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Decenio de la Igualdad de Oportunidades para mujeres y hombres "Año del Bicentenario del Perú: 200 años de Independencia"

R.D. N° 115 2 1 2021-DIGEMID/DPF/MINSA

RESOLUCION DIRECTORAL

Lima, O 4 MAYO 2021

VISTOS, el expediente interno N° 21-003534-1 e INFORME N° 007-2021-DIGEMID-DFAU-UFCENAFyT/MINSA del 04 de marzo del 2021, sobre seguridad de las especialidades farmacéuticas que contienen BENZOCAÍNA;

CONSIDERANDO:

Que, con Resolución Directoral N° 12750-2014/DIGEMID/DAS/ERPF del 29 de setiembre del 2014, se dispuso que los titulares de registros sanitarios de las especialidades farmacéuticas vigentes con benzocaína excepto las que se encuentren bajo la forma farmacéutica de pastillas (caramelo) o trocisco deben modificar los insertos en el apartado de advertencias y precauciones, según lo señalado en el INFORME N°027-2014-DIGEMID-DAUM-FCEPI y FCVG/MINSA del 01 de agosto del 2014;

Que, la benzocaína es un aminoéster que funciona uniéndose de manera reversible e inhibiendo los canales de sodio en la membrana celular neuronal. Actúa como anestésico tópico y se encuentra contenido en algunos productos médicos orales de venta libre usados para aliviar el dolor de diversas afecciones como dolor de garganta, aftas bucales e irritación de la boca y las encías. Al respecto, la agencia reguladora de los Estados Unidos (Food and Drug Administration — FDA) comunicó a través de un aviso de seguridad que los medicamentos de venta libre (OTC, por sus siglas en inglés) orales que contienen benzocaína no deben utilizarse para tratar a bebés y niños menores de 2 años. Adicionalmente, la agencia indica que los productos orales con benzocaína sólo deben usarse en adultos y niños de 2 años o más si contienen ciertas advertencias en el etiquetado del producto farmacéutico. Las medidas adoptadas por la FDA se realizan debido a que el uso de estos productos conlleva graves riesgos y proporcionan poco o ningún beneficio para tratar el dolor bucal, incluidas las encías irritadas en bebés debido a la dentición. La benzocaína puede ocasionar un trastorno en el cual la cantidad de oxígeno que se transporta a través del torrente sanguíneo se reduce significativamente. Este trastomo, llamado metahemoglobinemia, puede ser potencialmente mortal. En nuestro país, la Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) adoptó medidas regulatorias referente a la modificación de las condiciones de autorización de los productos farmacéuticos que contienen Benzocaína (excepto los que se encuentren bajo la forma farmacéutica de pastillas-caramelo o trocisco), entre las cuales se establecía la inclusión de información referente al reporte de casos de metahemoglobinemia debido al uso de benzocaína tópica, en las secciones de advertencias y precauciones de la información de seguridad incluida en el empaque de productos farmacéuticos de venta con y sin receta médica;

Que, la metahemoglobinemia ocurre cuando la hemoglobina (Hb) se oxida para formar metahemoglobina (MetHb), lo que la vuelve incapaz de transportar oxígeno; si esta es grave, conduce a hipoxia tisular. La metahemoglobinemia puede ser hereditaria o adquirida. Las formas hereditarias son causadas por deficiencias de la citocromo b5 reductasa o la presencia de una hemoglobina anormal, la hemoglobina M, que no puede reducirse. Los mecanismos de protección suelen mantener bajo control los niveles de MetHb; sin embargo, una variedad de sustancias puede inducir metahemoglobinemia (Tabla N° 1). Los pacientes sanos pueden tolerar niveles bajos de MetHb sin dificultad. La cianosis suele ser el primer signo de una metahemoglobinemia subyacente. La hipoxia medida por oximetría de pulso se observa con frecuencia. A medida que aumentan los niveles de MetHb, pueden aparecer

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síntomas de disnea, dolor de cabeza y mareos. Las elevaciones en MetHb >50% pueden provocar arritmias, acidosis, convulsiones, coma e incluso la muerte. La metahemoglobinemia debe considerarse en el diagnóstico diferencial de pacientes que presentan cianosis y saturación periférica de oxigeno reducida. El reconocimiento temprano de la metahemoglobinemia es vital porque el retiro del agente causante es el primer paso del tratamiento;

Tabla N° 1: Causas de la metahemoglobinemia adquirida

Otras sustancias Medicamentos

Colorantes de anilina, habas, humos (madera, plástico, tubos de escape de automóviles), ginkgo biloba, herbicidas, naftalina, alimentos que contienen nitratos, plaguicidas, potenciador de octanaje de gasolina, nitratos presentes en agua no

Paracetamol, acetanilida, nitrato de amilo, benzocaína, cloramina, cloroquina, sulfato de cobre, dapsona, EMLA (Lidocaína + prilocaína), fiutamida, metoclopramida, óxido nítrico, nitroetano, nitrofuranos, nitroglicerina, nitroprusiato, paraquat, fenacetina, fenazopiridina, prilocaína, primaquina, nitrito de plata, nitrito de sodio, sulfonamidas, zopiclona potable.

Que, la agencia reguladora de los EE.UU. (Food and Drug Administration — FDA) emitió un aviso de seguridad, en el cual advierte que los medicamentos de venta libre (OTC, por sus siglas en inglés) orales que contienen benzocaína no deben utilizarse para tratar a bebés y niños menores de 2 años. También alertó que los productos orales con benzocaína sólo deben usarse en adultos y niños de 2 años o más si contienen ciertas advertencias en la etiqueta del medicamento. Estos productos conllevan graves riesgos y proporcionan pocos beneficios o ninguno para tratar el dolor bucal, incluidas las encías irritadas en bebés debido a la dentición. La benzocaína, un anestésico local, puede ocasionar un trastorno llamado metahemoglobinemia, en el cual la cantidad de oxígeno que se transporta a través del torrente sanguíneo se reduce significativamente. Este trastorno puede ser potencialmente mortal y derivar en la muerte. Debido al significativo riesgo de seguridad que implica la metahemoglobinemia, la agencia solicitó a los fabricantes que deben dejar de comercializar los productos orales de venta libre para tratar la dentición en bebés y niños menores de 2 años, y en caso las compañías no cumplieran, la FDA adoptaría medidas para el retiro de estos productos del mercado. Adicionalmente, la FDA solicitó a los fabricantes de productos orales de venta libre que contienen benzocaína para adultos y niños mayores de 2 años a realizar los siguientes cambios en las etiquetas de sus productos: Agregar una advertencia acerca de la metahemoglobinemia, agregar contraindicaciones, la advertencia más enfática de la FDA, que indiquen a los padres y los cuidadores que no utilicen el producto para la dentición y no lo utilicen en bebés y niños menores de 2 años, revisar las instrucciones para que indiquen a los padres y los cuidadores que no utilicen el producto en bebés y niños menores de 2 años. El aviso de seguridad emitido por la FDA indica que probablemente haya más casos de metahemoglobinemia asociados a benzocaína que se desconocen, señalando que se han continuado recibiendo casos incluso después la comunicación emitida en el 2014. Es por ello que la FDA considera que los medicamentos de venta libre para el cuidado de la salud bucal que contienen benzocaína no deben usarse en bebés (definidos como de un mes a dos años) bajo ninguna circunstancia, incluso bajo el consejo y supervisión de un proveedor de atención médica. Además de las medidas recientes respecto de los productos de venta libre con benzocaína, la FDA también exigió una advertencia estandarizada sobre la metahemoglobinemia para que sea incluida en la información de prescripción de todos los anestésicos locales. Asimismo, indica que los padres y los cuidadores deben seguir las recomendaciones de la Academia Estadounidense de Pediatría para tratar el dolor de la

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dentición: Frote o masajee suavemente las encías del niño con los dedos, dele una mordedor para dentición de goma firme. La agencia señala que los analgésicos y los medicamentos tópicos que se frotan en las encías no son útiles porque se diluyen en la boca del bebé en pocos minutos. Asimismo, anteriormente se ha advertido a los padres y a los cuidadores que no deben dar ciertas tabletas homeopáticas para la dentición a los niños. Los tratamientos alternativos para adultos que experimentan dolor bucal pueden incluir enjuagues bucales diluidos en agua salada y analgésicos de venta libre. Los adultos deben seguir las recomendaciones de la Asociación Odontológica Estadounidense para llagas bucales: Programe controles regulares de la salud bucal, mantenga un diario de lo que come y bebe, mantenga una lista de los productos de higiene bucal que usa, evite todos los productos con tabaco, si consume bebidas alcohólicas, hágalo con moderación, consulte a su dentista si nota cualquier cambio en la boca. Los consumidores de productos con benzocaina para tratar el dolor bucal deben buscar atención médica de inmediato si detectan indicios y síntomas de metahemoglobinemia. Estos incluyen: piel, labios y base de las uñas pálidos, grises o azulados, dificultad para respirar, fatiga, confusión, dolor de cabeza, mareos y taquicardia. Los indicios y los síntomas de metahemoglobinemia pueden aparecer en minutos o entre una y dos horas después de usar benzocaina. Los síntomas pueden ocurrir después de usar benzocaina por primera vez y también después de usos anteriores. Los profesionales de la salud deben advertir a sus pacientes de la posibilidad de la metahemoglobinemia y asesorarlos sobre los indicios y los síntomas al recomendar o prescribir productos anestésicos locales. Algunos pacientes corren un riesgo mayor de sufrir complicaciones relacionadas con la metahemoglobinemia. Entre ellos se encuentran los que tienen problemas respiratorios, como asma, bronquitis o enfisema, y enfermedad cardíaca y los adultos mayores. Los profesionales de la salud que usan anestésicos locales durante procedimientos médicos deben tomar medidas para minimizar el riesgo de metahemoglobinemia, que incluyen el monitoreo de pacientes para detectar indicios y síntomas que sugieran la presencia de metahemoglobinemia, usar cooximetría cuando sea posible y tener equipo y medicamentos de resucitación disponibles con facilidad, incluido el azul de metileno. La agencia estadounidense señala que los productos con benzocaina se comercializan en forma de gel, aerosol, ungüentos, soluciones y pastillas para la garganta bajo nombres comerciales, además de genéricos y marcas de tiendas. Los anestésicos locales recetados incluyen articalna, bupivacaína, cloroprocaína, lidocaína, mepivacaína, prilocaína, ropivacaína y tetracalna;

Que, la FDA refiere que se han reportado más de 400 casos de metahemoglobinemia asociada a la benzocaína al Sistema para Reportar Eventos Adversos (FAERS) de la FDA o publicado en la bibliografía médica desde 1971. Se evaluaron 119 casos de metahemoglobinemia asociados a la benzocaina que fueron reportados al Sistema FAERS e identificados en la bibliografía médica entre el 26 de febrero de 2009 y el 6 de octubre de 2017. Las edades de los pacientes se informaron en 116 casos y variaban desde 1 día a 85 años. Veintidós casos involucraron pacientes menores de 18 años, 11 de los cuales describieron a un paciente menor de 2 años. Los motivos reportados para el uso de benzocaina, fueron la realización de un ecocardiograma transesofágico en 53 casos (45%) y en otros se mencionó comúnmente la endoscopla, entubación, dolor bucal y dolor ocasionado por el tubo de alimentación. Entre los 30 casos (25%) que describieron dolor bucal, las afecciones específicas que se mencionaron incluían dolor de muelas o dental, dentición, dolor de garganta, dolor ocasionado por amigdalectomía y mucositis. Aproximadamente dos tercios (n=75) de los 119 casos especificaron que el producto con benzocaina usado fue un aerosol tópico. La segunda forma más común de dosificación fue el gel bucal (n=20). Cuatro casos resultaron en muerte, entre ellos un bebé y tres adultos. En 36 de los 119 casos (30%) el nivel reportado de metahemoglobina fue del 30% al 55%, cuando la concentración normal es habitualmente de entre 1% y 2%. Diecisiete casos (14%) tenían un nivel reportado de metahemoglobina de 55% o superior, que puede ser considerado potencialmente mortal. Una mayoría de los casos (n=95) declaró que la metahemoglobinemia fue tratada con azul de metileno. A pesar de haber

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recibido azul de metileno, algunos pacientes fallecieron. Para caracterizar mejor el riesgo de metahemoglobinemia relacionado con los productos con benzocaina, se realizó un estudio para determinar la capacidad relativa de la benzocaína y la lidocaína para formar metahemoglobina in vitro. Se incubaron 500 pM de benzocaína con de sangre humana y agregados de fracción postmitocondrial hepática humana (denominado "S9") durante 5 horas, detectándose niveles de metahemoglobina mayores al 40% de la hemoglobina total. Cuando se evaluaron 500 pM de lidocaína en las mismas condiciones, no se formó metahemoglobina. Debido a que la fracción S9 hepática no forma con facilidad los metabolitos hidrolíticos de lidocaína a base de xilidina, una vía metabólica primaria, se incubaron 500 pM de xilidina directamente con sangre entera y S9. En estas condiciones, se alcanzaron niveles de metahemoglobina de aproximadamente 5% a las 5 horas. De esta manera, se concluyó que la benzocaína forma sustancialmente más metahemoglobina in vitro que la lidocaína y de que también sería más probable que la benzocaína formara metahemoglobina in vivo;

Que, la agencia reguladora de Canadá (Health Canada) emitió una información de seguridad importante, en la cual se señala que en el año 2018 esta agencia dejó de autorizar productos que contienen benzocaína para su uso en niños menores de 2 años, debido a que el riesgo grave de metahemoglobinemia (MetHb) es mayor que el beneficio, especialmente porque los niños menores de 2 años pueden no poder comunicar que están experimentando síntomas de MetHb como debilidad, confusión, dolor de cabeza y/o dificultad para respirar. La agencia canadiense manifestó su preocupación respecto a que los niños menores de 2 años todavía puedan recibir productos que contengan benzocaina a pesar de las advertencias previas sobre este riesgo para la salud. Los productos que contienen benzocaína de venta libre están disponibles en diferentes formulaciones (geles, aerosoles, hisopos, líquidos, lociones, cremas y pastillas para chupar) y se usan comúnmente para el alivio temporal del dolor leve debido a una variedad de condiciones, incluyendo dolor de garganta, dolor de muelas, úlceras bucales e irritación de la boca o las encías. También se han utilizado productos de venta libre que contienen benzocaina para tratar el dolor de la dentición. Los motivos planteados en el 2018 por Health Canada para decidir dejar de autorizar productos que contienen benzocaína para niños menores de 2 años fueron: Los beneficios de estos productos no superan el riesgo grave de MetHb en niños menores de 2 años, las advertencias sobre MetHb dirigidas a los padres/cuidadores son insuficientes, ya que los niños menores de 2 años pueden no ser capaces de comunicar que están experimentando síntomas de MetHb como debilidad, confusión, dolor de cabeza y/o dificultad para respirar. La mayoría de los fabricantes de productos que contienen benzocaína, que tenían licencia antes de 2018, agregaron las advertencias sobre el riesgo de MetHb y dejaron de promover el uso de estos productos en niños menores de 2 años. Asimismo, en agosto de 2020, Health Canada emitió restricciones de venta para los pocos productos existentes que contienen benzocaína que no habían actualizado su etiquetado. A pesar de estas medidas, Health Canada indica que le preocupa que los profesionales de la salud y los padres / cuidadores continúen recomendando o usando productos con benzocaína en este grupo de edad debido a su largo historial de uso como analgésico durante la dentición;

Que, la agencia reguladora de medicamentos del Reino Unido (Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency — MHRA) presenta información de seguridad para el producto BOOTS ANAESTHETIC & ANTIBIOTIC THROAT LOZENGES (Benzocaína + Tirotricina), en la forma farmacéutica de pastilla para chupar (trocisco) indicada el alivio de los dolores de garganta y para su administración por vía oral. La información de seguridad incluye las secciones que indican: No usar Si usted tiene metahemoglobinemia; como tomar este medicamento: Edad: Adultos y niños mayores de 12 años, cuantas tomar: 1 pastilla para chupar, cuán a menudo tomar Cuando sea necesario. No tomar más de 8 pastillas para chupar en 24 horas; no dar a niños menores de 12 años; Advertencia: No exceder la dosis establecida;

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si toma demasiadas pastillas para chupar: consulte a su médico inmediatamente. Lleve su medicamento con usted; posibles efectos adversos: Si tiene alguno de estos efectos secundarios graves, deje de tomar las pastillas. Consulte a un médico de inmediato: Muy raramente labios azules, piel grisácea, dificultad para respirar, mareos (metahemoglobinemia);

Que, Townes PL. et al, reportó el caso de una bebé sana de 14 meses que presentó cianosis severa de inicio repentino (metahemoglobinemia). El caso describe que los padres de la bebé compraron un medicamento de venta libre que contenía benzocaína (Baby Ora-Jel) y, mientras estaban en la farmacia, aplicaron una cantidad no medida de gel en las encías del bebé para aliviar el malestar de la dentición. Veinte a 30 minutos después, se observó que la paciente tenía una coloración gris azulada de los labios y la piel. La evaluación de la paciente determinó una cianosis marcada y llanto intenso; asimismo, no hubo evidencia de dificultad respiratoria, y la presión arterial, el pulso y la temperatura estaban dentro de los límites normales. Los hallazgos del examen físico no fueron notables excepto por la cianosis. No se detectaron problemas de respiración en el pecho; los ruidos cardíacos eran de buena calidad y no se detectaron soplos. La radiografía de tórax no tuvo complicaciones. Se observó que una muestra de sangre venosa tenía un aspecto inusual, con un tono marrón intenso, que persistía después de la administración de oxígeno. La determinación de gases en sangre arterial mientras respiraba oxígeno al 100% mostró una saturación de oxígeno, 64%. El contenido de metahemoglobina fue del 33%. Durante las primeras dos o tres horas en la Unidad de Cuidados Intensivos pediátrica, la coloración de la piel mejoró gradualmente mientras recibía oxígeno al 100% por máscara, y luego de 3 horas la saturación de oxigeno arterial era del 86%. Se administró ácido ascórbico (100 mg) por vía oral. Se consideró la infusión intravenosa de azul de metileno, pero se aplazó debido a la mejoría del paciente. En 12 horas, la paciente estaba clínicamente libre de cianosis y la sangre capilar parecía de color normal. La paciente fue dada de alta del hospital en buen estado de salud a las 36 horas. Se advirtió a los padres respecto al uso adicional de analgesia tópica para los síntomas de la dentición. La metahemoglobinemia congénita y la enfermedad de "hemoglobina M" se excluyeron mediante estudios de laboratorio apropiados. La respuesta a la benzocaina observada en esta paciente probablemente podría ocurrir en cualquier niño que reciba y absorba una cantidad comparable del gel que contenga benzocaína. Asimismo, se indica que la metahemoglobinemia probablemente ocurre en condiciones inusuales en las que se facilita la absorción. En la paciente presumiblemente fue por ingestión, como ocurrió en pacientes adultos tratados por vía oral por síntomas de úlcera. Los autores indican que la paciente tiene una capacidad reductora de metahemoglobina normal y su respuesta al fármaco es una que presumiblemente podría ocurrir en cualquier otro niño de edad comparable al recibir una dosis equivalente de benzocaína. Se debe advertir a los padres contra el uso indiscriminado de medicamentos similares;

Que, Bong CL, eta! presentó el caso de una niña de 15 meses de edad con 6.8 kg de peso y con asociación VACTERL (por sus siglas en inglés: V: Vertebral anomalies, A: Anal atresia, C: Cardiovascular anomalies, TE: Tracheoesophageal fistula, R: Renal anomalies, L: Limb defects) y antecedentes médicos complejos. La paciente había sido sometida a reparación de fístula traqueoesofágica de recién nacida y posteriormente aortopexia, fundoplicatura y gastrostomía. En esta ocasión se le realizó una laringoscopia directa y una broncoscopia rígida para descartar una fístula traqueoesofágica recurrente. Recibió anestesia inhalatoria con sevoflurano y 1 mL de lidocaina al 1% por vía tópica en sus cuerdas vocales. El curso intraoperatorio transcurrió sin incidentes, pero debido a su dificultad respiratoria postoperatoria previa, fue llevada a UCI para extubación. Poco después de la extubación, ella estaba llorando y quejándose. Su madre atribuyó esto al dolor de la dentición y obtuvo un poco de Baby Orajel (benzocaina al 7.5%, Del Pharmaceuticals, Inc) de la farmacia local y aplicó una cantidad del tamaño de un guisante por vía tópica a la encía del paciente, de acuerdo con la

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dosis recomendada. Poco tiempo después, el paciente presentó un episodio de desaturación inexplicable, que se atribuyó a atelectasia. Esto se resolvió después de varias horas de aumento del suplemento de oxígeno. Dos episodios similares de desaturación ocurrieron durante la noche, que fueron seguidos por una mejora gradual durante varias horas de aumento de la suplementación de oxígeno con mascarilla. La madre notó la asociación temporal de los episodios con la aplicación de Baby Orajel, pero el personal médico indicó que era poco probable la desaturación aguda del paciente porque la dosis estuvo dentro de la dosis recomendada. Al día siguiente, la paciente volvió a ponerse irritable y la madre aplicó una dosis adicional de Baby Orajel a la encía de la paciente. Minutos después, el paciente desarrolló una cianosis profunda acompañada de taquicardia de hasta 180 latidos por minuto. La saturación de oxígeno de la paciente no se pudo registrar mediante pulsioximetría a pesar de estar despierta con respiraciones aparentemente adecuadas. Una vez más, la madre sugirió una asociación con Baby Orajel. La oximetria de CO de una muestra de sangre arterial mostró un nivel de metahemoglobina del 42.5%. Se administró 1 mg/kg de azul de metileno por vía intravenosa; la saturación de oxígeno del paciente mejoró rápidamente al 100% y la taquicardia se resolvió en minutos. Baby Orajel se suspendió y la paciente no tuvo más episodios cianóticos durante su estancia hospitalaria;

Que, en nuestro país, un total de 30 productos farmacéuticos que contienen el ingrediente farmacéutico activo (IFA) benzocaína cuentan con registro sanitario vigente, mientras que 5 productos farmacéuticos se encuentran en proceso de re-inscripción. De los 35 productos (10 con condición de venta con receta médica y 10 sin esta condición), algunos describen formas farmacéuticas como: solución dental, pastilla blanda para chupar, pastilla dura para chupar, barra, ungüento, gel bucal, solución ótica, supositorio y tableta de disolución bucal, entre otros. La Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) comunicó la modificación de la información de seguridad en el apartado de advertencias y precauciones de los productos farmacéuticos que contienen Benzocaína, excepto los que se encuentren bajo la forma farmacéutica de pastillas (caramelo) o trocisco. Esta modificación incluyó la descripción de reportes de casos de metahemoglobinemia asociados al uso de este tipo de productos. Asimismo, esta información fue difundida a través de la página web de la DIGEMID, mediante la Alerta DIGEMID N° 60-2014: Benzocalna: Riesgo de metahemoglobinemia. El Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia (CENAFyT) de la DIGEMID ha recibido 40 reportes de sospechas de reacciones adversas (RSRA) asociados al uso de productos farmacéuticos que contienen benzocaína (periodo del 2011 al 2020), las cuales se describen a continuación: trastornos del oído y del laberinto: Dolor de oído (1); trastornos gastrointestinales: Vómitos (1); trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Dolor en el lugar de aplicación (9), reacción en el sitio de aplicación (9), eritema en el lugar de aplicación (4), inflamación (2), prurito en la zona de aplicación (1) y malestar (1); lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos: Quemadura térmica (1); trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Espasmos musculares (2) y mialgia (1); trastornos del sistema nervioso: Mareos (1), parestesia (1) y somnolencia (1); trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: Irritación de garganta (1); trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Prurito (4), eritema (2), dermatitis (1) y erupción vesicular (1);

Estando a lo informado por la Dirección de Farmacovigilancia, Acceso y Uso de ésta Institución;

Con la visación del Área de Eficacia, Seguridad y Calidad, Área de Asesoría Legal de la Dirección de Productos Farmacéuticos; y,

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Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas PERU Mnisterie

de Salud


R.D. N° L/S2, 1 2021-DIGEMIDIDPF/MINSA

De conformidad por el Decreto Supremo N° 016-2011-SA y sus modificatorias, Decreto Supremo N° 008-2017-SA y modificatorias, Ley N° 29459 Ley de los Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios, Decreto Legislativo N° 1161, Decreto Legislativo que aprueba la Ley Organización y Funciones del Ministerio de Salud y modificatoria, Ley N° 27444, Ley del Procedimiento Administrativo General y modificatorias, TUO de la Ley N°27444, aprobado por el Decreto Supremo N° 004-2019-JUS;

SE RESUELVE:

Artículo 1°.- Disponer que los titulares de los registros sanitarios de las especialidades farmacéuticas vigentes que contengan BENZOCAÍNA DE VENTA CON RECETA MÉDICA, modifiquen lo siguiente en la ficha técnica e inserto, lo cual incluye lo dispuesto en el artículo 1° de la Resolución Directoral N° 12750-2014/DIGEMID/DAS/ERPF:

S> Para las especialidades farmacéuticas que indiquen el cuidado de la salud bucal, incluyendo la indicación para el alivio temporal del dolor de encías debido a la dentición, establecer y modificar su condición de uso solo para adultos y niños mayores de 2 años. De acuerdo a lo indicado previamente, retirar la siguiente información (o cualquiera que pueda inducir la administración a niños menores de 2 años) de la sección de advertencias y precauciones:

Consulte con un médico antes de utilizar este producto en niños menores de 2 años.

Para las especialidades farmacéuticas que indiquen el cuidado de la salud bucal, con una indicación de uso distinta al alivio temporal del dolor de encías debido a la dentición o en bebés y niños menores de 2 años, incluir la siguiente información en la sección de:

Contraindicaciones: No utilizar para la dentición. No utilizar en niños menores de 2 años

Artículo 2°.- Disponer que los titulares de los registros sanitarios de las especialidades farmacéuticas vigentes que contengan BENZOCAÍNA DE VENTA SIN RECETA MÉDICA modifiquen lo siguiente en el rotulado mediato y/o inserto, lo cual incluye lo dispuesto en el artículo 1° de la Resolución Directoral N° 12750-2014/DIGEMID/DAS/ERPF :

Para las especialidades farmacéuticas que indiquen el cuidado de la salud bucal, incluyendo una indicación para el alivio temporal del dolor de encías debido a la dentición, establecer y modificar su condición de uso solo para adultos y niños mayores de 2 años. Para las especialidades farmacéuticas que indiquen el cuidado de la salud bucal, con una indicación de uso distinta al alivio temporal del dolor de encías debido a la dentición o en bebés y niños menores de 2 años, incluir la siguiente información en los apartados de:

Posología y forma de administración: Niños menores de 2 años: no usar.

Contraindicaciones: No utilizar para la dentición. No utilizar en niños menores de 2 años.

Para las especialidades farmacéuticas destinadas a adultos y niños mayores de 2 años, incluir la siguiente información en las secciones de:

Advertencias: Metahemoglobinemia [Mantener el término resaltado en negrita y al inicio de la sección de Advertencias]: El uso de este producto puede causar metahemoglobinemia, una afección grave que debe tratarse de inmediato porque reduce la cantidad de oxígeno transportado en la sangre. Esto puede ocurrir incluso si ha usado este producto antes.

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R.D. N° 1/ 52 2021-DIGEMID/DPF/MINSA

Deje de usarlo y busque atención médica inmediata si usted o un niño bajo su cuidado desarrolla:

piel pálida, gris o azul (cianosis). dolor de cabeza. frecuencia cardíaca rápida. dificultad para respirar. mareos o aturdimiento. fatiga o falta de energía.

> Para las especialidades farmacéuticas bajo la forma farmacéutica pastilla (caramelo) o trocisco, incluir la siguiente información referente a metahemoglobinemia:

Contraindicaciones: Si usted tiene metahemoglobinemia.

Advertencias: Si toma demasiadas [pastillas o caramelos] consulte a su médico inmediatamente y lleve su medicamento con usted.

Reacciones adversas: Si tiene alguno de estos efectos secundarios graves, deje de tomar las pastillas y consulte a un médico de inmediato: Muy raramente se ha reportado Metahemoglobinemia (labios azules, piel grisácea, dificultad para respirar y mareos).

Artículo 3° .- Disponer que en un plazo no mayor de sesenta (60) días hábiles contados a partir del día siguiente de la publicación de la presente Resolución Directoral en la dirección electrónica http://www.digemid.minsa.gob.pe/ del portal del Internet de DIGEMID, los titulares de registros sanitarios efectúen las modificaciones señaladas en los artículos 1° y 2°, según corresponda. La ficha técnica, rotulado mediato y/o inserto deberá ser modificado solo con la información requerida, considerando el resto de la información según lo último autorizado.

Artículo 4°.- La actualización de la ficha técnica, rotulado y/o inserto en los apartados señalados en los artículos 1° y 2° las especialidades farmacéuticas que contengan BENZOCAINA, estarán de acuerdo a la información de seguridad actualizada por las agencias reguladoras de países de alta vigilancia sanitaria en relación al riesgo de metahemoglobinemia.

Artículo 5°.- Disponer que los procedimientos de inscripción de los registros sanitarios de las especialidades farmacéuticas que contengan BENZOCAINA, deben cumplir con todo lo dispuesto en la presente Resolución Directoral.

REGÍSTRESE, COMUNÍQUESE Y PUBLÍQUESE

GABRIELA SILVA FLOR DE OLORTEGUI Directora Ejecutiva

Dirección de Productos Permutemos

AGSF/RfifH/IgA/SKGA

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