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SISTEMA DE APOYO CRITICO
AGUA
Q.F. MIRIAM CAVALIER MARTINEZDIRECCIÓN DE CONTROL Y VIGILANCIA SANITARIA
EQUIPO DE CONTROL Y VIGILANCIA DE ESTABLECIMIENTOS
IMPORTANCIA DEL AGUA EN LA
INDUSTRIA
IMPORTANCIA DEL AGUA EN LA
INDUSTRIA
• EL AGUA ES LA SUSTANCIA, MATERIA PRIMA Y
MATERIAL DE INICIO MÁS USADO EN LA
PRODUCCIÓN, PROCESO Y FORMULACIÓN DE
PRODUCTOS.
Componente más utilizado y a veces el más caro
Generalmente revisado a profundidad por los
auditores (regulación)
Considerado siempre como sistema importante
IMPORTANCIA DEL AGUA EN LA INDUSTRIA
Agua purificada (WP)
Agua para Inyección (WFI)
PARTES QUE COMPONEN UN SISTEMA DE AGUA
PRETRATAMIENTO
GENERACIÓN
DISTRIBUCIÓN
ALMACENAMIENTO
SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA DOBLE PASO DE
OI, PRETRATAMIENTO Y GENERACIÓN Y
DISTRIBUCIÓN
SISTEMA PARA AGUA PURIFICADA CON
INTERCAMBIO IÓNICO
ESQUEMA DE UN DESIONIZADOR TÍPICO
Columna catiónica Columna aniónica
Bomba
sanitaria
Salidas o almacenamiento
Generador de
Ozono
Luz UV
HCl NaOH
Eluados a la planta de neutralización
Escape de aire al desagüe
Línea de drenaje
Agua proveniente del suavizador
El agua debe mantenerse recirculando
1
2
345
6
1
2
345
6
Retorno al desionizador
Cartucho de
filtro de 5 µmCartucho de
filtro de 1 µm
VALIDACION
ACCIÓN QUE DEMUESTRA, EN FORMA DOCUMENTADA QUE UN
PROCESO, EQUIPO, MATERIAL, ACTIVIDAD O SISTEMA CONDUCE A LOS
RESULTADOS PREVISTOS.
Manual de BPM de Productos Farmacéuticos R.M. N° 055-99.SA/DM
Manual de BPM de Productos Galénicos y Recursos Terapéuticos Naturales R.M. N° 125-
2000.SA/DM
ACCIÓN QUE DEMUESTRA, EN FORMA DOCUMENTADA QUE TODO
PROCEDIMIENTO UTILIZADO PARA LA FABRICACIÓN, EL
ACONDICIONADO O EL CONTROL DE UN PRODUCTO CONDUCEN
EFECTIVAMENTE A OBTENER LOS RESULADOS ESPERADOS. Manual de BPM
de Insumos de Uso Médico-Quirúrgico u Odontológico Estériles y Productos Sanitarios Estériles
R.M. N° 204-2000.SA/DM
VALIDACION
Artículo 11° Los estudios de Validación constituyen una parte esencial de
las BPM deben efectuarse conforme a protocolos definidos de antemano.
Deben establecerse procesos y procedimientos sobre la base de un
estudio de validación…..
Artículo 301° Todos los equipos,…….sistema de tratamiento de agua…,
deben ser sometidos a un Plan de mantenimiento, Validación y Control.
Artículo 311° Deben controlarse regularmente las fuentes de suministro
de agua, los equipos de tratamiento de agua y el agua tratada, para
verificar si existe sustancia química, contaminación biológica o
endotoxinas.
Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos R.M. N° 055-99.SA/DM
VALIDACIONArtículo 14° Las tuberías usadas para agua destilada o desionizada y
cuando sea necesario otras tuberías de agua deben ser desinfectadas de
conformidad con procedimientos escritos …….
Artículo 93° Los equipos de producción de agua deben garantizar su
calidad y la conformidad del producto terminado….. deben tener
mantenimiento y sanitización periódicas
Artículo 94° Los materiales de las tuberías que conducen el agua deben
ser elegidos de tal manera que no afecten la calidad.
Manual de BPM de Productos Galénicos y Recursos Terapéuticos Naturales R.M. N° 125-
2000.SA/DM y Insumos de Uso Médico-Quirúrgico u Odontológico Estériles y Productos
Sanitarios Estériles
VALIDACION
OPERACIÓN DESTINADA A DEMOSTRAR QUE TODO PROCESO O
PROCEDIMIENTO UTILIZADO PARA LA FABRICCIÓN, ACONDICIONAMIENTO
O CONTROL DE UN PRODUCTO, CONDUCE EFECTIVAMENTE A OBTENER LOS
RESULTADOS ESPERADOS.
Decisión 721 Reglamento Técnico Andino para el Funcionamiento de Establecimientos que
Fabrican Productos de Higiene Doméstica y Productos Absorbentes de Higiene Personal
7.1.3 Las fuentes de los distintos tipos de agua deben
ser mantenidas en condiciones apropiadas para que
provean la calidad requerida según el destino de cada
una de ellas.
VALIDACION
1. Las fuentes de los distintos tipos de agua deben ser mantenidas en
condiciones apropiadas para que provean la calidad requerida según
el destino de cada una de ellas (desionizada, ablandada, purificada,
estéril u otra)
2. Las equipos de producción de agua deben garantizar su calidad y la
conformidad del producto terminado…
3. Los materiales deben ser elegidos de manera que la calidad del agua
no se vea afectada requerida según el destino de cada una de ellas
(desionizada, ablandada, purificada, estéril u otra)
Decisión 516 Armonización de Legislaciones en Materia de Productos Cosméticos
VALIDACION
PONE AL SISTEMA EN FUNCIONAMIENTO
SIGUIENDO EL DISEÑO Y LA
CONSTRUCCIÓN DE LAS FASES DEL
PROYECTO.
COMMISSIONING
VALIDACION
• Responsabilidad del fabricante
• Demostración de que el proceso de fabricación
está bajo control
• Protocolo aprobado no requerido
• Normalmente operado por el fabricante
• No se registran todos los datos y ajustes
• No se requiere informe escrito
• Revisado por el ingeniero y el equipo del
proyecto
COMMISSIONING
VALIDACION
ESTABLECER EVIDENCIA DOCUMENTADA QUE
PROPORCIONE UN ALTO GRADO DE
SEGURIDAD DE QUE UN PROCESO ESPECÍFICO
PRODUCIRÁ DE FORMA CONSISTENTE UN
PRODUCTO QUE CUMPLA CON LAS
ESPECIFICACIONES Y ATRIBUTOS DE CALIDAD
PREDETERMINADOS.
VALIDACION
• Responsabilidad del usuario
• Demostración de que el proceso está bajo
control y como se ha especificado
• Debe seguir un protocolo aprobado
• De propiedad del usuario y operado por él
• Deben registrarse todos los datos y ajustes
• Se requiere informe escrito
• Revisado y aprobado por QA
CALIFICACION
ESTABLECER EVIDENCIA DOCUMENTADA
QUE PROPORCIONE UN ALTO GRADO DE
SEGURIDAD DE QUE UN EQUIPO OPERARÁ
CUMPLIENDO CON LAS ESPECIFICACIONES
FUNCIONALES Y DE DISEÑO
PREDETERMINADOS
CALIBRACIÓN
CONJUNTO DE OPERACIONES QUE
ESTABLECEN BAJO CONDICIONES
ESPECÍFICAS LA RELACIÓN ENTRE LOS
VALORES INDICADOS A TRAVÉS DE UN
INSTRUMENTO DE MEDICIÓN Y LOS
CORRESPONDIENTES VALORES CONOCIDOS
DE UN ESTÁNDAR DE REFERENCIA.
CALIBRACIÓN
VALIDACION
Todos los sistemas de tratamiento de agua deben ser
objeto de mantenimiento planificado, validación y
seguimiento para asegurar la producción confiable de la
calidad del agua.
Deben tomarse en cuenta:
El espacio disponible para la instalación.
La carga estructural del edificio.
La provisión de acceso adecuado para el mantenimiento.
La aptitud para el manejo seguro de los químicos para
regeneración y sanitización
WHO (World Health Organization) Fortieth Report 2006
VALIDACION DEL PROCESO
URS (Especificación de requerimientos de usuario)
FAT (Ensayos de aceptación en fábrica)
SAT (Ensayos de aceptación en instalación del
cliente).
Calificación de instalación (CI)
Calificación de operación (CO)
Calificación de diseño (CD)
Calificación de desempeño (CD)
FAT (Ensayos de aceptación en fábrica)
Siempre es mejor que el cliente
asista a las instalaciones del
proveedor antes de la compra
(cuando el paquete de validación
aun no esta concluido), para que:
El cliente obtenga una visión
segura del proveedor
CALIFICACIÓN DE DISEÑO (CD)
La evidencia documentada de que las
instalaciones, los sistemas de apoyo,
servicios, equipos y procesos se han
diseñado de acuerdo con los requisitos
de GMP.
WHO (World Health Organization) Fortieth Report 2006
CALIFICACIÓN DE DISEÑO (CD)
Materiales usados en el Sistema deben asegurar el
suministro de agua de la calidad requerida
Especificaciones de componentes críticos
Descripción del Sistema de Pre-Tratamiento y
Tratamiento
El Sistema debe considerar los puntos de muestreo
Los materiales deben ser seleccionados
CALIFICACIÓN DE DISEÑO (CD)
Los materiales que entran en contacto con el agua
deben cumplir las siguientes características:
Prevenir filtraciones
Resistencia a la corrosión
Especificaciones sanitarias
Acabado interno liso
Ensamblaje, conexiones y uniones sanitarias
Documentación
CALIFICACIÓN DE INSTALACION (CI)
La calificación debe establecer y proporcionar
evidencia documentada que las instalaciones,
sistemas y equipos que se utilizan se
seleccionaron adecuadamente, instalados
correctamente y funcionan de acuerdo con las
especificaciones establecidas.
WHO (World Health Organization) Fortieth Report 2006
PARAMETROS DE CONTROL
Temperatura
pH
Conductividad
Flujos
Cantidad de Agua Procesada
DEFINIR LOS RANGOS DE OPERACIÓN:
CALIFICACION DE INSTALACION CI
Verificación de queel equipo ha sidoinstalado deacuerdo a lasespecificaciones
Elementos Claves
Diseño de ingeniería
Verificar la instalación
de acuerdo al fabricante.
CALIFICACIÓN DE INSTALACIÓN (CI)
Se realiza la inspección física de los
componentes, los cuales deben ser sanitarios y
adecuados, se verifica:
Posición de válvulas, bombas
Soldaduras lisas, libres de corrosión
Ensamblaje y sellado uniforme
CALIFICACIÓN DE INSTALACIÓN (CI)
La calificación de la instalación presentará pruebas
documentadas de que la instalación es completa y
satisfactoria.
Las especificaciones de compra, manuales, listas
de piezas y detalles de proveedores deben ser
verificados durante la calificación de la instalación.
Los dispositivos de control y medición deben
calibrarse.
CALIFICACIÓN DE OPERACIÓN (CO)
La Calificación de Operación
debe establecer y proporcionar
evidencia documentada de
que el sistema opera según
lo previsto de acuerdo a las
especificaciones requeridas.
CALIFICACIÓN DE OPERACIÓN (CO)
Verificar el flujo de alimentación del agua,
presión y temperatura.
Verificar el mantenimiento de la temperatura
de almacenamiento en el tiempo especificado.
Verificar el funcionamiento específico de los
componentes del sistema de pre-tratamiento y
tratamiento.
POE’S DE OPERACION
Arranque del equipo y precauciones previas.
Parámetros de control diario.
Acciones a tomar en caso de fallas.
Arranque del equipo luego de paradas prolongadas.
Procedimiento y programas de calibración de
instrumentos.
Procedimientos de almacenamiento y distribución
Procedimientos de limpieza y sanitización
Procedimientos de mantenimiento
CALIFICACIÓN OPERACIÓN (CO)
Demostrar la capacidad de producción en litros x
hora
Demostrar la capacidad de almacenamiento
Controles de operación, alarmas, interruptores,
pantallas y otros componentes operacionales deben
ser probados.
CALIFICACION DE DESEMPEÑO (CD)
La Calificación de Desempeño es la
Verificación documentada de que el equipo o
sistema funciona consistentemente y da
reproducibilidad dentro de las
especificaciones y parámetros definidos por
períodos prolongados.
WHO (World Health Organization) Fortieth Report 2006
CALIFICACION DE DESEMPEÑO (CD)
Que el sistema reúne todas las condiciones
posibles del rango de operación normal, acorde con
procedimientos escritos específicos, operacionales
y de mantenimiento.
Los procedimientos de operación, mantenimiento,
limpieza y sanitización están definidos.
Instrucciones que indique el procedimiento a seguir
después de periodos de interrupción.
Definidos los puntos de muestreo y rotación.
Definidos los límites de alerta y acción.
CALIFICACION DE DESEMPEÑO (CD)
Definidos los puntos de muestreo y rotación.
Definidos los límites de alerta y acción.
Los resultados se recogen en un período de
tiempo adecuado para probar consistencia.
CALIFICACION
Agua para uso farmacéutico (WPU), agua purificada
(PW), agua altamente purificada (HPW) y agua para
los sistemas de inyecciones (WFI) son considerados
todos de impacto directo, sistemas críticos de calidad
que deben ser calificados.
La Validación del Sistema de Tratamiento de Agua
comprende la revisión del diseño o calificación del
diseño (CD), calificación de instalación (CI),
calificación de operación (CO) y calificación de
desempeño (PQ).
WHO (World Health Organization) Fortieth Report 2006
VALIDACION
Para validar el Sistema de Tratamiento de Agua se
debe emplear un enfoque de tres fases con el
objetivo de demostrar la confiabilidad y robustez del
sistema, durante un periodo de tiempo prolongado.
Fase 1. Un período de prueba de 2-4 semanas
Fase 2. Un período de prueba adicional de 2-4
semanas
Fase 3. Se realiza por un año
WHO (World Health Organization) Fortieth Report 2006
FASE 1 (2 a 4 Semanas)
Se debe pasar la supervisión del sistema
intensamente. Durante este período, el sistema debe
operar continuamente sin fallas o desviaciones.
Los siguientes procedimientos se deben incluir:
Pruebas físicas, químicas y microbiológicas.
Muestrear el ingreso de suministro de agua diariamente
para verificar su calidad.
Muestrear diariamente, después de cada fase del proceso
de purificación.
FASE 1 (2 a 4 Semanas)
Los siguientes procedimientos se deben incluir:
Muestrear diariamente en cada punto de uso y otros
puntos de muestreo definidos.
Desarrollar rangos de operación.
Demostrar que la cantidad de agua producida es de la
calidad requerida.
El uso y adecuación de procedimientos establecidos para
la operación, mantenimiento, sanitización, manejo de
contingencia.
FASE 2 (2 a 4 semanas)
Debe ser dedicado al desempeño con vigilancia más
intensiva, después de la finalización satisfactoria de la
fase 1.
El esquema de muestreo debe ser generalmente el
mismo que en la fase 1.
El agua puede ser usada para fines de fabricación
durante esta fase.
FASE 2 (2 a 4 semanas)
El enfoque también debe:
Demostrar el funcionamiento del sistema dentro de los
rangos establecidos.
Demostrar una producción consistente y la entrega de
agua de la cantidad y la calidad requerida, cuando el
sistema se hace funcionar de conformidad con los
procedimientos normalizados de trabajo.
FASE 3 (1 año)
Se realiza por un año al término satisfactorio de la
Fase 2.
El agua puede ser usada para fines de fabricación
durante esta fase.
FASE 3 (1 año)
El agua puede ser usada para fines de fabricación
durante esta fase que tiene los siguientes objetivos y
característica:
Demostrar una producción confiable y duradero.
Asegurar la evaluación de las variaciones estacionales
Los puntos de muestreo, frecuencias de muestreo y
las pruebas deben reducirse a un patrón normal de
rutina basada en los procedimientos establecidos
durante las fases 1 y 2.
FASE 3 (1 año)
El agua recolectada debe cumplir todas las
especificaciones físicas, químicas y microbiológicas
establecidas según calidad del agua.
Cualquier excepción debe estar justificada con un
estudio de administración del riesgo.
Al terminar esta etapa satisfactoriamente se considera
al sistema de agua validado.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
World Health Organization Technical Report Series No.929, 2005 (Thirty nine Report) Annex 3 GoodManufacturing Practices: Water for pharmaceutical use.
World Health Organization Technical Report Series No.937, 2006 (Fortieth Report) Annex 4 SupplementaryGuildenes on Good Manufacturing Practices: Validation.
United States Pharmacopeia 36, 2013.
PRE-TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
ALMACENAMIENTO
