FARMACIA GENERAL

ACTIVIDAD TRABAJO COLABORATIVO DOS

INCOMPATIBILIDAD, ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS

INTEGRANTES DEL GRUPO:

ANGELICA CONSTANZA GARCÍA

MARTHA CECILIA OCAMPO

ALEJANDRO ARÉVALO

EDILSON ALONSO

GERARDO RODRÍGUEZ

GRUPO: 301508_40

TUTOR

DIEGO RICARDO BENAVIDES

UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA - UNAD

BOGOTÁ, D.C.- ABRIL 14 DE 2015

INCOMPATIBILIDAD Y ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS

INCOMPATIBILIDAD ESTABILIDAD

Es el efecto de una sustancia sobre

otra  que altera  sus propiedades, que

puede afectar su actividad

farmacológica.

Incompatibilidad física: La que

evidencia un cambio en el estado físico

del medicamento.

Incompatibilidad química: Alteración de

las moléculas por hidrolisis, oxidación,

reducción, racemizacion, fotolisis y

reacciones bioquímicas.

Capacidad que tiene un medicamento

o un

Principio activo de mantener por

determinado tiempo sus propiedades

originales dentro de las

especificaciones de calidad existentes

“su vida útil “, una de las formas de

verificar que tanta estabilidad tiene un

medicamento es por su fecha de

vencimiento.

ANGELICA CONSTANZA GARCÍA

Las incompatibilidades se clasifican

según la rapidez con que se producen

estas pueden ser: inmediatas, a corto

plazo, a distancia o a largo plazo.

Inmediatas: son las que suceden en el

momento de la preparación, pero con

conocimientos en química pueden

evitarse.

A corto plazo: son las que suceden

durante el proceso de fabricación o

poco tiempo después, por ejemplo

cambios en el color debido a trazas de

hierro procedentes del material utilizado

en la preparación.

A distancia o corto plazo: sucede

durante el tiempo de almacenamiento,

puede presentarse cambios en los

caracteres organolépticos o

degradación de los componentes

activos o alteración en la

biodisponibilidad del medicamento.

El estudio de la estabilidad de un

medicamento es importante porque

brinda eficacia, seguridad, calidad.

Lo que se busca con el estudio de

estabilidad de un medicamento es

determinar la vida útil, Mantener el

medicamento dentro de sus

especificaciones, Físicas, químicas,

microbiológicas, terapéuticas y

toxicas.

Algunos factores que causan

inestabilidad de un medicamentos

son: interacción potencial entre los

principios activos y excipientes,

proceso de elaboración, forma de

dosificación, sistema de envases,

condiciones ambientales en el

transporte, desarrollo microbiano,

humedad, temperatura, luz.

INCOMPATIBILIDAD ESTABILIDAD

Existen incompatibilidades entre varias sustancias, cuando llegado a un cierto punto de su evolución normal, la forma medicamentosa que constituyen deja de responder a estas dos exigencias:

•La forma farmacéutica debe conservar sus, caracteres organolépticos iniciales.

•El o los principios activos deben conservar su eficacia terapéutica.En general, la alteración de los caracteres organolépticos de un preparado se debe a incompatibilidades físicas. Este problema se ocasiona en preparaciones magistrales. Se trata de reacciones que implican un cambio rápido que se advierte sin dificultad.

CLASIFICACIÓN SEGÚN LA RAPIDÉZ CON QUE SEPRODUCEN

LAS INCOMPATIBILIDADES.

Las incompatibilidades a corto plazo suelen presentarse en el curso de la fabricación.

ESTABILIDAD.

Es la capacidad que tiene un medicamento o un principio activo de mantener por determinado tiempo sus propiedades originales dentro de las especificaciones de calidad existentes.

Entre los múltiples factores que podrían incidir sobre la estabilidad de un producto farmacéutico se hallan la interacción potencial entre los principios activos y excipientes, el proceso de elaboración, la forma de dosificación, el sistema de envases, revestimiento y cierre, las condiciones ambientales durante el transporte, almacenamiento y manipulación, y el tiempo transcurrido desde la elaboración hasta el uso del producto, pero, sin lugar a dudas es la temperatura el factor más influyente.

La estabilidad de los medicamentos depende en buena parte de las condiciones de almacenamiento, exposición a la luz, así como cambios importantes de temperatura y humedad que son factores que conspiran contra una estabilidad óptima.

Para evaluar la estabilidad de un

INCOMPATIBILIDAD Y ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS

Martha Cecilia Ocampo

Las incompatibilidades a distancia o largo plazo suelen producirse en e l curso del almacenamiento y se traducen por una alteración de los caracteres organolépticos, o por una degradación de los principios activos

Estas son las incompatibilidades con las que con más frecuencia se enfrenta la industria farmacéutica. Son de cuidado ya que pueden ocasionar mucho prejuicio con frecuencia son imprevisibles a priori, a veces difícilmente se descubren o se demoran en aparecer.

CAUSAS DE INCOMPATIBILIDADES

Entre las principales causas de incompatibilidades suelen estar:

- De orden físico:Adsorción, modificación del estado cristalino, floculación ionización.

- De orden químico:Hidrólisis, óxido-reducción, doble descomposición

MODOS DE EVITAR LAS INCOMPATIBILIDADES.

Es aconsejable seguir estos pasos progresivamente:

-elección de los excipientes separados

-elección de la mejor fórmula, seleccionada entre las de una seria preparada con los excipientes elegidos en el paso anterior 

medicamento y establecer las condiciones relativas al almacenamiento, los medicamentos son sometidos a dos tipos fundamentales de estudios. Los acelerados, realizados en un breve tiempo sometiendo el fármaco a condiciones extremas de temperatura, luz y humedad y los de vida de estante, realizados a más largo plazo, en los que se evalúa la degradación de principio activo en condiciones normales de almacenamiento.

-elección del mejor procedimiento de fabricación de la fórmula escogida-elección del mejor envase

GLOSARIO

Incompatibilidad:

Oposición entre dos o más elementos (sangre, medicamentos, etc.) que no pueden ser combinados ni administrados conjuntamente.

Estabilidad de los medicamentos:

La estabilidad de un fármaco se puede definir como la propiedad de éste envasado en un determinado material para mantener durante el tiempo de almacenamiento y uso de las características físicas, químicas, fisicoquímicas, microbiológicas y biológicas entre los límites especificados.

Organolépticos:

son todas aquellas descripciones de las características físicas que tiene la materia en general, según las pueden percibir los sentidos, por ejemplo su sabor, textura, olor, color. Su estudio es importante en las ramas de la ciencia en que es habitual evaluar inicialmente las características de la materia sin la ayuda de instrumentos científicos.

Excipientes:

En farmacéutica, un excipiente es una sustancia inactiva usada para incorporar el principio activo. Además pueden ser usados para ayudar al proceso mediante el cual un producto es manufacturado.

forma farmacéutica:

Forma galénica o forma farmacéutica es la disposición individualizada a que se

adaptan los fármacos (principios activos) y excipientes (materia farmacológicamente

inactiva) para constituir un medicamento.5 O dicho de otra forma, la disposición

externa que se da a las sustancias medicamentosas para facilitar su administración.

Temperatura:

La temperatura es una magnitud referida a las nociones comunes de caliente, tibio o frío que puede ser medida con un termómetro. En física, se define como una magnitud escalar relacionada con la energía interna de un sistema termodinámico, definida por el principio cero de la termodinámica. Más específicamente, está relacionada directamente con la parte de la energía interna conocida como «energía cinética», que es la energía asociada a los movimientos de las partículas del sistema, sea en un sentido trasnacional, rotacional, o en forma de vibraciones.Degradación:

Se refiere a varias reacciones en que las moléculas orgánicas pierden uno o varios átomos de carbono, o donde las moléculas complejas se descomponen en otras más simples.

Hidrólisis:

Es una reacción química entre una molécula de agua y otra molécula, en la cual la molécula de agua se divide y sus átomos pasan a formar parte de otra especie química. Esta reacción es importante por el gran número de contextos en los que el agua actúa como disolvente.

INCOMPATIBILIDAD Y ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS

Estabilidad Incompatibilidad

Es la capacidad que tiene un medicamento o un principio activo de mantener por determinado tiempo sus propiedades originales dentro de las

Cualidad de no ser mezclado con otra sustancia determinada sin que se produzca un cambio químico. Una droga de composición inapropiada para combinarse o

Gerardo Rodríguez

especificaciones de calidad existentes. mezclarse con otro agente o sustancia. La incompatibilidad frecuentemente provoca una reacción indeseable, incluso alteración o destrucción Química. 

Estudios De Estabilidad

Son aquellos estudios o serie de ensayos cuyos resultados permiten establecer el período de validez de un medicamento en su envase original y en las condiciones de almacenamiento rotuladas de un producto.

Las interacciones medicamentosas se clasifican en: farmacocinéticas; farmacodinamias o terapéuticas; nutriente-medicamento; exámenes de laboratorio-medicamento; y, por último, interacciones que ocurren fuera del organismo. En la interacción farmacocinética, todo el proceso, desde la liberación hasta la eliminación del medicamento, se ve afectado por el interactuante. Las interacciones farmacodinamias o terapéuticas son aquellas en que el efecto terapéutico del medicamento está alterado. Las interacciones llamadas fuera del organismo no ocurren en el interior del paciente, pero afectan el medicamento que se desea administrar; dentro de este grupo se encuentran las incompatibilidades físicas o químicas

Tipos de estudios de estabilidad

AceleradaConseguir un incremento de la velocidad de degradación química y los cambios físicos de las sustancias mediante condiciones de almacenamientos extremas. El objetivo es predecir el período de validez en condiciones normales, reduciendo el tiempo de ensayoTiempo real largo plazoEl objetivo es determinar el período de validez. Las condiciones son las previstas de conservación del producto una vez comercializado 30ºC±2ºC y 65%±5%HREn uso

Las incompatibilidades se clasifican según la rapidez o velocidad en las que estas se producen. Por lo tanto pueden ser:Inmediatas: suceden en el momento de la preparación, pero se pueden evitar con conocimientos en química.A corto plazo: son aquellas que suceden durante el proceso de fabricación o poco tiempo después, como por ejemplo cambios en el color.A distancia o largo plazo: suceden en el tiempo de almacenamiento y pueden presentarse cambios en los componentes activos y presentar cambios en la biodisponibilidad del medicamento

Para aquellos medicamentos que se han de diluir o reconstituir antes de su utilización. Período de validez una vez reconstituido

Periodo De Validez ProvisionalEs aquel que se aprueba al otorgarse la Inscripción en el Registro, a partir de los resultados obtenidos en los estudios acelerados y a tiempo real (máximo 2 años)Periodo De Validez DefinitivoEs aquel que se aprueba en la etapa pos registro para confirmar o ampliar el período de validez provisional, a partir de los resultados obtenidos de estudios de estabilidad a largo plazo (máximo cinco años)

Tipos de incompatibilidadesFísico: son causadas por absorción, ionización o por modificación del estado cristalino.Químico: por descomposición o por reacciones de óxido-reducciónEstas pueden evitarse haciendo una selección adecuada de los excipientes, eligiendo el mejor procedimiento de fabricación y escogiendo un envase adecuado.

Diseño De Estudios De Estabilidad

Selección De Lotes Y Toma De MuestrasCondiciones De AlmacenamientoFrecuencia Del AnálisisMétodos Analíticos. Especificaciones Estudios De Estabilidad Análisis De Datos

Los estudios de estabilidad fue desarrollada pensando en la comercialización y, por tanto, conservación de medicamentos en la Unión Europea, Japón y Estados Unidos, que están incluidos en las zonas climáticas I y II. A la hora de proponer un período de validez se consideran como condiciones de conservación las más extremas (las de la zona climática II), y las condiciones de almacenamiento de las muestras de los estudios de estabilidad a largo plazo se establecen de acuerdo a estas condiciones de conservación,

esto es, una temperatura constante de 25° C ± 2° C y una humedad relativa ambiental constante del 60 %, ± 5 %Zona I: templada.Zona II: subtropical, posiblemente con humedad elevada.Zona III: cálida/secaZona IV: cálida / húmeda

INCOMPATIBILIDAD Y ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS

Incompatibilidad de medicamentos Estabilidad de medicamentos ConceptoCualidad de no ser miscible con otra sustancia determinada sin que se produzca un cambio químico. Un medicamento de composición inapropiada para combinarse o mezclarse con otro agente o sustancia. La incompatibilidad frecuente mente provoca una reacción indeseable , incluso alteración o destrucción química (slideshare, 2011)

Clases de incompatibilidad

La incompatibilidad física es la más fácil de detectar, porque se ve un precipitado, el color cambia, se forma gas, espuma o la mezcla se torna turbia. Las precipitaciones son muy frecuentes en la práctica diaria. (Pineda, 2006)

La incompatibilidad fisicoquímica Está relacionada con las anteriores y ya se trató brevemente. Abarca aspectos como el pH, características redox, excipientes, etc. Gran parte de los medicamentos inyectables, por motivos de estabilidad, vienen liofilizados, lo que

Concepto La estabilidad de producto farmacéutico es la capacidad de una formulación particular en un contenedor especifico de permanecer dentro de sus especificaciones físicas ,químicas, microbiológicas, terapéuticas y toxicológicas (slideshare, 2011)También se puede definir como la duración de las cualidades terapéuticas de sus propiedades físicas, tecnológicas, químicas y microbiológicas (Lopez, 2014)

Alejandro Arévalo

corresponde al aspecto de “comprimido de polvo” en los frascos de ampolla. Los excipientes al interior de ellos están preparados para su reconstitución en agua destilada; la incorporación de solución fisiológica o de glucosa en cualquiera de sus componentes debe alertar sobre la estabilidad y la necesidad de usar los preparados liofilizados en el corto plazo. La complejación y adsorción ocurren al cambiar la matriz del envase de un medicamento, y pueden afectar su administración. (Pineda, 2006)

Las incompatibilidades químicas se deben a la degradación irreversible de uno o más de los componentes administrados. Son secundarias a cambios de pH, concentración de temperatura o a fenómenos redox, fotolisis, hidrólisis y epidermización.

INCOMPATIBILIDAD Y ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS

INCOMPATIBILIDAD ESTABILIDADDefinición:La incompatibilidad entre medicamentos sucede cuando el efecto de uno de ellos se altera porque se administra al mismo tiernpo o previamente otro medicamento. Este concepto también incluye las situaciones en las que un alimento de la dieta influye en la actividad de un medicamento y aquellas en las cuales éste interfiere con un análisis de laboratorio.La incompatibilidad, un tipo de

Definición: Es la capacidad que tiene un medicamento o un principio activo de mantener por determinado tiempo de sus propiedades originales dentro de las especificaciones de calidad existentes.

Características esenciales de calidad:

Contenido en sustancia activa Forma farmacéutica y caracteres

organolépticos Flora microbiana

Edilson Alonso

interacción importante que se ve en la práctica clínica diaria, es un fenómeno fisicoquímico responsable de que, al mezclar medicamentos endovenosos o con una fórmula de nutrición parenteral, se forme un producto inadecuado para su administración al paciente. Una mezcla se considera estable si, durante el tiempo que transcurre entre su preparación hasta la completa administración al paciente, retiene 90% o más de su actividad inicial; este principio se aplica a la nutrición parenteral o a cualquier tipo de medicamentos. Ciertos medicamentos son estables durante un tiempo corto, 24 a 36 horas, pero cuando se punciona una ampolla de cualquier medicamento o solución fisiológica, cambian las condiciones de pampanaje o buffer, la fuerza iónica, y se originan interacciones con los excipientes contenidos en las diversas formas farmacéuticas dentro de la ampolla.

INCOMPATIBILIDADES

Sustancia ácida con sustancia alcalina

Sustancia catiónica con sustancia aniónica

Sustancias oxidantes con sustancias de carácter reductor

Precipitación Formación de complejos

Las interacciones medicamentosas se clasifican en: farmacocinéticas; farmacodinámicas o terapéuticas; nutriente-medicamento; exámenes de laboratorio-medicamento; y, por último, interacciones que ocurren fuera del

Toxicidad Biodisponibilidad

Inestabilidad: Alteración del medicamento por algún elemento externo.

Inestabilidad Física: Alteración de propiedades mecánicas y aspecto de las formas de dosificación.

Inestabilidad Química:

a) Degradación del principio activo.b) Pérdida de eficacia terapéuticac) Productos de degradación tóxicos

riesgos para el paciente Inestabilidad Microbiológica: Cambios en la biodisponibilidad Biológica: Desarrollo microbiano

MECANISMOS DE DEGRADACIÓN DEFÁRMACOS

1. Hidrólisis2. Oxidación3. Descomposición fotoquímica4. Polimerización5. Descarboxilación6. Reacción de Maillard7. Racemización8. Descomposición enzimática

organismo.

Existen tres clases de incompatibilidades:

La incompatibilidad física es la más fácil de detectar, porque se ve un precipitado, el color cambia, se forma gas, espuma o la mezcla se torna turbia. Las precipitaciones son muy frecuentes en la práctica diaria: es común la precipitación del diazepam, al administrarlo disuelto en solución glucosa, o la del omeprazol endovenoso cuando, una vez reconstituido rápidamente, se inyecta en una bolsa viaflex o en un matraz de glucosa al 5%.La incompatibilidad fisicoquímica está relacionada con las anteriores y ya se trató brevemente. Abarca aspectos como el pH, características redox, excipientes, etc. Gran parte de los medicamentos inyectables, por motivos de estabilidad, vienen liofilizados, lo que corresponde al aspecto de “comprimido de polvo” en los frascos de ampolla.Las incompatibilidades químicas se deben a la degradación irreversible de uno o más de los componentes administrados. Son secundarias a cambios de pH, concentración de temperatura o a fenómenos redox, fotolisis, hidrólisis y epidermización.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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