1- presentación de validaciÓn

8/19/2019 1- Presentación de VALIDACIÓN

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VALIDACIÓN DEPROCEDIMIENTOS DEENSAYO


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Validación y Verificación.

Documentación de lavalidación.

Taller de validación yevaluación de losresultados.

CONTENIDO


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VALIDACIÓN

USP Es el proceso por el cual se establece, por mediode estudios de laboratorio, que las características

de desempeño de un procedimiento cumplen con

los requisitos para la aplicación analítica prevista.

ICH El objetivo de la validación de un procedimientoanalítico es demostrar que es apropiado para el

uso previsto.


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VALIDACIÓN

ISO/IEC 17025 5.4.5.1La validación es la confirmación, a travs del e!"men yel aporte de evidencias objetivas, de que se cumplen

los requisitos particulares para un uso especifico previsto.

WHO Technical Report Serie! "o. #$7! %nne& 4#cción de demostrar y documentar que cualquier proceso,

procedimiento o método, efectiva y consistentementeconduce a los resultados esperados.


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'(TO)ODescripción $enrica de la secuencia ló$ica de operaciones

utili%adas en una medición.

PROCE)I'IE"TODescripción detallada de una medición, conforme a uno o mas

principios de medida y a&n mtodo dado, basado en un modelo demedida y que incluye los c"lculos para obtener los resultados de medida.


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¿POR !" VALIDAR#

#'E()*#+E-T DE L# /#LD#D

0T+1#/2- DEL0*/ED+E-T 3 0*/E''

*ED)//2- DE /'T

*E()L#/-E' ()4E*-#+E-T#LE'


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$%O Tec&nic'( Report Series, No) *+, -./.

00t& Report 1 Anne2 /


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$%O Tec&nic'( Report Series, No) *+00t& Report 1 Anne2 /

Ap(ic' ' L'3or'torios de contro( dec'(id'd de prod4ctos 5'rm'cé4ticos)


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Se consider' 64e (os métodos5'rm'copeicos 7mono8r'59's: est;n


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Siempre 64e (os criterios de 'ptit4d de(sistem' se c4mp('n, e( método oprocedimiento se consider' 'dec4'do

p'r' e( prop@sito pre


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VERIICACIÓN

#porte de evidencia objetiva de que

un elemento satisface los requisitosespecificados.

VIM BRA ed) -..


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5La verificación consiste en laevaluación de las característicasde desempeño analítico

seleccionadas, como las que sedescriben en el capítulo67889:, para $enerar datosrelevantes y adecuados, en ve%de repetir el proceso devalidación;

!SP /--F Veri5ic'ci@n de Procedimientos 'rm'copeicos

VERIICACIÓN


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En los EE.))., se estableció en el punto 87/?a@?8@ de las 40+ queA

5'e verificar" la aptitud de todos los mtodos

de prueba usados bajo condiciones de usoreales;

La verificación consiste en la evaluación deal$una de las características de desempeñoanalítico.

VERIICACIÓN


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VERIICACIÓN


#plica a f"rmacos, productos terminados ye!cipientes.

'e aplica a titulaciones volumtricas,procedimientos cromato$r"ficos,espectroscópicos.

-o incluye la verificación de procedimientosmicrobioló$icos.


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M"TODO CATEGORGA I

CATEGORGA II

CATEGORGA III CATEGORGA IV

AnálisisCuantitativo

Pruebas deL9mite

HPLC/GC P,E,L P,E,LDC E,LDD P E

Espectrofotometr í a P,L P,LDC E,LDD P E

Volumetr í a P,L P --- --- ---

TLC --- E,LDC E,LDD --- E

Electroforesis --- E,LDC E,LDD --- E

VERIICACIÓN DE PROD!CTOSTERMINADOS

0B0recisiónC EBEspecificidadC LBLinealidadC LDDBLímite de detecciónC LD/BLímite decuantificación.


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PROCEDIMIENTO

ESTANDARIZADO

¿C!HNDO VALIDAR#


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*4)'TE1

Es una medida de la capacidad de unprocedimiento analítico de permanecerinalterado por variaciones pequeñas perodeliberadas del procedimiento y proporciona una

indicación de su confiabilidad durante lascondiciones normales de uso.

El plan de e!perimentación se basa en diseños

factoriales cuya característica mas destacablees que los valores de todos los factores se vanmoviendo simult"neamente.


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0*E*E)'T' DE )-#V#LD#/2-

Estructura or$ani%ativa y sistema dedocumentación

Equipamiento

nstalaciones

0ersonal

+ateriales e insumos

(estión F *ecursos financieros


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ESTR!CT!RA ORANIJATIVA Y SISTEMADE DOC!MENTACIÓN

0*E*E)'T' DE )-#V#LD#/2-


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PERSONALF Educación

F


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E!IPO

F +antenimiento

F /alibración

F /alificación

F Predictivo

F Preventivo

F Correctivo

F C. DiseñoF C. Instalación

F C. peración

F C. Desempeño

0*E*E)'T' DE )-#V#LD#/2-


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CALIICACIÓN DE DISEKO 7D: Verificación documentada que demuestra que eldiseño de instalaciones, sistemas y3o equipos esapropiado para el propósito establecido basado enel cumplimiento de las especificaciones derequerimiento del usuario.

CALIICACIÓN DE INSTALACIÓN 7I:

Verificación documentada de que el equipo osistemas, como instalados o modificados, cumplencon el diseño aprobado, las recomendaciones delfabricante y3o los requerimientos del usuario.

DE


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CALIICACIÓN DE DESEMPEKO 7D: Verificación documentada de que las instalaciones,

sistemas y equipos, se desempeñan en formaadecuada de acuerdo a los par"metros específicosdel proceso en el que ser"n utili%ados.

CALIICACIÓN OPERACIONAL 7O: Verificación documentada de que las instalaciones,sistemas y3o equipos funcionan en forma adecuadade acuerdo a los par"metros de operación con baseen el diseño.

DE


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MATERIALES E INS!MOS

0*E*E)'T' DE )-#V#LD#/2-


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INSTALACIONES

0*E*E)'T' DE )-#V#LD#/2-


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ESTIÓN 1 REC!RSOS INANCIEROS

0*E*E)'T' DE )-#V#LD#/2-


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CARACTER!TICA! DE DE!EMPE"OA#ALTICO

CATEGORA I

CATEGORA II

CATEGORA III CATEGORA IVAnálisis

CuantitativosPruebas de

L$mite

E!actitud !I !I % % #O

Precisión !I !I #O !I #O

Especificidad !I !I !I % !I

Lí mite de Detección #O #O !I % #O

L"mite de Cuantificación #O !I #O % #O

Linealidad !I !I #O % #O

Intervalo !I !I % % #O

DATOS RE!ERIDOS PARA LAVALIDACIÓN !SP

?G@ 0ueden requerirse, dependiendo de la naturale%a de la prueba específica.


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CARACTERGSTICAS DE LOSPROCEDIMIENTOS ANALGTICOS OMS

' La precisión intermedia no es necesaria en casos donde se Ha reali%ado un estudio de reproducibilidad.3

0uede necesitarse en al$unos casos.

TIPO DE PROCEDIMIE#TO

A#ALGTICO IDE#TI&ICACI'# A#HLI!I! DE IMP(RE)A! VALORACI'#

Caracter"sticas

Ensa#osCuantitativos

Ensa#os deL"mite

$ Disolución %solomedición&

$ Contenido /

potencia

E!actitud %F& *+ %F& *+

Precisión

'epeti(ilidad %F& *+ %F& *+

Precisión intermediaa %F& *+ %F& *+

Especificidad *+ *+ *+ *+

Lí mite de detección %F& %F&b

*+ %F&Lí mite de cuantificación %F& *+ %F& %F&

Linealidad %F& *+ %F& *+

Intervalo %F& *+ %F& *+


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E'0E/


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E'0E/


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L-E#LD#D

Es la capacidad del procedimiento paraproporcionar resultados que son directamenteproporcionales a la concentración del analito enla muestra dentro del ran$o establecido.


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L-E#LD#D

Le> de L'm3ert eerLa cantidad de radiación absorbida esdirectamente proporcional entre la absorbanciade una muestra y su concentración.

Limit'ciones ' (' Le> de L'm3ert eer ) Cuando la concentración del analito es pe*ueña.

) Cuando la concentración de analito es elevada

) Cuando e!isten impure+as en la muestra

) Cuando se produce una interacción *u"mica de la

muestra con otras sustancias o reactivos.


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L-E#LD#D

Espectroscopía )ltravioleta

Espectroscopía Visible

Espectroscopía nfrarrojoEspectroscopía de

fluorescencia

Espectroscopía de #bsorciónatómica.

/romato$r"ficos ?I0L/@

Métodos instr4ment'(es


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L-E#LD#D

PROCEDIMIENTO/I recomienda establecer la linealidadutili%ando mínimo cinco concentraciones.

*an$o de Evaluación /riterio deaceptación

Valoración JK,K F 78K,K r > K,===

mpure%as 9K,K 78K,K r > K,=J

)niformidadde contenido

MK,K 7NK,K o >

r > K,===

Disolución O 8K


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L-E#LD#D

V'(ide= de( mode(o de Re8resi@n Line'(7. El coeficiente de correlación y determinación.

8. El an"lisis de varian%a de la re$resión debe sersi$nificativo.

N. Los residuales deben presentar aleatoriedad y normalidad.


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-TE*V#L


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EP#/TT)D

La e!actitud de un procedimiento analítico es lapro!imidad entre los resultados de la pruebaobtenidos mediante ese procedimiento y el valorverdadero 7.

0ro!imidad entre el valor medido y el verdaderodel mensurando8.

K,==9 Q$ 7 Q$

Valor verdaderoValor medido

7A )'0 C 8A V+


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EP#/TT)D

PROCEDIMIENTOICH recomienda *ue se eval&e la e!actitudutili+ando un mí nimo de nueve determinaciones so(re un mí nimo de tres niveles de

concentración, cu(riendo el intervaloespecificado.


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EP#/TT)D

PROCEDIMIENTO

F/omparando los resultados delprocedimiento con otro procedimiento deensayo bien caracteri%ado.

F0lacebo R /antidades conocidas deanalito dentro del intervalo delprocedimiento.

F0roducto farmacutico R /antidadesconocidas de analito.

F#plicando un procedimiento a unamuestra de pure%a conocida.


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EP#/TT)D

100*% µ

x R =

TRATAMIENTO DE RES!LTADOSF Calculado como porcenta-e de recuperación %'&

P Valor 0romedio

S Valor verdadero→

100*% A

M F

C

C C R

−

=

/< /oncentración de analito en la muestra fortificada→

/+ /oncentración de analito en la muestra sin fortificar→

/#

/oncentración de analito añadida→

/


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EP#/TT)D

TRATAMIENTO DE RES!LTADOSF En el caso que se use el mtodo de adiciónde Est"ndar, el porcentaje de recuperación secalcula con el valor interpolado en la ecuación

de la recta de calibración.


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EP#/TT)D

CRITERIO DE ACEPTACIÓNndustria farmacutica

'e$&n ##/, 7==NC Iuber,7===


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0*E/'2-

La precisión de un procedimiento analítico es el$rado de concordancia entre los resultados delas pruebas individuales cuando se aplica elprocedimiento repetidamente a m&ltiplesmuestreos de una muestra Homo$nea 7.

7A )'0

*,* **,.

**,-

2,99= X

M4estr' /

M4estr' - M4estr' B

1,2 %


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0*E/'2-

( )

1

2

1

−

−

=

∑=

n

x x

s

n

i

i

0ro!imidad entre las indicaciones o los valoresmedidos obtenidos en mediciones repetidas deun mismo objeto, o de objetos similares, bajocondiciones especificadas8.

8A V+

E!presiónA

100*%

x

s RSD =


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PRECISIÓN

INTERMEDIA

PRECISIÓN

REPRODUCIBILIDADREPETIBILIDAD


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0*E/'2-

PROCEDIMIENTO/I recomienda que se eval&e larepetibilidad utili%ando un mínimo denueve determinaciones que cubran el

intervalo especificado para elprocedimiento.

#lternativa 7 #lternativa 8

KN concentraciones yKN determinacionesrepetidas de cadaconcentración.

K determinaciones al7KK de laconcentración deprueba.


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0*E/'2-

CRITERIO DE ACEPTACIÓN

7AIortUit% . 5Evaluation of #nalytical +etHod used for *e$ulation of


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LW+TE DE DETE//2- 3/)#-T


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#0TT)D DEL ''TE+#

Los par"metros de prueba de la aptitud delsistema deben establecerse para unprocedimiento específico. *eferencia Aptit4dde( sistem'Q, c'p9t4(o 34516 (!P


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#0TT)D DEL ''TE+#


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#0TT)D DEL ''TE+#


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T0' DE V#LD#/2-

VALIDACIÓN PROSPECTIVA

VALIDACIÓN RETROSPECTIVA

VALIDACIÓN CONC!RRENTE


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*EV#LD#/2-

Es la repetici@n tot'( o p'rci'( de lavalidación de un procedimiento o proceso,para ase$urarse de que es capa% de alcan%arlos resultados previstos. 'e aplica porcambios y por #se$uramiento de la calidad.

)/ambio de uno de los componentes críticos de laformulación o cambios en los procesos.

F /ambio o reempla%o de una pie%a crítica en un

sistema o equipo. )/ambio de instalaciones.F /ambio en el tamaño del lote de fabricación.F )nidades producidas fuera de especificaciones enlotes consecutivos.


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*EV#LD#/2-

))n cambio importante en el procedimiento. )/ambio en la composición del producto. )/ambio en la síntesis del in$rediente


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//L DE VD# V#LD#/2-

2 2


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D/)+E-T#/2- DE L# V#LD#/2-

Ó Ó


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Protoco(o deV'(id'ci@n

) (-etivo # alcance.

) 'esponsa(les.

) Datos de la muestra.

) Caracter"sticas de

estudio.

) E*uipos e Insumos. ) Procedimientos

anal"ticos.

) Criterios de aceptación.

In5orme o Reportede


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CERTIICADO DE VALIDACIÓN

Documento formal de aprobación que emite ellaboratorio, donde consolida los resultados ycriterios de aceptación de cada característicaevaluada en el procedimiento o proceso.

D/)+E-T#/2- DE L# V#LD#/2-

1- presentación de validaciÓn

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