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PERÚ Ministerio de Salud

Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas

Decenio de la Igualdad de Oportunidades para mujeres y hombres "Año de la Universalización de la Salud"

R.D. N° 1-+Gs 2020-DIGEMID/DPF/MINSA

RESOLUCION DIRECTORAL 0 3 MAR. 2020

Lima,

VISTOS, el expediente interno N° 20-007357-1, INFORME N° 004 - 2020-DIGEMID-DFAU-UFCENAFyT/MINSA del 22 de enero del 2020, sobre seguridad de las especialidades farmacéuticas que contienen MONTELUKAST;

CONSIDERANDO:

Que, montelukast sódico, es un antagonista selectivo y competitivo del receptor de leucotrienos y afecta los procesos inflamatorios involucrados en el asma y la rinitis alérgica. Montelukast no es un broncodilatador y no debe usarse para aliviar los síntomas del asma agudo, incluido el estado asmático; sin embargo, la terapia con el medicamento puede continuarse durante los ataques asmáticos agudos. El asma es una afección inflamatoria crónica común de las vías respiratorias, asociada con la hiperreactividad de las vías respiratorias y la obstrucción variable del flujo de aire. Los síntomas más frecuentes del asma son tos, sibilancias, opresión en el pecho y disnea. Los síntomas del asma varían con el tiempo y la intensidad, y pueden empeorar gradual o repentinamente, provocando un ataque de asma agudo que, si es grave, puede requerir hospitalización. Entre los efectos adversos reportados, asociados al uso de montelukast, se mencionan:

Efectos del sistema nervioso: Se han reportado dolor de cabeza, astenia, fatiga, anormalidades del sueño, alucinaciones, agitación incluyendo comportamiento agresivo u hostilidad, ansiedad, parestesia/hipoestesia, convulsiones, somnolencia, insomnio, sonambulismo, irritabilidad, depresión, pensamientos y comportamientos suicidas (incluido el suicidio), temblor e inquietud. Efectos gastrointestinales: Se han reportado dolor abdominal, dispepsia, gastroenteritis infecciosa, dolor dental, diarrea, náuseas, vómitos, gastroenteritis y pancreatitis. Efectos hepáticos: Se han reportado aumento en los resultados de una o más pruebas de función hepática en pacientes que reciben montelukast en estudios clínicos. La infiltración eosinofílica hepática se ha informado muy raramente. También se han reportado casos de lesión hepatocelular, hepatitis colestática o lesión hepática de patrón mixto, con una frecuencia rara. Efectos dermatológicos: Se ha reportado erupción cutánea, eccema, dermatitis, urticaria, dermatitis atópica, infección, hipersensibilidad (incluida anafilaxia), angioedema, prurito, urticaria e infiltración eosinofilica hepática. Efectos respiratorios: Se han reportado gripe, tos, congestión nasal, infección del tracto respiratorio superior, sibilancias, faringitis, amigdalitis, rinitis, faringitis, laringitis, sinusitis, infección viral, rinorrea, neumonía, rinitis infecciosa y bronquitis aguda. Otros efectos: También se reportaron fiebre, dolor ótico u otitis, piuria, conjuntivitis, varicela, dolor en las piernas, sed, infección dental, miopía, epistaxis, mialgia (incluyendo calambres musculares), artralgia, palpitaciones, hematomas, edema y una mayor tendencia a la hemorragia;

Que, la agencia reguladora del Reino Unido (MHRA) emitió un comunicado de ctualización de información de seguridad el cual indicaba a los prescriptores estar atentos a s reacciones neuropsiquiátricas en pacientes que toman montelukast y considerar uidadosamente los beneficios y riesgos de continuar el tratamiento si ocurren estas

reacciones. El comunicado señala que las reacciones neuropsiquiátricas asociadas al uso de montelukast son conocidas, y estas reacciones se enumeran como posibles efectos secundarios en la información del producto. Asimismo, señala que una revisión reciente de la

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Unión Europea (UE) confirmó los riesgos conocidos de las reacciones neuropsiquiátricas y determinó que la magnitud del riesgo no había cambiado, identificándose además algunos casos en los que hubo un retraso en el reconocimiento de reacciones neuropsiquiátricas como una posible reacción adversa al medicamento. El comunicado de la agencia MHRA reportó una variedad de reacciones neuropsiquiátricas en asociación con montelukast, entre los que se encuentran: trastornos del sueño, depresión y agitación (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas que toman montelukast); trastornos de la atención o la memoria (hasta 1 de cada 1,000 personas); y muy raramente, alucinaciones y comportamiento suicida (hasta 1 de cada 10,000 personas). En el Reino Unido, las sospechas de reacciones neuropsiquiátricas más frecuentes asociadas con montelukast han sido pesadillas/terrores nocturnos, depresión, insomnio, agresión, ansiedad y comportamiento anormal o cambios en el comportamiento. Estos eventos se reportaron en todos los grupos de edad. Sin embargo, las pesadillas/terrores nocturnos, la agresión y los cambios de comportamiento se reportan con mayor frecuencia en la población pediátrica. La revisión de la UE también evaluó reportes muy raros de casos de discapacidad del habla (disfemia), descritos como "tartamudeo". La mayoría de los casos se notificaron en niños menores de 5 años con un tiempo de inicio de 8 días (tiempo medio de inicio) después de empezado el tratamiento con montelukast, los cuales, a veces, ocurrieron junto con otros eventos neuropsiquiátricos sospechosos. Cabe señalar que, en la mayoría de los casos, los eventos se resolvieron al suspender el tratamiento. Además, la revisión de la UE aprobó la inclusión de información sobre reportes muy raros de síntomas obsesivo-compulsivos en la información del producto, indicando que los casos de síntomas obsesivo-compulsivos generalmente ocurren después de un período de tratamiento más prolongado (tiempo promedio de aparición de 61 días) y, a veces, ocurren junto con otros eventos neuropsiquiátricos. Cabe señalar que, en la mayoría de los casos los eventos se resolvieron al suspender el tratamiento.La agencia MHRA comunica la actualización de la información del producto, para incluir la tartamudez y síntomas obsesivo-compulsivos como eventos adversos neuropsiquiátricos potenciales muy raros (que se cree que afectan a menos de 1 de cada 10,000 pacientes) con montelukast. La agencia MHRA presenta información actualizada de la ficha técnica del producto Singulair Paediatric 4mg Granules, en la cual se incluye la siguiente información:

Efectos indeseables Las reacciones adversas informadas en el uso posterior a la comercialización se enumeran, por sistema de clasificación de órganos y reacciones adversas específicas. Las categorías de frecuencia se estimaron en base a ensayos clínicos relevantes. ve Trastornos psiquiátricos (Frecuencia muy rara): Alucinaciones, desorientación,

pensamiento y comportamiento suicida (suicidio), síntomas obsesivos compulsivos, disfemia;

Que, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) emitió las conclusiones científicas del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) sobre los informes periódicos de seguridad (IPS) para montelukast, en las cuales se señala:

De acuerdo con la recopilación de datos acumulados, el tema de las reacciones adversas (RAMs) neuropsiquiátricas merece especial atención. Se han notificado casos en los que varios acontecimientos neuropsiquiátricos han causado dificultades y sufrimiento

ele BEIS significativos a pacientes, antes de que los síntomas se hayan reconocido como probables RAMs. Por lo tanto, se debe comunicar con claridad a los profesionales de la salud y a los pacientes la posibilidad, incluso rara, de que pueden aparecer acontecimientos

•la neuropsiquiátricos Aunque los acontecimientos adversos neuropsiquiátricos parecen ser poco frecuentes y ya están ampliamente descritos en la Ficha Técnica, se solicita al titular de la autorización de comercialización (TAC) la adición de una advertencia para aumentar aún más el conocimiento y la concienciación de que los acontecimientos neuropsiquiátricos

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que posiblemente se produzcan durante el uso de montelukast, pueden estar asociados al medicamento y pueden requerir acciones adicionales. Se notificó un cierto número de casos de disfemia. La mayoría de estos casos implicaban a la población pediátrica (17 años de edad y menores), en especial a niños menores de 5 años de edad. El tiempo de aparición fue relativamente corto (mediana de 8 días para el término preferido disfemia; 13 días para el término preferido trastorno del habla). Más de la mitad de los casos de disfemia, todos en niños, describieron retiros positivos (los síntomas desaparecieron cuando se interrumpió el tratamiento), incluyendo 4 reexposiciones positivas (los síntomas reaparecieron cuando el medicamento se administró de nuevo). De acuerdo con la revisión de estos datos, disfemia y otros trastornos del habla estrechamente relacionados se pueden asociar con montelukast. Aunque la ficha técnica de montelukast enumera en la actualidad varias reacciones psiquiátricas y del sistema nervioso, disfemia no está enumerada como una reacción adversa al medicamento. Considerando el análisis de la revisión acumulada, se solicita a los TAC que actualicen la ficha técnica y, en consecuencia, el prospecto. El CMDh está de acuerdo con las conclusiones científicas del PRAC;

Que, la agencia reguladora de los Estados Unidos (Food and Drug Administration — FDA) presenta información actualizada de la ficha técnica del producto SINGULAIR® (montelukast sodium) Tablets, Chewable Tablets, and Oral Granules, en la cual se incluye la siguiente información en las secciones de:

Advertencias y precauciones Eventos neuropsiquiátricos Se han reportado eventos neuropsiquiátricos en pacientes adultos, adolescentes y pediátricos que toman SINGULAIR. Los reportes posteriores a la comercialización con el uso de SINGULAIR incluyen, pero no se limitan a, agitación, comportamiento agresivo u hostilidad, ansiedad, depresión, desorientación, alteración de la atención, anomalías del sueño, disfemia (tartamudeo), alucinaciones, insomnio, irritabilidad, deterioro de la memoria, síntomas obsesivo-compulsivos, intranquilidad, sonambulismo, pensamientos y comportamientos suicidas (incluido el suicidio), tic y temblor. Los detalles clínicos de algunos informes posteriores a la comercialización relacionados con SINGULAIR parecen consistentes con un efecto inducido por fármacos. Reacciones adversas Experiencia post-mercado

Trastornos psiquiátricos: incluyendo, pero no limitado a, agitación, comportamiento agresivo u hostilidad, ansiedad, depresión, desorientación, alteración de la atención, anomalías del sueño, disfemia (tartamudeo), alucinaciones, insomnio, irritabilidad, pérdida de memoria, síntomas obsesivo-compulsivo intranquilidad, sonambulismo, pensamientos y comportamientos suicidas (incluido suicidio), tic y temblor.

Uso en poblaciones especificas Embarazo

Resumen de riesgos: Los datos disponibles de estudios de cohortes prospectivos y retrospectivos publicados durante décadas con el uso de montelukast en mujeres embarazadas no han ifrourierzzts establecido un riesgo de defectos congénitos mayores asociado al medicamento. En los estudios de reproducción animal, no se observaron efectos adversos en el a desarrollo con la administración oral de montelukast a ratas y conejas preñadas o e• e durante la organogénesis a dosis de aproximadamente 100 y 110 veces, respectivamente, la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos (MRHDOD, por sus siglas en inglés) basada en el área bajo la curva de concentración plasmática (AUCD, por sus siglas en inglés).

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Ministerio de Salud



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Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto involuntario para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y aborto involuntario en embarazos clínicamente reconocidos es de 2-4% y 15-20%, respectivamente. Consideraciones clínicas: Riesgo materno y/o embrionario/fetal asociado a la enfermedad: El asma mal o moderadamente controlada en el embarazo aumenta el riesgo matemo de resultados adversos perinatales como preeclampsia y prematuridad infantil, bajo peso al nacer y pequeño para la edad gestacional. Datos: Datos en humanos: Los datos publicados de estudios de cohorte prospectivos y retrospectivos no han identificado una asociación con el uso de SINGULAIR durante el embarazo y los defectos congénitos mayores. Los estudios disponibles tienen limitaciones metodológicas, que incluyen un tamaño de muestra pequeño, en algunos casos la recopilación de datos retrospectivos y grupos de comparación inconsistentes. Datos en animales: En estudios de desarrollo embriofetal, montelukast administrado a ratas y conejas preñadas durante la organogénesis (días de gestación 6a 17 en ratas y 6 a 18 en conejos) no causó ningún efecto adverso en el desarrollo con dosis orales maternas de hasta 400 y 300 mg/kg/día en ratas y conejos, respectivamente (aproximadamente 100 y 110 veces el AUC en humanos en el MRHDOD, respectivamente).

Lactancia Resumen de riesgos: Un estudio clínico publicado sobre lactancia informa la presencia de montelukast en la leche humana. Los datos disponibles sobre los efectos del medicamento en los bebés, ya sea directamente o a través de la leche materna, no sugieren un riesgo significativo de eventos adversos por la exposición a SINGULAIR. Se desconocen los efectos del medicamento en la producción de leche. Los beneficios y desarrollo de la lactancia deben ser considerados junto con la necesidad clínica de la madre de usar SINGULAIR y cualquier efecto adverso potencial de SINGULAIR en el lactante o de la condición materna subyacente;

Que, la agencia reguladora de Australia (Therapeutic Goods Administration - TGA) presenta información actualizada de la ficha técnica del producto SINGULAIR® (MONTELUKAST SODIUM) Tablets and Granules, en la cual se incluye la siguiente información en las secciones de:

Advertencias y precauciones Eventos neuropsiquiátricos Se han informado eventos neuropsiquiátricos en pacientes adultos, adolescentes y pediátricos que toman SINGULAIR. Los informes posteriores a la comercialización con el uso de SINGULAIR incluyen agitación, comportamiento agresivo u hostilidad, ansiedad, depresión, anormalidades del sueño, alucinaciones, insomnio, irritabilidad, inquietud, sonambulismo, pensamiento y comportamiento suicida (incluido el suicidio) y temblor. Los detalles clínicos de algunos informes posteriores a la comercialización relacionados con SINGULAIR parecen consistentes con un efecto inducido por fármacos. Efectos adversos Experiencia post-mercado Trastornos psiquiátricos Agitación que incluye comportamiento agresivo u hostilidad, ansiedad, depresión, desorientación, alteración de la atención, anomalías del sueño, disfemia (tartamudeo), alucinaciones, insomnio, deterioro de la memoria, síntomas obsesivo-compulsivos,

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de Salud

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hiperactividad psicomotora (incluida irritabilidad, intranquilidad y temblor), sonambulismo (caminar dormido), tic, pensamiento y comportamiento suicida (suicidio);

Que, la agencia reguladora de España (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios - AEMPS) presenta información actualizada de la ficha técnica del producto Singulair 4 mg comprimidos masticables, en la cual se incluye la siguiente información en las secciones de:

Reacciones adversas Las reacciones adversas notificadas en el uso tras la comercialización se enumeran por Sistema de clasificación de órganos y por reacciones adversas específicas Las categorías de frecuencia se estimaron en base a los ensayos clínicos relevantes. Trastornos psiquiátricos (Por categoría de frecuencia) - Poco frecuente: sueños anormales incluyendo pesadillas, insomnio, sonambulismo,

ansiedad, agitación incluyendo comportamiento agresivo u hostilidad, depresión, hiperactividad psicomotora (incluyendo irritabilidad, inquietud y temblor). Raras: alteración de la atención, alteración de la memoria y tic. Muy raras: alucinaciones, desorientación, pensamiento y comportamiento suicida (ideas de suicidio), síntomas obsesivo-compulsivos y disfemia;

Que, en nuestro país, al 17 de enero del 2019 se observan 53 registros sanitarios (R.S.) vigentes de productos farmacéuticos que contienen montelukast. Asimismo, se observan 13 R.S. vencidos, los cuales se encuentran en proceso de reinscripción. Todos los R.S. presentan formas farmacéuticas para la vía oral; asimismo fueron autorizados para el ATC RO3DC03-Antagonistas del receptor de leucotrienos en el sistema respiratorio. El Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia ha recibido un total de 93 reportes de sospecha de reacciones adversas asociadas al uso de montelukast, desde el año 2004 hasta junio del 2019. Entre las reacciones adversas reportadas se señalan:

Infecciones e infestaciones: Faringitis, bronquitis, neumonía, infección del tracto urinario, varicela, gastroenteritis, laringitis, rinitis e infección del tracto respiratorio superior. Trastornos psiquiátricos: Insomnio, agresión, nerviosismo, ansiedad, irritabilidad, estado de ánimo eufórico, alucinación, trastorno de la personalidad, comportamiento anormal y sueños anormales. Trastornos gastrointestinales: Diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, sequedad de boca, dispepsia, gastritis y flatulencia. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Tos, asma, disnea, trastorno pulmonar y dolor °roía-lineo. Trastornos del sistema nervioso: Dolor de cabeza, hipercinesia, somnolencia, parestesia, convulsiones y temblores. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Prurito, eczema, hiperhidrosis, eritema, exfoliación de piel y urticaria. Trastornos del sistema inmune: Hipersensibilidad;

Estando a lo informado por la Dirección de Farmacovigilancia, Acceso y Uso de ésta Institución;

Con la visación del Área de Eficacia, Seguridad y Calidad, Área de Asesoría Legal de la \clOnentOs , on Dirección de Productos Farmacéuticos; y, t4h 1 y 1

.5% z, z° %- r De conformidad por el Decreto Supremo N° 016-2011-SA y sus modificatorias, Decreto 4 e -o

90 Supremo N° 008-2017-SA y modificatorias, Ley N°29459 Ley de los Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios, Decreto Legislativo N° 1161, Decreto Legislativo que aprueba la Ley Organización y Funciones del Ministerio de Salud y modificatoria, Ley N°

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27444, Ley del Procedimiento Administrativo General y modificatorias, TUO de la Ley N° 27444, aprobado por el Decreto Supremo N° 004-2019-JUS;

SE RESUELVE:

Artículo 1°.- Disponer que los titulares de los registros sanitarios de las especialidades farmacéuticas vigentes que contengan MONTELUKAST, deben modificar en la ficha técnica los siguientes apartados:

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES Eventos neuropsiquiátricos Se han reportado eventos neuropsiquiátricos en pacientes adultos, adolescentes y pediátricos que toman [Nombre de producto farmacéutico]. Los reportes posteriores a la comercialización con el uso de [Nombre de producto farmacéutico] incluyen, pero no se limitan a, agitación, comportamiento agresivo u hostilidad, ansiedad, depresión, desorientación, alteración de la atención, anomalías del sueño, disfemia (tartamudeo), alucinaciones, insomnio, irritabilidad, deterioro de la memoria, síntomas obsesivo-compulsivos, intranquilidad, sonambulismo, pensamiento y comportamiento suicida (incluido el suicidio), tic y temblor. Los detalles clínicos de algunos informes posteriores a la comercialización relacionados con [Nombre de producto farmacéutico] parecen consistentes con un efecto inducido por fármacos.

REACCIONES ADVERSAS 1 Experiencia post-comercialización

Trastornos psiquiátricos Incluyendo, pero no limitado a, agitación, comportamiento agresivo u hostilidad, ansiedad, depresión, desorientación, alteración de la atención, anomalías del sueño, disfemia (tartamudeo), alucinaciones, insomnio, irritabilidad, pérdida de memoria, síntomas obsesivo-compulsivos, intranquilidad, sonambulismo, pensamientos y comportamientos suicidas (incluido suicidio), tic y temblor.

ADMINISTRACIÓN DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA

1 Embarazo - Resumen de riesgos

Los datos disponibles de estudios de cohortes prospectivos y retrospectivos publicados durante décadas con el uso de montelukast en mujeres embarazadas no han establecido un riesgo de defectos congénitos mayores asociado al medicamento. En los estudios de reproducción animal, no se observaron efectos adversos en el desarrollo con la administración oral de montelukast a ratas y conejas preñadas durante la organogénesis a dosis de aproximadamente 100 y 110 veces, respectivamente, la dosis oral diaria máxima recomendada en humanos (MRHDOD, por sus siglas en inglés) basada en el área bajo la curva de concentración plasmática (AUC, por sus siglas en inglés). Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto involuntario para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y aborto involuntario en embarazos clínicamente reconocidos es de 2-4% y 15-20%, respectivamente.

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- Consideraciones clínicas Riesgo materno y/o embrionario/fetal asociado a la enfermedad: El asma mal o moderadamente controlado en el embarazo aumenta el riesgo materno de resultados adversos perinatales como preeclampsia y prematuridad infantil, bajo peso al nacer y pequeño para la edad gestacional.

- Datos Datos en humanos: Los datos publicados de estudios de cohorte prospectivos y retrospectivos no han identificado una asociación con el uso de montelukast durante el embarazo y los defectos congénitos mayores. Los estudios disponibles tienen limitaciones metodológicas, que incluyen un tamaño de muestra pequeño, en algunos casos la recopilación de datos retrospectivos y grupos de comparación inconsistentes. Datos en animales: En estudios de desarrollo embriofetal, montelukast administrado a ratas y conejos hembra preñadas durante la organogénesis (días de gestación 6 a 17 en ratas y 6 a 18 en conejos) no causó ningún efecto adverso en el desarrollo con dosis orales maternas de hasta 400 y 300 mg/kg/día en ratas y conejos, respectivamente (aproximadamente 100 y 110 veces el AUC en humanos en el MRHDOD, respectivamente).

y Lactancia Resumen de riesgos Un estudio clínico publicado sobre lactancia informa la presencia de montelukast en la leche humana. Los datos disponibles sobre los efectos del medicamento en los bebés, ya sea directamente o a través de la leche materna, no sugieren un riesgo significativo de eventos adversos por la exposición a montelukast. Se desconocen los efectos del medicamento en la producción de leche. Los beneficios y desarrollo de la lactancia deben ser considerados junto con la necesidad clínica de la madre de usar [Nombre de producto farmacéutico] y cualquier efecto adverso potencial de [Nombre de producto farmacéutico] en el lactante o de la condición materna subyacente.

Artículo 2°.- Disponer que los titulares de los Registros Sanitarios de las especialidades farmacéuticas vigentes que contengan MONTELUKAST, deben modificar en el inserto la siguiente información:

Antes de tomar [Nombre de producto farmacéutico], informe a su proveedor de atención médica si usted:

1 Está embarazada o planea quedar embarazada. Hable con su médico si está embarazada o planea quedar embarazada, ya que [Nombre de producto farmacéutico] puede no ser adecuado para usted. Está amamantando o planea amamantar. Hable con su proveedor de atención médica sobre la mejor manera de alimentar a su bebé mientras toma [Nombre de producto farmacéutico].

[Nombre de producto farmacéutico] puede causar efectos secundarios graves. 1 Comportamiento y cambios relacionados con el estado de ánimo. Informe a su

proveedor de atención médica de inmediato si usted o su hijo tienen alguno de estos mos síntomas mientras toman [Nombre de producto farmacéutico]:

- Agitación incluyendo comportamiento agresivo u hostilidad g - Síntomas obsesivo-compulsivos

- Pensamientos y acciones suicidas (incluido suicidio) To • - Tartamudeo

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Artículo 3° .- Disponer que en un plazo no mayor de treinta (30) días hábiles contados a partir del día siguiente de la publicación de la presente Resolución Directoral en la dirección electrónica http://www.digemid.minsa.gob.pe/ del portal del Internet de DIGEMID, los titulares de registros sanitarios efectúen las modificaciones señaladas en los artículos 1° y 2°, según corresponda. El inserto y/o ficha técnica deberá ser modificado solo con la información requerida, considerando el resto de la información según lo último autorizado.

Artículo 4°.- La actualización de los insertos y/o ficha técnica en los apartados señalados en los artículos 1° y 2° las especialidades farmacéuticas que contengan MONTELUKAST, estarán de acuerdo a las Fichas Técnicas actualizadas por las agencias reguladoras de países de alta vigilancia sanitaria en relación al riesgo de reacciones adversas neuropsiquiátricas como disfemia (tartamudeo) y síntomas obsesivo-compulsivos.

Artículo 5°.- Disponer que los procedimientos de inscripción de los registros sanitarios de las especialidades farmacéuticas que contengan MONTELUKAST, deben cumplir con todo lo dispuesto en la presente Resolución Directoral.

REGÍSTRESE, COMUNÍQUESE Y PUBLÍQUESE

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rectora Lprcutiva DARCICgOilde Productos Fannactuticos

SSP/RPII-INtA/SKL

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