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TOXICIDAD DE TOXICIDAD DE QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
Dr. Hugo CastroDr. Hugo Castro
1x100000
50x100000
Población mudial 6.1 billones
Infecciosas 33% (33.3 M)
ECV 29% (15.3 M)
Cáncer 12% (6.3 M)
Perimaternas 8% (4.3 M)
Enf respiratorias 6% (2.9 M)
CP: 1.3 M + Estómago: 1 M + CM: 910 m + CCR: 876 m + CACU 524 m
Características de las células malignas
CANCERCANCER
crecimientocrecimiento
invasióninvasión
metástasismetástasis
indolenteindolente
rápidorápido
regresiónregresión{{re
prod
ucció
n
repr
oduc
ción
Célula normal
Célula tumoral única
30 duplicaciones
1 Kg109 células mínima masa detectable clínica
10 duplicaciones
1 kg1012 células Máxima masa compatible con la vida
Metástasis
TRANSFORMACION
PROGRESION
PROLIFERACION DE CELULAS
GENETICAMENTE INESTABLES
VARIANTES DE LAS CELULAS TUMORALES
HETEROGENEIDAD
Metástasis microscópicas
Efectos adversos de la quimioterapia.
• Las intervenciones terapéuticas tienen el riesgo de producir toxicidad.
• Estructuras químicas que causan destrucción celular por diversos mecanismos de acción.
• Maximizar los efectos benéficos y disminuir los efectos adversos.
• Efectos citotóxicos tanto en las células normales como en las neoplásicas.
Grever y Grieshaber, 1997.
Contenedor de material
descartable
Complicaciones orales
• Dentales– Caries
• Tejidos blandos– Mucositis– Pericorinitis– Gingivitis– Periodontitis– Queilosis angular– Epulis fissuratum– Xerostomía
De Vita
Factores de riesgo para complicaciones orales
• Debilidad• Sequedad de boca• Quimioterapia• Pobre ingesta• Radiación local• Deshidratación
British Medical Journal 315 (7114) 1002-1005
Mucositis
• Es una complicación frecuente de la quimioterapia
• Se presenta en un 40% bajo quimioterapia
• Comunicación, estado nutricional y sueño
• Costos elevados• Prevención
Grados de mucositis (WHO)
Grados Síntomas0 Ninguno
I Ulceras no dolorosas, eritema o dolor
leve
II Eritema doloroso, o úlceras pero pue
de comer
III Eritema doloroso, edema o úlceras
pero no puede comer
IV Requiere apoyo nutricional
Mucositis (Tratamiento)
• Clorhexidina 0.1% (4/día)
• Peróxido de hidrógeno 6% (3/día)
• Floruro de sodio gel 1% (2/día)
• Acido ascórbico 250 mg (3/día)
• Nicotinamida 75 a 100 mg C/24hs
• Nistatina 100,000 UI/ml 4ml (4/día
• Pilocarpina 5g C/24 hs
Semin Oncol 2000;27:24-33
Náusea y vómito
• Es un problema frecuente
• 70 a 80% han tenido náusea y vómito
• 10 a 44% vómito anticipado
• Es prevenible• Calidad de vida• Costo
Náusea y vómitoEtiología
• Drogas• Obstrucción intestinal• Carcinoma gástrico• Infecciones• Vértigo• Alteraciones metabólicas• Factores psicológicos• Radioterapia• Toxinas• Incremento de la PIC
Semin Oncol 2000 27: 24-33
Náusea y vómitoGrados
Grados Manifestaciones
Grado 0 Normal
Grado 1 Transitoria
Grado 2 Controlable
Grado 3 Requiere terapia
Grado 4 Incontrolable
Regimen antieméticopara emesis tardía
Riesgo Regimen antiemético
Riesgo severo
Dosis y esquemas
Esteroides VO+metoclopraMida VO+ 5HT3 VO
Dexametasona 8 mgC/24 hs 3 a 4 d
Metoclopramida 30mgO 0.5 mg/kg 2 a 4 v/dPor 2 a 4 días
Riesgo moderado Esteroides VO+-metoclopraMida VO +5HT3 VO
Mismas dosis soloPor 2 a 3 días
Riesgo bajo y muy bajo no se dan antieméticos preventivos
Semin Oncol 1998; 25, 577-583
Diarrea
• 8% enfermedad avanzada
• Menos del 10% son hospitalizados
• 5FU e irinotecan
• 3 mecanismos: 1) Osmótico, 2) Alteración en el balance secreción/absorción, 3) Motilidad
• Esquema semanal
Semin Oncol 2000; 27, 24-33
Diarrea Grados
British Medical Journal 1997; 315, 1293-96
Grados Manifestaciones
Grado 0 Normal
Grado 1 Transitoria
Grado 2 Transitorio controlable
Grado 3 Requiere terapia IV
Grado 4 Deshidratación y Hemorragia
Constipación
• Mas frec en enfermedad avanzada
• Se presenta en 80%, hasta 50% requieren tratamiento
• Síntomas asociados (flatulencia, borborismos, dolor abdominal, tenesmo)
• Complicaciones (anorexia,diarrea, confusión, náusea y vómito, alteraciones urinarias)
Britihs Medical Journal 1997; 315, 1293-96
Constipación: Etiología
• Causados por tratamiento (opiodes, antieméticos, antiespasmódicos, antidepresivos, AINES.
• Obstrucción intestinal• Problemas neurológicos• Quimioterapéuticos• Cáncer (hipercalcemia, masas intrabdominales,
compresión espinal, Sx cauda equina, depresión)• Asociados a debilidad
Britihs Medical Journal 1997; 315, 1293-96
Nefrotoxicidad
• Riñones: vía de eliminación.• Toda la unidad anatómica de la
nefrona esta en riesgo de daño.• El daño es variado, desde la elevación
asintomática de la creatinina hasta el síndrome urémico.
Weiss R B, 1997.
Factores de riesgo
• Uso concominante de otros nefrotóxicos.
• Deshidratación • Dosis mayores de 50 mg/m2
• Edad mayor de 60 años.• Depuración de creatinina menor a 70
ml/min.
Weiss RB 1997.
Prevención de la nefrotoxicidad
• Hidratación con solución salina• Diuresis: 100 ml/hr. • Diuréticos.• Ifosfamida, metimazol, amifostine, probenecid,
dietilditiocarbomato, mesna.
Weiss RB, 1997.
Costo del tratamiento de pacientes con leucemia aguda. El cálculo presume que el paciente recibe una dosis
estándar y tiene una superficie corporal de 1.7 m2
Drugs 47 (2), 1994