PROCESAMIENTO ALTERNATIVO PARA MCH-1

• Mejia Sánchez, Alisson

• Mendoza Andrade, Jhanyra

• Miranda Vásquez, Pedro

• Moncada Mapelli, Enrique

MHC - I

Vía clásica de representación de antígeno

Vía independiente de proteosomas

TPPII actividad endroproteolítica del citosol y compensa el déficit de actividad proteosomal

Actividad de TPPII:

permitió a la célula sobrevivir

Presentación de péptidos en moléculas de MHC-1

► Liberación de péptidos

Epítopo

“rescatados”

TAP RE.

*unirse MHC-I

Peptidasa y péptido peptidasa señales

En células eucariotas proteína de

secreción y de membrana

Secuencia señal esencial para

proteínas … RE

Secuencia 3 dominios: *región h *región c * región n

Señales pépticas escindidas por

peptidasa señal

Péptidos señal atrapados en RE

Péptido ligando adecuados para la unión con MHC-I

Liberados dsps de proteólisis liberación de fragmentos de péptido señal

Fragmentos escindidos por spp en las proximidades del citosol

Pueden acceder de nuevo, ser procesado por el proteosoma y transportado por TAP hacia RE

Moléculas HLA clase I donan su secuencia líder a HLA-E

Escisión de esta secuencia señal mediada por SP y SPP

Adecuada expresión de superficie de HLA-E previene acción citotóxica de células NK

Advierten presencia de complejos de péptido a través de sus receptores: CD94/NKG2

Datos recientes

papel adicional

Proteólisis intermembranosa por SPP

SPP libera péptido C-terminal

Independiente de la actividad proteosomal

Procesamiento de regiones C-terminales de proteína tipo II insertado en

membrana de RE

Presentación de péptidos independiente de proteosoma y TAP

El papel de SPP en maquinaria de degradación

podría ser: liberar

agregados de la membrana a RE

Maquinaria llamada Vía

de degradación asociada al

retículo endoplasmático

(ERAD)

ERAD es un sistema de control de calidad del retículo endoplasmático

Monitorea integridad de

proteínas nacientes o residentes

Marca proteínas mal plegadas

Eliminación de cadenas

pesadas MHC-I mal

ensambladas tb ocurre durante la vía ERAD en

ausencia de interferencia

viral.

Liberación de péptidos

Péptidos localizados en el extremos COOH

de proteínas cuyo blanco

endoplasmático son generadas y

presentadas en el MHC-I

Esencial localización del péptido al final

del extremo COOH de

proteína sin requerir un

recorte ~ poca actividad

corboxipeptidasa

Presentación de TAP-

independientes Jaw1,

ovoalbúmina y CD23

Liberación de péptidos sin la

intervención del proteosoma

Red trans-Golgi

Proteolítica furina

Proteína morfogenica ósea 10

Variedad de proteínas

precursoras

Residuos arginina

puede

ocurrir

con

la

Requerida para la maduración de

proteínas secretadas

procesa una

a partir

En el desarrollo

es

de

MHC clase I

Estas son presentadas por

Superficie celular aRespuestas de células

TCD8

provoca

la

Vía TAP-independiente Generan

péptidos Sin

proteasa

Síndrome de la deficiencia de ATP

Mutaciones en TAP1TAP2

Infecciones virales

Que la inmunidad de las células deTCD8

Es

Resultado de

Esto sugiere que

Sostenida por

Esta vía Suficientes

complejos MHC clase I/peptido

Mantener la inmunovigilancia

Control de infecciones virales

PaRa

genera