1. QUE REGULAN LA FUNCIN CARDACA DEL ENDOTELIO VASCULAR FARMACOLOGA CARDIOVASCULAR INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA 2. FARMACOLOGA DEL ENDOTELIO VASCULAR 3. FUNCIONES DEL ENDOTELIO 1.En la hemostasis 2.En la contractilidad 3.Proliferacin celular 4.Inmunidad e inflamacin 5.Transferir sustancias de sangre a tejidos 6.Funcin metablica 7.En superficie: Ez. convertidora de angiotensina 8.Inactiva bradiquininas 4. ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (ECA): - producida por: SNC RIN PULMN - Convierte la angiotensina I en angiotensina II que incrementa la accin vasoconstrictora. 5. Bradiquinina: causa vasodilatacin por medio de: prostaciclinas xido ntrico (ON ) factor hiperpolarizante derivado del endotelio 6. FRMACOS QUE REGULAN EL TONO DEL MSCULO LISO VASCULAR1. FACTOR DE RELAJACIN DEL ENDOTELIO (EDRF): XIDO NTRICO 2. ENDOTELINAS 3. ATRIOPEPTIDOS 4. KININAS 7. 1. FACTOR DE RELAJACIN DEL ENDOTELIO (EDRF): ON Liberado x sust. Vasodilat. dependientes del endotelio: Acetilcolina Histamina Bradiquininas Serotonina - Sustancia P Adenosindifosfato(ADP) -Adenosintrifosfato(ATP) Ionoforo 23187 de calcio Factor activador de plaquetas - Trombina - Plaquetas Fuerza cortante aumentada Flujo sanguneo Ejercicio 8. ON VD ON sintetasa L - arginina anlogos 9. ON - Vida media: 5 7 seg. - Muy inestable 02 Al oxidarse CATECOLAMINAS (DOPAMINA, Adr, Nadr) Hb Azul de Metileno - Capta radicales libres como ON - Inactiva guanilciclasa 10. ON GC GTP GMPc 11. El NO desempea importantes acciones en patologas que afectan los vasos sanguneos, principalmente arterias ON ENDOTOXEMIA 12. ATEROESCLEROSIS Sndrome caracterizado por el depsito e infiltracin de sustancias lipdicas en las paredes de las arterias de mediano y grueso calibre. Tendencia a VASOCONSTRICCIN Atraccin de PLAQUETAS Formacin de PLACA ATEROSCLERTICA (hiperplasia de la ntima) 13. FRMACOS QUE REGULAN EL TONO DEL MSCULO LISO VASCULAR1. FACTOR DE RELAJACIN DEL ENDOTELIO (EDRF): XIDO NTRICO 2. ENDOTELINAS 3. ATRIOPEPTIDOS 4. KININAS 14. ENDOTELINAS VASOCONSTRICTORES POTENTES 3 ISOFORMAS: 1, 2, 3 Funciones: VC, VD, Proliferacin de cl., diurtica, Producida en: cl. endoteliales, ML, neuronas, mesangio, melanocitos, paratiroides, cl. amniticas, pulmn, hgado, bazo, intestino. Produccin estimulada: plaquetas, endotoxinas, trombina, ionforo de calcio, angiotensina, vasopresina, Adr, Factores de crecimiento, interleukina 1, factor de necrosis tumoral, insulina, hipoxia, stress. 15. ET - BET - A II I III VC VD 16. ET - A II I FLP- CG IP3 DAG Ez. que rompen los fosfolpidosTransductoras de seales 17. ET - A II I FLP- C G IP3 FLP-A2 Ez. hidrolizan al c. Araquidnico C. ARAQ. PGE2 PGI2 Prostaciclina TXA2 VD VC VC 18. ENDOTELINA - Vida media: 7 min. - Estable 19. FRMACOS QUE REGULAN EL TONO DEL MSCULO LISO VASCULAR1. FACTOR DE RELAJACIN DEL ENDOTELIO (EDRF): XIDO NTRICO 2. ENDOTELINAS 3. ATRIOPEPTIDOS 4. KININAS 20. ATRIOPEPTIDOS TABLA I Los pptidos Natriurticos - Pptido Natriurtico Auricular (PNA) - Pptido Natriurtico Cerebral (PNB) - Pptido Natriurtico Endotelial (PNC) 21. ATRIOPEPTIDOS Pptido Origen Estmulo PNA Aurculas Distensin auricular PNB Ventrculos Sobrecarga ventricular de presin y/o volumen PNC Endotelio Vasc. Rin, Pulmn "Shear estreess" endotelial 22. ATRIOPEPTIDOS Pptido Origen Efecto Biolgico PNA Aurculas VD renal Diuresis Natriuresis PNB Ventrculos VD renal Diuresis Natriuresis PNC Endotelio Vasc. Rin, Pulmn PNC PNA PNB 23. PNA Se almacena GRNULOS PNA 24. NPR - A GUANILCICLASA PNA GMPc 25. FRMACOS QUE REGULAN EL TONO DEL MSCULO LISO VASCULAR1. FACTOR DE RELAJACIN DEL ENDOTELIO (EDRF): XIDO NTRICO 2. ENDOTELINAS 3. ATRIOPEPTIDOS 4. KININAS 26. KININAS VASODILATADORAS BRADIQUININA CALIDINA Actan localmente Producen: dolor, VD, aumento permeb. vascular, sntesis de PGs 27. QUININGENO Globulina 2 CALICREINAS BRADIQUININA CALIDINA -Destrudas rpidamente - Vida media: 10 20 seg. 28. B 1 B 2 B 3 METABOLITOS Aumento de Permeabilidad vascular DOLOR - VASODILATACIN PERIFRICA - HIPOTENSIN - DILATACIN DE OTROS VASOS SANGUNEOS 29. QUE REGULAN LA FUNCIN CARDACA DEL ENDOTELIO VASCULAR FARMACOLOGA CARDIOVASCULAR INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA 30. FRMACOS QUE REGULAN LA FUNCIN CARDACA 31. Canino/ canine Ismael.anato.cl 32. Pericardio Lquido pericrdico Pericardio seroso Pericardio fibroso Ismael.anato.cl 33. Pericardio Pericardio seroso Parietal Pericardio seroso visceral Pericardio fibroso Lquido pericrdico Ismael.anato.cl 34. Ismael.anato.cl 35. V. Acigos V. Cava craneal V. Cava caudal Atrio derecho Aurcula derecha Seno coronario Ismael.anato.cl 36. V. Cava caudal V. Cava craneal V. Acigos Seno coronario Distole Ismael.anato.cl 37. Distole (-) Ismael.anato.cl 38. Atrio derecho Ventrculo derecho Aurcula derecha Valva atrioventricular derecha. Valva pulmonar Ismael.anato.cl 39. Sstole O2 CO2 (+) Ismael.anato.cl 40. Atrio derecho Ventrculo derecho Atrio izquierdo Aurcula derecha Aurcula izquierda Valva atrioventricular derecha. Valva pulmonar Ismael.anato.cl 41. O2 CO2 Distole Distole (-) Ismael.anato.cl 42. Atrio derecho Ventrculo derecho Atrio izquierdo Ventrculo izquierdo Aurcula derecha Aurcula izquierda Valva atrioventricular derecha. Valva pulmonar Valva artica Valva atrioventricular izquierda. Ismael.anato.cl 43. Sstole (+) Ismael.anato.cl 44. Distole Distole (-) Tonos cardiacos (-) Ismael.anato.cl 45. Tonos cardiacos SstoleSstole (+) (+) Ismael.anato.cl 46. Tonos cardiacos (-) (-) Distole Distole Ismael.anato.cl 47. Tonos cardiacos SstoleSstole (+) (+) Ismael.anato.cl 48. Tonos cardiacos (-) (-) Distole Distole Ismael.anato.cl 49. FRMACOS QUE REGULAN LA FUNCIN CARDACA GLUCSIDOS CARDIOTNICOS ANTIARRITMICOS 50. GLUCSIDOS CARDIOTNICOS REGULACIN DEL SIST. CARDIOVASCULAR: Control para equilibrar la volemia 51. Rv Flujo de sangre de vuelta al corazn Rv = GC GC Volumen de sangre expulsada x c/ ventrculo VOLEMIA Volumen total de sangre circulante 52. GLUCSIDOS CARDIOTNICOS REGULACIN DEL SIST. CARDIOVASCULAR: Control para equilibrar la volemia AUTONMICO RENAL 53. Regulacin HORMONAL - Adr y Nadr (similar al SIMPTICO, pero prolongado en el tiempo) Regulacin NERVIOSA - SIMPTICO: Aumenta fuerza y velocidad de latidos (TAQUICARDIA) - PARASIMPTICO: Disminuye frecuencia de latidos (BRADICARDIA) 54. Propiedades Funcionales del corazn AUTOMATISMO o CRONOTROPISMO Propiedad que tiene el corazn de generar su propio impulso. EXCITABILIDAD o BATMOTROPISMO Propiedad que permite que, un estmulo elctrico originado en el ndulo sinusal o en cualquier otro sitio, difunda con rapidez al resto del corazn. CONDUCTIBILIDAD o DROMOTROPISMO Propiedad de responder a un estmulo originando un potencial de accin propagado CONTRACTILIDAD o INOTROPISMO Es la capacidad intrnseca del miocardio de desarrollar fuerza y acortarse 55. Ley de Frank - Starling FUERZA DE CONTRACCIN cuanto LONGITUD inicial de las fibras miocrdicas al finalizar la DISTOLE DISMINUYE FZA. CONTRACCIN MECANISMOS COMPENSADORES NO PUEDE EXPULSAR TODA LA SANGRE DE VENTRCULOS INSUFICIENTESINSUFICIENCIA CARDIACA FRMACOS INOTRPICOS 56. GLUCSIDOS CARDIOTNICOS Se obtienen de plantas 57. Digitalis purprea Digitalis lanata Strophantus Komb 58. GLUCSIDOS CARDIOTNICOS Principales principios activos utilizados: Digoxina digitoxina desacetil lanatsido C ouabana betametil digoxina La digoxinaes la droga prototipo 59. GLUCSIDOS CARDIOTNICOS Los glucsidos tambin existen en: otras plantas especies animales 60. Adonis vernalis Neriun oleander (laurel rosa) Bufotoxina 61. GLUCSIDOS CARDIOTNICOS DIGITOXINA DIGOXINA 62. GLUCSIDOS CARDIOTNICOS Mecanismo de accin: Inhiben Na+ K+ ATP 3 Na+ 2 K+ Disminuye expulsin de Ca++ Incrementa entrada de Ca++ sensible a voltaje Aumenta liberacin de Ca++ intracelular 63. GLUCSIDOS CARDIOTNICOS Los DIGITLICOS incrementan la fuerza de contraccin cardaca (efecto inotrpico +) 64. VOLEMIA Inotropismo (+) Aumenta fza. Contraccin sistlica aumenta GC - Disminuye presin venosa -Desaparece congestin pulmonar - Desaparece disnea COMPENSACIN CARDACA 65. EFECTOS DEL USO DE DIGITLICOS INOTROPISMO (+): Incrementa fza. de contraccin cardaca CRONOTROPISMO (-): Disminuye frecuencia cardaca DROMOTROPISMO (-): Retarda conductibilidad A - V BATMOTROPISMO (-): Deprimen excitabilidad temprana en aurcula y tarda del ventrculo 66. INDICACIONES ICC ALETEO AURICULAR FIBRILACIN AURICULAR 67. POSOLOGA DIGITALIZACIN Lenta: ATAQUE: 0.22 mg/kg c/ 12 hs, dte 2 das, (PO) MANTENIMIENTO: 0.011 mg/kg c/ 12 hs, indefinidamente, (PO) Rpida: ATAQUE: 0.044 mg/kg dividida en 3 dosis, c/ 6 hs, (PO) De Emergencia:( mtodo de RIESGO) 0.044 mg/kg (IV) INICIAL: 25 50% LUEGO: 25% c/ 6 hs 68. FRMACOS QUE REGULAN LA FUNCIN CARDACA GLUCSIDOS CARDIOTNICOS ANTIARRITMICOS 69. ANTIARRTMICOS ARRITMIA: Anomala en la frecuencia, regularidad o lugar de origen del impulso cardaco 70. ELECTROFISIOLOGA CARDACA El corazn presenta 2 tipos de tejidos: Especializado de CONDUCCIN ndulo sinusal, el ndulo A - V, el haz de His y la red de Purkinje Miocardio CONTRCTIL 71. ANTIARRTMICOSARRITMIA: Pueden producirse por trastornos de: AUTOMATISMO CONDUCCIN o por una combinacin de ambos 72. DROGAS ANTIARRTMICASCLASIFICACIN GRUPO I: Bloqueantes de los canales de Na+ -GRUPO I A: quinidina, procainamida -GRUPO I B: lidocana, fenitona -GRUPO I C: flecainida, encainida GRUPO II: Bloqueantes 1 adrenrgicos propanolol, metoprolol GRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasio amiodarona, sotalol, bretilio GRUPO IV: Bloqueantes de los canales de Calcio verapamilo 73. DROGAS ANTIARRTMICASGRUPO I: Bloqueantes de los canales de Na+ Lidocana Anestsico local (IV) Arritmias ventriculares agudas GRUPO II: Bloqueantes 1 adrenrgicos Propanolol GRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasio Amiodarona Arritmias resistentes a otros frmacos (elevada toxicidad) GRUPO IV: Bloqueantes de los canales de Calcio Verapamilo Taquicardias y Arritmias supraventriculares Poco eficaz en arritmias ventriculares 74. DROGAS ANTIARRTMICASGRUPO I: Bloqueantes de los canales de Na+ -GRUPO I A: Prolongan la duracin del potencial de accin -GRUPO I B: Acortan la duracin del potencial de accin -GRUPO I C: No modifican la duracin del potencial de accin GRUPO II: Bloqueantes 1 adrenrgicos Contrarrestan la hiperactividad simptica causante de arritmias GRUPO III: Bloqueantes de los canales de potasio Prolongan la duracin del potencial de accin GRUPO IV: Bloqueantes de los canales de Calcio Retardan la velocidad de conduccin 75. DROGA CANINOS FELINOS LIDOCAINA 1 4 mg/kg (IV) - PROPANOLOL 5 40 mg/kg total (PO) 0.05 0.15 mg/kg, lento (IV) 2.5 5 mg/kg (PO) VERAPAMILO 1 3 mg/kg (PO) 0.1 mg/kg (IV) 76. QUE REGULAN LA FUNCIN CARDACA DEL ENDOTELIO VASCULAR FARMACOLOGA CARDIOVASCULAR INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA 77. INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA- ANGIOTENSINA SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA - Mantenimiento: HOMEOSTASIS del medio interno (VOLEMIA y NATREMIA) PRESIN ARTERIAL - Producto activo: ANGIOTENSINA II 78. INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA- ANGIOTENSINA Segn sitio de origen: Endcrino Renal o Sistmico: la angiotensina II generada, tiene como blancos principales al rin, suprarrenales y vasos sanguneos Paracrino o Autcrino : cumplen funciones locales o regionales (corta distancia), se denominan tambin sistemas locales o tisulares, y se demostraronen corazn vasos sanguneos, cerebro, rin, suprarrenales 79. INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA- ANGIOTENSINARENINA ANGIOTENSINGENO ECA 80. El aparato yuxtaglomerular es una estructura renal que regula el funcionamiento de cada nefrona. Su nombre proviene de su proximidad al glomrulo DISMICIN Na+ HIPOVOLEMIA AUMENTO K+ AUMENTO ANGIOTENSINA II RENINA 81. ANGIOTENSINA I RENINA ANGIOTENSINGENO ANGIOTENSINA II ECA 82. ACCIONES VASCULARES Reduce FLUJO RENAL Aumenta TASA DE FILTRACIN GLOMERULAR 83. ACCIONES SUPRARRENALES HIPOLEMIA HIPONATREMIA Aumenta sntesis y liberacin ALDOSTERONA AUMENTA Na+ AUMENTA OSMOLARIDAD PLASMTICA SE LIBERA ADH RETIENE H2O POTENCIA VC 84. VASCULARES SISTMICAS AUMENTA RESISTENCIA PERIFRICA AUMENTA PRESIN PULMONAR AUMENTA PRESIN ARTERIAL 85. INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA ANTIRENINAS (en fase experimental) IECA Antagonistas de los receptores de Angiotensina II 86. IECA PROTOTIPO: CAPTOPRIL ENALAPRIL 87. IECA CAPTOPRIL - Vas: ORAL SUBLINGUAL - Disminuye PA a los 15 30 min., dura: 6 10 hs - La ECA puede estar inhibida: 5 10 hs 88. IECA PROTOTIPO: CAPTOPRIL ENALAPRIL 89. IECA ENALAPRIL - Vas: ORAL - Disminuye PA a los 60 120 min, dura: 18 30 hs 90. EFECTOS DEL USO DE IECA Disminucin de PRESIN ARTERIAL A nivel Renal: mejora flujo sanguneo A nivel SNC: angiotensina II estimula la sed; los IECA inhiben este efecto Producen sensacin de BIENESTAR 91. BIBLIOGRAFA MALGOR et al. Farmacologa Mdica. http://cahuanajohn.files.wo rdpress.com/2009/06/2- farmacologia-5volumenes- 2.pdf WIKIPEDIA, La enciclopedia libre