PRINCIPIOS DE TERAPÉUTICA VETERINARIA

Catalina Lapuente ChalaAngel Céspedes Rubio

UNIVERSIDAD DEL TOLIMA2019

Lapuente Chala, Catalina Principios de terapéutica veterinaria / Catalina Lapuente Chala, Angel Céspedes Rubio. -- 1a. ed. -- Ibagué : Universidad del Tolima, 2019. p. 128 (Colección ciencias de la salud)

Incluye datos de los autores en la cubierta. -- Contiene bibliografía.

ISBN 978-958-5569-76-8 1. Terapéutica veterinaria 2. Veterinaria I. Céspedes Rubio, Ángel II. Título III. Serie

636.08955 ed. 23CO-BoBN– a1054265

© Sello Editorial Universidad del Tolima, 2019

© Catalina Lapuente Chala, Ángel Céspedes Rubio Primera edición electrónica: ISBN electrónico: 978-958-5569-76-8Número de páginas: 128Ibagué-Tolima

Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia

Principios de terapéutica veterinaria

publicaciones@ut.edu.coclapuentec@ut.edu.co

Impresión, diseño y diagramación por PROVEER PRODUCTOS Y SERVICIOS S.A.S

Todos los derechos reservados. Prohibida su reproducción total o parcial por cualquier medio, sin permiso expreso de los autores.

Contenido

Capítulo 1

Introducción a la Terapéutica Veterinaria .................................7

1.1. La Terapéutica como ciencia ...........................................................................................11

Capítulo 2

Farmacoterapia ............................................................................ 15

2.1. Nomenclatura farmacológica .........................................................................................17 2.1.1. Código del fabricante .......................................................................................18 2.1.2. Denominación Común Internacional (DCI) ........................................18 2.1.3. Nombre químico ................................................................................................20 2.1.4. Nombre comercial .............................................................................................21 2.1.5. Código ATC/DDD ..............................................................................................222.2. Formas farmacéuticas ......................................................................................................26 2.2.1. Clasificación de las formas farmacéuticas según su esterilidad ..............................................................................................................27 2.2.2. Clasificación de las formas farmacéuticas según el estado de la materia ................................................................................................................272.3. Vías de administración de los fármacos .....................................................................43

Capítulo 3

Régimen de dosificación de los medicamentos ...................... 51

3.1. Dosis ..........................................................................................................................................543.2. Individualización de las dosis .......................................................................................553.3. Errores en los regímenes de dosificación ..............................................................59

Capítulo 4

Metrología ..................................................................................... 61

4.1. Unidades de medición empleadas en farmacología .......................................644.2. Cálculos matemáticos y determinación de la dosis ........................................66 4.2.1. Determinación de una dosis en tabletas ...............................................68 4.2.2. Determinación de una dosis en solución inyectable ......................69 4.2.3. Determinación de una dosis en pasta o en suspensión oral .......70 4.2.4. Determinación de una dosis en infusión continua ..........................70 4.2.5. Determinación de una dosis medicada en el alimento .................75 4.2.6. Determinación de una dosis medicada en el agua de bebida....78

Capítulo 5

Prescripción o formulación ........................................................ 83

5.1. Encabezado ...........................................................................................................................875.2. Superinscripción .................................................................................................................875.3. Inscripción .............................................................................................................................875.4. Suscripción ............................................................................................................................875.5. Signatura o instrucciones ...............................................................................................875.6. Responsabilidad médica en la prescripción ........................................................94

Capítulo 6

Ejercicios de terapéutica para estudiantes de farmacología ................................................................................. 97

Bibliografía .................................................................................. 123

5

Índice de Tablas

Tabla 1. Algunas DCI recomendadas por la OMS ...............................................19Tabla 2. Ejemplos de nominaciones asignadas a un compuesto farmacológico ......................................................................................................22Tabla 3. Grupos anatómicos del primer nivel, según el índice ATCvet ......................................................................................................................24Tabla 4. Clasificación ATCvet del Meloxicam y la Furosemida ....................25Tabla 5. Algunas formulaciones disponibles comercialmente en forma farmacéutica sólida .............................................................................33Tabla 6. Algunas formulaciones semisólidas disponibles comercialmente .................................................................................................35Tabla 7. Algunas formulaciones líquidas disponibles comercialmente ...................................................................................................39Tabla 8. Algunas formulaciones gaseosas disponibles comercialmente .................................................................................................41Tabla 9. Clasificación de las formas farmacéuticas de los medicamentos, según su estado físico ..................................................41Tabla 10. Principales vías enterales de administración de medicamentos .....................................................................................................45Tabla 11. Principales vías parenterales intravasculares de administración de medicamentos ............................................................46Tabla 12. Principales vías parenterales extravasculares de administración de medicamentos ............................................................47Tabla 13. Principales vías tópicas de administración de medicamentos .....................................................................................................49Tabla 15. Equivalencias y unidades de medida empleadas en farmacología ..........................................................................................................64Tabla 16. Equivalente de las medidas caseras con el sistema métrico internacional .........................................................................................................65Tabla 17. Consumo diario de agua en algunas especies animales ................79Tabla 18. Consumo diario de agua en pollo de engorde, calculado al final de cada semana ........................................................................................80Tabla 19. Hoja de respuestas para los ejercicios de terapéutica .................121

7

Capítulo 1

INTRODUCCIÓN A LA TERAPÉUTICA VETERINARIA

9

Según la Real Academia Española, el término “terapéutica” hace referencia a la rama de la medicina que enseña los preceptos y remedios para el tratamiento de las enfermedades. Se entiende

que la farmacoterapia es el procedimiento que permite utilizar los fármacos para la prevención, diagnóstico y tratamiento de las enfermedades del hombre y de los animales, logrando combatir la enfermedad (curar) o aliviar los síntomas, obteniendo la máxima eficacia con el menor riesgo posible de generar efectos adversos (Brunton, Lazo, & Parker, 2007; Vega, 2000).

En los últimos años, el crecimiento en investigación y desarrollo de la farmacología, ha permitido ampliar las fronteras de la terapéutica, ofreciendo cada día nuevas sustancias químicas con mejores propiedades relacionadas, con fácil administración, eficacia, potencia y seguridad, sopesando la relación riesgo/beneficio y con menos efectos adversos o secundarios para los organismos vivos.

El Instituto Colombiano Agropecuario (ICA), como entidad regulatoria, establece un Sistema Nacional de Farmacovigilancia para medicamentos y biológicos de uso veterinario, reglamentado en la Resolución No. 00010204 del 22 de agosto de 2017, en el cual se incluye un proceso continuo de registro y evaluación de los efectos adversos por parte de la industria farmacéutica veterinaria, relacionados con la falta de eficacia, los tiempos de retiro, los efectos medioambientales, los usos fuera de la etiqueta (Off lavel) y todos los aspectos de bioseguridad para los animales y las personas (Instituto Colombiano Agropecuario, 2017).

10

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria Es responsabilidad de los médicos veterinarios, monitorear la

respuesta clínica a los medicamentos comerciales producto de la industria farmacéutica y en caso de reacciones adversas a los medicamentos (RAM), se deberá diligenciar con carácter obligatorio, el “Formulario de reporte sobre presuntos eventos adversos de los medicamentos y biológicos de uso veterinario” del programa de farmacovigilancia (ICA, forma 3-850). El ente oficial (ICA), reportará al titular del registro de venta, al importador o al productor la aparición de un presunto efecto adverso, relacionado con el uso de medicamentos y biológicos veterinarios, comercializados con registro ICA vigente (Instituto Colombiano Agropecuario, 2019).

Los Médicos Veterinarios y los Médicos Veterinarios Zootecnistas, hacen parte activa del programa de farmacovigilancia en el país y, por lo tanto, el diligenciamiento y entrega respectiva del formulario 3-850 al ICA es una obligación en caso de que el profesional atienda una RAM. La Resolución 1403/2007 del Ministerio de la Protección Social, adopta dentro del manual de condiciones esenciales y procedimientos del servicio farmacéutico la farmacovigilancia. (Cap. III, numeral 5). Se menciona sobre los programas institucionales de farmacovigilancia, los formatos de reporte de dichos programas, el Programa Nacional de Farmacovigilancia y la periodicidad de los reportes (Ministerio de la Protección Social, 2007).

La terapéutica farmacológica en medicina veterinaria, exige al profesional un amplio conocimiento del paciente, de los conceptos farmacológicos y de los fármacos de elección para una determinada condición médica. De allí, que para la toma de decisiones terapéuticas acertadas se debe iniciar con una adecuada historia clínica y con un examen físico completo, que permita al médico tratante identificar los signos clínicos del paciente, establecer un pronóstico, orientar un diagnóstico presuntivo, seleccionar pruebas complementarias de laboratorio y/o de imagenología que confirmen este diagnóstico, para finalmente, proponer un tratamiento seguro y un plan terapéutico individualizado que lleve a la completa recuperación del paciente, haciendo un seguimiento a cualquier tipo de reacción adversa que pueda poner en peligro la salud y bienestar de éste.

El riesgo toxicológico que pudiese estar asociado con la utilización de los medicamentos, puede valorarse por la observación clínica y paraclínica

Intr

oduc

ción

a la

Ter

apéu

tica

Vete

rinar

ia

11

de los efectos adversos y solicitar los datos técnicos de los test evaluativos o técnicas de “screening” realizados en fases preclínicas, brindando de este modo seguridad a la farmacoterapia. Particularmente, en medicina veterinaria, el seguimiento minucioso de la respuesta clínica de los animales a los medicamentos, retroalimenta el conocimiento de las empresas dedicadas a la producción, importación y distribución de los mismos.

Esta guía terapéutica va dirigida fundamentalmente a los estudiantes de Medicina Veterinaria o de Medicina Veterinaria y Zootecnia del país y a los practicantes de la farmacoterapéutica en animales de compañía y de producción, como herramienta para un adecuado entrenamiento en esta área de la ciencia.

1.1. La Terapéutica como ciencia

Aunque varios farmacólogos y autores de obras especializadas consideran la terapéutica farmacológica como el arte de formular y usar medicamentos, esta rama de la medicina debe ser considerada como una ciencia, ya que se fundamenta en el método científico bajo las premisas de la observación sistémica, la experimentación y la evidencia. Desde épocas ancestrales, la terapéutica se ha considerado como la piedra angular de la práctica veterinaria, comprobándose esta premisa en diferentes documentos históricos que dan fe de su importancia (Gómez, 2006; Sumano & Ocampo, 2006; Vega, 2000)

El documento escrito más antiguo que referencia la práctica veterinaria es el Papiro de Kahun (1858 A.C), el cual hace mención al diagnóstico y tratamiento de las enfermedades de los animales domésticos y de los peces. Así mismo, el Código Hammurabi (1790 – 1750 a.C.), es el primer escrito que regula la actividad de los veterinarios, encargados de cuidar y tratar a los animales de la época, en cuyo texto se plantea, según la Ley 224/1754 a.C. que “Si el veterinario de un buey o de un asno ha tratado de una herida grave a un buey o a un asno y lo ha curado, el dueño del buey o del asno, dará al médico por honorarios un sexto de plata (de su precio)”; así mismo, la Ley 225/1754 a.C. reza “Si ha tratado un buey o un asno y lo ha hecho morir, dará al dueño del buey o del asno un quinto de su precio

12

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria (Pérez-Fontán, 2019; Riaño, Moreno, Carlos, & Piedrahíta, 2014; Sumano &

Ocampo, 2006).

Con la domesticación de los animales de producción, el acercamiento de la medicina a la terapéutica veterinaria inició de manera empírica bajo el dogma de “curar” enfermedades o heridas que fueran capaces de producir la muerte a los animales; fue así, como a partir de la observación individual del paciente, se podía caracterizar y clasificar las enfermedades para proceder con un tratamiento quirúrgico, preventivo o farmacológico. Posteriormente, llegó el auge de la medicina experimental, fundamentada en la razón y en la evidencia, para dar paso a los estudios clínicos que proporcionaron la evidencia científica como sustento de las decisiones terapéuticas.

Han sido muchos los aportes suministrados por la experimentación clínica en modelos animales, celulares y de simulación por computador. En las últimas décadas, los principios de experimentación en animales de laboratorio y su aplicación en fase clínica a otros animales y al hombre, han dado grandes frutos con relación al efecto controlado de los medicamentos.

La administración de los fármacos pudiera considerarse como un arte aplicado a partir de sólidos conocimientos científicos en farmacología. No existe por lo tanto motivación suficiente para fomentar la discusión entre el arte y la ciencia en la terapéutica farmacológica, pues es claro que un medicamento en manos de un profesional debidamente estructurado en su conocimiento científico, le permite utilizar la farmacoterapéutica como el arte de prescribir medicamentos debidamente validados y soportados con el saber de la farmacología; sin embargo, la utilización indiscriminada de los fármacos, el uso de productos no aprobados ni validados científicamente y el ejercicio irresponsable por parte de personas no capacitadas ni autorizadas, puede llevar a resultados totalmente adversos, de hecho peligrosos para los pacientes y en donde ni el arte ni la ciencia tienen cabida.

La principal barrera para considerar la terapéutica como ciencia y no como arte, reposa en las múltiples variables que se presentan durante la enfermedad, la respuesta individual entre individuos y entre especies, además de muchos efectos incontrolados de ciertos fármacos. Deberá

Intr

oduc

ción

a la

Ter

apéu

tica

Vete

rinar

ia

13

considerarse la importancia de recurrir a la valoración clínica basada en la fisiopatología como respuesta integral del organismo a la aplicación de un medicamento y de ninguna manera, adoptar la visión simple de una enfermedad como ente aislado y estático (segunda barrera), ya que la utilización de medicamentos sin las consideraciones previas del proceso complejo en una enfermedad instaurada y sin el reconocimiento de la dinámica farmacológica, deja profundos vacíos a la terapéutica como ciencia.

Una tercera barrera para la consideración de la terapéutica como ciencia, consiste en la utilización de métodos con pobres nociones científicas soportadas en técnicas empíricas de valoración de la respuesta clínica. Esto, exige la utilización de tratamientos clínicos basados en el método científico y en una lógica secuencia en la valoración de los medicamentos por etapas de comprobación, tanto de eficacia, potencia, índice terapéutico y rango de seguridad. En todos los casos y a pesar de los exhaustivos estudios de un fármaco antes de popularizar su uso, debe mantenerse el concepto de la “individualización” en la terapia farmacológica, dada la gran variabilidad de las respuestas aún entre individuos en poblaciones homogéneas (Brunton et al., 2007). Finalmente cabe anotar que cerca del 50% de los efectos secundarios de un medicamento solo se descubren luego de su aprobación para uso clínico y gracias al ejercicio racional y crítico de la terapéutica farmacológica.

15

Capítulo 2

FARMACOTERAPIA

17

La farmacoterapia, del griego pharmakon ‘medicamento’, ‘veneno’ y therapeia ‘cuidado’, ‘tratamiento’, es el “arte” basado en la ciencia farmacológica que estudia la acción de

los fármacos sobre el organismo enfermo, mediante el uso de sustancias con propiedades terapéuticas para prevenir, diagnosticar y tratar una enfermedad o un estado anormal de diferente origen (Lorenzo et al., 2008; Sumano & Ocampo, 2006). La nomenclatura farmacológica, los métodos de prescripción, vías de administración y aplicación de diversos fármacos, sus sistemas de entrega farmacéutica y el efecto esperado sobre los organismos vivos tanto en la prevención como en el tratamiento de las enfermedades, también son considerados en este aparte.

La farmacoterapia como arte, basa sus principios en la correlación de las acciones y los efectos de los fármacos activos, con los aspectos fisiológicos, bioquímicos, microbiológicos, inmunológicos y conductuales del organismo y de la misma enfermedad. El conocimiento de los principios básicos de la farmacoterapia, aportan una base conceptual importante para la implementación de un tratamiento racional, eficaz, seguro, específico y selectivo.

2.1. Nomenclatura farmacológica

La nomenclatura de los fármacos, corresponde a ciertas reglas estándar para la denominación de los mismos y se basa en la calificación y descripción de los diferentes compuestos o sustancias químicas usadas en terapéutica. Una entidad oficial, asigna el nombre genérico y la compañía farmacéutica productora del fármaco, el nombre comercial. En todos los

18

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria casos, se exige que las versiones genéricas de un fármaco tengan los mismos

principios activos del original y que los estudios cinéticos y dinámicos se correspondan con éste. El productor de la versión genérica de un fármaco le puede dar o no un nombre comercial y registrarlo o no registrarlo, en función de cómo afecte la comercialización; sin embargo, muchas empresas farmacéuticas prefieren registrar el genérico seguido de la correspondiente sigla o nombre del laboratorio, dada la tendencia a la prescripción de los mismos por encima de una marca comercial (División de Nomenclatura Química y Representación Estructural - División de Química Inorgánica, 2008; Hartshorn, Hellwich, Yerin, Damhus, & Hutton, 2015; IUPAC, 2013).

Se conocen cinco tipos de denominación respecto a un fármaco: código del fabricante, Denominación Común Internacional (DCI), nombre comercial, Código Anatómico-Terapéutico-Químico (ATQ) y el nombre químico (IUPAC).

2.1.1. Código del fabricante

Es el código o número de aplicación asignado a un fármaco, para permitir su identificación durante la fabricación. Por ejemplo, el número de aplicación (código) de la azaperona es el 115-732, el cual corresponde al Stresnil inyectable de uso aprobado en cerdos, desde el año 1983 en USA. La azaperona, es un agente sedante neuroléptico de la clase de las butirofenonas. Otro ejemplo es el albendazol suspensión al 11,36% con número de aplicación 110-048, el cual corresponde al comercial Balvazen aprobado en el 2008 como fasciolicida en cabras no lactantes (Food and Drugs Administration, 2019) y reportado más recientemente en la lista de productos aprobados por la FDA en 2016 (Food and Drugs Administration, 2016). Sin embargo, el Albendazol como antihelmíntico genérico ha sido propuesto en Génova por la OMS en su lista 77 de sustancias farmacéuticas desde el año 1997 (World Health Organization, 1997).

2.1.2. Denominación Común Internacional (DCI)

También reconocido como nombre genérico, es la asignación de un nombre único y oficial a una sustancia farmacéutica o a un principio farmacéutico activo, el cual permite su identificación clara e inequívoca, a

Farm

acot

erap

ia

19

la vez que simplifica el nombre de la fórmula química, siendo generalmente más sencillo. La designación de la DCI es propuesta por la Organización Mundial de la Salud (OMS), aunque la denominación puede ser sugerida por quien haya descubierto la sustancia o por el fabricante que la ponga a la venta por primera vez, siempre y cuando se cumpla con los principios generales para la selección de la DCI (Organización Mundial de la Propiedad Intelectual, 2014; Organización Mundial de la Salud, 2002).

Generalmente, para la asignación de la DCI, la OMS ha aprobado tanto prefijos como sufijos para los distintos grupos farmacológicos según su estructura química. Así mismo, tiene en cuenta la claridad en la pronunciación y en la escritura, para evitar así la confusión con otras denominaciones. Las DCI no deberán ser largas, no podrán tener guiones, ni letras o números aislados y una vez acordadas, las DCI son aceptadas y reconocidas a nivel mundial para el dominio público (División de Nomenclatura Química y Representación Estructural - División de Química Inorgánica, 2008; Hartshorn et al., 2015; IUPAC, 2013).

Sin embargo, existen otros organismos nacionales que regulan los nombres de fármacos genéricos, adoptando las DCI y adaptando los nombres de acuerdo al idioma de cada país. En Estados Unidos, el ente regulador es el United States Accepted Name (USAN) quien además colabora con la United States Pharmacopeia (USP) para la legislación en cuanto a la aprobación oficial de un determinado fármaco en el Formulario Nacional de los Estados Unidos. En la tabla 1 se muestra algunos ejemplos de DCI para diferentes grupos farmacológicos:

Tabla 1. Algunas DCI recomendadas por la OMS

Prefijo/Sufijo Grupo farmacológico Nombre genérico

-astina Antihistamínicos Bilastina, Loratadina

-azepamSustancias del grupo de las

benzodiazepinas Diazepam, Lorazepam,

Bromazepam

-bactam Inhibidores de β-lactamasas Sulbactam, Tazobactam

bol Esteroides anabolizantes Estanozolol, Dianabol

20

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria

Prefijo/Sufijo Grupo farmacológico Nombre genérico

-profeno Antiinflamatorios Ibuprofeno, Carprofeno,

ketoprofeno

-caina Anestésicos locales Lidocaína, xilocaína

-conazol Antifúngicos sistémicos Clotrimazol, Miconazol,

Econazol

-nidazol Antiprotozoarios Metronidazol, Secnidazol,

Tinidazol

-olol Bloqueadores β-adrenérgicos Propranolol, Timolol

Fuente: Adaptado de (Organización Mundial de la Salud, 2002; World Health Organization Drug In-formation, 2012).

Según el portal de información para productos de la salud y medicamentos esenciales de la OMS, los nombres comunes internacionales (International Name Nonpropietary – INN) identifican sustancias farmacéuticas o ingredientes farmacéuticos activos, con un nombre único que es reconocido mundialmente y es de dominio público.

2.1.3. Nombre químico

Es un término técnico definido como un método sistemático para la denominación de compuestos químicos orgánicos recomendado por la Unión Internacional de Química Pura y Aplicada (IUPAC, por sus siglas en Inglés International Union of Pure and Applied Chemistry), que describe la estructura atómica o molecular de un compuesto orgánico, identificándolo con precisión mediante la asignación de descriptores (nombres y fórmulas) únicos que lo identifican, rechazando nombres locales o abreviaturas (División de Nomenclatura Química y Representación Estructural - División de Química Inorgánica, 2008).

El nombre y la fórmula química, se asignan de acuerdo con ciertas

reglas de nomenclatura técnica establecidas por la IUPAC, para unificar el lenguaje de denominación, las técnicas de obtención del compuesto y las normas publicadas sobre dichas técnicas, así como también da

Farm

acot

erap

ia

21

recomendaciones sobre la representación gráfica de estructuras químicas y sus configuraciones estereoquímicas (International Union of Pure and Applied Chemistry, 2006; Mendoza & Figueroa, 2004). Teniendo en cuenta estas recomendaciones, todo compuesto químico debe identificarse sin ambigüedad, de manera precisa y general y aunque tal vez tenga poca utilidad práctica para el estudiante de las ciencias médicas, para los profesionales en ciencias químicas es una valiosa herramienta para la identificación de un compuesto en bases de datos o en publicaciones científicas o incluso para fines regulatorios asociados a la salud, a la seguridad o a la actividad comercial (División de Nomenclatura Química y Representación Estructural - División de Química Inorgánica, 2008).

2.1.4. Nombre comercial

Es el otorgado por el fabricante o laboratorio farmacéutico quien mantiene su registro comercial ante las entidades competentes para este fin y se reserva los derechos de propiedad de esta denominación, para explotar comercialmente el producto. El nombre comercial de los productos farmacéuticos es diferente entre fabricantes, aún con el mismo genérico y no pueden ser adoptados por otro laboratorio ya que es exclusivo de quien lo patenta; también, es importante señalar que diferentes nombres comerciales pueden ser adoptados por el mismo laboratorio al mismo fármaco genérico, dependiendo del país en el cual se distribuye (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2002).

A diferencia del nombre genérico, que suele ser una forma abreviada del nombre químico, el nombre comercial es preferido por los médicos veterinarios para la prescripción, ya que suele ser corto, eufónico, fácil de recordar y relacionado con el uso al que están destinados; además, de ser el nombre que se publica en la pauta publicitaria del fabricante y de los representantes de ventas. El médico sin embargo, está obligado a conocer el genérico antes de realizar una prescripción. Es importante recordar que la producción y registro de un medicamento comercial incrementa los costos, por lo cual se insiste en la formulación de genéricos, los cuales cuando cumplen con la normatividad establecida y con el control de

22

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria calidad, tienen la misma utilidad clínica que los medicamentos registrados

comerciales (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2002; Pabón & González, 2017).

A manera de ejemplo se citan algunos fármacos (Tabla 2) con sus nombres aprobados debidamente, así:

Tabla 2. Ejemplos de nominaciones asignadas a un compuesto farmacológico

Nombre IUPAC Nombre genérico Nombre comercial

2-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl) ethanol Metronidazol Flagyl®

disodium; [2-[(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16S,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-

trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]

phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] phosphate

BetametasonaDesinflamon®

Inflacor®Becortin®

(2-propan-2-yloxyphenyl) N-methylcarbamate

PropoxurBolfo® Polvo

Negasunt® AerosolKiltix® Collar

N-(2,6-dimethylphenyl)-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazin-2-amine

XilacinaRompun®Sedazine®

1-cyclopropyl-7-(4-ethylpiperazin-1-yl)-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid

Enrofloxacina

Baytril®Enrofland® oral 20%

Quinocalf® Enrovet 5%®

Fuente: Basado en (World Health Organization, 2017)

2.1.5. Código ATC/DDD

(Del inglés Anatomical Therapeutic Chemical Classification System / Defined Daily Doses) o Sistema de Clasificación Anatómico Terapéutico Químico, designado por la OMS como un sistema de clasificación alfa-

Farm

acot

erap

ia

23

numérico para cada tipo de fármaco de acuerdo a su grupo farmacológico, función fisiológica y estructura química. Bajo este sistema, las sustancias activas se clasifican jerárquicamente en cinco niveles, donde el primer nivel representa 14 grupos anatómicos o farmacológicos generales. En el segundo nivel se incluye el subgrupo terapéutico, en el tercer nivel el subgrupo farmacológico, en el cuarto nivel se reúne el subgrupo químico y finalmente, el quinto nivel corresponde a la estructura química (WHO Collaborating Centre for Drugs Statistics Methodology, 2019).

El código ATC permite incluir en el mismo nivel, fármacos con diferentes usos terapéuticos, sin especificar la indicación principal, dando prioridad al mecanismo de acción más que a la terapia misma. Adicionalmente, se asigna un código ATC para cada vía de administración, aunque puede darse el caso en que el mismo compuesto, esté disponible para administración por diferentes vías; por lo cual, éste tendrá varios códigos ATC, uno para cada vía de administración (HPRA, 2019). Por ejemplo, el fármaco Omeprazole en cápsulas y tabletas gastroresistentes conteniendo 20 mg de principio activo, con código ACT PA1019/011/002 (Astra Zeneca) y con código ACT PA1410/066/001 (Bayer). Igualmente, el Pantoprazol en tabletas gastroresistentes conteniendo 40 mg de principio activo, con códigos ACT PA0126/175/002 (Pantium 40 mg - Clonmel HealthCare Lda.), PA1380/002/002 (Pantoflux 40 mg - Actavis Group PTC.), PA0577/146/002 (Pantoprazole Mylan 40 mg - Mac Dermott).

Para productos destinados al uso terapéutico en medicina veterinaria y regulados por la FDA (Bright-Ponte, Zhou, & Murphy, 2018), la clasificación reconocida a nivel mundial es la denominada Códigos ATCvet, propuesta en 1989 por el Consejo Nórdico de Medicamentos (NLN) (Asociación Colombiana para el Avance de la Ciencia - Universidad Nacional de Colombia, 2012). En este sistema se antepone la letra Q al código ATC, el cual se basa en los mismos principios del sistema ATC para medicamentos de uso humano, considerando los cinco niveles pero con 15 grupos anatómicos en el nivel uno, de acuerdo al principal uso terapéutico (WHO Collaborating Centre for Drugs Statistics Methodology, 2018).

En la Tabla 3, se describen los 15 grupos anatómicos pertenecientes al primer nivel, según el índice ATCvet propuesto por la OMS:

24

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria Tabla 3. Grupos anatómicos del primer nivel, según el índice ATCvet

ATCvet Primer nivel Indicación terapéutica ATC

QA Tracto digestivo y metabolismo A

QB Sangre y órganos hematopoyéticos B

QC Sistema cardiovascular C

QD Dermatológicos D

QG Sistema genitourinario y hormonas sexuales G

QHPreparaciones hormonales sistémicas, excluidas

las hormonas sexuales y la insulina H

QI Inmunológicos ---

QJ Antiinfecciosos para uso sistémico J

QL Agentes antineoplásicos e inmunomodulares L

QM Sistema musculo-esquelético M

QN Sistema nervioso N

QP Productos antiparasitarios, insecticidas y repelentes P

QR Sistema respiratorio R

QS Órganos sensorios S

QV Varios V

Fuente: Basado en (WHO Collaborating Centre for Drugs Statistics Methodology, 2018, 2019)

Para ejemplarizar este sistema, en la Tabla 4 se describe la clasificación ATCvet para dos fármacos de uso común en la clínica médica veterinaria:

Farm

acot

erap

ia

25

Tabla 4. Clasificación ATCvet del Meloxicam y la Furosemida

Clasificación del Meloxicam

Nivel Código Descripción

1 QM Sistema músculo - esquelético

2 QM01 Productos antiinflamatorios y antireumáticos

3QM01A Productos antiinflamatorios y antireumáticos, no

esteroides

4 QM01AC Oxicamos

5 QM01AC06QM01AC56

MeloxicamMeloxicam, Combinaciones

Clasificación de la Furosemida

Nivel Fármaco Descripción

1 QC Sistema cardiovascular

2 QC03 Diuréticos

3 QC03C Diuréticos de techo alto

4 QC03CA Sulfonamidas

5 QC03CA01 Furosemida

Fuente: Basado en (WHO Collaborating Centre for Drugs Statistics Methodology, 2018).

Debido a que la guía de clasificación farmacológica ATCvet no siempre está disponible en un dominio público, se sugiere consultar la página web dispuesta para estudiar la clasificación en línea de los fármacos de uso veterinario (WHO Collaborating Centre for Drugs Statistics Methodology, 2019).

26

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria 2.2. Formas farmacéuticas

Se define forma farmacéutica, como la presentación individualizada a la que se adapta una sustancia medicinal y sus excipientes, para dar origen a un medicamento que puede ser administrado al organismo con el fin de obtener eficacia terapéutica. La forma farmacéutica está constituida por una mezcla de compuestos activos y otros inertes que garantizan la biodisponibilidad del medicamento (Aulton, 2004; Flores, Santiago, Rosas, Juárez, & Flores, 2012).

El principio activo es toda sustancia química o medicinal obtenida por procesos de extracción o de síntesis, el cual es componente de un medicamento y responsable del efecto farmacológico después de su administración. El excipiente es cualquier componente distinto del principio activo, el cual es farmacológicamente inerte y otorga al medicamento una forma farmacéutica apta para su preparación y utilización, aportando propiedades tales como la estabilidad, biodisponibilidad y modificación de sus propiedades organolépticas o fisicoquímicas (Real Farmacopea Española, 2012). Entre los excipientes, se encuentran los conservantes o preservantes que mantienen las características del medicamento el mayor tiempo posible sin contaminación bacteriana; los colorantes, que confieren color para lograr una presentación más agradable, los edulcorantes que aportan un sabor similar a la sacarosa y, por último, los aromatizantes que enmascaran o mejoran el sabor o el olor de ciertos medicamentos. De acuerdo al uso farmacéutico, los excipientes pueden ser considerados como vehículos, disolventes (diluyentes) o bases.

La forma farmacéutica, es el producto final de un proceso tecnológico de fabricación, que confiere a un medicamento diferentes características de consistencia física, estabilidad química, especificidad, osmolaridad, tiempos constantes de desintegración y disolución, dosificación y administración. Las formas farmacéuticas se clasifican de acuerdo a su estado de esterilidad, vía de administración y estado físico (Araya & Bahamonde, 2003; De Pedro, 2005; Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2002, 2015; Pabón & González, 2017).

Farm

acot

erap

ia

27

2.2.1. Clasificación de las formas farmacéuticas según su esterilidad

El grado de esterilidad de un medicamento se asocia a la cualidad de estar libre de microorganismos viables, mediante diferentes métodos de esterilización (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2002; Pabón & González, 2017).

2.2.1.1. Formas farmacéuticas estérilesSon preparaciones libres de cualquier carga microbiana, en

consideración a que están diseñadas para ser introducidas al interior de un organismo, mediante una vía parenteral o por contacto directo con las mucosas (Aulton, 2004). Adicionalmente, deben ser apirógenos para que no eleven la temperatura corporal al ser inyectados y no deben contener partículas en suspensión cuando se han de administrar por vía endovenosa. Generalmente, se agrupan en preparados inyectables, polvos para reconstituir y ungüentos o gotas oftálmicas.

2.2.1.2. Formas farmacéuticas no estérilesSon aquellas preparaciones que permiten la presencia de cierta carga

bacteriana, en una cantidad limitada y permitida de acuerdo a las normas de calidad y especificaciones de las farmacopeas (Aulton, 2004). En Colombia, las farmacopeas aceptadas son las de Estados Unidos (USP), Inglaterra (BP), Alemania (DP) y en general, la europea. Estas formas farmacéuticas están diseñadas para su administración por vía oral y no requieren ser apirógenas, generalmente se trata de tabletas, grageas, soluciones o suspensiones orales, granulado y polvos para mezcla con alimentos o para solubilizarlos en agua de bebida.

2.2.2. Clasificación de las formas farmacéuticas según el estado de la materia

Esta clasificación obedece a los sistemas de entrega farmacéuticos tradicionales (SEnF), en donde prima el estado físico de la materia.

28

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria 2.2.2.1. Formas farmacéuticas sólidas

Son presentaciones empleadas principalmente para administración oral, dada sus ventajas en cuanto a estabilidad física, química y biológica que le confiere una larga vida, uniformidad en el contenido y facilidad para su administración. El principio activo está disperso en una mezcla de sólidos conocidos como aditivos o excipientes (Pabón & González, 2017).

En rumiantes, es importante considerar la conformación compartimental del aparato digestivo para la liberación y absorción de medicamentos. Según el interés terapéutico, las formulaciones que deban ser absorbidas en el rumen no podrán desintegrarse en partículas pequeñas para evitar su paso al siguiente compartimento, a la vez que deben tener poca capacidad de flotación para evitar que sean regurgitadas. En la Tabla 5 se describen algunos principios activos y productos comerciales, disponibles en las formas farmacéuticas sólidas.

Polvos: Son compuestos desecados formados por uno o varios principios activos que pueden estar pulverizados y mezclados o no, los cuales están unidos por cohesión, con o sin coadyuvantes (Aulton, 2004; Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2015). Puede dosificarse de manera individual o colectiva a un gran número de animales, como sucede en avicultura o porcicultura en donde se suministra el medicamento en polvo disuelto en el agua de bebida o mezclado con el alimento; sin embargo, este recurso puede ser desventajoso, considerando que algunos animales pueden consumir más o menos agua o alimento diariamente y que el medicamento por sí mismo, puede modificar o alterar el consumo de alimento y por tanto, no ingerirse la cantidad de medicamento recomendado. La mayoría de los medicamentos disueltos o mezclados con alimentos (polvos y granulados), tienen un tiempo limitado de estabilidad, por lo que es recomendable su preparación inmediatamente antes de suministrarse en el alimento o en el agua de bebida (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2002; Pabón & González, 2017).

La vía de administración de los polvos es oral o tópica (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2002). Los polvos para uso oral se administran con agua u otros líquidos reconstituyentes y su presentación comercial, es entre otras, en sobre,

Farm

acot

erap

ia

29

envoltorios de papel, celofán o polietileno, conteniendo normalmente medicamentos poco potentes como laxantes, antiácidos, suplementos dietarios y algunos analgésicos. Entre tanto, los polvos para uso tópico se pueden utilizar para la aplicación de antiparasitarios para el ganado (De Pedro, 2005) o para el tratamiento de heridas abiertas o en piel lesionada, por lo cual deben ser estériles y con partículas muy pequeñas para que no produzca irritaciones y para que tenga buena adherencia, dispersabilidad, disolución y biodisponibilidad. Es fundamental, preservar estas condiciones fisicoquímicas de los fármacos contenidos en polvos, por lo cual se debe respetar la presentación y la indicación del producto respecto a la vía de administración (Real Farmacopea Española, 2012).

Los polvos para inyecciones o infusiones se presentan en su envase definitivo sellado y estéril y deben ser reconstituidos con un volumen determinado de agua estéril preferiblemente bidestilada, generalmente suministrada en ampolla o cojines por parte del proveedor, hasta obtener una solución clara y homogénea después de su agitación. En esta presentación están incluidas las sustancias liofilizadas para uso parenteral y los productos deshidratados por congelación.

Tabletas: Formulaciones cuyos compuestos son sometidos a una serie de operaciones básicas que permiten la compresión mecánica o moldeado hasta generar diferentes formas y tamaños uniformes, según las normas establecidas para tal fin. Para su elaboración, generalmente se requiere el uso de excipientes que facilitan el proceso de compresión (diluyentes, aglutinantes, adsorbentes, lubricantes y disgregantes). También se pueden usar colorantes, saborizantes y aromatizantes que otorgan características especiales al producto terminado, mejoran su apariencia, otorgan protección del aire, la luz y la humedad y en algunos casos pueden controlar el sitio de liberación gastrointestinal (Booth & McDonald, 1988; Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2015; Pabón & González, 2017).

Algunas tabletas pueden ser recubiertas con sacarosa y con una película de materiales solubles tales como hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa, carboximetilcelulosa y mezclas de acetato de celulosa y polietilenglicol aplicados sobre solventes acuosos o no acuosos. De acuerdo al proceso de manufactura, es posible encontrar tabletas con las siguientes características:

30

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria Tabletas comprimidas: Medicaciones preparadas a partir de la

aplicación de presiones muy altas, que se utilizan para la administración de pequeñas cantidades de uno o más principios activos, (Aulton, 2004; Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2002). En el caso de grandes animales se emplean los bolos, que son comprimidos de mayor tamaño dado el requerimiento de una dosis más alta de medicamento. Para la administración oral de los bolos es necesario el uso de pistolas o pinzas especiales que lo ubican en la parte posterior de la orofaringe o directamente en el esófago, para facilitar la deglución.

Tabletas para disolver: También se conocen como comprimidos dispersables y son tabletas sin recubrimiento o película protectora de tal forma que pueda dispersarse y homogenizarse en un líquido antes de su administración. No aptas para consumir hasta tanto no sean disueltas totalmente, como, por ejemplo, el permanganato de potasio, los salinizantes de agua de bebida los cuales contienen tiosulfato de sodio y EDTA disódico. Estas tabletas pueden ser comprimidos efervescentes, comprimidos sublinguales o comprimidos y tabletas biodispersables (liotabs); estas últimas, se disuelven en la boca sin que se requiera de un volumen de agua (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2002).

Tabletas efervescentes: Contienen aditivos que reaccionan con el agua y liberan dióxido de carbono desintegrando la tableta y produciendo efervescencia. Por lo general, estos compuestos son ácidos (ácido cítrico, ácido tartárico) y carbonatos o hidrogeno-carbonatos que se mezclan al ingrediente activo del medicamento y generalmente tienden a disolverse o dispersarse en agua (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2002; Real Farmacopea Española, 2012).

Tabletas bucales y sublinguales: Este sistema de entrega es poco frecuente en medicina veterinaria particularmente mediante el uso de medicamentos alopáticos. Por ejemplo, el antiinflamatorio Ketorolaco (Tab. X 10 mg), Tramadol/Ketorolaco (Tab. X 25/10 mg) permanecen en la cavidad oral hasta su desintegración. Las tabletas bucales se disuelven lentamente, mientras que las sublinguales lo hacen de manera más rápida y son absorbidas con mayor facilidad, evitando además el paso primario del fármaco por el hígado. Algunos medicamentos aprobados por la farmacopea homeopática veterinaria como coadyuvantes en el

Farm

acot

erap

ia

31

tratamiento de infecciones virales y estados gripales tipo influenza, son utilizados en pequeños animales (perros y gatos). En este grupo, pueden incluirse las tabletas masticables

Tabletas vaginales, óvulos y supositorios: Medicaciones para inserción en el recto o la vagina, las cuales se ablandan, se derriten en la capa mucosa a la temperatura corporal y liberan el principio activo que está solubilizado o disperso en un excipiente generalmente de petrolato, glicerina o polietilenglicol, para su acción local o sistémica a través de difusión pasiva (Aulton, 2004).

Las tabletas vaginales mantienen las condiciones fisiológicas propias de la zona de aplicación y garantizan la liberación lenta del fármaco y el mantenimiento de niveles estables durante el tiempo de tratamiento (De Pedro, 2005). Aunque este SEnF es poco frecuente en veterinaria, se utilizan algunos productos que vienen en bolos uterinos conteniendo antibióticos particularmente para tratamiento en rumiantes y en equinos. Suelen emplearse algunos medicamentos de uso humano (antibióticos y antisépticos) en pequeños animales, particularmente en perros cuando no se dispone de productos comerciales de la farmacéutica veterinaria y en aquellos casos en que se justifique ampliamente su uso, previo diagnóstico.

Existen en medicina veterinaria, formas de entrega denominadas sistemas intravaginales de liberación controlada para administrar hormonas en forma sincrónica de acuerdo con el ciclo estral, específicamente en vacas. Este SEnF consiste en una matriz de silicona cargada con progesterona, en tanto en su interior, una cápsula con benzoato de estradiol. También existen otros sistemas como las esponjas de poliuretano impregnadas de hormonas a concentraciones fisiológicas y los más avanzados que incorporan microchips programables que garantizan la liberación controlada del fármaco mediante procedimientos electrónicos. Estos sistemas no se usan en perras ni en gatas, por la dificultad técnica de su aplicación bajo sedación y con ciclos difíciles de controlar (De Pedro, 2005).

Tabletas ranuradas: Son tabletas comprimidas que durante su elaboración se les imprime una ranura sobre su superficie con el fin de facilitar el fraccionamiento de una dosis de acuerdo al peso del individuo; sin embargo, la industria farmacéutica veterinaria ha incursionado en la producción de tabletas de diferente concentración para ser administradas

32

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria de acuerdo con el tamaño y peso corporal, particularmente en pequeños

animales. Desafortunadamente en la práctica, las fracciones de una tableta ranurada no son exactamente iguales con relación al peso neto y a la concentración de cada subunidad, aunque estas son bastante aproximadas, lo que no ocurre si se pretende fraccionar una tableta que no tiene ranura o muesca. Por ejemplo, las tabletas de Drontal® PS saborizado vienen ranuradas en 4/4 Febantel/Pirantel/Praziquantel como antihelmíntico de amplio espectro para perros de diferente talla y peso; este SEnF facilita además la ingestión de la tableta aún triturada o mezclada con el alimento gracias a su saborizante.

Cápsulas: Preparaciones cilíndricas o esféricas formadas por un receptáculo generalmente de gelatina y glicerina, cuya consistencia puede ser dura o blanda y generalmente contienen una única dosis del principio activo (Real Farmacopea Española, 2012). La cápsula, que significa caja pequeña, contiene una dosis única de principio activo en forma de polvo, pasta, suspensión, emulsión o aceite, con o sin excipientes (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2015). Una vez ingerida, la cápsula libera su contenido en el lugar donde se predetermine la solubilidad de la cubierta (rumen, estómago o intestino) por acción de los jugos digestivos, permitiendo la absorción de forma más rápida y que el sabor del fármaco no sea detectado en la mucosa oral. La principal desventaja es que su contenido no puede fraccionarse, sobre todo para administrar a pequeños animales (Aulton, 2004).

Cápsulas de gelatina dura: Generalmente contienen medicamentos sólidos en forma de polvo. Están compuestas por dos secciones, una de las cuales contiene el fármaco y es más larga, mientras que la otra actúa como tapa siendo más corta y ajustando perfectamente sobre la larga para evitar la salida del contenido (Aulton, 2004; Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2015; Pabón & González, 2017)

Cápsulas de gelatina blanda: Contienen medicamentos semisólidos o líquidos y están formadas por una mezcla de gelatina y glicerol o sorbitol con colorantes y conservantes como metil y propilparabeno y ácido sórbico para evitar la formación de hongos. Muchas vitaminas liposolubles vienen en este tipo de SEnF (Aulton, 2004; Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2015; Pabón & González, 2017).

Farm

acot

erap

ia

33

Grageas: Formas medicamentosas para administración oral, obtenidas a partir del recubrimiento de una tableta, con una envoltura azucarada, continua y homogénea, para evitar la destrucción del fármaco por la acidez del estómago o por las enzimas del rumen, para enmascarar el sabor y olor desagradable de ciertos medicamentos y para proteger el principio activo de la luz y la humedad. El proceso de grajeado se puede realizar mediante el recubrimiento del medicamento con resinas naturales o sintéticas, gomas, gelatina o azúcares, o con una cutícula delgada de polímeros y plásticos. En ambos casos, se pueden obtener grageas con recubrimientos gastrosolubles y gastrorresistentes, que permiten la liberación del fármaco en el estómago o en el intestino respectivamente (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2015; Pabón & González, 2017).

Tabla 5. Algunas formulaciones disponibles comercialmente en forma farmacéutica sólida

Forma farmacéutica Principio activo Nombre comercial

Polvo

Betaina/vitamina C Propoxur

Neomicina/oxitetraciclina

Beta-C®Bolfo®

Neotetramiland®

ComprimidoAfoxolaner

PrednisolonaNext Gard® masticablePrednisolona Holliday®

Tableta con cubierta entérica

DoxiciclinaSilimarina

Carprofeno

Doxiciclina Calox®Siloprotec Natural – Innofarma

Rimadyl® - Zoetis AR

Tableta de liberación controlada

Praziquantel/pirantel/fenbendazolMeloxicam

Total Full® LCMeloxic® - Provet

Tableta masticable

Suplemento vitamínicoFluralaner

Meloxicam

Activity - form®Bravecto® MSD

Metacam® Boehringer Ingelheim

Cápsula duraGabapentinaAmpicilina

Gabapentin – ActavisCanibiotico® Zoo

Cápsula blanda Ciclosporina Atopica™ 25 mg

Fuente: Autores

34

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria 2.2.2.2. Formas farmacéuticas semisólidas

Son preparaciones destinadas para su aplicación sobre la piel o sobre mucosas, a fin de lograr la penetración percutánea del principio activo para ejercer una acción local (Pabón & González, 2017). En la Tabla 6 se enuncian algunos compuestos disponibles en esta forma farmacéutica.

Pastas: Forma medicamentosa en la cual un líquido se dispersa en una fase sólida insoluble de mayor proporción. Los excipientes son espesantes, absorbentes, disolventes y conservantes que otorgan una textura bifásica entre líquida y sólida. Para su administración oral se emplean jeringas uni o multidosis, conteniendo diferentes fármacos como antidiarreicos, antihelmínticos, antisépticos e incluso antibióticos. Se usan principalmente en equinos y felinos; también hay pasta en antibióticos para aplicación vía intramamaria en vacas, a través de cánulas.

Geles: Soluciones formadas por moléculas orgánicas o inorgánicas suspendidas en un líquido, donde las partículas se unen formando una malla entrelazada que le confiere rigidez a la estructura (Aulton, 2004). Pueden presentarse como una solución monofásica o bifásica sólida, formada por líquidos gelificados con agentes hidrófobos como la parafina líquida o aceites gelificados con sílice coloidal, o con agentes hidrófilos como el agua, el glicerol o el propilenglicol, gelificados con celulosa o silicatos de aluminio y magnesio (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2015).

En los geles monofásicos, hay una distribución homogénea de los componentes y por su tamaño no pueden distinguirse a simple vista, mientras que, en los geles bifásicos, el mayor tamaño de las partículas hace que sus componentes puedan separarse. Los geles pueden administrase en forma tópica o dentro de cavidades corporales y comparten los mismos usos que las pastas.

Pomadas, Ungüentos y Cremas: Son formulaciones medicamentosas que pueden extenderse sobre mucosas y piel sana o lesionada, en los oídos o los ojos según sus características fisicoquímicas. Generalmente se limita su uso a tratamientos locales y debe prestarse especial atención cuando son aplicadas en zonas propensas a ser lamidas por los animales, especialmente

Farm

acot

erap

ia

35

en felinos (Aulton, 2004; Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2015; Pabón & González, 2017).

Las pomadas son geles que contienen el medicamento en forma de emulsión, suspensión o disuelto, mezclado con bases oleosas o vaselinadas, bases de emulsión (agua en aceite o aceite en agua) y bases hidrosolubles como el polietilenglicol (Real Farmacopea Española, 2012). Los ungüentos son preparaciones de una sola fase en la que se dispersan sólidos o líquidos. Pueden ser aplicados externamente sobre el cuerpo y permanecer por un tiempo prolongado en contacto con la piel, funcionando además como protectores o emolientes; sin embargo, su principal uso es como vehículo o base para la aplicación tópica de compuestos medicinales.

Las cremas son emulsiones líquidas viscosas, las cuales pueden ser hidrófobas con una fase externa lipófila, o hidrófilas, con una fase externa acuosa, generalmente formada por jabones, alcoholes grasos o polisorbatos. Cuando el fármaco se incorpora en una emulsión agua – aceite, el agua puede evaporarse dejando el fármaco en una capa de aceite sobre la piel (Aulton, 2004; Real Farmacopea Española, 2012).

Tabla 6. Algunas formulaciones semisólidas disponibles comercialmente

Forma farmacéutica

Principio activo Nombre comercial

PastaHidróxido de sodio/hidróxido de calcio

IvermectinaPetrolato blanco/aceite mineral

Cornout®Chalan®

Laxa-form®

GelKetoconazol, lidocaína hidrocloruro

IvermectinaDoramectina

Dermopet®Equifast Gel®

Doraquest® L.A.

PomadaMentol, alcanfor, guayacol, salicilato de

metilo, trementinaPomada Alfa®

UngüentoAlantoína, mentol, salicilato de metilo,

aceite de trementinaDiclorvos

Aflovet®

Nexabest® Ungüento

CremaFluconazol/neomicina/betametasonaClotrimazol/neomicina/betametasona

Flumiderm®Cutamycon VF®

36

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria

Forma farmacéutica

Principio activo Nombre comercial

EmulsiónAmitraz

CipermetrinaAmitraz Pet

Moskofin EC®

Loción Clotrimazol/gentamicina/betametasona Cutamycon® Loción

Fuente: Autores

2.2.2.3. Formas farmacéuticas líquidasSon mezclas de solutos (líquidos o sólidos) en solventes líquidos, en las

cuales el medicamento se encuentra disuelto, en suspensión o en emulsión, disponible para ser absorbido. En la Tabla 7 se describen algunos ejemplos de medicamentos presentados en esta forma farmacéutica.

Soluciones: Son formas farmacéuticas homogéneas y transparentes, cuyos medicamentos se encuentran disueltos principalmente en agua, la cual actúa como disolvente y como vehículo. De acuerdo a la vía de administración, las soluciones se pueden clasificar en las siguientes categorías:

Jarabes: son preparaciones acuosas y de consistencia viscosa, compuestos de una alta concentración de sacarosa o glucosa (entre el 50 y 85%) y de otros excipientes conservantes que evitan la formación y crecimiento de microorganismos y permiten mantener el producto durante más tiempo, considerando que su vía de administración es oral en multidosis, mediante la utilización de un instrumento de medida que permita servir el volumen prescrito (Aulton, 2004; Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2015; Real Farmacopea Española, 2012). Cuando la administración es en el agua de bebida, es necesario lograr una mezcla homogénea y garantizar que los animales beban sólo de esta preparación, para evitar errores en la dosificación. El timerosal, el bencilalcohol, el fenol o el formaldehído, son algunos medicamentos disponibles en esta forma farmacéutica.

Soluciones parenterales: son disoluciones, emulsiones o suspensiones estériles, en la mayoría de los casos tamponados hasta pH fisiológico

Farm

acot

erap

ia

37

para su inyección, perfusión o implantación en el cuerpo, mediante vía intramuscular, intravenosa o subcutánea. En algunos casos, el principio activo no es estable en soluciones parenterales, por lo cual se elabora como un polvo liofilizado que debe ser reconstituido en agua estéril bidestilada o en solución salina, para reconstituir y administrar inmediatamente. Cuando el volumen de las soluciones parenterales que se debe administrar es superior a un litro, éstas deben administrarse mediante fluidoterapia intravenosa, diálisis y por irrigación para el lavado de tejidos, cavidades y superficies corporales.

Soluciones para administración tópica: son preparaciones acuosas, formadas a partir de la disolución en agua de un principio activo, preservativos antimicrobianos, antioxidantes y otros excipientes como los estabilizantes, emulsionantes y espesantes. Estas soluciones tienen mayor viscosidad para que puedan permanecer mayor tiempo en la piel, incluyendo el cuero cabelludo y las uñas. Se incluyen en este grupo las gotas, baños, lavados vaginales, intrauterinos, esponjas vaginales, enjuagues bucales, champús y espumas para uso cutáneo.

Soluciones para administración oftálmica: Son preparaciones estériles para ser administradas en el globo ocular. Deben ser isotónicas y tamponadas para evitar irritaciones, pueden contener un vehículo oleoso o acuoso y excipientes que ajustan la tonicidad o viscosidad para estabilizar el pH. Bajo esta preparación pueden distinguirse los colirios y los baños oculares (Real Farmacopea Española, 2012).

Gotas óticas: Son formulaciones estériles destinadas para su instilación en el conducto auditivo. Contienen uno o más principios activos y pueden contener excipientes acuosos como el agua, la glicerina o el propilenglicol, para ajustar la tonicidad o viscosidad, estabilizar el pH, incrementar la solubilidad de los principios activos y asegurar las propiedades antimicrobianas, según sea la indicación. Los líquidos para lavado ótico deben ser estériles cuando sean aplicados en partes lesionadas o antes de una intervención quirúrgica (Real Farmacopea Española, 2012).

Gotas nasales: Son soluciones osmóticas para instilar en la nariz, que no afectan el epitelio nasal ni el movimiento ciliar y mantienen un pH

38

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria fisiológico. Algunas vacunas para pequeños animales se presentan en esta

forma farmacéutica.

Enemas: Son soluciones destinadas a su administración por vía rectal para lograr un efecto local, laxante-purgante, que generalmente es la evacuación del intestino, o para producir un efecto general, como el logrado con antihelmínticos, sedantes o radiocontrastes para facilitar la exploración radiológica (Ruiz-Gayo & Fernández-Alfonso, 2013a).

Suspensiones: Son soluciones gruesas en la que partículas insolubles o fases sólidas, generalmente mayores de 1 µm de diámetro, están dispersas en una fase líquida (Aulton, 2004). Generalmente el principio activo es sólido e insoluble en la fase líquida, por lo cual queda suspendido. Para proteger al principio activo de la degradación, se añaden excipientes como la celulosa, que forman coloides y proporcionan viscosidad. También se pueden adicionar sustancias amortiguadoras que impiden la solubilización del fármaco y otras sustancias auxiliares que mejoran la estabilidad, el sabor o las propiedades del producto final. Las suspensiones se pueden administrar por vía tópica, oral, rectal o parenteral para uso intramuscular o subcutáneo. Las suspensiones para uso externo cuyo dispersante es acuoso, son clasificadas como lociones para tratamientos dérmicos. En la etiqueta del envase se debe recomendar la agitación antes de su uso. En medicina veterinaria, las suspensiones son las mejores aliadas para el control de insectos, considerando la gran cantidad de fármaco dispersado, la disponibilidad para la disolución y por tanto para la absorción (Aulton, 2004).

Emulsiones: Son sistemas bifásicos de dos líquidos no miscibles entre sí, donde uno de ellos no se diluye, pero sí se dispersa uniformemente en el otro, formando pequeñas gotas de diámetros variables por la acción de un agente emulsificante. El líquido que se dispersa se conoce como fase dispersa, interna o discontinua, mientras que el otro líquido recibe el nombre de fase externa o continua. El líquido dispersante puede ser cualquiera de los dos, cuando es aceite, el sistema se denomina emulsión de aceite en agua (O/W), mientras que si la fase dispersa es agua o una solución acuosa como glicerina, la emulsión es de agua en aceite (W/O) (Aulton, 2004).

Farm

acot

erap

ia

39

Existen emulsiones líquidas para uso interno por vía parenteral, oral o rectal; así como emulsiones de uso externo o linimentos que generalmente son más espesas y se aplican mediante masajes, para aliviar el dolor muscular o de los tendones.

Tabla 7. Algunas formulaciones líquidas disponibles comercialmente

Forma farmacéutica

Principio activo Nombre comercial

SuspensiónAlbendazol/praziquantel Enrofloxacina,

caolín,pectinaPraziquantel/oxibendazole

Teni-best® Suspensión oralQuinodiar®Oxantel Gel

JarabeDextrometorfano/guayacolato de glicerilo

Metionina/B1,B2,B6,B12/colina/pantotenato de calico/ácido nicotínico

Tusivet Jarabe Heprotec® jarabe

Solución parenteral

BetametasonaDoramectina

Hierro Dextrán/sulfato de cobre

Becortin®Doragan®

Ferroplex Cu

Solución tópicaDiazinon/violeta de genciana

EprinomectinaGusanex®

Ivomec Eprinex®

Solución oftálmica

Gentamicina/betametasona Gentamicina/dexametasona/lidocaína

Gentax Oftálmico®Optopet®

Gotas óticasClotrimazol, mometasona furoato

Gentamicina/betametasonaMometax®

Vetergenta®

Gotas nasalesEuphorbium/Pulsátila/Luffa/Mercuris/

HeparOximetazolina

Euphorbium Spray

Afrin® *

Enemas Sodio cloruro Enema 100 ml ®Baxter *

Emulsión

Vitaminas A, D3, E, B6, biotina, zinc, selenio, colina, inositol, d-pantenol, ácido

oléico, ácido linoléico, ácido linolénico, ácido araquidónico (AA), ácidos grasos

escenciales. Vaselina líquida/picosulfato de sodio/

agar-agarOmega 3/ácido eicosapentaenoico/ácido

docosahexaenoico/vitaminas A, D.

Mirrapel Emulsión oral

Agarol Suave® *

Emulsión de Scott® *

Fuente: Autores

40

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria * Ciertos productos comerciales aprobados para uso humano, podrán

utilizarse en animales, siempre y cuando existan pruebas de inocuidad en estudios preclínicos y en tanto no existan reportes de toxicidad, ni productos veterinarios comerciales disponibles en el mercado.

2.2.2.4. Formas farmacéuticas gaseosasSon aquellas formulaciones en las cuales el principio activo se

suministra como un gas o en partículas divididas finamente y dispersas en un gas. Algunos ejemplos de medicamentos en esta forma farmacéutica se muestran en la Tabla 8.

Inhalaciones y gases: Corresponden a una forma de administración de medicamentos, en la cual su alta presión de vapor hace que se vaporicen a temperatura ambiente y que, mezclados con el aire, penetren a través del sistema respiratorio para obtener un efecto local o sistémico. Su uso en medicina veterinaria es limitado, salvo para los gases anestésicos o para la recuperación de los animales (oxígeno medicinal), mediante el uso de máscaras especiales para cada especie.

Aerosoles: Son sistemas dispersos particulados de un principio activo sólido o líquido disuelto en un gas, para su administración inhalatoria a través del aparato respiratorio. Cuando las partículas son sólidas se denominan pulverizados y cuando son líquidas reciben el nombre de nebulizados (Real Farmacopea Española, 2012). Cuando su uso está indicado para aplicación vía oral u orofaríngea, el tamaño de la partícula es igual o mayor a 30 μm, mientras que, si el tratamiento es para aplicación nasal y alvéolopulmonar, el tamaño de la partícula disminuye hasta 0,5 µm. Estas formas farmacéuticas se presentan en un envase especial bajo la presión de un gas o de un líquido volátil como los hidrocarburos fluorados o el nitrógeno, con una válvula de descarga que condiciona la aplicación (Aulton, 2004).

Farm

acot

erap

ia

41

Tabla 8. Algunas formulaciones gaseosas disponibles comercialmente

Forma farmacéutica

Principio activo Nombre comercial

Inhalaciones y gases Isoflurano

Sevoflurano

Forane, Isorane, Isoflutek®

Sevorane®, Sevoflurane

Aerosoles, spray

Propoxur, coumaphos, sulfanilamidaCipermetrina

Fipronil

Negasunt® Aerosol

Cipertop®Frontline®

Fuente: Autores

En la Tabla 9, se resume la clasificación general de las formas farmacéuticas de los medicamentos, de acuerdo a su estado físico.

Tabla 9. Clasificación de las formas farmacéuticas de los medicamentos, según su estado físico

FORMAS FARMACÉUTICAS

Sólidas Semisólidas Líquidas Gaseosas

Polvos Pastas Suspensiones Inhalaciones

Grageas Geles Emulsiones Aerosoles

Tabletas *Comprimidos

*Con cubierta entérica*De liberación

controlada*Para disolver*Efervescentes

*Bucales y sublinguales*Vaginales y supositorios

PomadasUngüentos

Cremas

Soluciones*Jarabes

*Soluciones parenterales*Administración tópica

*Administración oftálmica

*Gotas óticas*Gotas nasales

*Enemas

Cápsulas *De gelatina dura

*De gelatina blanda

Fuente: Autores

42

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria 2.2.2.5. Formas Farmacéuticas de Liberación Modificada

(FFLM)También denominadas formas farmacéuticas de liberación controlada,

son aquellas en las que la velocidad y el lugar de liberación de la sustancia o sustancias activas son diferentes de las forma farmacéuticas de liberación convencional, administrada por la misma vía (Instituto Nacional de Bioingeniería e Imágenes Biomédicas, 2016; Real Farmacopea Española, 2012; Shargel & Yu, 1999).

Las formas farmacéuticas de liberación modificada incluyen formas farmacéuticas de liberación prolongada, de liberación retardada y de liberación pulsátil (Real Farmacopea Española, 2012), en las cuales, el principio activo del medicamento se libera durante un lapso de tiempo controlado, ya sea por liberación tardía después de su administración, por liberación periódica de una dosis completa o por liberación sostenida o continua en los líquidos gastrointestinales (Shargel & Yu, 1999).

De acuerdo con la Real Farmacopea Española (Real Farmacopea Española, 2002), los sistemas de liberación diferida, son diseñados para liberar el fármaco de forma retardada sin que se prolongue el efecto terapéutico tal como es el caso de las tabletas con cubierta entérica que retardan la liberación del medicamento al resistir la disolución por el pH gástrico, para luego ser disgregadas en el intestino. Se emplean para fármacos irritantes de la mucosa gástrica, aquellos que son alterados en su estructura química por acción del pH ácido del estómago y para ciertos profármacos que son activados a pH ácido.

De otra parte, en los sistemas diseñados para la liberación pulsátil (por pulsos) también denominada liberación secuencial, el principio activo se libera generalmente en dos o más fases; una inmediatamente y la otra o las otras al cabo de un tiempo determinado; de tal manera, que se aprovechan los picos de absorción dependientes de actividad del ritmo circadiano (horas del día de mayor absorción) para aumentar la concentración plasmática eficaz de un fármaco, evitando el indeseable efecto cinético de orden cero. Esta liberación secuencial se consigue por una formulación y fabricación especiales (Real Farmacopea Española, 2012).

Farm

acot

erap

ia

43

2.3. Vías de administración de los fármacos

La vía de administración farmacológica es el medio por el cual un medicamento es expuesto al organismo mediante una ruta determinada, para alcanzar el blanco o la diana terapéutica. Las vías dependen de las necesidades clínicas de cada paciente, pues existe una variedad de alternativas para exponer a un organismo a la acción de un fármaco. Bajo este concepto, la elección de una vía de administración también está supeditada al sitio donde se requiere la acción del fármaco, pudiendo ser local, o sea en el mismo sitio de aplicación (vía tópica) o sistémica, después de su absorción enteral o parenteral. También depende de las propiedades fisicoquímicas del fármaco que favorezcan la velocidad y el porcentaje de absorción y distribución a diferentes biofases e igualmente importante el estado fisiopatológico de la superficie absortiva, el grado de perfusión tisular, la disponibilidad de proteínas de transporte y del mismo metabolismo animal. Es de considerar que para lograr un efecto farmacológico deseado se tengan en cuenta todos estos factores (Aulton, 2004).

Las vías de administración se dividen principalmente en tres grandes grupos, las vías enterales (del griego énteron, “intestino”), las parenterales (del griego para, “junto a”, “contra”, “al margen”) y la vía tópica (Botana, Landoni, & Martín-Jiménez, 2002a; Brunton et al., 2007).

La vía enteral hace referencia a la vía digestiva o intestinal, en donde el fármaco entra al organismo mediante administración oral (deglución), para atravesar la mucosa gástrica y/o intestinal que le permite llegar inicialmente a la circulación de la vena porta y posteriormente, alcanzar la circulación sistémica tras el paso del fármaco a través del hígado y una vez haya sufrido procesos de biotransformación por la acción de enzimas hepáticas. Este proceso se conoce como metabolismo de primer paso (Araya & Bahamonde, 2003; Botana, Landoni, & Martín-Jiménez, 2002b; Brunton et al., 2007).

La vía sublingual, permite la absorción del fármaco a través de los capilares de la mucosa ubicada bajo la lengua y, por lo tanto, no se considera una vía enteral ya que se evita el mecanismo de primer paso, favoreciendo la rápida absorción del fármaco hacia la circulación sistémica y de allí al

44

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria órgano o tejido blanco. De igual forma, la vía de administración rectal

permite la absorción del fármaco a través de la mucosa rectal, obviando igualmente el metabolismo de primer paso hepático y por lo tanto no se considera una vía enteral. Es una vía útil para lograr efectos locales, como en casos de estreñimiento, o para alcanzar efectos sistémicos muy rápidos, como las crisis convulsivas (Ruiz-Gayo & Fernández-Alfonso, 2013a).

De otra parte, la vía parenteral se refiere a la introducción de un fármaco al organismo, por una vía diferente o al “margen” de la vía digestiva, mediante la inserción de una aguja hipodérmica a través de una o más capas de la piel o de las fascias o el tejido muscular (Botana et al., 2002b; Pérez Fernández, 2010). También se usa este concepto para aplicación de fármacos a través de cánulas intramamarias que pasan el esfínter externo del pezón (Aparicio & Paredes, 2013). Mediante la vía parenteral intravenosa, la distribución del fármaco es inmediata y se logra alcanzar una máxima concentración plasmática del fármaco; así mismo, facilita la corrección oportuna del desbalance de líquidos y electrolitos (Flores et al., 2012). Las vías parenterales comprenden principalmente las vías intradérmica (ID), subcutánea (SC), intramuscular (IM), intravenosa (IV), intraperitoneal (IP), intrapleural (IPl), intratecal (espacio subaracnoideo) y subconjuntival o intraocular (Botana et al., 2002b; Ruiz-Gayo & Fernández-Alfonso, 2013b).

En la Tabla 10 se describen las principales características de las vías de administración enteral de medicamentos. Así mismo, en las Tablas 11 y 12 se describen las características de las principales vías de administración parenterales, en función del destino al cual llegarán los medicamentos cuando son inyectados al cuerpo, a saber, intravascular y extravascular respectivamente.

Farm

acot

erap

ia

45

Tabla 10. Principales vías enterales de administración de medicamentos

VÍA DE ADMINISTRACIÓN ORAL

Características y ventajasPrecauciones y

desventajasUsos

* No requieren ser estériles * Recomendada para el

tratamiento de animales de fácil manejo

* Baja incidencia de reacciones adversas* Vía más cómoda y económica para el

propietario

* El fármaco puede degradarse en el estómago

o en el rumen por los jugos o el pH gástrico* Absorción lenta o

incompleta* No se puede administrar en animales inconscientes

o con enfermedades gastrointestinales * Pueden producir irritación gástrica

* Tratamientos largos* Uso en animales de

producción en el agua de bebida o en la comida

VÍA DE ADMINISTRACIÓN SUBLINGUAL

Características y ventajasPrecauciones y

desventajasUsos

*Absorción rápida, evita el metabolismo hepático de

primer paso* Los fármacos llegan

directamente a la circulación cardiovascular

* Superficie de absorción muy pequeña

* No permite el uso de fármacos irritantes o con

sabor desagradable

* Muy poco uso en medicina veterinaria,

aunque se puede poner una tableta entre la encía y

el carrillo

VÍA DE ADMINISTRACIÓN RECTAL

Características y ventajasPrecauciones y

desventajasUsos

* Permite alcanzar efectos locales o sistémicos

* Se usa principalmente para disminuir el efecto de

primer paso hepático* Mayor capacidad de

dosificación

* La absorción por esta vía es irregular, incompleta y

en algunos casos nula* Menor superficie de

absorción* Algunos fármacos

pueden producir irritación de la mucosa rectal

* Fármacos que requieren absorción a circulación

central y no portal* Administración de

fármacos irritantes de la mucosa gástrica o aquellos

que son destruidos por jugo gástrico o enzimas

digestivas

Fuente: Autores

46

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria Tabla 11. Principales vías parenterales intravasculares de administración de

medicamentos

VÍA PARENTERAL INTRAVENOSA

Características y ventajasPrecauciones y

desventajasUsos

* Requieren ser estériles, libres de pirógenos y estar

en solución verdadera * Logra una respuesta rápida por la absorción inmediata

* Permite dosificación precisa, ajuste de dosis y

administración de grandes volúmenes a una velocidad constante sin problemas de

biodisponibilidad

* La inyección de suspensiones puede producir muerte por embolia pulmonar

* La distribución del medicamento depende de la circulación y la volemia

* Riesgo de extravasación y flebitis

* Generalmente requiere condiciones de

hospitalización *Administración rápida puede generar efectos

indeseables

* Fluidoterapia * Medicación de urgencia,

cuando se requiere el inicio rápido del efecto de un

fármaco.* Para administración de

compuestos irritantes por otras vías.

VÍA PARENTERAL INTRAARTERIAL

Características y ventajasPrecauciones y

desventajasUsos

* Usada en quimioterapias para el tratamiento del

cáncer* Máxima concentración del fármaco en la zona tumoral

* Mínimos efectos sistémicos

* Dificultades técnicas y posibilidad de escape del fármaco a la circulación

sistémica.

Cuidados intensivos, oncología, cardiología,

monitorización de constantes fisiológicas y

hemodinámicas.

VÍA PARENTERAL INTRAVENOSA CENTRAL O INTRATRAQUEAL

Características y ventajasPrecauciones y

desventajasUsos

* Útil en animales que no responden a maniobras de resucitación (parada

cardiopulmonar)

* Dificultades técnicas para colocación de un catéter venoso central (yugular o

femoral). No es aconsejable la punción cardiaca a

ciegas por riesgo de lesión coronaria y taponamiento

cardiaco.

* Administración de epinefrina,

lidocaína, doxaprám o atropina en casos de asistolia, disociación

electromecánica, fibrilación ventricular o bloqueo AV

Fuente: Autores

Farm

acot

erap

ia

47

Tabla 12. Principales vías parenterales extravasculares de administración de medicamentos

VÍA INTRADÉRMICA

Características y ventajas Precauciones y desventajas

Usos

* El efecto del fármaco es prolongado, debido a que la

dermis está poco irrigada* Es la vía de elección para

pruebas de dermorreacción

* La absorción por esta vía es la más lenta

* Sólo se pueden aplicar volúmenes muy reducidos

de medicamentos

Pruebas cutáneas para diagnóstico de alergias,

vacunas

VÍA SUBCUTÁNEA

Características y ventajas Precauciones y desventajas

Usos

* Útil para la administración de volúmenes pequeños

y para medicamentos que producen dolor muscular* Fluidoterapia mediante

intradermoclisis en animales de piel laxa

* Permite la aplicación de soluciones acuosas, oleosas

o en forma comprimida

* Absorción relativamente lenta; dependiente de la vascularidad subcutánea

* No permite el uso de fármacos irritantes * Puede producir

lipodistrofia cuando se realizan aplicaciones

continuas en la misma zona* No aplicar grandes

volúmenes en animales con pobre perfusión sanguínea o en shock hipodinámico.

* Vacunas, heparina, insulina y hormonas

* Fluidoterapia* Microchips para

identificación de animales domésticos o fauna silvestre

VÍA INTRAPERITONEAL

Características y ventajas Precauciones y desventajas

Usos

* Facilita la administración de grandes volúmenes de medicamentos, por la amplia superficie de

absorción del peritoneo

* Requiere tener precaución al momento de la inyección, para evitar la perforación de

un órgano visceral* Los compuestos irritantes pueden causar peritonitis

química

* Fluidoterapia en lechones* Diálisis peritoneal en

perros* Administración de ciertos medicamentos en roedores

y en bovinos

48

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria

VÍA INTRAMUSCULAR

Características y ventajas Precauciones y desventajas

Usos

* Conveniente en animales indóciles o ariscos

* Efecto relativamente rápido por la

vascularización del tejido muscular

* Adecuada para la administración de fármacos de absorción relativamente

lenta y prolongada

* Requiere condiciones de normovolemia para

garantizar la distribución del fármaco

* La inyección de sustancias irritantes puede producir

dolor o miositis* Se pueden formar

abscesos locales o quistes en inyecciones poco

profundas-

* Vacunas, antibióticos (betalactámicos,

lincosamidas, quinolonas), preparados hormonales, analgésicos, antiinflamatorios (AINEs)

VÍA INTRARRAQUÍDEA

Características y ventajas Precauciones y desventajas

Usos

* Ejerce efectos locales en la médula espinal, meninges y

raíces raquídeas

* Dificultad técnica. * Puede generar

efectos adversos como sobreinfecciones,

hemorragias y parálisis

* Quimioterapia de enfermedades bacterianas

del sistema nervioso central SNC

* Anestesia local y regional

VÍA INTRAPLEURAL

Características y ventajas Precauciones y desventajas

Usos

* Método sencillo, seguro y efectivo

* Su uso se limita al tratamiento del dolor

posoperatorio* Poco uso en medicina

veterinaria

* Administración de anestésicos locales,

analgésicos y algunos fármacos de urgencias

VÍA INTRAARTICULAR

Características y ventajas Precauciones y desventajas

Usos

* Disponibilidad rápida, extensa y predecible

* Vía de administración dolorosa

* Puede ocasionar fiebre, tumefacción, limitación del

movimiento* Requiere excelentes

condiciones de asepsia

* Tratamientos locales para lesiones inflamatorias e infecciones articulares

Fuente: Autores

Farm

acot

erap

ia

49

La vía parenteral intravascular, como su nombre lo indica, hace mención a la disposición del medicamento inyectado directamente en el lecho vascular, de una vena o una arteria, obviando la fase de absorción hepática y alcanzando una biodisponibilidad del 100%.

Entre tanto, en la vía parenteral extravascular se agrupan todas las otras vías de administración de medicamentos diferentes a la intravascular y las cuales implican absorción hepática del fármaco a través del endotelio vascular y los capilares sanguíneos, hasta alcanzar la circulación sanguínea.

En la Tabla 13 se detallan las vías tópicas de administración de medicamentos.

Tabla 13. Principales vías tópicas de administración de medicamentos

VÍA DÉRMICA Y PERCUTÁNEA

Características y ventajasPrecauciones y

desventajasUsos

* Además de acción local, puede lograr un efecto

sistémico lento y sostenido* No produce dolor ni

ansiedad* La absorción del

medicamento es por difusión pasiva

* Disminuye al mínimo el riesgo de toxicidad

* La piel lesionada puede aumentar la absorción del

fármaco* Posibilidad de efectos

tóxicos * No tiene efectos

prolongados* Menor absorción en zonas

de estrato córneo* Se requieren fármacos muy liposolubles para

alcanzar las concentraciones plasmáticas eficaces

* Empleada para el tratamiento de lesiones

dérmicas* Aplicación de repelentes

de insectos

VÍA TÓPICA POR MUCOSAS

Características y ventajas Precauciones y desventajas

Usos

* Absorción rápida por las mucosas ótica, oral,

nasal, conjuntival, traqueo bronquial, rectal, uretral y

vaginal * Permite una acción directa

sobre la superficie* Disminuye al mínimo el

riesgo de toxicidad

* Puede generar irritaciones* Se requiere una velocidad de absorción adecuada para

aumentar el efecto a nivel local

* Administración de algunas vacunas en aves y de ciertas

soluciones analépticas en animales domésticos

Fuente: Autores

51

Capítulo 3

RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS

53

El régimen posológico centra su estudio en la dosis, el momento de administración y las alteraciones de la concentración plasmática de un fármaco, cuando este es administrado varias

veces. Entre tanto, el régimen de dosificación hace referencia a la cantidad indicada de un fármaco para su administración por una determinada vía, en procura de una respuesta farmacológica óptima y considerando los intervalos entre dosis sucesivas y la duración total del tratamiento (Aulton, 2004).

La correcta dosificación de un fármaco permite mantener concentraciones plasmáticas eficaces durante todo el tratamiento; sin embargo, factores como el tamaño de la dosis, la forma farmacéutica, la vía de administración, la biodisponibilidad, la velocidad de absorción, la distribución, la unión a proteínas plasmáticas y la velocidad de eliminación, determinan la concentración del fármaco en el plasma. Cuando se utiliza el término Concentración Plasmática Máxima (Cmax), se hace referencia a la concentración máxima del fármaco en el plasma, luego de su administración extravascular y de su absorción.

No existe realmente una dosis standard de los medicamentos, puesto que la terapéutica es completamente dinámica y no estática, por lo cual es importante reconocer que durante la terapéutica se suscitan una serie de cambios influenciados por factores fisiológicos asociados al paciente y por las propiedades fisicoquímicas de los fármacos, los cuales en conjunto determinan el rango terapéutico (seguridad y eficacia) cuando son administrados al organismo.

54

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria 3.1. Dosis

Es la cantidad de principio activo que se administra a un individuo por un tiempo determinado para obtener una respuesta deseada, la cual casi siempre es un efecto terapéutico (Estrada, 2006; Flores et al., 2012; Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 2002). La dosis es expresada en unidad de peso a administrar (mg) por cada unidad del peso corporal (kg) o de superficie corporal (m2) por día. Considerando los parámetros farmacocinéticos de los principios activos, relacionados con biodisponibilidad, excreción urinaria, unión a proteínas plasmáticas, depuración, volumen de distribución, vida media y concentración eficaz y tóxica, las dosis pueden ser de diferentes tipos (Estrada, 2006):

Dosis diaria: Es la dosis que se recomienda administrar en un periodo de 24 horas, la cual puede ser fraccionada en varias tomas durante el mismo día.

Dosis óptima: Cantidad de fármaco administrada a cada paciente, capaz de resolver la enfermedad para la cual está indicado el medicamento.

Dosis de inicio: Dosis menor a la aconsejada terapéuticamente, la cual se administra al inicio de cada tratamiento para disminuir el riesgo de aparición de efectos adversos, pero que se incrementa gradualmente hasta alcanzar la dosis óptima.

Dosis máxima: Es la mayor cantidad de fármaco que puede administrarse, sin que genere efectos tóxicos. Se expresa también como la dosis máxima diaria.

Dosis total: Es la cantidad de medicamento que se administra durante un tratamiento completo.

Dosis única: Es la cantidad de fármaco que se administra por una sola vez y que permite alcanzar la concentración plasmática eficaz en un tiempo determinado, del cual depende la intensidad y duración del efecto. Puede tener un carácter esporádico (ej. un analgésico o un hipnótico) o cíclico (tratamientos antineoplásicos).

Régi

men

de

dosifi

caci

ón d

e lo

s med

icam

ento

s

55

Dosis única repetida: Es la administración posterior a una dosis única de un fármaco, cuando no existe concentración plasmática de éste.

Dosis múltiples: Es volver a administrar la misma dosis inicial de un fármaco, cuando su concentración plasmática ha disminuido a la mitad (semivida). Es la estrategia mayormente empleada para instaurar y mantener un tratamiento por un tiempo prolongado, garantizando la rigurosidad en los intervalos entre dosis y en el número total de éstas.

Dosis de carga: Es la administración de una dosis inicial mayor, con la intención de disminuir el tiempo de inicio del efecto terapéutico completo, al alcanzar de manera más rápida la concentración plasmática máxima dentro del margen terapéutico del fármaco. Generalmente es el doble de la dosis de mantenimiento, cuando el intervalo entre dosis corresponde a la semivida del fármaco (Ruiz-Gayo & Fernández-Alfonso, 2013a).

Dosis de mantenimiento: Es la administración de una dosis a un intervalo de tiempo oportuno, para mantener el efecto farmacológico deseado una vez se obtenga la concentración plasmática eficaz.

3.2. Individualización de las dosis

Considerando las características clínicas del paciente, tales como la edad, el peso y el estado general, que eventualmente predispongan al desarrollo de posibles complicaciones de salud antes de instaurar un régimen terapéutico, es necesario considerar la individualización de la dosis para la selección de un tratamiento adecuado y seguro, teniendo en cuenta los límites de prescripción habituales del fármaco, el régimen de dosificación y el margen terapéutico en el cual el fármaco produzca el mayor efecto terapéutico, con la mínima toxicidad o con ausencia de efectos adversos (Estrada, 2006).

En pacientes con serio compromiso hepático y/o renal, es recomendable ajustar las dosis y no subdosificar, ya que puede generar tolerancia, resistencia o ineficacia. Para ajustar las dosis de fármacos que se excretan por vía renal, es necesario valorar el grado de disfunción renal del paciente, basado en la tasa de filtración glomerular (TFG) y el aclaramiento renal, ya

56

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria que puede verse afectada la depuración del fármaco y causar toxicidad.

Generalmente, se acude al método directo de medición en la depuración de creatinina, aunque presenta como dificultad el tiempo prolongado de colección de orina y las diferencias individuales o interespecíficas en sus niveles en orina.

También se utiliza tradicionalmente, la ecuación de Cockcroft-Gault o la ecuación de modificación de la dieta en enfermedad renal (MDRD), la cual ha mostrado ser superior a la de Cockcroft-Gault (Munar, MY., and Singh, 2007). Estas ecuaciones pueden usarse igualmente en animales que tienen una función renal similar al ser humano como son los perros y los gatos. Por ejemplo, si un gato presenta hipertensión moderada y requiere tratarse con un β-bloqueador tipo Atenolol, a una dosis de 10 mg/kg p.v., se considerará la función renal para ajustar la dosis basada en la TFG.

Los valores séricos de referencia para la creatinina en gatos normales es de 0,5-2,0 mg/dl y la TFG es de 2-5 ml/min/kg (Cortadellas, O & Fernández-del Palacio, 2012; Hall et al., 2017). Si el gato presenta una TFG > 5 ml/min/kg, se administra el 100% de la dosis (10 mg/kg p.v.), si la TFG es de 2-5 ml/min/kg, se administra el 50% de la dosis (5 mg/kg p.v.) y si la TFG es < 2 ml/min/kg, ml/min/kg, se administra el 25% de la dosis (2,5 mg/kg p.v.), tal como se reporta el porcentaje de reducción en humanos para este fármaco; sin embargo, también se considera alargar los intervalos entre dosis, manteniéndolas fijas sin reducción o ajuste (Munar, MY., and Singh, 2007). Por ejemplo, si la recomendación es administrar el medicamento cada 8 horas (tres veces al día), se alarga el intervalo de dosificación a 12 horas (dos veces al día), sin que se afecte considerablemente la farmacocinética.

Se sugiere considerar las modificaciones en la dieta en enfermedad renal tanto en el perro como en el gato y calcular la TFG a partir de ecuaciones de predicción basadas en los niveles de creatinina plasmática o sérica (Mesko Brguljan, Sabotin, & Mrhar, 2011).

De otra parte, aunque no existe un marcador endógeno para el aclaramiento hepático que pueda usarse como guía para establecer la dosificación de un fármaco, se puede predecir cual será el comportamiento cinético de los fármacos en pacientes con afecciones hepáticas, según el

Régi

men

de

dosifi

caci

ón d

e lo

s med

icam

ento

s

57

grado de aclaramiento o extracción hepática. Por ejemplo, en sujetos sanos, la administración de fármacos con una alta extracción hepática conduce a una baja biodisponibilidad, pero en individuos enfermos o con metabolismo alterado, la reducida tasa de depuración o extracción hepática, aumenta la biodisponibilidad del fármaco. Si tales medicamentos se administran por vía oral a pacientes cirróticos, su dosis inicial debe reducirse de acuerdo con la tasa de extracción hepática (Delcò, Tchambaz, Schlienger, Drewe, & Krähenbühl, 2005). Este mismo criterio, se usa en pequeños animales (perros y gatos) con diferentes grados de insuficiencia hepática.

Para el ajuste de la dosis es necesario comprobar la respuesta clínica del tratamiento, considerando las concentraciones alcanzadas dentro del intervalo terapéutico (Lorenzo et al., 2008). Para el ajuste de la dosificación se utiliza estimar las dosis de los fármacos con alta extracción hepática (Morena, Núñez, & Martínez, 2011). Se usa como regla general la clasificación de Child-Pugh, la cual se basa en el grado de severidad de la hepatopatía; en donde A = enfermedad hepática bien compensada, B = compromiso funcional significativo y C = enfermedad descompensada. Si el paciente con enfermedad hepática está bien compensado (grado A), la primera dosis será equivalente a la dosis terapéutica recomendada. Si el compromiso hepático del paciente tiene disfunción significativa (grado B), la primera dosis deberá reducirse entre 10-40% según el compromiso disfuncional. En caso de enfermedad hepática descompensada, la primera dosis del fármaco deberá reducirse en un 50% respecto de la dosis terapéutica habitual.

Para la individualización de las dosis y para diseñar un régimen posológico, se deben entender los procesos cinéticos de absorción, distribución y eliminación de los fármacos tras la administración de una forma farmacéutica. De manera cualitativa, se debe escoger el fármaco específico que modifique los síntomas o la respuesta de una enfermedad. De manera cuantitativa, se debe decidir por un régimen de dosificación inicial, orientado a la resolución definitiva de la enfermedad y considerando los siguientes aspectos:

■ Identificar las posibles fuentes de variación en la respuesta al fármaco

58

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria ■ Fundamentar el régimen de dosificación sobre datos disponibles

acerca del diagnóstico, severidad y estado de la enfermedad, presencia de enfermedades concomitantes y tratamientos previos.

■ Definir metas y objetivos claros sobre la eficacia esperada y los límites aceptables de toxicidad

■ Establecer expectativas evaluables de respuesta antes de iniciar la terapia, para evitar efectos adversos o que ésta sea inefectiva y continuada por un tiempo mayor que el necesario

■ Confiar en el criterio médico para la escogencia de un medicamento, conociendo la severidad de la enfermedad y confiando en la exactitud del diagnóstico

■ Analizar el riesgo-costo-beneficio, la disponibilidad y especificidad de terapias alternativas y la probabilidad de modificar la terapia inicial sin detrimento para el paciente

■ Estimar en lo posible las variables que más frecuentemente pueden afectar la disposición de un medicamento en particular

■ Permitir ajustar la dosis del fármaco y su concentración en el sitio de acción, de acuerdo con el estado proteico del paciente (protein binding), su capacidad metabólica y de eliminación

■ Hacer posibles ajustes subsecuentes de las dosis, basados en el grado de severidad o compromiso hepatorenal y eventualmente, en la medición de la concentración plasmática del fármaco (analítica cromatográfica o espectrofotométrica)

■ Controlar los factores concomitantes, de riesgo o agravantes de la enfermedad

■ Evaluar el beneficio del tratamiento a largo plazo frente a descontinuarlo o aplicarlo por ciclos

Régi

men

de

dosifi

caci

ón d

e lo

s med

icam

ento

s

59

3.3. Errores en los regímenes de dosificación

Existen muchos factores relacionados con una inadecuada dosificación, los cuales modifican la relación entre la dosis formulada, la dosis administrada, la concentración plasmática alcanzada por el fármaco y la intensidad del efecto. Los errores en la dosificación pueden conllevar al fracaso terapéutico y a poner en peligro la vida del paciente, tanto por subdosificación e ineficacia medicamentosa o por sobredosificación con riesgo de provocar estados de toxicidad farmacológica (Estrada, 2006; Ruiz-Gayo & Fernández-Alfonso, 2013a). A continuación, se describen algunos errores en la dosificación de los medicamentos, lo cual genera alteraciones en la respuesta terapéutica deseada (Tabla 14).

Tabla 14. Errores habituales en la dosificación de medicamentos

Factor Detalle del problema

Dosis prescrita

* Errores involuntarios en la formulación y régimen de dosificación de los medicamentos, por parte del médico

veterinario. Por ejemplo, usar números fraccionarios (1/2 se puede interpretar como 12), cambiar unidades de medida (mg

por µg), siglas confusas (UI, Unidad Internacional, por VI, vía intravenosa), usar decimales (0,6 g en lugar de 600 mg)

* Incumplimiento en la adquisición de los medicamentos recomendados, por parte del propietario o cuidador

* Interpretación incorrecta de la fórmula médica por parte del propietario o del dispensador, generalmente por letra ilegible

o por abreviación de principios activos

Dosis administrada

* Errores en la dosificación por uso inadecuado de dispositivos para la administración de fármacos (jeringas, goteros,

cucharas, etc.)* Desconocimiento de la vía de administración de los

fármacos, ya sea por omisión del profesional o por equivocación del propietario

* Olvido de la administración de los medicamentos en los intervalos de tiempo correctos

* Modificación del régimen de dosificación de los medicamentos, según criterio del propietario o cuidador, generalmente por subsanar el incumplimiento en la toma

oportuna de las dosis* Ausencia de recomendaciones prácticas en la fórmula médica, que puedan dar mayor claridad al propietario

60

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria

Factor Detalle del problema

Subdosificación -Sobredosificación

* Incorrecta prescripción médica, por omisión o error al calcular las dosis de los fármacos, basado en el peso del animal

o en la superficie de área corporal (según el fármaco)* Utilización de medidas caseras no equivalentes o uso de

dispositivos no recomendados, generalmente en animales de compañía

* Incorrecta preparación de los medicamentos según la forma farmacéutica (no agitar, resuspensión incorrecta polvo/

líquido, partir o fraccionar tabletas no ranuradas) * Modificación del régimen de dosificación, por olvido de

toma de dosis o por toma duplicada cuando una no se hizo* Exposición repetida de fármacos, como los narcóticos,

pueden generar tolerancia celular (modificación de receptores), requiriéndose establecer una meseta terapéutica

para lograr el efecto farmacológico y reducir el riesgo de toxicidad

Fuente: Autores

61

Capítulo 4

METROLOGÍA

63

La metrología es una disciplina que integra la farmacología y determina los pesos y medidas que permite medir de manera precisa los diferentes medicamentos mediante cálculos en la

formulación, preparación y formulación de un medicamento. Los cálculos matemáticos para el establecimiento de las dosis, se basan en medidas de longitud, de capacidad, de volumen, de masa, de superficie y de tiempo (Booth & McDonald, 1988).

El Sistema Métrico Decimal es un sistema de unidades basadas en múltiplos y submúltiplos de 10, unificado internacionalmente y el cual tiene como unidad básica de medida el metro (m) y el kilogramo (kg). Adicionalmente, comprende otras magnitudes derivadas de las básicas como el litro, el área y el estéreo. Sin embargo, considerando el intercambio y evolución comercial, científica y cultural, el sistema métrico decimal evolucionó y finalmente, en la 11ª Conferencia General de Pesas y Medidas de 1960, se amplió, se reformó y se renombró como el Sistema Internacional de Unidades (SI) el cual rige hasta la fecha, en aproximadamente el 95% de la población mundial.

El SI reconoce adicionalmente seis unidades físicas básicas, estandarizadas en la norma ISO/IEC 8000 como guía de estilo para uso de estas medidas en documentos de carácter científico y educativo a nivel mundial. Las siete unidades básicas del SI son longitud (metro); masa (kilogramo), tiempo (segundo), corriente eléctrica (amperio), temperatura termodinámica (kelvin), cantidad de sustancia (mol) e intensidad lumínica (candela). Adicionalmente, se incluyen múltiplos y submúltiplos de las unidades del SI, así como unidades derivadas como el metro cuadrado

64

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria (m2), el metro cúbico (m3), el metro por segundo (m/s), el voltio (V), entre

otras.

Es importante resaltar que existen normas para la escritura de los símbolos de las unidades de medida. Por ejemplo, se expresan en caracteres romanos, en general con minúsculas, no van seguidos de puntos ni llevan la s en casos de plural. Los símbolos no van separados por puntos, (cm en lugar de c.m.) y cuando llevan exponente, se afecta todo el símbolo (km2 y no k(m)2). En casos de números, se emplea la coma (,) y no el punto para separar la parte entera de la decimal.

4.1. Unidades de medición empleadas en farmacología

Teniendo en cuenta la facilidad de trabajar con el sistema métrico decimal en el área médica y especialmente en farmacología, este sistema métrico es ampliamente usado para realizar los cálculos y mediciones de todos los fármacos prescritos por los profesionales médicos, usando además unidades de medida derivadas y que, aunque no pertenecen al Sistema Internacional de Unidades, son aceptadas para su uso dentro del mismo (Tabla 15).

Tabla 15. Equivalencias y unidades de medida empleadas en farmacología

Magnitud Unidad Fundamental Símbolo Equivalencia

SuperficieMetro cuadrado

Centímetro cuadradom2

cm2

100 cm2

0,0001 m2

Volumen

Metro cúbico Litro

Mililitro Microlitro

m3

Lml µl

1000 L1000 ml0,001 L

0,001 ml

Masa

ToneladaGramo

MiligramoMicrogramo

Tg

mgµg

1000 kg – 1000000 g1000 mg1000 µg

0,001 mg

Met

rolo

gía

65

Magnitud Unidad Fundamental Símbolo Equivalencia

TiempoMinuto

HoraDía

minhd

60 segundos60 minutos – 3600 s24 horas – 1440 min

Fuente: Basado en (WHO Collaborating Centre for Drugs Statistics Methodology, 2019)

A pesar de que son muchos los países del mundo que siguen el SI, el Reino Unido y los Estados Unidos no lo han adoptado y, por tanto, continúan usando sus unidades de medida tradicionales. En nuestro medio, estas medidas son menos usadas, aunque están vigentes por el uso de medicamentos importados. En los insertos e información general están descritas estas medidas las cuales tienen su equivalencia en las unidades de medida caseras (Aparicio & Paredes, 2013; Flores et al., 2012), tal como se presenta en la Tabla 16:

Tabla 16. Equivalente de las medidas caseras con el sistema métrico internacional

Unidad de Medida Equivalente

1 gota * 1/20 de ml

1 ml 20 gotas

1 cucharadita 5 ml

1 cucharada sopera 10 ml

1 vaso de agua 250 ml

1 taza de té 120 ml

1 onza fluida (Oz) 30 ml

1 galón 3,785 L

1 libra (lb) 460 g (16 Oz)

1 onza (masa) 28,35 g

1 arroba 12,5 kg (25 lb)

66

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria

Unidad de Medida Equivalente

1 pie 12 pulgadas (30,48 cm)

1 pulgada 2,54 cm

1 barril 35 galones

1 botella de gaseosa 266 – 350 ml

1 metro 39,37 pulgadas – 100 cm

Fuente: Autores

* La gota varía dependiendo del peso específico, la viscosidad y la temperatura del líquido que se dis-pensa; igualmente depende del diámetro interno del gotero usado.

En la farmacopea americana, no se tiene la aprobación para la prescripción en gotas; sin embargo, para la administración de medicamentos, se considera como medida estándar una capacidad de 20 gotas por ml con gotero convencional o frasco gotero de 10, 15, 18 y 20 gotas/ml en equipos para venoclisis de macrogoteo y de 60 µgotas/ml en equipos de venoclisis tipo microgoteo, siendo estos últimos utilizados para suministrar volúmenes en pacientes pequeños y durante tiempos prolongados.

4.2. Cálculos matemáticos y determinación de la dosis

Uno de los aspectos que requieren mayor atención por parte del terapeuta, es la elaboración de cálculos matemáticos para la determinación de las dosis a administrar de los medicamentos; para ello, es necesario tener en consideración los diferentes Sistemas de Entrega Farmacéutica (SEnF) o las formas farmacéuticas tales como soluciones, suspensiones, emulsiones, tabletas, grageas, polvos, granulados, cápsulas, comprimidos, etc.; además, de las infusiones continuas o en bolo de ciertos medicamentos que se administran en solución endovenosa.

Aunque en términos prácticos, a veces se utilizan cálculos nemotécnicos y de regla de tres simple y compuesta, también está disponible la fórmula

Met

rolo

gía

67

para cálculos matemáticos, la cual se utiliza por parte del estudiante, mientras se adquiere destreza en el ejercicio de la dosificación y medicación. También es importante considerar que existe más de un método para determinar la dosis exacta a administrar, por lo tanto, se deja al estudiante en libertad de adoptar el método que le resulte más cómodo, práctico y eficaz en la determinación de las dosis.

Las operaciones para calcular la dosis de comercial (Dc) de un medicamento, pueden ajustarse a los diferentes SEnF, mediante la aplicación de la siguiente fórmula matemática:

Posología (mg/kg) x Peso corporal (kg de peso vivo -p.v.-)concentración del fármaco (mg/ml)

Dc =

Algunos medicamentos requieren ser dosificados tomando como base la superficie corporal en consideración a la masa muscular, por lo cual se dosifican en mg/kg; sin embargo, otros medicamentos requieren tener en consideración la tasa metabólica más que el peso corporal del animal como sucede con los citostáticos (antineoplásicos), en cuyo caso se relaciona la tasa metabólica con la superficie corporal (SC), evitando de esta forma los efectos adversos que pudiese conllevar la dosificación basada en el peso corporal. Se asume, además, que no todos los animales tienen el mismo peso proporcional a la talla y que este es dependiente de la complexación física y de la distribución de la grasa en el cuerpo. En medicina humana se conocen varias fórmulas para estimar la SC (m2) por ejemplo la fórmula de Mosteller, la cual se calcula de la siguiente forma:

Talla (cm) x Peso (kg)60

Superficie corporal (m2) =

Para niños se usa la formula de Haycock la cual es un poco más compleja:

x = 0,024265 x peso (kg) 0,5378 x altura (cm)0,3964

En pequeños animales y particularmente aquellos de raza pequeña, la SC se calcula de la siguiente manera:

68

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria

(kg p.v. x 4) + 7(kg p.v.) + 90

Superficie corporal (SC) =

La dosis comercial puede expresarse en unidades de volumen (ml) o de masa (g) según el SEnF. La concentración puede ser expresada en términos de peso: peso (p/p) o peso: volumen (p/v), igualmente según el SEnF. En algunos casos es necesario realizar conversiones de unidades, como se describe a continuación:

* Para cambiar de una unidad más grande a una unidad más pequeña:

* Para cambiar de una unidad más pequeña a una unidad más grande:

A manera de ejemplo didáctico, se presentan los cálculos matemáticos para el establecimiento de una dosis según el tipo de SEnF.

4.2.1. Determinación de una dosis en tabletas

Para el tratamiento de ehrlichiosis canina en un paciente de 20 kg de peso, se ha escogido la doxiciclina (hyclato), cuyo nombre comercial es Descensor® bajo la forma farmacéutica de tabletas x 200 mg. La posología para perros y gatos es de 10 mg/kg p.v./día vía oral, por cinco días consecutivos.

Met

rolo

gía

69

(kg p.v. x 4) + 7(kg p.v.) + 90

Superficie corporal (SC) =

La dosis comercial puede expresarse en unidades de volumen (ml) o de masa (g) según el SEnF. La concentración puede ser expresada en términos de peso: peso (p/p) o peso: volumen (p/v), igualmente según el SEnF. En algunos casos es necesario realizar conversiones de unidades, como se describe a continuación:

* Para cambiar de una unidad más grande a una unidad más pequeña:

* Para cambiar de una unidad más pequeña a una unidad más grande:

A manera de ejemplo didáctico, se presentan los cálculos matemáticos para el establecimiento de una dosis según el tipo de SEnF.

4.2.1. Determinación de una dosis en tabletas

Para el tratamiento de ehrlichiosis canina en un paciente de 20 kg de peso, se ha escogido la doxiciclina (hyclato), cuyo nombre comercial es Descensor® bajo la forma farmacéutica de tabletas x 200 mg. La posología para perros y gatos es de 10 mg/kg p.v./día vía oral, por cinco días consecutivos.

Posología (mg/kg) x Peso corporal (kg p.v.)

Concentración del fármaco (mg/ml)Dc =

(10 mg x 20 kg)

(200 mg / tab)Dc =

Dc = 1 tableta x 200 mg

Para el tratamiento completo en los cinco días, se requieren 5 tabletas. La presentación del producto es Caja con 1 sobre por 10 tabletas. Se deberá prescribir 1 caja.

4.2.2. Determinación de una dosis en solución inyectable

Para el tratamiento de una salmonelosis en un paciente porcino de 80 kg de peso, se ha escogido la enrofloxacina, cuyo nombre comercial del medicamento es Enrovet 5%® el cual tiene un SEnF de solución inyectable de 50 mg/ml. La posología es de 2,5 mg/kg p.v./día vía intramuscular, por tres días consecutivos.

Posología (mg/kg) x Peso corporal (kg p.v.)

Concentración del fármaco (mg/ml)Dc =

(2,5 mg x 80 kg)

(50 mg / ml)Dc =

Dc = 4 ml Para el tratamiento completo en los tres días, se requieren 12 ml. Viene

en presentación Frasco por 5, 10, 50 y 100 ml. Se podrá prescribir 1 frasco x 5 ml y 1 frasco x 10 ml.

70

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria 4.2.3. Determinación de una dosis en pasta o

en suspensión oral

Para el tratamiento de un parasitismo por Strongylus s.p. en un potro de 300 kg de peso, se ha escogido el oxibendazole micronizado, cuyo nombre comercial del medicamento es CORCEL® y se encuentra disponible en forma farmacéutica de suspensión oral, donde cada 100 ml de CORCEL®

contienen 20 g del principio activo. La posología es de 10 mg/kg p.v. vía oral, por dos dosis a intervalo de 14 días.

Dc =Posología x Peso corporal (kg p.v.)

mgkg )(

Concentración del fármaco mgml )(

(10 mg x 300 kg)

(200 mg / ml)Dc =

Dc = 15 ml

Para el tratamiento completo se requieren dos dosis de 15 ml cada una. La presentación comercial es Jeringa por 20 ml o Frasco por 200 ml. Para este caso, se requieren 2 jeringas por 20 ml, una para cada aplicación.

4.2.4. Determinación de una dosis en infusión continua

Para el tratamiento de una arritmia cardiaca en un canino de 30 kg de peso, se ha escogido la lidocaína clorhidrato, cuyo nombre comercial del medicamento es RONCAINA®, el cual tiene un SEnF de solución inyectable (20 mg/ml o 2%). La posología en casos graves es de 2 mg/kg p.v. por infusión continua durante 30 minutos en goteo por venoclisis.

Posología (mg/kg) x Peso corporal (kg p.v.)

Concentración del fármaco (mg/ml)Dc =

Met

rolo

gía

71

(2 mg x 30 kg)

(20 mg / ml)Dc =

Dc = 3 ml Se trabajará mediante infusión continua con bureta aforada a 100 ml,

por lo cual y solamente como ejemplo, se tomará como volumen total 100 ml. Para el tratamiento se deben diluir los 3 ml de RONCAINA® en 97 ml de cloruro de sodio (NaCl) 0,9% N en bureta aforada; es decir, se lleva a volumen de 100 ml. Por lo anterior el volumen total a infundir es de 100 ml/30 minutos (3,33 ml/min.). Si el equipo para venoclisis tiene una capacidad de 20 gotas/ml, entonces se debe calcular el Ritmo de Infusión (RI) para saber cuántas gotas pasarán el total del tratamiento durante los 30 minutos, mediante los siguientes cálculos:

20 gotas ------- 1 ml X ------- 3,33 ml

X = 20 gotas x 3,33 ml X = 66,6 gotas pasarán en un minuto la solución 1 ml medicamentosa

Ahora, 2000 gotas ------- 30 minutos X = 66,66 gotas/minuto

X ------- 1 minuto

Entonces, como no se puede fraccionar una gota se debe aproximar a la unidad siguiente; por tanto, el RI será de 67 gotas por minuto para infundir el volumen final (V2) del tratamiento al paciente. Esto garantiza que en 30 minutos aproximadamente se han administrado los 100 ml del volumen final. Debe recordarse que, para este ejercicio, se plantea una dilución volumen: volumen (v: v) entre el medicamento (RONCAINA®) y el diluyente (NaCl 0,9% N).

Si queremos saber la concentración del principio activo (lidocaína clorhidrato) en el líquido a infundir (volumen dos) y la cantidad de fármaco administrada por minuto (µg/min), se recurre a la siguiente fórmula:

72

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria V1 x C1 = V2 x C2

En donde:V1 = Volumen uno (3 ml de lidocaína)V2 = Volumen dos (100 ml que contienen 3 ml de lidocaína y 97 ml de

NaCl 0,9% N)C1 = Concentración uno (2% = 20 mg/ml) de la RONCAINA®

C2 = Concentración dos a despejar.

Despejando la fórmula anterior, se tiene:

V1 x C1

V2C2 =

C2 = (3 ml) x (20 mg/ml) C2 = 0,6 mg/ml

100 ml

0,6 mg de lidocaína en 1 ml de esa solución es lo mismo que 60 mg de lidocaína en 100 mL de solución.

La cantidad de fármaco (lidocaína) administrada en un minuto se calcula de la siguiente manera: Si en 100 ml se mezclaron 3 ml de lidocaína al 2% (20 mg/ml), entonces quiere decir que en los 100 mL quedan 60 mg de lidocaína o 60000 µg/100 ml, lo cual también es igual a 600 µg/ml. Como el volumen a infundir es de 3,33 ml/min., entonces:

600 µg ------- 1 ml X ------- 3,33 ml X = 1998 µg

Entonces estos 1998 µg pasan cada minuto. Esto es igual a 1,998 mg/min. Aproximando decimos que pasan 2 mg/min. Otra forma más ágil para llegar al mismo resultado, sería tomar la posología inicial de 2 mg lidocaína/kg. Como el paciente pesa 30 kg, entonces se requieren en total 60 mg y al dividirlo en 30 minutos (tiempo para la infusión), da como resultado 2 mg/min.

En términos prácticos podemos decir que al ritmo de infusión establecido y de acuerdo a la solución planteada para goteo por venoclisis,

Met

rolo

gía

73

cada minuto le pasarán al paciente 2 mg de lidocaína clorhidrato como antiarrítmico durante 30 minutos de infusión continua.

También podemos realizar una segunda dilución para ciertos fármacos con altas concentraciones en su presentación original o cuando el goteo por venoclisis se instaurará a un gatito o un cachorro.

Ejemplo: Se requiere tratar un gatito de 45 días de nacido y 300 g de peso vivo, el cual presenta un cuadro de faringitis por microorganismos sensibles al metronidazol y deshidratación grado II (10% aprox.). Se cuenta con el medicamento METROVET® (metronidazol, solución inyectable estéril de 5 mg/ml) y se decide dar tratamiento por infusión continua por venoclisis durante 1 hora. Considerando que la posología para gatos es de 10 mg/kg/día, se realizan los siguientes cálculos:

El gatito pesa 300 g lo cual es igual a 0,3 kg. El medicamento viene a una concentración de 5 mg/ml. Entonces:

Posología (mg/kg) x Peso corporal (kg p.v.)

Concentración del fármaco (mg/ml)Dc =

(10 mg x 0,3 kg)

(5 mg / ml)Dc =

Dc = 0,6 ml de METROVET®

Debido a que se requiere un volumen bajo para la hidratación durante 1 hora, se decide realizar diluciones así:

Tomar 1 ml de METROVET® y diluir en 9 ml de NaCl 0,9% (dilución 1:10). Para saber cuánto metronidazol hay en esta dilución y a qué concentración queda en los 10 ml, hacemos los siguientes cálculos:

V1 x C1 = V2 x C2

V1 x C1

V2C2 =

74

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria C2 = (1 ml) x (5 mg/ml)

10 ml

C2 = 0,5 mg/ml

Como se dijo anteriormente, el gatito requiere 10 mg/kg p.v. Dado que su peso corporal es de apenas 300 g, la dosis total de metronidazol para el primer día de tratamiento se calcula así:

10 mg ------- 1 kg X ------- 0,3 kg X= 3 mg

En total, el gatito requiere una dosis de 3 mg. Como se administrará en goteo continuo por 1 hora, tal como se planteó al principio; entonces los 3 mg estarán contenidos en 6 ml de la segunda dilución (0,5 mg/ml). Debido a que se ha calculado un 10% de pérdidas de líquidos, se decide recuperar por venoclisis un total de 30 ml, correspondiente al 10% del peso corporal del gatito. Como se dijo antes, los 3 mg de la dosis total de metronidazol para este paciente están contenidos en 6 ml de la solución 2, se completa el volumen de infusión con 24 ml de NaCl 0,9% N.

Si queremos saber cuál es la concentración final del fármaco en el total de líquido a infundir (30ml), entonces:

V2 x C2 = V3 x C3

V2 x C2

V3C3 =

C3 = (6 ml x 0,5 mg/ml) 30 ml

C3 = 0,1 mg/ml

Esta C3 es la concentración de metronidazol en la solución de infusión que deberá administrarse en 1 hora por venoclisis, así:

Met

rolo

gía

75

30 ml deberán administrarse en goteo continuo durante 1 hora (60 min) por lo tanto para establecer el volumen a administrar por minuto dividimos V3/60 min = 30/60 min = 0,5 ml/min.

Debido a que el volumen de infusión/min. es bastante bajo (<1 ml), usamos un equipo de venoclisis de microgoteo con capacidad de 60 µ gotas/ml; este equipo se usa normalmente en perros y gatos pequeños; entonces:

60 µ gotas ------- 1 ml X ------- 0,5 ml

X = 30 µ gotas (0,5 ml) debido a que la venoclisis es de 60 μ gotas/ml. La cantidad neta de fármaco a administrar cada minuto será de 0,05 mg porque la concentración 3 fue de 0,1 mg/ml.

4.2.5. Determinación de una dosis medicada en el alimento

En muchos casos es necesario dosificar un medicamento en el alimento; particularmente, en avicultura y porcicultura se cuenta con varios medicamentos elaborados por las industrias farmacéuticas y de alimentos para que permanezcan estables en una mezcla sólida en un sistema de entrega que garantice su eficacia farmacológica posterior al consumo. Es por lo tanto fundamental para un médico veterinario, realizar los cálculos pertinentes de dosificación y estimar la concentración final del fármaco en la dieta.

A manera de ejemplo: Se requiere preparar un alimento para 40 cerdos en crecimiento (50 kg peso promedio) y 80 lechones destetos (20 kg de peso promedio), conteniendo Lincomicina y Espectinomicina para el control de una infección intestinal ligera por Salmonella spp. y Escherichia coli. El consumo en la etapa de crecimiento es de 2,3 kilos de alimento/día x animal y para los destetos, de 1,1 kilos de alimento/día x animal. La dosis recomendada por el laboratorio es de 1 kilo de LINCO-SPECTIN® 44 por cada tonelada de alimento. Cada 100 g del producto (premezcla medicada)

76

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria contiene 2,2 g de lincomicina y 2,2 g de espectinomicina. El tratamiento

deberá hacerse durante 7 días ininterrumpidos.

Primero debemos calcular la cantidad de alimento total que hay que preparar con la premezcla antibiótica; entonces, multiplicamos el consumo individual por el número de animales a tratar y este resultado por el número de días de tratamiento así:

2,3 kilos alimento x 40 cerdos x 7 días = 644 kilos para los cerdos en crecimiento

1,1 kilos alimento x 80 cerdos x 7 días = 616 kilos para los cerdos destetos

Total de alimento a preparar: 1260 kilos, aproximando son 1300 kilos = 1,3 ton

Ahora determinamos la cantidad de medicamento (LINCO-SPECTIN® 44) a mezclar con el alimento así:

1 kilo premezcla ------------ tonelada de alimento X ------------ 1.3 ton

X = 1.3 kilos de premezcla.

Entonces, se deben pesar 1.3 kilos de LINCO-SPECTIN® 44 y mezclar con 1,3 toneladas de alimento para el tratamiento de todos los cerdos. Luego, calculamos la concentración de cada antibiótico en el alimento y la dosis que recibirá cada cerdo al ser consumido este alimento medicado, así:

Si cada 100 g del producto LINCO-SPECTIN® 44 contiene 2,2 g de cada uno de los antibióticos (lincomicina y espectinomicina), entonces cada 1000 g (1 kg) del producto contendrán 22 g de cada antibiótico; por lo tanto, si la cantidad de premezcla requerida para el tratamiento es de 1,3 kilos, multiplicamos 22 g x 1,3 = 28,6 g de cada antibiótico.

Ahora, al mezclar la premezcla con el alimento tenemos que, 28,6 g de cada antibiótico (lincomicina y espectinomicina) estarán contenidos

Met

rolo

gía

77

en 1,3 toneladas (1300 kg) de alimento; por lo cual cada kilo de alimento contendrá 0,022 g (22 mg). Esto resulta de dividir 28,6 g en los 1300 kilos de alimento. También podemos decir que 22 mg/kg = 22 g/ton = 22 µg/g = 22 partes por millón (ppm).

Si cada cerdo en crecimiento consume diariamente 2,3 kilos de alimento, podemos calcular la dosis recibida de cada fármaco así:

1 kilo alimento medicado ------- 22 mg de cada antibiótico2,3 kilos de alimento medicado ------- X

X = 50,6 mg de lincomicina y 50,6 mg de espectinomicina / cerdo en crecimiento

Si cada cerdo desteto consume en promedio 1,1 kilos de alimento al día, entonces:

1 kilo alimento medicado ------- 22 mg de cada antibiótico1,1 kilos de alimento medicado ------- X

X = 24,2 mg de Lincomicina y 24,2 mg de Espectinomicina / cerdo desteto

A continuación, calculamos la posología empleada en los cerdos tanto de crecimiento como destetos y para cada antibiótico, a partir de la dosis comercial, así:

Posología (mg/kg) x Peso corporal (kg p.v.)

Concentración del fármaco (mg/kg)Dc =

Despejamos la fórmula:

Dc x Concentración del fármaco (mg/kg)

Peso corporal (kg)Posología =

(2,3 kg) x (22 mg/kg)

50 kg p.v.Posología =

Posología = 1,012 mg/kg para cerdos en crecimiento

78

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria Ahora calculamos la posología para los cerdos destetos así:

(1,1 kg) x (22 mg/kg)

20 kg p.v.Posología =

Posología = 1,21 mg/kg para cerdos destetos

Para este caso y basado en las recomendaciones del laboratorio, se puede decir que la posología de los antibióticos lincomicina y espectinomicina es diferencial en cerdos, de acuerdo a la etapa de desarrollo o la fase de producción en que se encuentran, aunque en términos generales y como regla se tiene que la posología debe ser independiente del peso corporal, más no la dosis; es decir, que para un médico veterinario, lo más importante es conocer la posología de cada fármaco a emplear y a partir de ella calcular la dosis diaria para cada animal. Se puede por lo tanto decir que LINCO-SPECTIN® 44 ha sido recomendado a una posología promedio de 1,1 mg/kg p.v. / día en cerdos destetos y en crecimiento. Otros autores recomiendan una posología de 3,3 mg/kg p.v. en tratamientos individuales para fase aguda.

4.2.6. Determinación de una dosis medicada en el agua de bebida

En otros casos, es necesario que el profesional emplee técnicas de dosificación en agua de bebida, principalmente en avicultura, aunque también se ha indicado en otros animales, dada la dificultad de medicar individualmente cuando se trata de grandes poblaciones. Los laboratorios farmacéuticos han desarrollado moléculas estables en agua aunque muchos fármacos requieren preservantes, estabilizantes y correctores de dureza; por lo tanto, la eficacia en un tratamiento medicado en agua debe considerar varios factores como la especie animal, la raza, la edad, el sexo, el estado productivo y reproductivo, la adaptación al medio, el tipo y calidad de agua, el sistema de suministro (bebederos, cubetas, recipientes), época del año (lluvias, sequía), ubicación de la explotación (clima cálido, templado, frio).

Met

rolo

gía

79

Es fundamental, además, conocer el consumo de agua de bebida promedio y por cada individuo, pues de lo contrario será imposible establecer la dosis recibida de un medicamento determinado por cada animal. Con fines netamente de la práctica y del entrenamiento en terapéutica, se fijan algunos valores de consumo de agua/día para algunas especies animales (ver Tabla 17), particularmente aquellas destinadas a la producción; sin embargo, estos valores pueden variar de acuerdo a los factores descritos anteriormente.

Tabla 17. Consumo diario de agua en algunas especies animales

ESPECIE ANIMAL CONSUMO DE AGUA / DÍA

Ganado lechero 120 litros/día x animal

Bovinos 40 litros/día x animal

Ovinos 10 litros/día x animal

Equinos 40 litros/día x animal

Porcinos 10 litros/día x animal

Aves 20 litros/día x cada 100 aves

Fuente: (Parker & Brown, 2003)

Investigadores de la Universidad de Arkansas (2009), monitorearon el consumo diario de agua en cuatro galpones comerciales en una granja de investigación de pollos, a través de 12 parvadas consecutivas, reportando los resultados en Avian Advice. Con fines prácticos se presenta la Tabla 18, para analizar el consumo diario de agua de bebida adaptada de dicho estudio y por semanas de producción para pollos Broiler.

80

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria Tabla 18. Consumo diario de agua en pollo de engorde, calculado al final de cada

semana

CONSUMO DIARIO DE AGUA DE BEBIDA EN POLLOS DE ENGORDE

SEMANALITROS/DÍA/1000

AVESLITROS/DÍA/100 AVES (prom.)

1 60.48 6.048 6

2 120.96 12.096 12

3 173.88 17.388 17

4 253.26 25.326 25

5 272.16 27.216 27

6 309.96 30.996 31

7 321.30 32.130 32

8 328.86 32.886 33

Fuente: (Parker & Brown, 2003).

NOTA: Los valores de consumo de agua pueden aumentar o disminuir en condiciones tropicales en épocas de variación climática extrema (temperatura y humedad), por lo tanto, se insiste en que la tabla anterior solo es una guía para el ejercicio matemático necesario en la dosificación de medicamentos en agua de bebida.

A manera de ejemplo: Se requiere tratar un lote de 2000 pavos de engorde (2,5 kg peso promedio/ave) afectados con coriza infecciosa (Haemophilus sp), con el producto comercial Sultricalf® Suspensión Oral en el agua de bebida durante 5 días consecutivos. Cada 100 ml del producto comercial contienen 8 g de trimetoprim y 40 gr de sulfadiazina y su presentación es en frascos x 1000 ml. Se estima que el consumo diario de agua para estos pavos es de 40 litros/100 aves y que el galpón tiene un tanque elevado con capacidad de 1 m3 (1000 L).

En primer lugar, calculamos el consumo de agua para el lote de 2000 pavos, con el fin de preparar el agua medicada con trimetoprim/sulfadiazina. Si 100 pavos consumen 40 L/día, entonces 1000 pavos beberán 400 L/día y 2000 pavos 800 L/día. En la práctica, se prepara el medicamento diariamente como única fuente de bebida para evitar pérdida en la actividad intrínseca del medicamento al tener que mantenerlo en solución sometido

Met

rolo

gía

81

a fluctuaciones ambientales; además, se prepara un excedente del total de agua de consumo calculado, estimando pérdidas por evaporación o fugas en los bebederos. En este caso se decide medicar 800 L de agua.

Según el laboratorio productor del Sultricalf®, se recomienda disolver para el tratamiento curativo, 10 ml por cada 15 L de agua de bebida; por lo tanto, se administrarán 600 ml para el agua de consumo de los 2000 pavos. Como se mencionó antes, Sultricalf® contiene 8 g de trimetoprim y 40 g de sulfadiazina por cada 100 ml de producto, por lo tanto, los 600 ml de Sultricalf® contienen 48 g de trimetoprim y 240 g de sulfadiazina.

Como el tratamiento deberá hacerse durante cinco (5) días consecutivos, es necesario que el agua medicada se prepare diariamente a igual dosis que el primer día.

Si los 2000 pavos consumen 800 L de agua medicada/día, conteniendo 48 g de trimetoprim y 240 g de sulfadiazina y en promedio un pavo consume 0,4 L (400 mL) /día, entonces:

800 L ------- 48 g de trimetoprim 0,4 L ------- X

X = 0,024 g = 24 mg de trimetoprim

800 L ------- 240 g de sulfadiazina 0,4 L ------- X

X = 0,12 g = 120 mg de sulfadiazina

Para calcular la posología (mg/kg) de cada uno de los principios activos por cada ave, se puede simplemente dividir 24 mg en el peso promedio de cada pavo (2,5 kg) para establecer la cantidad de trimetoprim por cada kg de peso. Igualmente, dividir 120 mg de sulfadiazina por el peso promedio de cada pavo (2,5 kg), entonces:

24 mg ------- 2,5 kg p.v. 120 mg ------ 2,5 kg p.v. X ------- 1 kg. X ------ 1 kgX = 9,6 mg/kg p.v. (Trimetoprim) X = 48 mg/kg p.v. (Sulfadiazina)

82

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria Como se calculó anteriormente, cada pavo consumirá 24 mg de

trimetoprim y 120 mg de sulfadiazina, contenidos en 0,4 L (400 ml) de agua de bebida al día, por lo tanto, cada litro de agua de bebida contendrá 60 mg de trimetoprim y 300 mg de sulfadiazina. Esto corresponde al siguiente cálculo:

0,4 L ------- 24 mg 0,4 L ------- 120 mg 1 L ------- X 1 L ------ X

X = 60 mg de trimetoprim y 300 mg de sulfadiazina será la concentración de cada uno de los fármacos por cada L de bebida.

Se puede obtener el mismo resultado de la posología, aplicando la fórmula convencional de la siguiente manera:

Posología (mg/kg) x Peso corporal (kg p.v.)

Concentración del fármaco (mg/L)Dc =

Despejando posología:

Dc x Concentración del fármaco (mg/L)

Peso corporal (kg)Posología =

Posología = (0,4 L) x (60 mg/L) = 9,6 mg/kg de trimetorprim 2,5 kg

Posología = (0,4 L) x (300 mg/L) = 48 mg/kg de sulfadiazina 2,5 kg

83

Capítulo 5

PRESCRIPCIÓN O FORMULACIÓN

85

La fórmula o receta médica es el documento escrito suministrado por el médico veterinario al propietario o responsable del paciente, en el cual se prescribe la medicación que debe ser

administrada al animal, mencionando además las instrucciones necesarias sobre la forma en que se deben administrar o dispensar los medicamentos debidamente elaborados, rotulados y registrados por la industria farmacéutica. La receta médica es una prescripción facultativa que, a través de una nota escrita, garantiza que los principios activos contenidos en los medicamentos sean aplicados con fines terapéuticos, buscando aliviar o restablecer la salud del animal enfermo.

La receta es un documento normalizado según el Decreto No. 2200 de 2005 del Ministerio de Protección Social, “Por el cual se reglamenta el servicio farmacéutico y se dictan otras disposiciones”, en su Capítulo IV “De la prescripción de los medicamentos”, en su Artículo 16 “Características de la prescripción médica…” y en su Artículo 17 “contenido de la prescripción….” mediante el cual los médicos legalmente capacitados y autorizados prescriben los medicamentos al paciente o pacientes; este documento tiene reconocimiento legal para todos los efectos y quien la escribe y la firma, es totalmente responsable de sus indicaciones. Es fundamental conceder a la fórmula médica profesional todo el valor y seriedad, por lo cual la prescripción deberá elaborarse cuidadosamente, respaldándola al final con la rúbrica o firma y el registro profesional o número de la tarjeta profesional. En lo posible, deberán utilizarse formularios con membrete o timbre de la clínica o del servicio asistencial del profesional y en su defecto, emplear los formularios previamente impresos por los laboratorios farmacéuticos los cuales llevan el logosímbolo de una fórmula o receta médica (Booth & McDonald, 1988).

86

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria El término “dispensar” hace referencia al suministro de drogas o

medicamentos según lo establecido correctamente en una receta o fórmula legal (Blood, Studdert, & Gay, 2007) para su posterior administración. Aunque en algunas oportunidades, los médicos veterinarios combinan, mezclan o preparan medicamentos con base en otros, en medicina humana no es una práctica aceptada y por lo tanto el médico actual no está facultado para dispensar medicamentos sino para prescribirlos con base en las formulaciones hechas y registradas por los laboratorios farmacéuticos. Dado el desarrollo en la farmacéutica veterinaria, se debe adoptar igual consideración.

Haciendo remembranza con las primeras fórmulas descritas, se tendrá especial cuidado en conservar la estética y la claridad en el texto escrito, sin permitir que prime la antigua costumbre de hacer fórmulas ilegibles, ambiguas y en muchas oportunidades indescifrables para el usuario del servicio, como puede verse en el siguiente ejemplo:

Tomado de: medicosypacientes.com

En este aparte, lo fundamental se centra en una correcta prescripción médica por parte de los profesionales de las ciencias de la salud, tanto en medicina humana, como veterinaria (Booth & McDonald, 1988). Entre más clara la fórmula mayor será la credibilidad sobre la misma y sobre el profesional.

Pres

crip

ción

o fo

rmul

ació

n

87

A continuación, se presentan en orden, los diferentes componentes de una buena y completa prescripción médica:

5.1. Encabezado: Ciudad o población y fecha en donde se elabora la fórmula, nombre, dirección y teléfono (s) del propietario o responsable de la medicación de los animales (población) o del paciente (individuo), nombre, número de registro o referencia del animal o de los animales a tratar. En este último ítem, se puede considerar, lote, marca, tatuaje o número de orejera, por ejemplo.

5.2. Superinscripción: Corresponde al símbolo que identifica la elaboración de una fórmula o receta y puede corresponder caprichosamente a cualquiera de los siguientes elementos: D/. Significa Dispénsese; R/. o Rx derivado del latín Recipe, que significa “Tome”; Rpe, que significa “tómese o adminístrese en la lista. En sentido práctico, no tiene validez cuestionar cualquiera de los referentes anteriores, más bien se trata de dar a la receta toda la importancia que merece mediante un identificador de preferencia (Booth & McDonald, 1988).

5.3. Inscripción: Corresponde al cuerpo de la fórmula y contiene los nombres de los medicamentos a emplearse, así como la presentación y cantidad formulada (Booth & McDonald, 1988). “Toda prescripción de medicamentos deberá hacerse por escrito, previa evaluación del paciente y registro de sus condiciones y diagnóstico en la historia clínica, utilizando para ello la Denominación Común Internacional (nombre genérico)…”, según el Artículo 16 del Capítulo IV (Decreto 2200 de 2005); además deberá expresarse en términos del SEnF y de la descripción de unidades (USP, UI, mg, etc.,) aprobadas internacionalmente.

5.4. Suscripción: Este aparte, corresponde a las recomendaciones detalladas respecto al cómo y cuándo deben suministrarse los medicamentos. Es importante que la descripción se haga en letra legible, contrario a lo que piensan muchos médicos y usuarios de farmacias, pues se requiere información clara para quien despacha y para quien suministrará los medicamentos (Booth & McDonald, 1988).

5.5. Signatura o instrucciones: corresponde a la transcripción de las indicaciones para el paciente (en medicina humana) y para el usuario,

88

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria propietario o responsable de los pacientes en medicina veterinaria; no

debe confundirse con la firma del profesional que emite la fórmula, la cual deberá ir cerrando la receta e inmediatamente se trace una línea horizontal o vertical bajo el último renglón del último medicamento prescrito (Booth & McDonald, 1988). Aunque se ha comprobado que más del 60% de los facultativos explican la fórmula médica detallada y verbalmente, no está demás esta transcripción o signatura en el documento escrito. Algunos autores describen la signatura como el conjunto de las instrucciones para la administración del medicamento y las cuales aparecen en la etiqueta del envase del mismo.

Debajo de la firma del médico, deberá quedar claro el número de registro profesional que lo avala para tal fin y la cual es válida en todo el territorio nacional. Los estudiantes en formación, así como técnicos y profesionales de otras disciplinas, no están facultados para realizar una fórmula médica, por lo cual una simple firma sin registro o en papel no membretado carece de valor tanto para el despacho de la fórmula por parte del farmaceuta, como para cualquier reclamación a que tuviese lugar.

Actualmente, las recetas se escriben con la mayor sencillez posible sin que este aspecto sacrifique los elementos básicos de la prescripción médica, puesto que una fórmula incompleta puede llevar a equívocos o a falsas interpretaciones por parte del usuario, además de exponerse a sanciones por parte del Tribunal de Ética Profesional. Adicionalmente, es importante anotar al respaldo de la receta, un recordatorio respecto a próximas visitas o control médico, vacunaciones, repetición de la medicación, etc. Cualquier escrito que se añada luego de la firma o del cierre de la fórmula, se considera adulteración de la misma y es motivo de alegato o demanda a quien realice la alteración de la fórmula. A continuación, se ilustra un modelo de una fórmula médica completa y bien elaborada:

Pres

crip

ción

o fo

rmul

ació

n

89

CLÍNICA VETERINARIA FULL PETDr. Camilo Segura Vivas

TP. 930489

Ciudad y fecha: Ibagué, 1 de septiembre de 2018 Propietario: Diego Alejandro Toro Dirección: Carrera 9ª # 37 – 65 Barrio El Naranjal Tel: 3004681872Nombre del animal: Keisie Edad: 3 añosEspecie: Canino Raza: Cocker spanielSexo: Hembra Peso: 12 kg __________________________________________________________________________________________________________

Rx.

1. Enrofloxacina 5% Solución inyectable, Frasco x 10 ml Fco. # 1

Aplicar por vía subcutánea 1,2 ml cada 24 horas durante 5 días consecutivos

2. Subsalicilato de bismuto Suspensión oral, Frasco x 120 ml Fco. # 1

Administrar con jeringa dosificadora, 14 ml del producto cada 8 horas durante 2 días consecutivos

NOTA: Traer a control médico en 8 días.---------------------------------------------------

TP.930489

_____________________________________________________ Carrera 2ª # 43- 25 Barrio Colmenar Viejo • Ibagué - Tolima

90

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria Detectando errores en la prescripción médica

En la siguiente fórmula médica, intente establecer cinco errores:

CIUDAD: Alvarado FECHA: _______________

PROPIETARIO: Arturo Rivadeneira

DIRECCIÓN: Finca Guadalupe – km 5 vía Ibagué TELÉFONO: 20400000

NOMBRE /LOTE/No. REGISTRO: 120510, 080909, 251008, 041109, 020310

________________________________________________________

I. TREVESEC* 3:1.5 Inyectable X 30 ml Fco. # 10

Administrar el contenido de un frasco (30 ml) por vía intramuscular profunda a cada vaca y repetir el tratamiento a los 15 días.

II. COMPLELAND* B12 X 250 mL Fco. # 1

Inyectar 6 mL del producto por vía intramuscular profunda diariamente a cada vaca y durante 3 días consecutivos.----------------------------------------

3. LEVA 15® Fco. X 20 ml Aplicar 1,3 ml vía intramuscular profunda

JUAN CARLOSMVZ. MSC. TP: _______ Tel. 3870588

NOTA: Si los animales no mejoran en dos días, cambiar el primer producto por TRIBASS® aplicando 20 ml vía intramuscular profunda cada 3 días a cada vaca.

Pres

crip

ción

o fo

rmul

ació

n

91

En la siguiente fórmula médica, intente establecer cuatro errores:

CIUDAD: ANZOÁTEGUI (TOLIMA) FECHA: 25-01/2018

PROPIETARIO: VLADIMIR ESPITIA

DIRECCIÓN: ____________________ TELÉFONO: 274014578

NOMBRE /LOTE/No. REGISTRO: LEVANTE (15 LECHONES) Y

CRECIMIENTO (25 CERDOS)

1. LEVAKIRON® 15% x 250 Ml Fco. # 1

Inyectar 1 ml por cada 30 kilos de peso vivo a cada cerdo. Repetir a los 8 días.

2. PEST-VAC® x 50 dosis Fco. # 1

Vacunar por vía subcutánea (2 ml) a los 40 cerdos en crecimiento, más las 8 cerdas preñadas y el reproductor.

3. CALFOSVIT COMPUESTO® x 100 ml Fco. # 1

Aplicar 1,5 ml a cada cerdo de levante y 3 ml a cada cerdo en crecimiento vía i.m. profunda diariamente por 5 días consecutivos-------------------------------------------

__________________________JOSUÉ LOPERA GARCÍAMVZ. TP: 2514089TELS: 25145897 CEL: 25825314

NOTA: Hacer un examen coprológico a los 8 días de esta fórmula.

92

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria En la siguiente fórmula médica, intente establecer tres errores:

CIUDAD: FUSAGASUGÁ FECHA: 18-05/2018

PROPIETARIO: CARMEN EUGENIA TIQUE

DIRECCIÓN: FINCA BUENOS AIRES II TELÉFONO: 45147895

NOMBRE /LOTE/No. REGISTRO: GALPÓN 4 (1780 POLLOS) Y GALPÓN

6 (1400 POLLOS)

1. CERZONA 10%® x 1 L Fco. # 1

Mezclar 1,5 ml del producto por cada litro de agua de bebida y dar diariamente durante 5 días para el galpón 6.

2. CAPISOLE® x 100 g Sobre # 1

Diluir ½ sobre del producto en el agua de bebida del galpón 4 y ½ para el galpón 8.----------------------------------------------

____________________________________Dr. MIGUEL FERNANDO CARRANZA L.MVZ. TP: 25451296

NOTA: Si sigue el problema respiratorio, sacrificar los animales sintomáticos.

Pres

crip

ción

o fo

rmul

ació

n

93

En la siguiente fórmula médica, intente establecer dos errores:

CIUDAD: IBAGUÉ FECHA: 20-07/2017

PROPIETARIO: CLAUDIA PATRICIA TOSCANO

DIRECCIÓN: Cra. 18 N° 65-32 INT.4 TELÉFONO: 3254562587

NOMBRE: TARZÁN RAZA: BULL MASTIF

EDAD: 3 AÑOS HISTORIA N° 242-2017________________________________________________________

1. REVOLUTION® 12% x 3 TUBOS VERDES Caja # 1

Aplicar el contenido de 1½ tubos en la piel de la base del cuello en medio de los dos omoplatos, separando ligeramente el pelo. Repetir la aplicación a los 14 días.

2. RIMADYL® 25 MG x 60 tabletas Fco. # 1

Administrar 2,2 mg/kg peso, dos veces al día durante 7 días.-------------------------------------------------------------------------

______________________________Dra. ARANXA SÁNCHEZ CETINAMVZ. TP: 05417411

NOTA: Renovar vacuna triple en 15 días.

94

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria 5.6. Responsabilidad médica en la

prescripción

Como se mencionó en los inicios de esta guía, desde épocas muy antiguas se ha establecido el concepto de responsabilidad médica, como un deber y un compromiso moral que tiene el médico o el veterinario cuando trata médicamente la condición clínica de un paciente. Algunas leyes antiguas establecían castigos a quienes por negligencia o intencionalidad pusieran en riesgo la vida de los pacientes. Para ello, se sancionaban las faltas cometidas de acuerdo a su gravedad y se obligaba a responder por ellas a través del pago de multas económicas o de indemnizaciones a las personas perjudicadas, que incluían al propietario, al pueblo, al juez o al jefe de la tribu.

En nuestro país, la responsabilidad legal en las ciencias veterinarias está reglamentada por el Consejo Profesional de Medicina Veterinaria y Zootecnia de Colombia (COMVEZCOL), siendo la entidad encargada de emitir la matrícula profesional para permitir el ejercicio legal de la profesión en el territorio nacional, teniendo en cuenta que ni el acta de grado ni el diploma universitario son los únicos documentos válidos para este fin (Congreso de Colombia, 2000). A través del Tribunal Nacional de Ética Profesional, COMVEZCOL puede amonestar o suspender hasta por cinco años, a los profesionales que infrinjan las normas establecidas en el Código de Ética Profesional (Riaño et al., 2014).

Cuando el médico administra, receta o prescribe un fármaco, le cubre una inmensa responsabilidad respecto a la salud del paciente, por lo cual es de sumo cuidado el diagnóstico acertado, la escogencia del medicamento a utilizar, el conocimiento de las propiedades fisicoquímicas y farmacocinéticas de las sustancias que se prescriban, el régimen de dosificación establecido y el seguimiento o control frente a la respuesta clínica (Escobar, 2016). En muchos casos es fundamental la realización de pruebas inmunológicas o de reacción alérgica antes de iniciar la terapia convencional, como es el caso de las penicilinas. También es importante conocer con antelación los posibles efectos secundarios y los grados de toxicidad que acompañan a ciertos medicamentos, pues el uso descuidado de estos fármacos puede conducir a un desenlace fatal en muchos casos.

Pres

crip

ción

o fo

rmul

ació

n

95

Es imperativo realizar una buena escogencia de los medicamentos a prescribir antes de elaborar la receta y en todos los casos tener la precaución de confirmar la disponibilidad del producto en el mercado, ya que en ciertas ocasiones se han emitido quejas por parte de usuarios sobre la imposibilidad de conseguir uno o varios productos incluidos en las fórmulas (Escobar, 2016). De igual manera no es recomendable formular productos de dudosa certificación sanitaria o productos que no posean registro ante las entidades competentes que regulan el comercio de medicamentos. Muchas veces, los profesionales se desacreditan o pierden credibilidad al ordenar ciertos productos que carecen de control de calidad y los cuales no han sido certificados mediante registro ICA (Resolución ICA 1056 de 1996). Además, como se dijo anteriormente, los profesionales pueden ser sancionados por el Tribunal de Ética Veterinaria.

En la medida de lo posible, deberán formularse medicamentos que hayan sido diseñados y elaborados por la industria farmacéutica veterinaria, aunque en ciertos casos es necesario acudir a productos de uso humano, siempre y cuando las moléculas genéricas hayan sido probadas y aprobadas en animales. No se trata de oponerse a la gran diversidad de alternativas terapéuticas que actualmente se ofrecen en medicina, pero sí es de vital importancia mantener un celo estricto sobre la prescripción médica, pues en buena medida de la respuesta exitosa a los medicamentos se debe el prestigio y buen nombre del profesional de la salud.

La utilización de medicamentos de marca registrada, provenientes de laboratorios de reconocido prestigio donde realizan las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) y que poseen literatura científica suficiente, basada en ensayos clínicos aprobados oficialmente y con el aval de las entidades que vigilan los medicamentos y alimentos como el INVIMA e ICA en Colombia y la FDA en los Estados Unidos, son confiables para el terapeuta al momento de seleccionar los medicamentos con que pretende realizar su tratamiento médico (Asociación Colombiana para el Avance de la Ciencia - Universidad Nacional de Colombia, 2012). En los casos en que no exista un genérico específico para uso veterinario, el profesional podrá utilizar o prescribir un genérico de uso humano para el tratamiento oportuno de una enfermedad específica, siempre y cuando no se trate de un medicamento de control y sea éste de venta libre.

96

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria Legalmente, la responsabilidad profesional del médico veterinario es

valorada de acuerdo a los errores cometidos, la culpabilidad y la mala praxis. Se reconoce como error grave aquel que pone en peligro la vida del animal por una conducta negligente o imprudente que condiciona la elección de tratamientos inadecuados o impide la toma de decisiones terapéuticas. La culpa médica se relaciona con la impericia y con la falta de conocimientos técnicos para plantear e iniciar un tratamiento. La culpabilidad por negligencia ocurre cuando se produce un descuido o una omisión que pone en peligro la integridad del paciente. En el caso particular, la omisión de información en la receta médica o el no seguimiento de la evolución clínica, serían causales de irresponsabilidad médica (Riaño et al., 2014).

97

Capítulo 6

EJERCICIOS DE TERAPÉUTICA PARA ESTUDIANTES DE FARMACOLOGÍA

99

A continuación se presentan diversos ejercicios de terapéutica, especialmente diseñados para los estudiantes de Medicina Veterinaria de la Universidad del Tolima, los cuales además,

pueden ser de utilidad para estudiantes de otras facultades del país y de otros países del continente; sin embargo, no escapa a los objetivos de esta guía, la posibilidad de ser una valiosa herramienta de práctica y para que los profesionales de la Medicina Veterinaria en Colombia y América Latina puedan ejercitarse en terapéutica medicamentosa.

Metodología: Los ejercicios planteados obedecen a casos hipotéticos y reales, obtenidos de la experiencia propia del autor, de los reportes de caso de otros médicos en ejercicio de la clínica médica en animales de compañía o de producción y de las revistas especializadas en grandes y pequeñas especies animales. En ningún caso se pretende influir sobre la capacidad de escogencia de fármacos genéricos, ni se tiene compromiso con laboratorio farmacéutico alguno, de tal manera que los medicamentos propuestos son mera casualidad, han sido tomados al azar de acuerdo al caso y de ninguna forma pretende hacer propaganda comercial al producto o a la empresa farmacéutica, lo cual queda suficientemente explícito por parte del autor, declarando que no existe conflicto de intereses.

Desarrollo: Trate de resolver cada ejercicio en forma individual, acudiendo a cualquier sistema matemático de fórmulas o de cálculo simple. Evite consultar a su tutor o profesor de farmacología, hasta tanto no haya hecho el mejor esfuerzo por desarrollar el ejercicio. Establezca una dinámica en cuanto a tiempo, espacio y dedicación para desarrollar uno o varios ejercicios. Esta guía ha sido diseñada de tal forma que los ejercicios correspondan a una secuencia formativa de menor a mayor

100

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria complejidad en la medida que avanza el numeral correspondiente; es decir,

las primeras preguntas le permitirán al estudiante adquirir herramientas metodológicas básicas para abordar ejercicios de mayor complejidad, los cuales corresponden a los números más altos en la escala; sin embargo, no es imprescindible desarrollarlos en el orden presentado, lo importante es dedicar el tiempo suficiente al análisis de cada uno de ellos.

En cada uno de los ejercicios de terapéutica que se presentan a continuación, debe realizar los cálculos necesarios para resolver los interrogantes generados. Finalmente, en cuanto a la elaboración de las fórmulas médicas, hágalo lo más claramente posible como aplicación práctica de la terapéutica; en algunos casos, se han omitido deliberadamente datos propios del encabezado u otros que debe aportar el practicante. Acuda a los conceptos básicos de farmacoterapia y a los conocimientos adquiridos en Farmacología y terapéutica veterinaria.

Ejercicios:

1. Paciente canino raza Pastor alemán macho de 9 años de edad y 30 kg de peso corporal con diagnóstico de pielonefritis y cistitis aguda producida por Corynebacterium pyogenes, requiere tratamiento con enrofloxacina 5% inyectable vía s.c. por 7 días consecutivos. Calcule:

a) Concentración de la enrofloxacina ____ mg/mL

b) Posología _____ mg/kg a partir de una dosis diaria de 3 ml

c) Total enrofloxacina para el tratamiento completo (7 días) ___ g

2. Un producto comercial endectocida para equinos, tiene como base moxidectin 20 mg/ml. La posología indicada en caballos es de 0,4 mg/kg p.v. vía oral.

a) La dosis para una yegua de 250 kg de peso es de _____ ml

b) La cantidad neta de principio activo x dosis es de _____ mg

c) La concentración del moxidectin es del _____ %

Ejer

cici

os d

e te

rapé

utic

a pa

ra e

stud

iant

es

101

3. Un antiparasitario oral para équidos con base pamoato de pirantel, viene a una concentración de 37,46%; si la posología para asnos es de 6,5 mg/kg p.v., cuál será su concentración y la dosis requerida para tratar un burro Andaluz de 350 kg p.v.

a) Concentración _____ mg/ml

b) Dosis total _____ ml

4. Se requiere tratar un ovejo africano de 65 kg de p.v. con eritromicina base (100 mg/ml) vía i.m. profunda diariamente durante 5 días seguidos, para controlar una infección bacteriana ocasionada por Mycoplasma spp.

a) Concentración _____ %

b) Posología _____ mg/kg/día

c) Total _____ ml para los 5 días

5. Un gato persa de 5 años de edad con enfermedad respiratoria complicada por Streptococcus spp., requiere tratamiento con eritromicina estearato (tabletas x 80 mg), por lo cual recibe media (½) tableta diariamente vía oral por 5 días seguidos. Determine:

a) Posología: _____ mg/kg p.v.

b) total eritromicina para el tratamiento completo _____ mg

c) Total de tabletas requeridas para los cinco días _____

6. Una cabra nubiana recibe un tratamiento hormonal con 1,5 ml i.m. de la prostaglandina cloprostenol, la cual viene en solución inyectable conteniendo 263 µg/ml. Calcule:

a) Posología utilizada _____ mg/kg p.v.

b) Concentración _____ mg/ml

c) Concentración _____ %

102

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria 7. Un toro reproductor de 850 kg p.v. recibe una dosis de 30 ml de una

suspensión oral comercial que contiene vitamina A palmitato 30000 U.I. /ml, vitamina D3 12500 U.I. /ml y vitamina E acetato 50 U.I. /ml. Determine:

a) Posología de la vitamina A _____ U.I/kg p.v.

b) Posología de la vitamina D3_____ U.I/kg p.v.

c) Posología de la vitamina E _____ U.I/kg p.v.

8. Un perro Pequinés de 5 kg de peso recibe 0,4 ml de Difenhidramina clorhidrato (2,5%) i.m. como antihistamínico. Determine:

a) Posología _____ mg/kg p.v.

b) Concentración _____ mg/ml

9. Un novillo de 300 kg p.v. recibe 60 ml de un producto a base de monooleato de polioxietileno sorbitan vía intraruminal para la resolución de un timpanismo. El producto comercial contiene 39,6 g/20 m

a) Concentración _____ mg/ml

b) Posología _____ mg/kg p.v.

10. A una perra Bóxer de 2 años de edad y 30 kg de p.v. se le administran 10 ml de un antihelmíntico oral combinado conteniendo Fenbendazol (50 mg/ml), Praziquantel (5 mg/ml) y pamoato de Pirantel (10 mg/ml). Cuál fue la posología recibida para:

a) Fenbendazol _____ mg/kg

b) Praziquantel _____ mg/kg

c) Pirantel _____ mg/kg

11. En una Granja avícola de pollos Broiler ubicada en el municipio de Fusagasugá, se requiere realizar un tratamiento con KAVITEX® Polvo

Ejer

cici

os d

e te

rapé

utic

a pa

ra e

stud

iant

es

103

soluble (menadiona bisulfito de sodio 7%) posterior a un brote de coccidiosis. Se tratarán 2500 pollos en la quinta semana de vida. Se cuenta con bebederos automáticos y comederos circulares. Realice los cálculos necesarios para dosificar el medicamento en el agua de bebida, considerando que el galpón cuenta con un tanque elevado de 1 m3 de capacidad máxima. Administre 1 g de KAVITEX® por cada 10 L de agua de bebida / día, durante 7 días continuos. Cada ave está bebiendo 270 ml/día.

a) Cantidad de agua de bebida a medicar _____ L

b) Cantidad de KAVITEX polvo a diluir en el agua_____ g

c) Cantidad de menadiona en el agua _____ g

d) Concentración de la menadiona en el agua mg/ml

12. Se ha decidido hacer un tratamiento para combatir Ascaris suum y Sarcoptes scabiei var. Suis en una granja de cerdos Landrace. Se acudirá al producto comercial ZEUS® PREMIX, el cual es una premezcla que contiene ivermectina 6 g/kilo. La posología en cerdos de todas las edades debe ser de 100 µg/kg p.v. y la dieta medicada deberá administrarse durante siete días consecutivos. Se deben tratar dos lotes de 15 cerdos cada uno con peso promedio 85 kg, los cuales están consumiendo 2,9 kilos de alimento /animal/día. Determine:

a) Cantidad de alimento a preparar para los 7 días de tratamiento _____ kilos

b) Cantidad de ivermectina requerida para los 30 cerdos en los 7 días _____ mg

c) Dosis de ivermectina recibida por cada cerdo _____ mg

d) Concentración de ivermectina en el alimento medicado _____ ppm

13. En una granja de pollonas de reposición se requiere tratar un brote de coccidiosis por Eimeria acervulina con salinomicina sódica, la cual viene como premezcla medicada en bolsa de 25 kg a una concentración

104

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria del 12%. El tratamiento se hará por 5 días consecutivos mezclando el

anticoccidial (premezcla) con el alimento concentrado, de tal forma que quede a una concentración de 60 ppm (60 g/ton). Las pollonas están consumiendo en esa semana 1200 g/ave/día y se tienen 2 galpones con 850 pollas cada uno. Calcule:

a) Cantidad de producto comercial requerido en la mezcla _____ g

b) Cantidad de salinomicina recibida por ave /día _____ mg

14. En la hacienda “Caupí” se tiene un lote de pollo de engorde de 2000 aves con diagnóstico de enfermedad respiratoria crónica (ERC), por lo cual se tratarán con el medicamento comercial Q-CLORMUTIN® (Tiamulina fumarato 3.33% + Clortetraciclina HCl 10 %) premezclado en el alimento. El alimento medicado deberá contener 150 ppm de Tiamulina y 450 ppm de clortetraciclina. Se ha estimado el peso de las aves en 2000 g/AVE y el consumo en esta etapa (38 días) en 1800 g de alimento/pollo/día. Establezca:

a) Cantidad total de alimento a preparar para 7 días de tratamiento _____ Ton

b) Cantidad de producto Q-CLORMUTIN® a mezclar con el total de alimento _____ Kg

c) Posología de la Tiamulina _____ mg/Ave

d) Posología de la Clortetraciclina _____ mg/Ave

15. En una granja porcícola se requiere tratar una infección intestinal por Salmonella cholera suis en dos lotes de 25 cerdos en crecimiento (20 kg peso promedio) cada uno, con TILOMIX SULFA PREMIX® (premezcla granulada), el cual contiene Tilosina fosfato 10% y Sulfametazina 10% durante cinco (5) días consecutivos. Se debe mezclar 1 kilo de la premezcla por cada tonelada de alimento balanceado. Los cerdos tienen un consumo diario de 0,950 kilos/día. Determine:

a) Concentración de la Tilosina en TILOMIX SULFA PREMIX® _____ g/kilo

b) Concentración de la Sulfametazina en TILOMIX SULFA PREMIX® 100 _____ g/kilo

Ejer

cici

os d

e te

rapé

utic

a pa

ra e

stud

iant

es

105

c) Cantidad de alimento a preparar para 5 días de tratamiento _____ kilos

d) Concentración de la Sulfametazina en el alimento medicado _____ ppm

16. En la granja “Súper pollo” se utiliza el ácido 3-nitro-4-hidroxifenilantranílico como promotor del crecimiento para pollos de engorde en la semana anterior al beneficio. Se mezclan 125 g del producto comercial 3 - NITRO 20%® por cada tonelada de alimento y se suministra diariamente por 5 días. El consumo diario se estimó en 1,2 kilos de alimento/ave y se tienen dos galpones con 1500 aves c/u. Calcule:

a) Cantidad de alimento a preparar para los 5 días de tratamiento _____ Ton.

b) Cantidad de 3 - NITRO 20%® a adicionar en el alimento total para 5 días _____ g

c) Concentración del genérico 3-nitro-4-hid… en el alimento preparado _____ ppm

d) Dosis diaria recibida de 3-nitro-4-hidroxifenilantranílico/ave _____ mg

17. En una explotación avícola de gallinas ponedoras (1200 aves), se han hecho dos tratamientos antibióticos con sulfas en las últimas dos semanas, por lo cual el MV decide administrar STRESVIT® como suplemento vitamínico oral mezclado con el agua de bebida. Cada gallina bebe unos 300 ml agua/día y se sabe que el producto contiene una mezcla de vitaminas del complejo B, vitamina K y D3 entre otras. La vitamina B12 se encuentra a una concentración de 5 µg/ml y la vitamina K 3 mg/ml. Se recomienda mezclar 1 ml de STRESVIT® por litro de agua de bebida diariamente y durante 5 días consecutivos. Establezca:

a) Concentración vitamina B12 en el agua de 24 horas _____ %

b) Dosis de vitamina B12/día/ave _____ µg

106

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria c) Concentración de vitamina K en el agua de 24 horas _____ %

d) Cantidad de STRESVIT® para el tratamiento completo _____ ml

18. En la granja avícola “El Ovo” se requiere tratar un brote de coriza infecciosa mediante la administración de eritromicina estearato en el agua de bebida de dos galpones con 1000 gallinas ponedoras cada uno. El tratamiento diario se hará con ERIPANTO POLVO® el cual contiene el antibiótico al 8,5%. Se recomienda diluir 6 g del producto en 1 L de agua de bebida y tratar durante 5 días. Se estima que cada ave bebe en promedio 400 cc de agua y que tiene un peso promedio de 1100 g c/u. Calcule:

a) Cantidad de agua de bebida para un día _____ L

b) Cantidad de polvo a mezclar _____ g

c) Cantidad de eritromicina en el agua _____ g

d) Posología _____ mg/kg p.v.

19. En la caballeriza “El Paso” el caballo “Retrechero” de 320 kg de p.v. ha sido diagnosticado con trastorno musculoesquelético por trabajo forzado y enfermedad respiratoria, por lo cual se requiere tratamiento con flunixin meglumine 5%, 9 ml disueltos en 9 ml de solución salina isotónica i.v. y ceftiofur sódico 5%, 3 mg/kg p.v. vía i.m. profunda. Establezca:

Flunixin meglumina Ceftiofur a) Posología _____ mg/kg p.v. c) Dosis total/día ____ ml b) Concentración dos _____ mg/ml d) Concentración ____ mg/ml

20. Un gato persa macho de 6 kg de peso y 9 años de edad fue diagnosticado con un cuadro de gastroenteritis infecciosa por microorganismos gramnegativos y anaerobios. Es necesario iniciar un tratamiento antibiótico con amoxicilina (20 mg/kg p.v.) y metronidazol (10 mg/kg p.v.) mediante goteo por venoclisis. Prepare los antibióticos en un buretrol conteniendo 100 ml de NaCl y administre a goteo constante

Ejer

cici

os d

e te

rapé

utic

a pa

ra e

stud

iant

es

107

durante las primeras 2,5 horas de tratamiento. El resto de los líquidos perdidos, deberán pasarse igualmente con un equipo de venoclisis de microgoteo (60 gotas/ml) en un lapso de tres horas y media. Se ha calculado un grado de deshidratación del 10 %. La evaluación de su tasa metabólica indica un contenido de agua corporal total correspondiente al 55% de su masa corporal basado en su edad. Calcule:

a) Cantidad de agua corporal _____ L

b) Pérdida de líquidos a reponer _____ ml

c) Ritmo de infusión para el goteo antibiótico _____ gotas / min.

d) Ritmo de infusión para el resto de fluidos (3,5 horas) _____ gotas / min.

21. Realice el siguiente tratamiento para un paciente canino de 25 kg p.v. raza Golden retriver macho el cual fue diagnosticado con un cuadro de infección renal aguda por un agente infeccioso sensible a las cefalosporinas. Utilice Ceftiofur sódico 500 mg (CEFALUR®) polvo para reconstituir. Diluya el polvo de Cefalur en 10 ml de agua destilada, agite vigorosamente y transfiera el contenido de la ampolla a un buretrol conteniendo 90 mL de NaCl normal. Utilice un macrogoteo de 20 gotas/mL y aplique a un ritmo de infusión de 32 gotas/min. Determine:

a) Tiempo de infusión de la solución antibiótica _____ min.

b) Concentración de ceftiofur en la solución de infusión _____ %

c) Cantidad de ceftiofur que pasa por cada minuto de goteo _____ mg

d) Posología del ceftiofur sódico empleada _____ mg/kg

22. Para tratar un edema de la ubre en una vaca Holstein con 450 kg p.v., se decide administrar DEXADIUR® Solución Inyectable, conteniendo Triclorometiazida 10 mg y Dexametasona 0,5 mg por cada ml de solución. Frasco vial por 50 ml. Aplique 20 ml i.m. diariamente durante tres días consecutivos.

108

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria a) Posología de la triclorometiazida _____ mg/kg

b) Cantidad de triclorometiazida durante los tres días de tratamiento _____ mg

c) Posología de la Dexametasona _____ µg/kg

d) Cantidad de Dexametasona por cada aplicación _____ mg

23. Una perra Maltés de 4 kg de peso y 10 años de edad, presenta un cuadro anémico por hemorragia crónica y erlichiasis diagnosticada. Su hematocrito es de 28% y se espera llevarla en su primera transfusión al 38% a través de venoclisis (18 gotas/ml) durante hora y medi a ritmo constante. La sangre donante procede de un perro Doberman de 2 años de edad con hematocrito de 48%. Se practicó la prueba de doble reacción cruzada con eritrocitos y plasma de donante y receptor siendo estas compatibles (no reactiva). Se recomienda transfundir 2,2 ml / kg p.c. por cada 1% que se pretenda elevar el hematocrito en el receptor. Determine:

a) Volumen sanguíneo a transfundir _____ ml

b) Ritmo de infusión para la transfusión _____ gotas/min.

24. Un gato Siamés de nombre Garfield de 8 años de edad, macho y 4,5 kg de peso corporal presenta un cuadro clínico de neumonitis complicada por Pasteurella spp. y Mycoplasma spp. Usted como MV debe iniciar cuanto antes el tratamiento antibiótico con un producto inyectable (BAYTRIL® 5%) a base de enrofloxacina el cual deberá administrar por venoclisis (60 µgotas/ml) disolviendo 1 ml del producto en un buretrol aforado a 80 mL con NaCl y a un ritmo de infusión constante de 44 gotas/min. Determine:

a) Concentración de la enrofloxacina disuelta en el buretrol _____ µg/ml

b) Posología de la enrofloxacina utilizada para este paciente _____ mg/kg

c) Tiempo de administración de la solución a ritmo constante _____ min.

Ejer

cici

os d

e te

rapé

utic

a pa

ra e

stud

iant

es

109

25. Establezca el régimen terapéutico para una vaca mestiza (Cebú x Holstein) con peso promedio 420 kg p.v., la cual presenta una cojera severa con inflamación de la pezuña izquierda y una fístula con exudado inflamatorio, de la cual se aisló por hisopado y cultivo Fusobacterium sp., y Clostridium sp. El antibiograma para ambas cepas aisladas mostró alta sensibilidad de estos microorganismos al florfenicol. Utilice FLORIFEN®, el cual contiene florfenicol al 30%. Inyecte vía i.m. profunda 20 ml cada 48 horas por siete dosis.

a) Concentración del florfenicol en el producto comercial _____ mg/ml

b) Posología del florfenicol utilizado en este caso _____ mg/kg

c) Cantidad neta de florfenicol para el tratamiento completo ___ g

d) Número de frascos x 50 ml _____

26. En la Hacienda “El Refugio” del municipio de Venadillo (Tolima), el MVZ asistente, diagnosticó con apoyo del laboratorio clínico, un parasitismo intenso por Dictyocaulus viviparus, Bunostomum spp., Neoascaris vitulorum y Oesophagostomun sp., en un lote de 45 ovinos Sudán conformado por dos (2) machos reproductores (75 kg p.v. c/u), 25 hembras adultas (45 kg p.v.) y 18 crías con peso vivo promedio de 12 kg c/u. Realice un tratamiento antihelmíntico con FENVALAK 20%® (Fenbendazol) oral, administrando a posología de 10 mg/kg y FERROPLEX Cu inyectable i.m., el cual contiene hierro elemental (100 mg/ml) y sulfato de cobre (0,5 mg/ml). Ambos productos farmacológicos a dosis única por animal. De FERROPLEX Cu, todos los adultos (machos y hembras) recibirán 6 ml i.m. y las crias 1 ml i.m.

a) Dosis de Fenbendazol comercial suministrada a cada reproductor _____ ml

b) Dosis de Fenbendazol recibida por cada hembra adulta ___ ml

c) Dosis de Fenbendazol comercial suministrada a cada cría ___ ml

d) Posología de hierro elemental recibida por cada una de las crías _____ mg/kg

110

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria 27. Una gata Angora de cuatro años de edad y 5 kg p.c., ingresa a la

clínica con un cuadro agudo de neumonitis infecciosa febril, por lo cual requiere de tratamiento hospitalario con antibióticos a base de Trimetoprim / sulfadiazina (40/200 mg/ml) para administrar por vía i.v. en venoclisis. La dosis de choque establecida es de 1 ml en 100 mL de NaCl isotónica en buretrol y por venoclisis a administrar en 1½ horas con equipo de microgoteo (60 µgotas/mL). Establezca:

a) Posología del trimetoprim _____ mg/kg

b) Posología de la sulfadiazina _____ mg/kg

c) Ritmo de infusión de la solución antibiótica _____ gotas/min.

28. Una perra Bloodhound de 4 años de edad y 38 kg de peso presenta un cuadro de deshidratación grado II (DHT=9%) descompensada por diarrea parasitaria en tratamiento, por lo cual requiere hidratación de urgencia para reponer el 30% de las pérdidas en las primeras dos horas con NaCl 0,9%N y el 70% de ellas en las siguientes ocho horas mediante venoclisis contínuo con solución de Hartman y una vez confirmada la filtración renal. Se estima que el agua corporal total para esta paciente está en el órden del 65% de su masa corporal. A continuación, complete los líquidos totales basado en los cálculos de líquidos basales + déficit mediante infusión contínua durante las siguientes ocho horas. Los líquidos totales deberán corresponder a la reposición por pérdidas, más los líquidos basales y el déficit. Durante todo el procedimiento se usará una bránula gage 20 en vena cefálica y equipo para venoclisis con capacidad de 10 gotas/cc. Determine:

a) Líquidos a reponer por pérdidas en las primeras 24 horas ___ ml

b) Líquidos basales/día estimados para este paciente _____ ml

c) Déficit de líquidos calculados para el primer día _____ ml

d) Líquidos totales a reponer en las primeras 24 horas _____ ml

Ejer

cici

os d

e te

rapé

utic

a pa

ra e

stud

iant

es

111

29. Respecto al caso anterior, establezca:

a) Ritmo de infusión para reponer el 30% de las pérdidas _____ gotas/min

b) Ritmo de infusión para reponer el 70% restante de las pérdidas _____ gotas/min

c) Ritmo de infusión para reponer el déficit y los líquidos basales _____ gotas/min

30. En la pesebrera “Trocha Berthel” la yegua “carabinera” de 320 kg de p.v. ha recibido un golpe severo en el tren posterior con inflamación y cojera evidentes. Se requiere tratamiento con fenilbutazona 12% inyectable a posología de 5 mg/kg/día/i.m. por tres días. Además, requiere ceftiofur al 5% para tratar una infección respiratoria por Streptococcus zooepidemicus a dosis de 15 ml i.m. profunda diariamente por cinco días consecutivos. Establezca:

a) Concentración de fenilbutazona _____ mg/ml

b) Dosis diaria de fenilbutazona _____ ml

c) Posología del ceftifur para este caso _____ mg/kg

d) Cantidad de ceftiofur para el tratamiento completo _____ ml

31. Una perra Weimaraner de nombre Lucila con 6 años de edad y 28 kg de peso vivo, ingresa a la clínica de la UT para que se le practique una ovariohisterectomía. Usted deberá establecer un protocolo anestésico de inducción con: atropina sulfato 1:1000 a 0,05 mg/kg p.c. s.c., y luego de 15 minutos 0,2 ml/kg p.c. vía i.m. de una mezcla anestésica (Zoletil® 50) que contiene tiletamina / zolacepam 25mg de cada uno por ml de solución inyectable. Determine:

a) Dosis de atropina _____ ml

b) Posología de la tiletamina _____ mg/kg

112

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria c) Cantidad neta de zolacepam _____ mg

d) Dosis de Zoletil® 50 inyectada _____ ml

32. En la Hacienda “El Recreo” ubicada en el municipio de Ortega (Tolima), Km. 3 vía Coyaima, el Sr. Rómulo Chicué solicita sus servicios para evaluar 25 novillas mestizas Nelore x Gyr con 200 kg p.c promedio, las cuales presentan poca ganancia de peso, pelaje erizado y diarrea esporádica. Los exámenes coproparasitoscópicos revelan una alta infestación por Haemonchus, Ostertagia y Oesophagostomum. Inicie un tratamiento a cada animal con Albendazol 20% oral, suministrando cinco ml del producto comercial Albendacells® el cual contiene además sulfato de cobalto al 3,25%. Calcule:

a) Posología para el albendazol _____ mg/kg

b) Concentración del albendazol _____ mg/ml

c) Posología del cobalto _____ µg/kg

d) Cantidad de Albendacells® requerida para el total de animales _____ ml

33. En la clínica veterinaria “Doggie” ingresa por servicio de urgencias el paciente “Sprinter”, un macho de raza Lebrel (Galgo) italiano de 3 años de edad y 8 kg p.c., quien presenta un cuadro severo de neumonía enzoótica por Mycoplasma hyopneumoniae y Pasterella multocida en curso febril y con una deshidratación (DHT) Grado II (10%) con curso de 4 días. Establezca el siguiente protocolo para el tratamiento: Inicie un goteo de solución salina 0,9% N a un ritmo de infusión de 80 gotas/min mediante venoclisis con equipo de macrogoteo (20 gotas/ml). Usted deberá administrar 1 ml de Baytril® 5% (enrofloxacina) solución inyectable, mezclándolo con 100 ml de la solución salina. Una vez finalizado el medicamento, se debe iniciar un nuevo goteo con solución Ringer lactato pasando un volumen total de 380 ml a un ritmo de infusión de 20 gotas/min y un equipo de venoclisis de 20 gotas/ml para recuperar las pérdidas. Establezca:

Ejer

cici

os d

e te

rapé

utic

a pa

ra e

stud

iant

es

113

a) Tiempo de infusión del primer goteo (NaCl + Baytril® 5%) _____ min

b) Tiempo de infusión del segundo goteo (Ringer Lactato) _____ horas

c) Concentración de enrofloxacina en NaCl del primer goteo _____ µg/ml

d) Posología de la enrofloxacina empleada en el paciente _____ mg/kg p.v.

34. Realice un tratamiento medicamentoso para un perro de raza Bóxer (Mateo), macho de 8 meses de edad (9 kg p.c.) el cual presenta diarrea, vómito y deshidratación ligera grado I (5%). El coproparasitoscópico reveló infestación con Ascaris sp., Ancylostoma caninum y Uncinaria stenocephala. El paciente además tiene diagnóstico de raquitismo grado II. Elabore una fórmula médica que incluya: Drontal® PS saborizado - tabletas (Febantel 150 mg/tab., Pirantel base 50 mg/tab., Praziquantel 50 mg/tab) una sola tableta oral, Tricalvit® suspensión oral (fosfato tricálcico 32,4%., vitamina D3 10000 UI/100 ml., vitamina A palmitato 51000 UI/100 ml) a dosis diaria de 10 ml y Bismo-pet® suspensión oral (subsalicilato de bismuto 1,75%) 12 ml tres veces al día. El paciente deberá recibir suero oral en tanto rechace el alimento y el consumo de agua libre. Recuerde que el tratamiento será ambulatorio. Propietaria Carolina Gómez cra. 8 # 89-65 Ibagué. Tel. 20456552.

Determine:

a) Posología de praziquantel recibida por el paciente _____ mg/kg

b) Posología de febantel recibida por el paciente _____ mg/kg

c) Posología de vitamina D3 recibida por el paciente _____ UI/kg

d) Posología del subsalicilato de bismuto recibida por el paciente _____ mg/kg

114

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria 35. Un gato European Shorthair, macho castrado de 5 kg de peso y 10 años

de edad fue diagnosticado con un cuadro de fascitis infecciosa febril consecuente a un procedimiento quirúrgico (herniorafia umbilical); de los hisopados, se aislaron Haemophilus sp y Proteus mirabilis. Se decide iniciar tratamiento antibiótico con Amoxisol® L.A. Suspensión inyectable de amoxicilina trihidrato al 15% a una posología de 20 mg/kg p.c. vía i.m. profunda durante siete días consecutivos. Dada la moderada deshidratación (6%), también será necesario administrar 90 ml de Dextrosa 5% en NaCl y 75 ml de Aminolyte® solución inyectable como mezcla para venoclisis solo el primer día. Utilice un equipo de microgoteo (60 µgotas/cc) y administre el total de líquido en cinco horas a ritmo constante. Establezca:

a) Cantidad de amoxicilina en la primera dosis _____ mg

b) Volumen de antibiótico por dosis i.m. / día _____ ml

c) Ritmo de infusión para la mezcla de fluidos _____ gotas/min

d) Volumen / minuto de la infusión por venoclisis _____ ml

36. En una avícola comercial se tiene un galpón de 1000 pollonas de 5 semanas de edad las cuales aún no inician postura, las cuales presentan enfermedad respiratoria (ERC) positiva a coriza aviar por Haemophylus gallinarum. El consumo de alimento se ha reducido en un 15% y los signos respiratorios hacen urgente instaurar un tratamiento médico para fase aguda con Enrofloxacina al 10% (Floxaviar®) a dosis recomendada de 1 ml por cada dos litros de agua de bebida preparada diariamente durante seis días consecutivos. El consumo de agua para estas aves se ha establecido en 16 L por cada 100 aves y el peso promedio a esa edad en 1,4 kg p.v. Determine:

a) Volumen de agua a medicar diariamente _____ L

b) Volumen requerido de Floxaviar para el agua medicada/día _____ ml

c) Concentración de enrofloxacina en el agua de bebida ____ ppm

d) Posología de enfofloxacina estimada por cada ave _____ mg/kg

Ejer

cici

os d

e te

rapé

utic

a pa

ra e

stud

iant

es

115

37. En la clínica veterinaria “Cartoon” ingresa por urgencias el paciente “Romeo” un perro Pastor belga, macho, de 2 años de edad y 36 kg p.v., quien presenta un cuadro de deshidratación (DHT) Grado II (8%) con curso de 3 días por falta de alimento y agua disponible, además de una infección respiratoria (neumonía). Establezca el siguiente protocolo para el tratamiento: Inicie un goteo de solución Hartman a un ritmo de infusión de 60 gotas/min mediante venoclisis con equipo de macrogoteo (10 gotas/ml). Usted deberá administrar cefalexina 18% 2 ml i.m. cada día. Reestablezca el equilibrio hidroelectrolítico a partir de las pérdidas, basales (80 ml/kg p.c.) y déficit (2% de líquidos basales) para las primeras 24 horas. Se estima que el total de agua corporal para este paciente corresponde a un 60% de su masa corporal.

a) Pérdida de líquidos por DHT _____ ml

b) Total de líquidos a administrar _____ L

c) Tiempo de infusión para reponer el 70% de líquidos totales _____ horas

d) Posología de la cefalexina (calculada según dosis) ___ mg/kg p.v.

38. Un perro Bullmastiff macho, de dos años de vida y 50 kg p.c., fue diagnosticado clínicamente y mediante laboratorio clínico con un parasitismo mixto (Ancylostoma caninum y Dipylidium caninum) por lo que se prescribe Teni-best® suspensión oral, el cual contiene Albendazol 150 mg/ml y Praziquantel 12,5 mg/ml, recomendándose administrar 10 mL p.o. en ayunas. Además, se ha formulado Zoo-hematín® como antianémico el cual contiene vitaminas del complejo B, destacándose el ácido fólico (2µg/ml) y la cianocobalamina (50 µg/ml). Se deberán administrar 4 ml i.m. día de por medio hasta completar cuatro dosis. Establezca:

a) Posología del Albendazol _____ mg/kg p.c.

b) Posología del Praziquantel _____ mg/kg

c) Posología de cianocobalamina _____ µg/kg

d) Posología del ácido fólico _____ µg/kg

116

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria 39. Un caballo de vaquería con un peso corporal de 320 kg, presenta trauma

apendicular inflamatorio por contusión y laceración metacarpiana izquierda por alambre de púas. Requiere además de la desinfección de las heridas, iniciar un tratamiento antibiótico profiláctico con Tribiotic MK 7.5 como triple penicilina G: sódica 2,25 millones UI, procaínica 2,25 millones UI y benzatínica 3 millones UI, luego de reconstituir el polvo antibiótico con 20 ml de agua bidestilada como solvente. Inyecte el total de una ampolla i.m. profunda; además, se tratará el dolor y la inflamación con 7 ml de Anafen® 10% solución parenteral (i.m.) cada día hasta completar cuatro dosis. Determine:

a) Concentración de penicilina procaínica una vez reconstituída _____ UI/ml

b) Concentración de penicilina benzatínica una vez reconstituída _____ UI/ml

c) Posología de la penicilina sódica para este caso _____ UI/kg p.c.

d) Posología de la triple penicilina para este caso _____ UI/kg p.c.

40. Paciente canino macho de raza Mastín napolitano con 68 kg peso y color gris plomizo es ingresado por el servicio de urgencias debido a trauma apendicular, facial y torácico por mordeduras múltiples, seguidas a enfrentamiento con otro perro de la misma raza. Curso de la lesión 36 horas. Al examen clínico se sospecha de un proceso infeccioso postraumático por lo cual además de administrar un analgésico-antiinflamatorio (Flunixin-meglumine 5%) a posología de 1 mg/kg p.c. Se decide iniciar un protocolo agresivo antimicrobiano, previo hisopado de las secreciones en referencia para enviar muestra al laboratorio clínico y solicitar cultivo y antibiograma. Reconstituya el contenido de un ámpula de ceftiofur sódico en polvo (1 g) en 20 ml de agua destilada y luego diluya el contenido del frasco reconstituido en 500 ml de NaCl y administre a ritmo de infusión de 40 gotas/min utilizando para ello un equipo de venoclisis de macrogoteo (18 gotas/ml). Deberá prescribirse ceftiofur sódico (1 g) reconstituido en 20 ml, para aplicar 6 ml i.m. profunda cada 24 horas por tres días consecutivos. Establezca:

Ejer

cici

os d

e te

rapé

utic

a pa

ra e

stud

iant

es

117

a) Concentración del ceftiofur en la solución salina para venoclisis _____ mg/ml

b) Posología del ceftiofur en la infusión de choque NaCl _____ mg/kg p.c.

c) Posología del ceftiofur para los siguientes tres días _____ mg/kg p.c.

d) Dosis del antiinflamatorio inyectada al paciente _____ ml

41. En la hacienda “El Andalúz” propiedad de don Sanclemente Sánchez Sosa, un caballo de paso fino colombiano de 3 años de edad, con 350 kg de peso, es diagnosticado por el médico veterinario con el “síndrome de cólico equino” causado por impactación de grano y forraje seco. Cursa con signos tales como pateo del vientre, revolcones, inquietud, agitación, marcha errática, pujos y postura de perro sentado. El tratamiento a instaurar por el profesional requiere producir un efecto laxante y administración consecutiva de fármacos con actividad antiespasmódica y analgésica. Se ha descartado un caso grave de vólvulo o torsión visceral; sin embargo, se consideró prudente cubrir por 7 días consecutivos con un antibiótico betalactámico (ceftiofur sódico 50 mg/ml) a dosis de 2,2 a 4,4 ml por cada 50 kg de peso vivo, vía i.m. o s.c., durante 5 días consecutivos.

Formule el genérico el cual viene en presentación solución inyectable en frasco ámpula de 20 y 80 ml. Determine la posología (mg/kg p.v.) a partir de los datos suministrados. Realice una prescripción completa para este caso incluyendo, además, un analgésico narcótico a base de Butorfanol tartrato 1% (solución inyectable para caballos; frasco x 50 ml) como dosis de choque y a posología de 0,1 mg / kg p.v; además, de flunixin meglumina 1% diariamente por 3 dosis.

42. Realice una fórmula médica completa para una explotación porcina ubicada en la vereda el Chocuelo del municipio de Flandes (Tolima), dedicada al levante y ceba de cerdos Duroc propiedad del Señor Gabriel Fidelio Piraquive. Se ha establecido un diagnóstico de infección podálica (podofilitis necrotizante) por Corynebacterium sp., complicada con Staphylococcus sp. Además, los cerdos clínicamente

118

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria enfermos presentan pioderma de cuyas muestras se aisló igualmente

Staphylococcus sp. Es necesario realizar los tratamientos con el antibiótico en los corrales # 3 (9 cerdos de levante con peso promedio 45 kg p.v.) y # 5 (6 machos de ceba con peso promedio 62 kg p.v.) que incluyen animales clínicamente enfermos y aparentemente sanos. Todos los animales deben ser tratados por igual diariamente y durante 8 días consecutivos.

Es necesario, además, tratar tópicamente con el antiséptico clorhexidina digluconato al 0,5% a los cerdos 567-2010, 555-20120 y 532-2010 del corral # 5 así como los animales 478-2010, 445-2010, 446-2010, 489-2010 y 491-2010 del corral # 6, los cuales presentan pioderma, además de la podofilitis. Todos los animales clínicamente enfermos serán tratados además con Flunixin meglumine al 5% como antiinflamatorio (2,2 mg/kg p.v.) durante 3 días consecutivos.

43. Establezca el régimen terapéutico (posología, dosis, intervalo, duración) y realice una prescripción médica para una vaca mestiza (Cebú x Holstein) con peso promedio 420 kg p.v., de segundo parto, la cual está actualmente en la cuarta semana de lactancia y presenta una cojera severa con inflamación de la pezuña izquierda y una fístula con exudado inflamatorio, de la cual se aisló por hisopado Fusobacterium sp., sensible a florfenicol según antibiograma. Trate con florfenicol al 30% y tópicamente con Flexogan® ungüento. Datos complementarios: Hacienda el Vergel km. 4 vía Rovira (Tolima). Propiedad del Señor Cristo Balaguer Tel.20678978.

44. Establezca el régimen terapéutico (posología, dosis, intervalo, duración) y realice una prescripción médica para un lote de 25 ovinos africanos; 2 machos reproductores (75 kg p.v. promedio), 13 hembras de 65 kg de p.v. promedio y 10 crías entre 6 y 8 meses de edad. Estos animales se encuentran en la Hacienda “El Refugio” del municipio de Venadillo (Tolima), propiedad del Sr. Alberto Lozano, Tel 3455500 y han sido diagnosticados por el MVZ asistente con apoyo de laboratorio. Se trata de un parasitismo intenso por Dictyocaulus viviparus, Trichostróngylus sp. y Oesophagostomun sp. el cual requiere tratamiento inmediato con los medicamentos apropiados. Además, es necesario corregir la anemia consecuente con la infestación de parásitos en estos animales.

Ejer

cici

os d

e te

rapé

utic

a pa

ra e

stud

iant

es

119

45. En la Avícola comercial “El Cairo” ubicada en km. 8 vía Bogotá – Mosquera se tiene un galpón de 1000 pollonas de 5 semanas de edad las cuales aún no inician postura (Lote 5) con ERC positiva a coriza aviar (Haemophylus gallinarum). El consumo de alimento se ha reducido en un 15% y los signos respiratorios hacen urgente instaurar un tratamiento médico para fase aguda con Enrofloxacina al 10% en el agua de bebida a una concentración de 60 ppm durante cinco días consecutivos. El consumo de agua para estas aves se ha establecido en 16 L por cada 100 aves. Establezca un régimen terapéutico (posología, dosis, intervalo, duración) y realice una fórmula completa.

46. En la Finca “El Resguardo” ubicada en la población el Salado zona periférica de Ibagué, el Sr. Horacio Buendía solicita sus servicios como Médico Veterinario para evaluar 8 novillas mestizas Pardo x Cebú con 280 kg p.v. en promedio, las cuales presentan poca ganancia de peso, pelaje erizado y diarrea esporádica. Usted como profesional realiza su examen clínico y luego de algunas pruebas de laboratorio emite un diagnóstico de parasitismo interno (Dictyocaulus viviparus, Haemonchus sp. y Oesophagostomun sp.) y externo (Boophilus microplus y Dermatobia hominis), por lo cual se decide iniciar un tratamiento con Ivermectina 1% y complejo vitamínico B como antianémico y reconstituyente. Realice una prescripción completa para este caso.

47. Realice una fórmula completa para un perro macho de raza bóxer con tres años de edad, el cual es diagnosticado en la clínica con un cuadro de dermatopatía mixta y diseminada por Pseudomona aureginosa, Trichophyton mentagrophytes y Malassezia pachydermatis. Es necesario prescribir un tratamiento parenteral y tópico. Los medicamentos que usted prescribe deben tener los fármacos necesarios para cubrir estos microorganismos.

48. En un lote de 25 cabras Nubiana adultas (65 Kg peso promedio), fue diagnosticado un brote infeccioso por Haemophylus spp. y Corynebacterium spp. El veterinario decide tratar a los 8 animales sintomáticos con una asociación de trimetoprim (80 mg/ml) y sulfadiazina (400 mg/ml) durante 8 días consecutivos. La posología a utilizar será de 4 mg de trimetoprim x kg p.v. y 20 mg de sulfadiazina x kg p.v. Los animales con síntomas no están consumiendo alimento

120

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria y beben abundante agua. Realice una fórmula completa para el

propietario del aprisco.

49. Realice una fórmula completa como orden de tratamiento para el siguiente caso: Equino macho reproductor de 450 kg de peso vivo con diagnóstico profesional de Adenitis Equina. Seleccione el (los) medicamento(s), defina el sistema de medicación y determine el régimen terapéutico.

50. En una Granja avícola de pollos Broiler ubicada en el municipio de Fusagasugá, se requiere realizar un tratamiento para Enfermedad respiratoria crónica y coccidiosis para dos lotes de 2500 pollos cada uno en la quinta semana de vida. En cada galpón (Lote) se cuenta con bebederos automáticos y comederos circulares. Realice los cálculos necesarios para dosificar el medicamento en el agua de bebida, considerando que cada galpón cuenta con un tanque elevado de 5 m3 de capacidad máxima. Seleccione el medicamento, defina el sistema de medicación y determine el régimen terapéutico. Realice una fórmula completa para este caso.

51. En la hacienda ganadera “El Alcaraván” ubicada en el municipio del Guamo (Tolima) propiedad del Sr. José del Carmen Palomino y dedicada a la cría y levante de ganado cebú Nelore, se presenta un cuadro clínico de cojera por “mal de la pezuña” en cuatro vacas secas y seis en lactancia. El diagnóstico clínico y de laboratorio revela una infección podálica por Fusobacterium sp., y Clostridium sp., por lo cual el Médico Veterinario recomienda un tratamiento con un antibiótico asociado que posee la siguiente composición: penicilina 6’000.000 UI (Unidades Internacionales) + estreptomicina 6 g., además es necesario incluir en la formulación Flunixin meglumina inyectable al 5% a una posología de 2,2 mg/kg p.v. y complejo B inyectable. Realice una fórmula completa para este caso.

52. En la Hacienda “La Caima” ubicada en el municipio de Guamo (Tolima), Km. 8 vía Purificación, el Sr. Federico Contreras solicita sus servicios para evaluar 30 novillas mestizos Nelore x Brahman con 320 kg p.v. promedio, las cuales presentan poca ganancia de peso, pelaje erizado y diarrea esporádica. Además, no ciclan normalmente y se han dado

Ejer

cici

os d

e te

rapé

utic

a pa

ra e

stud

iant

es

121

casos de resorción embrionaria. Inicie un tratamiento con Albendazol 15% oral, un reconstituyente antianémico y un anabolizante. Realice una prescripción completa para este caso.

Tabla 19. Hoja de respuestas para los ejercicios de terapéutica

a b c d a b c D

1 50 5 1,05 27 8 40 68

2 5 100 2 28 2223 2660 53 4936

3 374,6 6,07 29 56 32 56

4 10 2,30 7,5 30 120 13,3 2,34 75

5 8 200 2,5 31 1,4 5 140 5,6

6 0,0058 0,263 0,0263 32 5 200 812,5 125

7 1058,82 441,17 1,764 33 25 6,33 495 6,25

8 2 25 34 5,55 16,66 1000 70

9 198 5 35 100 0,66 33 0,55

10 16,6 1,66 3,33 36 160 80 50 5,71

11 675 67,5 4,725 0,007 37 1728 4,66 9,07 10

12 609 1785 8,5 2,931 38 30 2,5 200 8

13 5100 72 39 112500 150000 7031,25 23438

14 25,2 113,51 270 810 40 1,923 14,7 4,41 1,36

15 100 100 237,5 100 41

16 18 2250 25 30 42

17 4,9 -07 % 1,5 2,99 -4 % 1800 43

18 800 4800 408 185,45 44

19 1,40 25 19,2 50 45

20 3,3 330 40 66-68 46

21 62,5 0,5 8 20 47

22 0,44 600 22 10 48

23 88 16-18 49

24 617 11,1 110,45 50

25 300 14,28 42 3 51

26 3,75 2,25 0,6 8,3 52

Los ejercicios 41 a 52 corresponden a prescripciones médicas según el juicio del estudiante y con el ánimo de ejercitar la formulación profesional de medicamentos de uso

veterinario.

123

BIBLIOGRAFÍA

Aparicio, J., & Paredes, V. (2013). Manual Práctico de Farmacología Veterinaria (Universidad). Managua, Nicaragua: Universidad Nacional Agraria. Retrieved from file:///D:/DOCUMENTOS/Documents/Libro Terapéutica farmacologica/MANUAL PRÁCTICO DE FARMACOLOGÍA VETERINARIA.pdf

Araya, C., & Bahamonde, P. (2003). Formas de administración de fármacos. Retrieved from https://www.biblioteca.org.ar/libros/88476.pdf

Asociación Colombiana para el Avance de la Ciencia - Universidad Nacional de Colombia. (2012). Estudio del mercado de medicamentos veterinarios y biológicos de uso pecuario en el primer nivel de la cadena de distribución (Productor - Importador). Asociación Colombiana para el Avance de la Ciencia - Universidad Nacional de Colombia. Asociación Colombiana para el Avance de la Ciencia - Universidad Nacional de Colombia.

Aulton, M. (2004). Farmacia. La ciencia del diseño de las formas farmacéuticas. Elsevier España, S.A. (Elsevier E). Elsevier.

Blood, D., Studdert, V., & Gay, C. (2007). Saunders Comprehensive Veterinary Dictionary, 3rd ed. In Saunders Comprehensive Veterinary Dictionary, 3rd ed. (p. 906). Missouri: Saunders Elsevier.

Booth, N.., & McDonald, L. (1988). Farmacología y Terapéutica Veterinaria. Volumen 1. Editorial Acribia, S.A.

Botana, L.., Landoni, M.., & Martín-Jiménez, T. (2002a). Farmacología y Terapéutica Veterinaria. (S. A. U. McGraw-Hill/Interamericana de España, Ed.) (McGraw-Hill). McGraw-Hill/Interamericana de España, S.A.U.

Botana, L.., Landoni, M.., & Martín-Jiménez, T. (2002b). Farmacología y Terapéutica Veterinaria. España: Editorial Acribia.

124

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria Bright-Ponte, S. J., Zhou, T., & Murphy, M. J. (2018). Regulatory Considerations

in Veterinary Toxicology: An FDA Perspective. In Veterinary Toxicology: Basic and Clinical Principles: Third Edition (Third Edit, pp. 89–101). Elsevier Inc. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-811410-0.00006-4

Brunton, L., Lazo, J., & Parker, K. (2007). Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill (Vol. 11). https://doi.org/10.1007/s13398-014-0173-7.2

Congreso de Colombia. Ley 576 de 2000 (2000).Cortadellas, O, & Fernández-del Palacio, M. J. (2012). Diagnóstico y tratamiento

de la enfermedad renal crónica (ERC) en el perro y el gato. Part 1: evaluación del paciente con ERC. Clínica Veterinaria de Pequeños Animales, 32(4), 215–224. Retrieved from https://ddd.uab.cat/pub/artpub/2012/130278/clivetpeqaniv32n4p215.pdf

De Pedro, J. (2005). Formas farmacéuticas en veterinaria (y II). Farmacia Profesional, 19(4), 80–84. Retrieved from https://www.elsevier.es/es-revista-farmacia-profesional-3-articulo-formas-farmaceuticas-veterinaria-y-ii--13074284

Delcò, F., Tchambaz, L., Schlienger, R., Drewe, J., & Krähenbühl, S. (2005). Dose Adjustment in Patients with Liver Disease. Drug Safety, 28(6), 529–545. https://doi.org/10.2165/00002018-200528060-00005

División de Nomenclatura Química y Representación Estructural - División de Química Inorgánica. (2008). Nomenclatura de química inorgánica. Recomendaciones de la IUPAC de 2005. In N. Conelly, R. M. Hartshorn, T. Damhus, & A. T. Hutton (Eds.), Zaragoza: Prensas Universitarias de Zaragoza (Vol. IX, pp. 171–177).

Escobar, L. (2016). Monitorización terapéutica de fármacos y aspectos prácticos de farmacocinética. Revista Médica Clínica Las Condes, 27(5), 605–614. https://doi.org/10.1016/j.rmclc.2016.09.006

Estrada, M. (2006). Dosificación y márgenes terapéuticos. OFFARM. Revista de La Oficina de Farmacia., 25(5), 1–4.

Flores, O., Santiago, P., Rosas, M. A., Juárez, M. P., & Flores, O. (2012). Manual de Prácticas de Farmacología 3a Edición. Universidad Nacional Autónoma de México - Escuela Nacional de Enfermería y Obstetricia, 135.

Food and Drugs Administration. (2016). FDA Approved Products. Retrieved from https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/

Food and Drugs Administration. (2019). Animal Drugs @ FDA. Retrieved from https://animaldrugsatfda.fda.gov/adafda/views/#/home/previewsearch/110-048

Gómez, A. (2006). Terapéutica científica en Colombia: siglo XIX. Infectio, 10(2), 89–94.

Bibl

iogr

afía

125

Hall, J.., Yerramilli, M., Obare, E., Li, J., Yerramilli, M., & Jewell, E. (2017). Serum concentrations of symmetric dimethylarginine and creatinine in cats with kidney stones. PLoS ONE, 12(4), 1–11. https://doi.org/e0174854

Hartshorn, R. M., Hellwich, K. H., Yerin, A., Damhus, T., & Hutton, A. T. (2015). Guía Breve para la Nomenclatura de Química Inorgánica. Pure Appl. Chem., 87, 1039–1049.

HPRA. (2019). Master List of all Interchangeable Lists.Instituto Colombiano Agropecuario. Resolución No. 00010204 822/08/2017)

(2017).Instituto Colombiano Agropecuario. (2019). Formulario de reporte

sobre presuntos eventos adversos medicamentos y biológicos de uso veterinario. Retrieved from https://www.ica.gov.co/Oferta-Institucional/Tarifas/Forma-ICA-3-850-Reporte-de-Presuntos-Eventos-A-1.aspx

Instituto Nacional de Bioingeniería e Imágenes Biomédicas. (2016). Sistemas de Administración de Fármacos: Administración Dirigida de Fármacos de Manera Controlada. Instituto Nacional de Bioingeniería e Imágenes Biomédicas. Retrieved from https://www.nibib.nih.gov/espanol/temas-cientificos/sistemas-de-administración-de-fármacos-administración-localizada-de

Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA). (2002). Manual de normas técnicas de calidad - Guía técnica de análisis. Ministerio de Salud - Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos. Retrieved from https://www.invima.gov.co/images/normas_tecnicas.pdf

Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA). (2015). Guía De Definiciones De Formas Farmacéuticas. Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA), 1–11. Retrieved from www.invima.gov.co/procesos

International Union of Pure and Applied Chemistry. (2006). Graphical representation of stereochemical configuration (IUPAC Recommendations 2006). Pure Appl. Chem., 78(10), 1897–1970. https://doi.org/10.1351/pac200678101897

IUPAC. (2013). IUPAC Nomenclature of Organic Chemistry. Retrieved from https://www.acdlabs.com/iupac/nomenclature/

Lorenzo, P., Moreno, A., Lizasoain, I., Leza, J.., Moro, M.., & Portolés, A. (2008). Farmacología Básica y Clínica - Velázquez. Editorial Médica Panamericana.

Mendoza, N., & Figueroa, J. L. (2004). Medicamentos genéricos o nombres genéricos de los medicamentos. Revista de La Facultad de Medicina,

126

Prin

cipi

os d

e Te

rapé

utic

a Ve

terin

aria 47(4), 164–165. Retrieved from https://www.medigraphic.com/pdfs/

facmed/un-2004/un044i.pdfMesko Brguljan, P., Sabotin, M., & Mrhar, A. (2011). Estimating renal function

for drug dosing adjustments. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 44(May), 61–62.

Ministerio de la Protección Social. Resolución 1403 de 2007 (2007). Colombia. Retrieved from https://docs.supersalud.gov.co/PortalWeb/Juridica/OtraNormativa/R_MPS_1403_2007.pdf

Morena, S., Núñez, P., & Martínez, G. (2011). Fármacos en insuficiencia renal y hepática. Boletín Farmacoterapéutico de Castilla-La Mancha, XII (1), 1–8.

Munar, MY., and Singh, H. (2007). Drug Dosing Adjustments in Patients with Chronic Kidney Disease. American Family Physician, 75(10), 1487–1496.

Organización Mundial de la Propiedad Intelectual. (2014). Comité Permanente sobre el Derecho de Patentes.

Organización Mundial de la Salud. (2002). Denominaciones comunes internacionales: procedimiento revisado.

Pabón, Y., & González, L. (2017). Formas Farmacéuticas. Notas de Clase. https://doi.org/10.16925/greylit.2110

Parker, D. B., & Brown, M. S. (2003). Water Consumption for Livestock and Poultry Production. In Encyclopedia of Water Science (pp. 1–6). https://doi.org/10.1081/E-EWS

Pérez-Fontán, M. (2019). Historia de la Farmacia. Retrieved from http://historiadelafarmacia.perez-fontan.com/cap_1.html

Pérez Fernández, R. (2010). Introducción Farmacología Veterinaria. Universidad de Concepción (Vol. 28). https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324.004

Real Farmacopea Española. (2002). Formas farmacéuticas.Real Farmacopea Española. (2012). Formas Farmacéuticas. In Real Farmacopea

Española (pp. 579–619).Riaño, C., Moreno, H., Carlos, M., & Piedrahíta, C. (2014). La responsabilidad y

la ética en el ejercicio de la medicina veterinaria en pequeñas especies animales. Consejo Profesional de Medicina Veterinaria y de Zootecnia de Colombia Tribunal Nacional de Ética Profesional, 51. Retrieved from http://comvezcol.org/descargas/la-responsabilidad-y-la-etica.pdf

Ruiz-Gayo, M., & Fernández-Alfonso, M. (2013a). Fundamentos de Farmacología Básica y Clínica (2a Edición). Madrid, España: Editorial Médica Panamericana.

Ruiz-Gayo, M., & Fernández-Alfonso, M. (2013b). Fundamentos de Farmacología Básica y Clínica. Madrid, España: Panamericana, Editorial Médica.

Bibl

iogr

afía

127

Shargel, L., & Yu, A. (1999). Applied Biopharmaceutics y Pharmacokinetics Fourth Edition. Library of Congress, 768.

Sumano, H., & Ocampo, L. (2006). Farmacología Veterinaria. (R. Palacios, Ed.) (McGraw-Hill). México: McGraw-Hill/Interamericana.

Vega, E. (2000). La terapéutica como experimento. Ateneo, 1(1), 38–42.WHO Collaborating Centre for Drugs Statistics Methodology. (2018).

Guidelines for ATCvet classification 2018. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 114. https://doi.org/10.1007/s00520-010-0985-8

WHO Collaborating Centre for Drugs Statistics Methodology. (2019). ATC/DDD Index 2019. Retrieved from https://www.whocc.no/atc_ddd_index/

World Health Organization. (1997). Who Drug Information.World Health Organization. (2017). Guidance on the use of International

Nonproprierietary Names (INNs) for pharmaceutical substances.World Health Organization Drug Information. (2012). International

Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN) Dénominations communes internationales des Substances pharmaceutiques (DCI) Denominaciones Comunes Internacionales para las Sustancias Farmacéuticas (DCI).