Presentacin de PowerPoint

INTEGRANTES:ALVARADO NOEL LOELMAYGUASCAr GUILLERMO SOLEDADPAUCAR CAYUQUE IVAN

OXIDO NITRICO

HISTORIA

1980, Furchgott y Zawadzki 1 demostraron la necesaria presencia del endotelio vascular para producir relajacin de un anillo de aorta torcica de conejo inducida por la acetilcolina, y concluyeron que sta la produca una sustancia difusible liberada por el endotelio, que se denomin Endothelium Derived Relaxing Factor (EDRF).

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1979 se haba demostrado que la relacin existente entre los niveles de guanosina 3' - 5' monofosfato cclico (GMPc) en el msculo liso vascular y su relajacin estaba asociada a modificaciones del contenido intracelular de este mediador.

(1987) identificaron el xido ntrico (NO), el cual mediaba indirectamente la accin vasorrelajante de la acetilcolina.

FORMULA

PROPIEDADES FISICAGas incoloro Punto de ebullicin es de ES DE 151,7 CMolcula de carcter apolarCoeficiente de difusin en solucin acuosa es de 3.3 10-5 cm2/s. Su solubilidad mxima en agua es similar a la del O2 (2-3 mM)

PROPIEDADES QUIMICAS No es una molcula establepresenta propiedades paramagnticas

Shymal Das, Keshava N. Nitric oxide: its identity and role in blood pressurecontrol. Life Sciences, 1995; 57 (17): 1547-56.

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Vsquez- J, Kalyanaraman B, Martsek P, Hogg N, Masters BS, Karoui H, Tordo P, Pritchard KA Jr. Superoxide generation by endothelial nitric oxide synthase: the influence of cofactors. Proc Natl Acad Sci U S A ,1988;95:9220-9225.

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Augustin O y col, Arginina, xido ntrico y funcin endotelialArginine, nitric oxide and endothelial function, Ars Pharm2004; 45 (4): 303-317.

APLICACIONES CLNICASDurante el funcionamiento normal del organismo el NO debe ser producido de forma continua y controlada, es decir, en las cantidades necesarias en cada momento y en cada tejido. Por ello, las enfermedades relacionadas con la produccin de NO en el sistema circulatorio se clasifican en dos grandes grupos: enfermedades en que las se produce NO en exceso y en las que no se produce suficiente.Una produccin excesiva de NO provoca la relajacin de las arterias y una presin sangunea excesivamente baja. Esta situacin, que en general no es grave para una persona sana, resulta crtica en enfermos que han entrado en shock sptico como resultado de una infeccin generalizada. Los efectos txicos de una produccin excesiva de NO se deben, o bien a la accin directa del NO sobre las protenas o el ADN, o bien a la combinacin del NO con otros radicales (por ejemplo el ion O2) para iniciar procesos oxidativos en cadena que pueden conducir a la muerte de las clulas afectadas. Para evitar estos efectos las clulas disponen de dos mecanismos de regulacin:

DEGRADACIN DEL NO

El NO puede formar nitritos y nitratos al oxidar la hemoglobina a metahemoglobina o tambin puede unirse primero a la hemoglobina formando nitrosihemoglobina para despus transformarse en metahemoglobina. Esta ltima se reduce a hemoglobina normal a travs de la metahemoglobina reductasa de los eritrocitos. El NO tambin puede difundirse al gas alveolar y exhalarse junto con los dems gases en donde ha sido identificado mediante quimioluminiscencia.

SILDENAFILO

MECANISMO DE ACCIN El mecanismo fisiolgico de la ereccin del pene implica la liberacin de xido ntrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulacin sexual. Luego, el NO activa la enzima guanil ciclasa, lo cual provoca niveles aumentados del guanosn monofosfato cclico (GMPc) y genera una relajacin del msculo liso en el cuerpo cavernoso que permite el ingreso de sangre.El sildenafil aumenta el efecto del NO inhibiendo la enzima fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), la cual es responsable de la degradacin del GMPc en el cuerpo cavernoso. El sildenafil no tiene un efecto de relajacin directo en el cuerpo cavernoso humano aislado. Cuando la estimulacin sexual genera la liberacin local de NO, la inhibicin de la PDE5 por parte del sildenafil provoca niveles aumentados de GMPc en el cuerpo cavernoso. Como resultado, el msculo liso se relaja e ingresa sangre al cuerpo cavernoso. El sildenafil, en dosis recomendadas, no tiene efecto si no hay estimulacin sexual.

Absorcin y distribucin:

Sildenafilo se absorbe rpidamente. Las concentraciones plasmticas mximas observadas ocurren entre los 30 y los 120 minutos (media de 60 minutos) posteriores a la dosis oral en ayunas. Cuando se toma Sildenafilo con una comida de alto contenido graso, la velocidad de absorcin se reduce, con un retraso medio del Tmx de 60 minutos y una reduccin media de la Cmx del 29 %. El volumen de distribucin en situacin de equilibrio (Vss) medio para el sildenafil es de 105 l, lo cual indica una distribucin hacia los tejidos. El sildenafil y su principal metabolito N-desmetil circulante tienen una unin del 96 % a las protenas plasmticas. La unin a las protenas depende de las concentraciones totales del frmaco.

Segn las mediciones del nivel de sildenafilo en el semen de los voluntarios sanos realizadas 90 minutos despus de la dosis, menos del 0,001 % de la dosis administrada puede aparecer en el semen de los pacientes.

Metabolismo y excrecin: El sildenafil se elimina principalmente a travs de las isoenzimas microsomales hepticas CYP3A4 (va principal) y CYP2C9 (va secundaria). El principal metabolito circulante se produce a travs de la N-desmetilacin del sildenafil. Este, a su vez, se metaboliza en otros componentes. El metabolito tiene un perfil de selectividad de la PDE similar al del sildenafil. La potencia in vitro para la PDE5 es de aproximadamente el 50 % de la potencia del frmaco principal. Las concentraciones plasmticas de este metabolito son de aproximadamente el 40 % de las concentraciones observadas para el sildenafil, de modo que el metabolito representa aproximadamente el 20 % de los efectos farmacolgicos del sildenafil.Luego de la administracin oral, el sildenafil se excreta como metabolitos, principalmente a travs de las heces (aproximadamente el 80 % de la dosis administrada por va oral) y, en menor medida, a travs de la orina (aproximadamente el 13 % de la dosis administrada por va oral).

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