taller 01 f.a. caso clinico

UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO

TALLER N° 01: FARMACOS ANTIULCEROSOS

I. INTRODUCCIÓN.

Una úlcera es una erosión o herida en la mucosa del estómago. Las úlceras suelen tener un

tamaño entre 0.5 y 1.5 cm de diámetro. Las úlceras son un problema gastrointestinal

frecuente en la población. La úlcera gástrica suele aparecer a partir de los 50-60 años de

edad.

Se considera que la aparición de las úlceras es de causa multifactorial. Está implicado un

desequilibrio entre el ácido del estómago, una enzima llamada pepsina y las barreras de

defensa del revestimiento del estómago. Este desequilibrio lleva a que se presente

inflamación, que puede empeorar con determinados factores de riesgo.

Las úlceras también pueden aparecer en relación con el consumo de medicamentos como

corticosteroides y antiinflamatorios no esteroideos. Uno de los efectos no deseables de los

antiinflamatorios es que aumentan el riesgo de hemorragia digestiva o de enfermedad

ulcerosa, pues su uso prolongado puede dañar la mucosa del tracto digestivo causando una

úlcera o empeorándola.

Las estadísticas por causa de hemorragias altas en el Perú, se ven registrados en los

hospitales de Cajamarca, Cusco, Cayetano Heredia y Huánuco. Siendo los porcentajes en

Cajamarca de úlcera duodenal 31.6%, úlcera gástrica 23.4 %, gastritis erosiva 16.4%.2

Con este fin se utilizan comúnmente un grupo de agentes anti ulcerosos específicos

(antiácidos , anti colinérgicos, prostaglandinas, antagonistas de receptores h2 de la

histamina, inhibidores de la bomba de protones, otros) que se ajustan a diversos

mecanismos de acción, y aunque se han demostrado que muchos provocan una curación de

las úlceras a corto plazo en la mayoría de los pacientes, ninguna ha demostrado alterar de

forma significativa el curso natural de la enfermedad, de modo que tan pronto se

descontinúa la terapia ocurren recaídas en un número sustancial de casos. En la actualidad

las investigaciones se dirigen también a definir la conveniencia de la terapia de

mantenimiento en pequeñas dosis o la alternativa de la terapia intermitente con tales

agentes cuando ocurren recaídas.

FARMACOQUÍMICA II - FARMACOS ANTIULCEROSOS 1


II. DEFINICIÓNES.

1. ULCERA: Es toda lesión abierta de la piel o membrana mucosa con forma crateriforme

(con forma de un cráter, al perderse parte del tejido) y con escasa o nula tendencia a la

cicatrización espontánea. A menudo las úlceras son provocadas por una pequeña

abrasión inicial, pero no exclusivamente, casi siempre van acompañadas de

inflamación y a veces infección. Dicho de otro modo, una úlcera es cualquier solución de

continuidad o rotura con pérdida de sustancia, de cualquier superficie epitelial del

organismo.1

2. FARMACOS ANTIULCEROSOS: Son fármacos empleados en situaciones patológicas

relacionadas con la secreción ácida gástrica, como esofagitis por reflujo, úlcera

gastroduodenal, gastropatía por analgésicosantiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y

síndrome de Zollinger-Ellison. Suelen ser enfermedadescrónicas recurrentes, que

afectan a un sector grande de la población (5-15% enpaíses civilizados).2

III. CASO CLÍNICO.

Paciente de sexo femenino, de 48 años de edad, la cual comenta que cuando ella tenía 35

años de edad inicia con síntomas de ardor epigastrico, para aliviar esta sensación, la

paciente tomaba entre dos a tres tazas de café durante la mañana, rara vez

acompañanadas de alimentos sólidos, refiere que después de ingerir el café la sensación de

ardor desaparecía, duró así alrededor de un año, haciéndose su sintomatología cada vez de

mayor intensidad, por lo cual decide acudir con un médico particular diagnosticándole

gastritis severa, por ello refiere un tratamiento con omeprazol y como suplemento hidróxido

de aluminio



IV. FISIOPATOLOGÍA.

La fisiopatología de la úlcera gastroduodenal es multifactorial y se produce por el

desbalance entre factores agresivos que dañan la mucosa y factores defensivos que la

protegen. El aumento de los factores agresivos sería el principal determinante.

La fisiopatología de la ulcera está relacionada con un desbalance entre factores agresivos

para la mucosa gastroduodenal y los mecanismos locales de defensa.2

Agentes gastroerosivos.

Endógenos: secreción ácida gástrica, enzimas proteolíticas, bilis.

Exógenos: AINEs, cafeína, alcohol, Helicobacter pylori (presente en un 70% de las

úlcerasgástricas y un 95-100% de las duodenales).

Factores protectores

Secreción de moco y bicarbonato, renovación celular, correcta vascularización,

prostaglandinas.2

• FASES DE SECRECIÓN ÁCIDA



El sistema secretor es activado secuencialmente en tres fases, dos de ellas estimuladoras

de ácido -fase cefálica y fase gástrica- y una inhibidora, o fase intestinal. La fase cefálica

es puesta en marcha por el pensamiento, la visión o la olfacción de alimentos, lo cual

produce la estimulación neurocrina, los cuales actúan directamente sobre las células

parietales e indirectamente a través de una acción sobre las células G del antro

produciendo liberación de gastrina.

La fase gástrica es iniciada por la presencia de proteínas y productos de su digestión

(aminoácidos y polipéptidos), cafeína y alcohol; fenómenos que generan liberación de

gastrina y posterior secreción de ácido por su acción directa sobre la célula parietal e

indirectamente sobre células enterocromafines y mastocitos productores de histamina.

La fase intestinal inhibidora es activada por la presencia en el intestino de productos de

la digestión proteica, lípidos y soluciones hiperosmorales todo lo que provoca la

liberación de las sustancias inhibidoras ya indicadas. En el caso específico de los lípidos,

éstos inhiben la secreción ácida luego de ser convertidos en monoglicéridos y ácidos

grasos siendo su efecto mediado por tres hormonas candidatas, incluyendo el polipéptido

gástrico inhibidor (GIP), el péptido y la neurotensina, siendo esta última la que

aparentemente posee la acción inhibidora más significativa.



V. TRATAMIENTO FARMACOLOGÍCO

1. OMEPRAZOL.El omeprazol es un ihibidor de la bomba de protones H+/K+ ATPasa. Se usa

para tratar ciertas condiciones en las cuales hay demasiado ácido en el estómago. Se usa

para tratar las úlceras gástricas y del duodeno y la enfermedad de reflujo gastroesofágico

que es una condición en la cual el ácido en el estómago fluye hacia el esófago.7

Estructura química del omeprazol (Carácter Lig. Básico)

GRUPOS FUNCIONALES: (RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA –ACTIVIDAD

FARMACOLÓGICA)

3 aminas cicladas: facilitan la unión al receptor por enlace iónico

2 grupos éter: ayudan en la hidrosolubilidad de la molecula

Grupo Sulfoxido: porción farmacofórica

Anillo de piridina: que permite la resonancia para activar la molecula.

La presencia de grupos voluminosos es para darle el carácter

antagónico.

1.1. Farmacocinética y Farmacodinamia del omeprazol.

Es una mezcla racémica de dos enantiómeros activos, reduce la secreción gástrica de

ácido a través de un mecanismo de acción altamente selectivo. Es un inhibidor



específico de la bomba de ácido en la célula parietal. Su rápido inicio de acción,

proporciona el control del volumen y pH gástrico necesario para el manejo de los

trastornos relacionados con la hipersecreción de ácido gástrico. Sitio y mecanismo de

acción: el omeprazol es una base débil, se concentra y se convierte en su forma activa

en el medio altamente ácido de los canalículos secretores de las células parietales, en

donde inhibe la enzima H+/K+ATPasa, la bomba de ácido.

Este efecto sobre el paso final del proceso de formación del ácido gástrico es

dependiente de la dosis y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la

secreción basal como de la secreción estimulada de ácido, independientemente del

estímulo. Todos los efectos farmacodinámicos que se observan pueden explicarse por

el efecto del omeprazol sobre la secreción de ácido. Efecto sobre la secreción de ácido

gástrico: el omeprazol intravenoso produce la inhibición de la secreción del ácido

gástrico de forma dosis-dependiente. Para lograr una reducción inmediata de la

acidez intragástrica similar a la administración repetida de 20 mg por vía oral, se

recomienda una dosis inicial de 40 mg administrados vía intravenosa.

Esto origina una disminución inmediata de la acidez intragástrica de

aproximadamente el 90 % durante 24 horas. La inhibición de la secreción de ácido

gástrico se relaciona con el tiempo del área bajo la curva (AUC) de la concentración

plasmática de omeprazol y no con la concentración plasmática real en un tiempo

determinado. No se han observado efectos de taquifilaxia durante el tratamiento con

omeprazol. Propiedades farmacocinéticas: distribución: el volumen aparente de

distribución en sujetos sanos es de aproximadamente 0.3 l/kg y también se observa un

valor similar en pacientes con insuficiencia renal. En ancianos y pacientes con

insuficiencia hepática, el volumen de distribución está ligeramente disminuido.

La unión del omeprazol a las proteínas plasmáticas es de un 95 % aproximadamente.

Metabolismo y excreción: la vida media del omeprazol después de su administración

intravenosa es de aproximadamente 40 minutos; la depuración plasmática total es de

0.3 a 0.6 l/min. y no hay cambio de la vida media durante el tratamiento a largo

plazo. El omeprazol se metaboliza por completo a través del sistema citocromo P-45

(CYP) principalmente en el hígado. La mayor parte de su metabolismo es dependiente



de la isoforma específica CYP219 (hidroxilasa de la S-mefenitoína), responsable de la

formación de hidroxi-omeprazol, el principal metabolito en plasma.

No se ha encontrado ningún metabolito que tenga algún efecto sobre la secreción de

ácido gástrico. Casi el 80 % de una dosis administrada por vía intravenosa se excreta

como metabolitos en la orina, y el resto se excreta por la vía biliar en las heces. La

eliminación del omeprazol no cambia en pacientes con función renal disminuida. La

vida media de eliminación aumenta en pacientes con función hepática deteriorada,

pero no se ha demostrado efecto acumulativo del omeprazol, con la dosificación oral

diaria.8

1.2. Reacciones Secundarias y Adversas:

Omeprazol es bien tolerado y la mayor parte de las reacciones adversas son leves y

reversibles. Se han informado las siguientes reacciones adversas durante el manejo de

rutina de pacientes y en algunos estudios clínicos sin que la relación con el

tratamiento en muchos casos haya sido establecida. Piel: en raras ocasiones: rash

cutáneo o prurito. En casos aislados: fotosensibilidad, eritema multiforme y alopecia.

Musculoesquelético: en casos aislados: artralgia, debilidad muscular y mialgia.

Sistema nervioso central y periférico: cefalea. En raras ocasiones: mareos, parestesias,

somnolencia, insomnio y vértigo. 8

En casos aislados: confusión mental reversible, agitación, depresión y alucinación,

principalmente en pacientes gravemente enfermos. Gastrointestinales: diarrea,

estreñimiento, dolor abdominal, náuseas, vómito y flatulencia. En casos aislados:


Farmacocinética

Biodisponibilidad 35–60%

Metabolismo Hepático (CYP2C19, CYP3A4)

Vida media 1 - 1.2 horas

Excreción 80% Renal 20% Fecal


sequedad de la boca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal. Hepáticos: en raras

ocasiones: aumento de las enzimas hepáticas. En casos aislados: encefalopatía en

pacientes con enfermedad hepática establecida, hepatitis con o sin ictericia,

insuficiencia hepática. Endocrinos: en casos aislados: ginecomastia. Hematológicos:

en casos aislados: leucopenia, trombocitopenia agranulocitosis y pancitopenia.

Otros: en rasa ocasiones: malestar, reacciones de hipersensibilidad como urticaria. En

casos aislados: angioedema, fiebre, broncospasmo, shock anafiláctico y nefritis

intersticial. En casos aislados: diaforesis, edema periférico, visión borrosa y alteración

del gusto. Se han reportado trastornos visuales inespecíficos, en casos aislados de

pacientes gravemente enfermos, quienes recibido dosis especialmente altas de

omeprazol por vía intravenosa, pero no se ha establecido relación de causa-efecto con

este medicamento.8

1.3. Interacciones Medicamentosas y de otro Género:

La absorción de algunos fármacos puede alterarse por la disminución de la acidez

intra gástrica. Por lo tanto, es de esperarse que la absorción del ketoconazol

disminuirá durante el tratamiento con omeprazol, al igual que con otros inhibidores

de la secreción gástrica o antiácidos. Debido a que el omeprazol se metaboliza en el

hígado a través del citocromo P-450 2C19 (CYPAC19), prolonga el tiempo de

eliminación del diazepan, warfarina y fenitoína. 8

Se recomienda el monitoreo de los pacientes en tratamiento con warfarina y fenitoína

y puede ser necesario disminuir la dosis. Sin embargo, el tratamiento concomitante

con Omeprazol (Pastrizol) 20 mg V.O. al día, no cambia la concentración en sangre de

la fenitoína en pacientes bajo tratamiento continuo con este fármaco. Asimismo, el

empleo concomitante de Omeprazol (Pastrizol) 20 mg al día no cambia los tiempos de

coagulación en pacientes bajo tratamiento continuo con warfarina. Las

concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina aumentan durante su

administración concomitante.

Los resultados de una serie de estudios sobre interacción de Omeprazol (Pastrizol)

contra otros medicamentos, indican que dosis repetidas de 20 y 40 mg de omeprazol,

no tienen influencia sobre otras importantes isoformas de CYP, esto se ha demostrado



por la ausencia de interacciones metabólicas con sustratos para CYPA2 (cafeína,

fenacetina, teofilina) CYP2C9(S-warfarina, piroxicam, diclofenaco, Naproxen); CYPD6

(metoprolol, propranolol); CYP2E1 (etanol); y CYP3A (ciclosporina, lidocaína,

quimidina, estradiol).8

2. HIDROXIDO DE ALUMINIO:

El hidróxido de aluminio presenta acción antiácida. Reaccionan químicamente para

neutralizar el ácido existente en el estómago, pero no tienen ningún efecto directo sobre su

liberación. Esta acción incrementa el pH del contenido estomacal, aliviando los síntomas de

hiperacidez. Asimismo, el hidróxido de aluminio reduce la concentración ácida del lumen del

esófago, generando un aumento de pH intraesofageal y una disminución en la actividad de

la pepsina. El efecto del hidróxido de aluminio es lento pero prolongado. Para un mejor

efecto antiácido se recomienda su administración 1 a 3 horas después de las comidas y al

acostarse.

El hidróxido de aluminio, tiene una actividad citoprotectora de la mucosa gástrica que

puede estar asociada con la estimulación de la secreción de prostaglandinas, protegiéndola

contra la necrosis y hemorragias causadas por agentes corrosivos, tales como el ácido

acetilsalicílico y el etanol.

La absorción, a nivel intestinal, de ambos hidróxidos es mínima (pequeñas cantidades de

aluminio y aproximadamente 10% del magnesio contenido en el hidróxido de magnesio). La

eliminación es por vía renal y fecal.


Al(OH)3 + 3HCl ---------> AlCl3 + 3H2O


VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%9Alcera

2. http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/

FG_T48.pdf

3. http://digestive.niddk.nih.gov/spanish/pubs/hpylori/

4. http://es.wikipedia.org/wiki/Ranitidina

5. http://www.cun.es/areadesalud/medicamentos/aparato-

digestivo/antiulcerosos/antihistaminicos-h2/ranitidina/

6. http://www.medizzine.com/pacientes/medicamentos/R/ranitidina.php

7. http://www.salud.com/medicamentos/omeprazol_oral.asp

8. http://www.findrxonline.com/medicina-archivos/omeprazol.html



ANEXOS

Anexo 01: Regulación de la secreción acida

Anexo 02: Fármacos antiulcerosos



Anexo 03: Fármacos inhibidores de la bomba de protones



Anexo 04:


taller 01 f.a. caso clinico

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