sds de predisposició a càncer en edat infantil

SÍNDROMES DE Ó ÀPREDISPOSICIÓ A CÀNCER

EN EDAT INFANTILEN EDAT INFANTIL

Lleida, 23 de març de 2011

Càncer hereditariD fi i ióDefinició

Creixement il·limitat i desorganitzat d’una

tumoració a partir d’una èl l l ècèl·lula genèticament

anòmala resultant de mutacions individuals en mutacions individuals en

gens susceptibles d’elevada penetrànciap

Càncer hereditariG lit tGeneralitats

Representa al voltant d’un 5% de tots el càncerscàncers

Més del 70% en carcinomes suprarenals o en carcinomes de plexes coroïdals

40% en retinoblastoma

p

Entre el 5 y 15% en càncers de mamaEntre el 5 y 15% en càncers de mama,cólon o pròstata

La majoria de tumors no tenen cap susceptibilitat hereditària coneguda

Càncer hereditariG lit tGeneralitats

Encara que la majoria de càncers Encara que la majoria de càncers no tinguin susceptibilitat hereditària coneguda…

….En les famílies amb càncer hereditari, l’alteració genètica sol ser , gla major responsable del risc de càncer

….Y en aquestes famílies, l’avaluació del risc, l’screening y les decisions relacionadas amb el maneig clínic dependran de la curosa identificació i ponderació de la predisposició

Càncer hereditari en pediatriaL t l ifi ióLa nostra classificació

La relació entre predisposició a càncer i població pediàtrica es genera a partir del població pediàtrica, es genera a partir del coneixement dels signes o síndromes que predisposen a la malaltia neoplàsica

Fenotípicament positius

“Pacients” sense afectacions sindròmiques predisponents poden tenir risc si tenen ascendents directes amb alteracions ascendents directes amb alteracions genètiques

Fenotípicament negatius

Cà h dit i di t iCàncer hereditari en pediatria

PACIENTS

63a, sa

FENOTÍPICAMENT NEGATIUS

28a, ca pulmó 30a, ca mama

NEGATIUS6a 4a

? ?

Càncer hereditari en pediatria“P i t ” f tí i t ti“Pacients” fenotípicament negatius

Es consideren tributàries d’estudi aquelles predisposicions que:Es consideren tributàries d’estudi aquelles predisposicions que:

Poden debutar en l’edat pediàtrica

Tenen intervencions efectives

Disposenn de tests genètics adequadament interpretables

Càncer hereditari en pediatria“P i t ” f tí i t ti“Pacients” fenotípicament negatius

Neoplàsies Endocrines Múltiples (MEN)Neoplàsies Endocrines Múltiples (MEN)

Poliposi Adenomatosa Familiar (FAP)

Síndrome de Von Hippel Lindau (VHL)

Sd Paraganglioma-feocromocitoma (mutaciones en SDH)Sd Paraganglioma feocromocitoma (mutaciones en SDH)

Retinoblastoma

Alguns casos de predisposició a Tumor de Wilms

Càncer hereditari en pediatria

PACIENTS FENOTÍPICAMENT

POSITIUSPOSITIUS

Càncer hereditari en pediatria“P i t ” f tí i t iti“Pacients” fenotípicament positius

NEUROECTODERMATOSIS

NF1 i Predisposició a càncer

EDAT PEDIÀTRICA

Gliomes del nervi òptic (6-20%)Gliomes del nervi òptic (6 20%)Gliomes tronc cerebral, diencefàlics i de cerebel (3%)SarcomesNeuroblastomesNeuroblastomesNefroblastomesLeucèmies (LMCJ)F it (1 2%)Feocromocitomes (1-2%)Neurofibromes (25-50%)

EDAT ADULTA

Sistem nerviós perifèric – MPNST (Malignant Peripheral Nerve SheathTumor) en 10% (NF plexiforme previ però fins 36% de novo)Tumor) en 10% (NF plexiforme previ però fins 36% de novo)

GIST (GastroIntestinal Stromal Tumor) en 5-25%

NF1 i Predisposició a càncerNeurofibromesNeurofibromes

DifusosDifusos

Neurofibromes dèrmics

NodularsNodulars

NF1 i Predisposició a càncerNeurofibromes

Pl if

Neurofibromes

Plexiformes

SuperficialsDesplaçantsInvasius

NF1 i Predisposició a càncerM d l d’U it t d S i t

NEUROCIRURGIA

Model d’Unitat de Seguiment

ONCOLOGIA

GENÈTICANEFROLOGIA

CIRURGIA PEDIÀTRICA

NEUROCIRURGIA

UGENCADENEUROLOGIA

DERMATOLOGIA

PEDIÀTRICA

BIOLOGIA

TRAUMATOLOGIA

NEUROPSICOLOGIARADIOLOGIA

ENDOCRINOLOGIA

EQUIP SUPORT: PsicologIa, PsiquiatrIa

NEUROPSICOLOGIAOFTALMOLOGIA

PsiquiatrIa, Treball social

NF1 i Predisposició a càncerM d l d’U it t d S i tModel d’Unitat de Seguiment

Utilitat

S’ha demostrat l’eficiència de la intervenció precoç en algunes

complicacions, sobretot en les cognitivo-conductuals, encara

ò éque en un futur pròxim probablement també en les

oncològiques i ortopèdiques gràcies a l’aparició de les noves

t à i bi lò i d difi l’ l ió d l teràpies biològiques que poden modificar l’evolució de la

malaltia


Necessitat de superespecialització

Actualment l’evolució del coneixement mèdic ha fet que la

superespecializació sigui cada vegada més necessària. Existeixensuperespecializació sigui cada vegada més necessària. Existeixen

unitats multidisciplinars de càncer de cólon, mama, de

metabolopaties, de tumors vaculars, de fibrosi quística o de p , , q

malalties neuromusculars amb la intenció de que l’assistència

sigui cada vegada més qualificada.g g q

És sorprenent que una malaltia de prevalència major encara avui

dia no tingui unitats altament especialitzades per a la sevadia no tingui unitats altament especialitzades per a la seva

coordinació.


Objectius

Mill l di ió t l dif t f i lMillorar la coordinació entres els diferents professionals

implicats en la cura d’aquests pacients

Ampliar el coneixement sobre aquestes malalties

Facilitar la creació de pautes/protocols


Contacte

Departament d’Oncologia del Desenvolupament

Oncologia-Predisposició (Agenda ONPRE)

Dr Hèctor SalvadorDr Hèctor Salvador

Tel 93.280.40.00 (ext 2573)

Fax 93.600.97.85

NF2 i Predisposició a càncerGeneralitats

Incidència 1/25-35.000 nadons

Penetrància≈100% amb expressivitat variable

Afectació lleu (tipus Gardner)Afectació severa (tipus Wishart)

GenèticaGenètica

Autosòmica dominantOrígen mutació gen NF2(22q12)g g ( q )50% mutació de novo

NF2 i Predisposició a càncerDi ò tiDiagnòstic

Opacitat subcapsular Plaques cutàniesOpacitat subcapsular Plaques cutànies

NF2 i Predisposició a càncerDi ò tiDiagnòstic

Schwannomes VII p c

Meningiomap.c.

NF2 i Predisposició a càncerDi ò ti dif i lDiagnòstic diferencial

Neurofibromatosi tipus I

Taques cafè en llet (CAL) en casi 100% NF2

hSchwannomatosis

Múlti l h NO tib lMúltiples schwannomes NO vestibulars

No altres tumors de l’espectre NF2

Mutació INI1 (SMARCB1)Mutació INI1 (SMARCB1)

Esclerosi Tuberosa i P di i ió áPredisposición a cáncer

Generalitats

Incidència 1/6.000 nadons

Penetrància≈100% amb expressivitat variable

GenèticaAutosòmica dominantOrígen mutació gen TSC1 (9q34) en 27% o TSC2 (16p13 3) en Orígen mutació gen TSC1 (9q34) en 27% o TSC2 (16p13.3) en

73% pacientesMutació TSC2 més severa2/3 “de novo”2/3 de novo

ET i Predisposició a càncerDi ò tiDiagnòstic

Forehead plaquep q

Angiofibromes facials


Màcules hipocròmiques


Fibromes periungleals

Shagreen patch


Hamartomes retinians

Túbers corticals


Nòduls subependimaris Astrocitomes subependimaris


Rabdomiomes cardíacscardíacsprenatals

Sd de Gorlin (NBCCS) i P di i ió àPredisposició a càncer

Generalitats

Incidència 1/50.000-1/165.000

Penetrància≈100% amb expressivitat variable intrafamiliar

G ètiGenètica

Autosòmica dominant

Orígen mutació gen PTCH1 (9q22.3) identificable 80% casos

20 30% mutacions de novo20-30% mutacions de novo


Diagnòstic

Basal Cell CarcinomasBasal Cell Carcinomas


Diagnòstic

Basal Cell Carcinomas


Diagnòstic

Queratoquists odontogènics


Diagnòstic

Pitting palmar i plantar


Diagnòstic

Megacefàlia


Diagnòstic

Risc de medul·loblastoma

Càncer hereditari en pediatra“P i t ” f tí i t iti“Pacients” fenotípicament positius

PREDISPOSICIÓ A CÀNCERS ENDOCRINS

Predisposició a càncers endocrinsMEN 2b Di ò tiMEN 2b. Diagnòstic

MEN 2b

Predisposició a càncers endocrinsRi d à Sd MEN 2 i CMTFRisc de càncers en Sds MEN 2 i CMTF

Alt risc de CMT agressiu en MEN

- Hàbit marfanoideMEN 2B: CMT + Feocromocitoma +

hiperparatiroïdisme- Ganglioneuromes

(mucosos i intestinals)

MEN 2A: CMT+ feocromocitoma+hiperparatiroïdisme

Carcinoma medul·lar de tiroïde familiar

Predisposició a càncers endocrinsC i l Li F iCarcinoma suprarenal en Li Fraumeni


SÍNDROMES PREDISPONENTS APREDISPONENTS A TUMORS RENALS ENTUMORS RENALS EN L’EDAT PEDIÀTRICA

Predisposició a càncers renalsTumor de Wilms

Edat precoç Predisposició

+/- bilateral

+/- macrosomia

+/- alteracions genitourinàries

Predisposició a càncers renalsA i ídi Sd WARGAnirídia. Sd WARG

É ÍÉS OBLIGATORI EN TOTA ANIRÍDIA L’ESTUDI GENÈTIC

Predisposición a cánceres renalesSí d d D D hSíndrome de Denys-Drash

.Ambigüetat sexual ambpseudohermafroditisme, amenorrea primària (hipogonadismehipergonadotrop)

Esclerosi mesangial difusa, sd nefròtica insuficiència renalsd nefròtica insuficiència renal


SÍNDROMES AMB HIPERCREIXEMENT

Síndromes d’hipercreixementSí d d B k ith Wi d

Di ò ti t l

Síndrome de Beckwith-Wiedemann

Diagnòstic prenatalPolhidramni, prematuritatMacrosoma (88%)( )Macroglòsia (97%)Onfalocele/defectes de paret abdominal (80%)abdominal (80%)Hipoglucèmia convulsionsVisceromegàlia

Carcinoma adrenalTWNeuroblastomaHepatoblastomaRabdomiosarcoma


PREDISPOSICIÓ A CÀNCERSCÀNCERS

HEMATOLÒGICSHEMATOLÒGICS

Predisposició a càncers hematològicsAtà i T l i tà iAtàxia Talangiectàsia

Incidència 1/100.000 nadons vius

Risc (12%) de Leucèmies i linfomes

Predisposició a càncers hematològicsA è i d F iAnèmia de Fanconi

Retràs del creixementHiperpigmentació cutàniaMicrocefàlia / MicrooftàlmiaAlteracions esquelètiquesAlteracions esquelètiquesAlteracions renals

ò2 còpies mutades BRCA-2

Progressión a síndrome mielodisplásica, g p ,leucèmia mieloide aguda (10%) i altrestumors sòlids entre els 10 i 20 anys

Predisposició a càncers hematològicsSd Wi k tt Ald i hSd Wiskott-Aldrich

Èczema hemorràgica hemorràgica severa

Cà (7%) Mi l di là i Li f H d ki B EBV (+) Càncer (7%) : Mielodisplàsia. Linfomes no Hodgkin B EBV (+), L. Hodgkin, Leucèmia linfoblàstica aguda

Predisposició a càncers hematològicsA è i d Di d Bl kfAnèmia de Diamond-Blackfan

30%: Dx en període neonatal: Hidrops fetalis

Síntomes d’anèmia en infància: Palidesa, astènia, anorèxia, retràsd t t lpondoestatural.

Anomalies físiques: Malformacions dels polzesTalla baixaTalla baixaAnomalies del sistema genitourinari,

Evidència d’un risc 200 x superior a l’esperat de leucèmia mieloide agudadè c a d u sc 00 supe o a espe at de eucè a e o de aguda

Predisposició a càncers hematològicsSí d d DSíndrome de Down

1/100 a 1/150 nens amb Sd Down desenvolupa leucèmia aguda

Risc 10-20 x major de LAL i LAM que en nensde la mateixa edat

Majoria de leucèmies en SD: LAL

10% pacients amb LAM: Sd Downp

10% de nadons amb Sd Down: Sd mieloproliferativa transitòria –regressa espontàniament entre 2-3 mesos sense tractament

Predisposició a càncers hematològicsNF1NF1

350 x risc augmentat de leucèmia mielomonocítica juvenil350 x risc augmentat de leucèmia mielomonocítica juvenil.

Associació taques CAL+ xantogranulomes infantilsRisc 20-35 vegades major de JMML que només NF-1.


DERMATOLOGIA DE RISC ONCOLÒGIC

Predisposició a càncers dermatològics Si d iSignes de risc

Nens amb més de 50 nevusNevus clínicament atípicsNevus del cuir cabellut, natges, ungleals, , g , g ,palmells i plantesHª de cremades solars infantils múltiplesHª familiar de MMSigno de l’aneguet lleig

Agraïments

Jaume Mora, MD, PhD

Ofelia Cruz, MD, PhD

Héctor Salvador, MD

E tib li Ló MDEstibaliz López, MD

Teresa Cardesa, MD

Susana Nogués, MD

D t t d’O l i d l D l tDepartament d’Oncologia del Desenvolupament

CONTACTECONTACTE

Departament d’Oncologia del Desenvolupament

Oncologia-Predisposició (Agenda ONPRE)

Dr Andreu Parareda / Dr Hèctor SalvadorDr Andreu Parareda / Dr Hèctor Salvador

Tel 93.280.40.00 (ext 2573)

Fax 93.600.9785

sds de predisposició a càncer en edat infantil

Documents