unidad de aprendizaje: farmacología
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Universidad Autónoma del Estado de MéxicoFacultad de Medicina
Título: Fármacos antagonistas colinérgicos
Unidad de Aprendizaje: Farmacología
Programa Educativo: Médico Cirujano
Espacio Académico: Facultad de Medicina
Responsable de la Elaboración: Dr. Javier Jaimes García.
Fecha De Elaboración: Agosto 2019.
• En la actualidad, en nuestro país, se presentan con mayorfrecuencia en individuos de todas las edades, diversospadecimientos que involucran los receptores colinérgicos:tanto los muscarinicos, como los nicotínicos y que precisande tratamiento con fármacos antagonistas de estos. Porejemplo la atropina, fármaco representativo de losanticolinérgicos tiene múltiples aplicaciones clínicas, tantohospitalarias como externas. Por lo que es de importanciaque el alumno de la Licenciatura de Médico Cirujano:identifique los diversos fármacos de este grupo, conozca sumecanismo de acción, farmacocinética, farmacodinamia,efectos secundarios, toxicidad y aplicaciones clínicas.
Los antagonistas de los colinorreceptores, se dividen en subgrupos muscarínicos y nicotínicos, con base en afinidades por receptores específicos.
Se conocen 5 subtipos de receptores muscarínicos:
M1.-Neuronas de SNC, cuerpo de neuronas
posganglionares simpáticas.
M2.-Miocardio, órganos con musculo
liso, sitios neuronales.
M3.-Membranas de células efectoras de glándulas y músculo
liso.
M4 y M5 .-Acciones mayores en SNC que
en la periferia.
A. Origen y propiedades químicas. La atropina y sus derivados naturales son esteres alcaloides de aminas terciarias.
Belladona
Hyoscyamus NigerDatura Stramonium
Miembros terciarios de estas clases ejercen notables efectos antimuscarínicos, y de ellos se obtienen diversas moléculas sintéticas y semisintéticas que poseen también estos efectos, por ejemplo:
Enfermedad péptica e hipermotilidad
• Propantelina
• Glucopirrolato
• Pirenzepina
• Diciclomina
Midriático, ciclopléjico
• Tropicamida
Tratamiento de asma
• Ipratropio
• Benztropina
B. Absorción.
Alcaloides y muchos antimuscarínicos terciarios se absorben perfectamente en intestino y membranas conjuntivales.
Si se usa un vehículo adecuado algunos pueden absorberse por vía transdérmica, como la escopolamina (aunque tiene vías de administración más efectivas).
C. Distribución.
Atropina y agentes terciarios se distribuyen ampliamente en el organismo. Después de 30 a 60 min de su administración se alcanzan niveles notables en SNC.
La escopolamina se distribuye breve y completamente en el SNC.
El encéfalo casi no capta derivados cuaternarios, por lo que dosis pequeñas no ejercen efectos en SNC.
D. Metabolismo y excreción.
Después de la administración de la atropina, la eliminación en sangre actúa en 2 fases:
Se excreta por orina, la mitad en su forma original y el resto en productos de hidrólisis y conjugación.
Fase rápida: 2 horas
Fase lenta: 13 horas
A. Mecanismo de acción.
La atropina bloquea reversiblemente las
acciones colinomiméticas
Dosis pequeña de atropina, reversible por
acetilcolina o equivalente.
La unión de la atropina al receptor muscarínico
Impide liberación de 𝑰𝑷𝟑 y la inhibición de adenilciclasa causada
por agonistas muscarínicos
Se considera que los antagonistas
muscarínicos son compuestos neutros
Ocupan el receptor y evitan la unión con el
agonista
• La eficacia de los antimuscarínicos varia según el tejido en el que actúan, los mas sensibles a la atropina son:
• La atropina muestra gran selectividad por los receptores muscarínicos, no muestra diferencia entre los subgrupos.
1. Sistema Nervioso Central.
Atropina
Efectos mínimos en el SNC.
Efecto lento y duradero en
encefalo.
Escopolamina
Efectos intensos en SNC. Causa somnolencia y
amnesia.
Eficaz para tratamiento de
cinetosis.
2. Ojo.
A. Midriasis. Los antimuscarínicos bloquean la activación delcolinorreceptor del musculo de la pupila.
B. Cicloplejía. Anticolinérgicos debilitan la contracción delmusculo ciliar. Riesgo de inducir glaucoma agudo enciertos pacientes
C. Xeroftalmia. Se presenta con grandes dosis deantimuscarínicos.
3. Aparato Cardiovascular.
Nodo sinoauricular es muy sensible al
bloqueo de receptores muscarínicos.
Dosis terapéuticas o grandes de atropina originan taquicardia
La atropina acorta de forma significativa el
intervalo PR
Concentraciones toxicas originan
bloqueo de conducción interventricular.
4. Aparato respiratorio.
• Administración de atropina produce broncodilatación ydisminución de secreciones de utilidad en pacientes conEPOC.
• Se usan antimuscarínicos para la administración deanestésicos por inhalación para aminorar la acumulación desecreciones en tráquea y así mismo el laringoespasmo.
5. Tubo digestivo. El bloqueo de receptores muscarínicos influye extraordinariamente en la motilidad de funciones intestinales.
Xerostomía en sujetos con tratamiento con
antimuscarínicos para Enfermedad de
Parkinson.
Grandes dosis de atropina se requieren
para bloqueo de la secreción gástrica
Pirenzepina y telenzepina aminoran secreciones gástricas, con menores efectos
adversos que atropina.
6. Vías Genitourinarias. La acción de los antimuscarínicos relaja el musculo liso de uréteres y pared vesical. Son de utilidad para tratar:
Espasmo inducido por inflamación leve por cirugías y cuadros neurológicos en varones con hiperplasia prostática.
No ejercen efecto importante en el útero.
7. Glándulas sudoríparas.
Atropina suprime generación de sudor (por lo que no hay termorregulación por este medio)
Las fibras colinérgicas actúan fácilmente en los
receptores muscarínicos.
En lactantes este efecto puede
producir fiebre por atropina.
A. Trastornos en el sistema nervioso central.
1. Enfermedad de Parkinson
Benztropina. Antagonista en
receptores M de los ganglios basales.
Disminuye temblor y rigidez.
Efectos adversos: Sedación, midriasis, retención urinaria,
boca seca.
A. Trastornos en el sistema nervioso central.
2. Cinetosis.
La escopolamina muy utilizada.
Uso en parche genera concentraciones
sanguíneas importantes de 48 a 72 horas
Por cualquier vía origina: sedación y
xerostomía.
B. Trastornos Oftalmológicos.
– Medición precisa de los errores de refracción en pacientes con poca colaboración (niños pequeños).
– Midriasis : Los antimuscarínicos no son la primera elección, a menos que se quiera una acción prolongada o cicloplejía.
– Homatropina. Se puede usar, para evitar sinequias en casos de uveítis e iritis.
Sinequias iridianas
C . Neumopatías.
Ipratropio
Análogo sintético de atropina.
Uso inhalado para tratamiento de asma
En aerosol alcanza máxima concentración
en tejido bronquial menos efectos
sistémicos,
Tiotropio
Uso para EPOC
Acción broncodilatadora de larga duración a
diferencia del ipratropio.
Su administración es inhalada y 1 vez al día.
D. Trastornos Cardiovasculares. Para dolor por infarto agudo al miocardio ya que produce una gran descarga vagal y deprime los nodos sinoauricular o auriculoventricular, a grado tal que disminuyen el gasto cardiaco.
E. Trastornos del tubo digestivo.
Se usan poco para tratamiento de úlceras
pépticas.
Se usan para tratar la diarrea del viajero.
Se emplean para trastornos leves de
hipermotilidad intestinal.
Suelen encontrarse en el mercado
combinados con antidiarreicos opioides.
F. Trastornos de vías urinarias.
Oxibutinina 5 mg cada 12 horas
Tratar espasmo vesical después de cirugías en
vías urinarias.
Frenar micción involuntaria en pacientes con
trastornos neurologicos.
Efectos adversos: xerostomía, aumento de presion intraocular,
estreñimiento, taquicardia.
Darifenacina (7.5 mg c/ 24 h) y Solifenacina
( 5 mg c/ 24 h)
Misma indicación que Oxibutinina
Mayor selectividad para M3 que la oxibutinina.
Tolterodina ( 2 mg cada 12 horas) y
Fesoterodina
Antimuscarínicos con selectividad por M3
Uso: Tratamiento de incontinencia urinaria
en adultos.
G. Intoxicación por colinérgicos. La administración excesiva de colinérgicos indica una urgencia médica, estas situaciones se presentan mayormente en zonas rurales por uso de insecticidas a base de colinesterasa y consumo de hongos silvestres.
Para revertir efectos muscarínicos se emplea
amina terciaria.
Idealmente atropina a dosis altas: 1 a 2 mg cada 5 a 15 minutos
Esto para revertir efectos centrales y periféricos del SN.
La atropina se administra hasta que se presentan signos de su efecto: xerostomía, y corrección de miosis
G. Intoxicación por Colinérgicos.1. Tratamiento con antimuscarínicos.
G. Intoxicación por Colinérgicos.
Oximas pueden regenerar la enzima activa a partir del complejo organofosforado – colinesterasa.
Pralidoxima (PAM)
1 a 2 gramos en lapsos de 20 a 30 min
Diacetilmonoxima(DAM)
1 a 2 gramos en lapsos de 20 a 30 min
H. Otras aplicaciones.
Aplicaciones Terapéuticas de los Antagonistas Colinérgicos
Hiperhidrosis pero suele haber afectación
de las glándulas apocrinas
Al no haber modificación en las glándulas ecrinas el
alivio será incompleto.
• Atropina en concentraciones altas bloquea funciones parasimpáticas.
• Atropinismo: se ha tenido como resultado deintentos de suicidio, o en la busqueda deinducir alucinaciones.
Son relativas, no absolutas:
Glaucoma de ángulo cerrado
Varones ancianos con antecedente
de hiperplasia prostática
Enfermedad ácido péptica.
Los fármacos de esta categoría bloquean en forma competitiva laacción de la acetilcolina y agonistas similares a nivel de losreceptores.
La mecamilamina. Amina secundaria, fue
sintetizada para mejorar la absorción en tubo
digestivo.
Trimetafán. Bloqueador ganglionar de acción
breve.
Los receptores nicotínicos ganglionares pueden someterse a bloqueo despolarizante y no despolarizante.
Hexametonio. Genera parte del efecto de bloqueo, y ocupa sitios dentro del conducto iónico.
Trimetafán. Bloquea el receptor nicotínico y no únicamente el puro conducto.
Los antagonistas ganglionares se usan poco, ya que hay otros agentes más selectivos del SNA.
Mecamilamina. Bloqueo de receptores nicotínicos, se usa en parches para tratar
tabaquismo.
Trimetafán se usa en urgencias hipertensivas,
aneurisma aórtico disecante y en neurocirugía
para disminuir sangrado por medio de hipotensión.
• Katzung B.G, Masters SB, Farmacología Básicay clínica, 14ª Edición, McGraw Hill Education,LANGE, 2019.
• Brenner GM, Stevens CW. FarmacologíaBásica. (5ª Edición). Elsevier, 2019.
• Lorenzo P, Moreno A, Leza JC, Lizasoain I.Velázquez, Farmacología Básica y Clínica, 19ªEdición, Editorial Médica Panamericana, 2018.
• GRACIAS POR SU ATENCIÓN