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Tesis de Posgrado

Preparación y algunas reaccionesPreparación y algunas reaccionesde compuestos halogenadosde compuestos halogenados

activados por grupos carboniloactivados por grupos carbonilo

Milewich, León

1959

Tesis presentada para obtener el grado de Doctor en CienciasQuímicas de la Universidad de Buenos Aires

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Cita tipo APA:Milewich, León. (1959). Preparación y algunas reacciones de compuestos halogenadosactivados por grupos carbonilo. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad deBuenos Aires. http://digital.bl.fcen.uba.ar/Download/Tesis/Tesis_1029_Milewich.pdf

Cita tipo Chicago:Milewich, León. "Preparación y algunas reacciones de compuestos halogenados activados porgrupos carbonilo". Tesis de Doctor. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad deBuenos Aires. 1959. http://digital.bl.fcen.uba.ar/Download/Tesis/Tesis_1029_Milewich.pdf

'——-‘

UNIVERSIDAD NACIONAL DE BUENOS AIRES

FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES

"PREPARACION Y ALGUNAS REACCIONES DE COMPUESTOS

HALOQENADOS ACTIVADOS POR GRUPOS CARBONILO".

Resumen de Tesis

Presentada por

LEON MILEWICH

' /;¿¡.¿/c Tur/ff 1‘93;

l 9 5 9

RESUMEN

El objeto del presente trabajo ha sido la determina­

ción de la reactividad del fluor en el ácido fluoropirúvico,

ácido fluoroacético y fluoroacctona; para lo cual se hizo

reaccionar las sustancias nombradascon mercaptidas sódicas.

Se describen también algunos métodos de preparación

y reacciones de otras sustancias halogenadas activadas por

grupos carbonilo.

Los resultados más importantes del presente trabajo

son los siguientes:

1.- Las reacciones entre el ácido fluoropirúvico y las

mercantidas sódicas alifáticas (en solución alcali­na de hidróxido de sodio) empleadas: n-butil mer­

captida sódica, etil mercaptida sódica y bencil

mercaptida sódica, se producen con muchafacili­

dad, y espontáneamente se forman los precipitadosde las sales sódicas de los tioéteres cetoácidos

correspondientes, que pueden ser aisladas por fil­tración y recristalización; de las sales sódicasobtenidas se prepararon los correspondientes áci­

dos libres.

La reacción entre el ácido fluoroacético y la n-bu­

til mercaptida sódica ( en solución alcalina de hi­

dróxido de sodio) no tiene lugar, aparentemente,

en forma espontánea; se debe calentar a reflujo

durante una hora, tiempo que se considera suficien­

te para dar por terminada la reacción.

La reacción entre la monofluoroacetona y la sal só­

dica del n-butil mercaptan, da lugar a la forma­

ción de un tioétercetona, la n-butil mercapto ace­

tona; se debe reflujar durante una hora para com­

pletar la reacción.

Se determinó la reactividad del bromoen el ácido

bromopirúvico haciéndolo reaccionar con n- butil

mercaptida sódica y se obtuvo la misma surtancia

obtenida por reacción entre el'ácido fluoropirúvi­co con la misma mercaptida.

Se preparó la l-fluoroacetilacetona por una conden­

sación de Claisen entre fluoroacetato de etilo y

acetona, usando comoagente condensante hidruro de

sodio. Se identificó la l-fluoroacetilacetona por

su compuesto cúprico que se obtuvo en estado de

pureza analítica.

6.- Se hizo una condensación entre l-fluoroacetilace­

tona y acroleina, y se obtuvo un compuesto que

se caracterizó por su 2-4 dinitrofenilhidrazona.

7.- Se oreparo la pirrolidin-enamina del acetoacetato

de etilo y se obtuvo con un rendimiento del 98,5%.

8.- Se preparó monocloroacetona por cloración del

acetoacetato de etilo con cloruro de sulfurilo,

en presencia de ácido perbenzoico, y posterior hi­drólisis del 2-cloroacetoacetato de etilo obteni­

do.

9.- Se obtuvo la l-fluoro-B-cloroacetona por el siguien­te camino: se hizo reaccionar cloruro de fluoroace­

tilo con diazometano, y se obtuvo la l-fluoro-S-dia­

zopronanona; por tratamiento posterior de este úl­

timo compuesto con cloruro de hidrógeno se obtuvo

la 1-fluoro-3-cloroacetona.

10.- En el presente trabajo se han preparado las siguien­

tes sustancias no citadas en la literatura quimicahasta fines del año 1959:

a) Acido etil -fi - mercapto pirúvico

b) Acido n-butil -/3- mercapto pirúvico

c) n-Butil -/3- mercanto piruvato de sodio

d) Acido bencil -/3- mercapto pirúvico

e) Dirrolidin-onamina del acetoacetato deetilo

lL- Se describen nuevos métodos para la obtención de

las siguientes sustancias:

a) Acido n-butil mercapto acético

b) n-Butil mercavto acetona

c) l-Fluoroacetilacetonad) Nonocloroacetona

e) l-Fluoro-S-cloroacetona

UNIVÏRSIDAD NACIONAL DE BUENOS AIRES

FACULTAD DE CIENCIAu TXACTAS Y NATURALFS

"PREPARACION Y ALGUNAS RFACCIOÏ“S DF CJMPUÉSTOS

LOGINADOS CTIVADO POR GRJPO 1 HILO".

Tesis

de

EON MILENTCH

ÏeJ/f .' 1 5‘1.2.;

El trabajo aqui descripto ha sido realizado en los

laboratorios del Departamento de Quimica Orgánica de la Uni­

versidad Hebreode Jerusalén, Israel, bajo la dirección del

Profesor Ernst D. Bergmann, a quien deseo expresar mi reco­

nocimiento por les enseñanzas brindadas.

Quiero dejar constancia de m1agradecimiento e las

autoridades del Instituto de Investigaciones Cientificas y

Técnicas de las Fuerzas Armadas, Argentine, quiénes, al

otorgarme una beca para realizar dichos estudios, me han

brindado la Oportunidad de perfeccionarme brotesionalmente.

Asimismohago constar mi profundo agradecimiento el

Profesor Venancio Deuloreu por las sugestiones hechas para

la redacción y presentación de este tesis.

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-oap1q ue ueqaoïauoo os SOIJBPUHODSOITHCOIE sodnJB ep SOJUJ

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¡cuofiptaq cazo aoïnbtnno onb ouoqaao Iap dont; to ¿sendos Ita

-;J1p syu oqonmnos anb eoaq omïqtp Io 348d poIUIJI at ¡ouoq

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opauïmgeqep aq es Jeux; {ap sooïzpjïta sozsondmoa ¡ot op pep

-1Aïzacaa aq ’SOJUIBQspmop soI 0p oquomopuaas UOJOIJID aonI;

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-ïqdeoaam set fi cornpaïdoaontg opta; Ia saque UQIDOEBJoq °sop

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'001Apa1domoaq o OOIAplïdOJOIOopïoy uoo saquen cazuetanïnbo

sauoIaoaaa BOIWIRDBan49J931I BI ua utJQUQnauo es ou onb ¡Á

‘oaïApaïdoJontJ opto; top ugzodoaxo uoo ‘soqueïpuodsaaaoo copa:

-oto soqsenumoo ¡01 noo supezïteoa set c BOJEIIGISconoyoaaa: op

-uaïaoq ‘sopau010uem aqiaaa sogsendmoa s01 ue Jeux; top pcpïntq

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°sotqoaso sanameqatdmoo noe

fina-0013112» movement} et 1! HOC70-00'daliotOOIAp-I'Idocwnu

opto? Ta ¿Hnos-¿aus :OOIQQQQOJODIJopto; to SOIIUOQJBGx att:

-oqaua sodnaa soz 020939 esse uou013 °etqczou opaafi un ua sont}

to OOGÏUBIo ezïtzqazso oqazpoqu auoqaao op amos; to aaqos

o casta to aaqon BOATQBÜBUsodnafi congo op atauesoad 01

'BUIJDIO aun uemao; Á oquottca ua oveSgapïq ap OJnJonIJ cauca

-1;opJ uapaetd oquetapa ue 93 ta opsop ¡(conan enb so: 6501:

-am1:d sot A 99manb sot 'SOIJBIGJO: scanaontg sat 2911391, ¡ot

¿od enb sOptoy sot ¿od oquouttopg sy!) ozotduoo ¿od eaucwttoy;

das correspondientec, se caracterizan por su rapidez; inmedia­

tamente de poner las respectivas soluciones en contacto, se

proflucc una gra evolución de calor e instántaneamente se for­

ma un precipitado de la sal sódico correSpondiente, la cual es

factible de ser aislada por filtración y recristalización.

Las reacciones que tienen lugar son del siguiente tipo:

FCHg-CH-COOH + RSüa + HUfa———»R-S-CH2-C0-C00Na+FNa+H20

R-S-CH-á-Cü-COÜna+H+——> si-;3-Cli?-CO-COOH+Eía+

"rocodiendo on la forma antedicha se obtuvieron las si­

guientes sales sódicas:

-Ó- to iav-uvggggg godig:

ICHÉ.C0-COORQGCZH50,a-——*-C2H5-s-CHE-CO'COONE

- 1 -ó- c o u to e :

FCH-¿MCO L -.-C H S': -7 n-C H--s-CI'-.c -COO"2 J 0 a u 4 9 1a p 4 9 12 o na

,g- -' - c c .to ni v to d v z

FCH--C0-COONa-C H--CH--SNa-—Mn»C H CH--S-CH--CO—COONa2 6 5 2 6 5 2 2

Para el presente trabajo se consideró suficiente aislar

solo una sal, que fué el n-butil -fij- mercarto piruvato de sodioque se cristalizó de metanol y se obtuvo con un rendimiento de

617;.

De todas las sales arriba mencionadas se obtuvieron

los respectivos ácidos, por acidificación con ácido sulfúrico

al 20%, los cuales fueron aislados.

Ellos son:

Acido etil - 3- mercaoto pirúvico:

C H--S-CH--CO-CO0Na + Ht-»<>C H--S-CH--C0-COOH2 5 2 2 5 2

Acido n-butil -‘j- mercagto pirúvigg:_——————T—-———

+n-C H--\-CH--CO-CO0Na+H-—uw >n-C H--S-CH--CO-COOH

4 9 2 4 9 2

Acido bencil -¿j- mercanto nirúvico:

+

C6H5-CHé-S-CHé-CO-C00Na+H-———rC6H3—CHE-S-Cdé-CO-COOH

- 6 ­

Prooodiemio on la mismaform, ao decidió determinar la

reactividad del bruno on al ácido bronoplrdvioo; so lo hizo roagclonar con n- butfl. monton:

I * " f. t]BI'CIH2oCO-COÜH+ “‘89. . a + H a Elx!de "cagao C ..

Esta sustancia 23.Idmtltloó por ol punto fusión mezcla

con la alamo sustancia, obtenida o portu- del ¡cido tluoronirfi­V1000

Conol ¡Lam ornato u hiso reaccionar ¡oido amoroso!tico con solución alcalina de h n-butn amaptldo sódico y soobtuvool¡oidoMW. quepmianentohablosida preparado o partn- ¿o ¡cido mmoloroooátloo. por UYï'my

REÏ'ID (11390):

3+

053213.30“! c} n - C439138 + I'IÜIh-D-C4¡19.:'3--C!{2COOH

La reacción antro el (oido monotluoroao‘uco y lo ner­

,captma, no se prada“ oporontomnto on formo espontánea y es

necesario calentar a reflujo durant- una hora, ti.on quo seconsidera suficiento para «¿Enpor terminada 1o reacción; tro­

baaazzdoen los concentraciones señalados on 1.oparte export­

mortal, a medida quo tiene lugar la rencoisn ao n tomando

fluoruro do sodio, el cual s30separa omo un sólido cristalino.;¿yoday qeu (19:30}unanondo con ácido mwlomoétloo, ro­flujaz-on durante dos horas, y o). nacimiento por ellos infor­mado es do 89,93.

Trabajando con nonofluoroacctona y la sal sódico del

n-butil marcaptán, en solución acuosa, se obtuvo un tioéter co­

tona, la n-butil morcapto acetona que previamente habia aldo

preparada a partir del monooloroacotona, por MORE!(1944):

CHa-CO-Cïïal? + n-C‘HESMHC 4¡{é-FMI!Ugg-C30-3143

La reacción n: ea espontánea y ca necesario rotluJor

durant. una hora; a medida que 1a reacción transcurre se vaformando fluoruro da aodio.

Todas las reacciones entre loa compuestos riuorados

nombrados y loa mercaptanea ao realizaron usando agua como

solvente.

Tanto las tioóterea derivadoa del acido pirdvico como

los de la aoetona son útiles para 1a preparación de derivados

que involucran reacciones de cetonas.

En el pre ente trabajo so describen también algunas m6­todos da pranaraclón y reacciones de otras sustancias halogena­

603 activadas por grupos oarbonllc;

Así 1a l-fluoroacetilacotona:

FCH-o-CO-o-CH-o-CO-o- CH2 2 3

Preparada por vez primera por HASZELDIM(1950) por con­

- 8 _

densaoión entre tluoroaootato de otilo y oootona, utilizandocomo agente oondensanto hidruro de sodio (HASZELDIHEusó so­

dio metálico).

¡rca-¿occ H o CEI-CO-Cf-í+ HNaH+FCH-¿04840432 3 3 -—+ 2 22 5 3

A posar de que no ha sido posible 1a obtención de una

muestra anoliticamonte dura, debido a 1a proximidad de los

puntos de ebullición del fluomoetoto de otilo (nos-117%) y

del ácido caótico (118°C)utilizados en la sintesis, con oi

de 1a icrluoroooetilaoetona (aproximadamente 105°C, según ind

formo do HASZELDINE,1950), se han podido preparar derivados

partiendo del compuesto impuriricado. E1 primoro do ellos, ymedianteel eno]. h. sido posible identificar a la l-fluoroa­

oetilaootona fué el derivado caprino de fórmula:

/" \/ ‘o

ll

cn g cu - c - C212?Ta‘c

del cual fué posible obtener un onllisis correcta.

Do acuerdo cOn el trabajo de Smith (1950) so sabe que

los oldohidoa no saturadoaoó/Ífdol tipo 32 cgcn-cuo, o]. ser

- 9 ­

tratadas con dicetonas del tipo CHR(CO-CHQR)2,donde R pue­de ser un hidrógeno o un grupo alquilo, reaccionan nara dar

sustancias de tres tipos, correSpondientes a las siguientesfórmulas generales a

R CH—-C0 =CH- C-C'ï oCHO( 2 )2 R2 ¡R (A)

HC! -C0- CH-CO FI (B)CRcCHR-CH

CHg-CHR-CHO

RC?!5-.- CO-C-—CO-'CIR (C)

Bac-CHR-CH

La reacción tiene lugar en presencia de solventes los

cuales nueden ser hidrocarburos aromáticos, éteres o hidrocar­

buros halogenados, y se usan o no catalizadores básicos, como

la piridina, en una preparoión de 0-153; la temperatura de la

reacción puede variar entre 10 y 50°C.

Siguiendo una técnica similar a la empleada para con­

densar acetilacetona con acroleina (SMITH,1950), se hizo reac­

cionar fluoroaoetilacetona con acroleina y se pudoaislar e

identificar, por mediode le 2-4 dinitrofenilhidrazona corres­pondiente, a la fracción de punto de ebullición 128° 0,5 mm,

l (¡JH —v—CH2 ——-—CHO

de ¿órmula - FCH?_._C()__(.3 ———'-CO——-—CH‘ CH———CH —__CH2 2

_ 10»­

El proclama que quod. por rocolvcr pcra el conocimiento

definitivo dc la rárlnlc. oc la ubicación del ¿tono de fluor cn

1a misma, puc: podria czictir lc posibilidad dc qu. cc encon­trase cn c1 ¡toco de carbono dos del clolccacnc.

Se intentó prcpcrcr lc l-rluoroccctilccetonc por otrocanino.

Los productos dc condensación dc cctcncc y ¡cinco secun­

darias con bien conocidos (HAHHICHI DAVIDSOfi,1936) y sc las

design. con c1 hambredc annalu-s.

Ec cvidcntc qua catas sustancias pucdcnsufrir reaccio­

nes cn c1 altrógcac o cn el carbono con acontece; do electrones

apropiados, dc acuerdo con los esqucncs I 6 II

I} 1*.. 1- ..

0;:C—CH——},N—Cte «——>zs:c—c<I

a H H

lt II¡la n\\“ // + //¡rc-Ctc :v: c-c-a/ \ t \

a a

132°/D:C—c\n

_ 11 ­

El importante caminodo sintesis a ttnvós del saquen­II so da en un oiorto númerodo casos.

Se sabe quo las onaninas reaccionan con haluros de ¡1­

quilo o aoilo (LAUERY LONES,1937). Partiendo de una onaminn

del nootoaeotato do etilo, y haci‘ndola reaccioanr con cloruro

de fluoronootilo, y luego por hidrolisis y descarboxilaoión,se deberia llegar, toórioaunnte, a la lofluoroaootilaootonns

acn-co-¿n-¿ooc H o H—/—cn—.—c«¿ca-vcooc H

:2 2 2 h a 2 55 H

n R

cn-«c-¿mcooc H caácán-cooc H FCHcoc9. *- 2 5 3 u 2 s ' 2 1n r: —+

a a d‘n

coa-z F2 ' nCH P243000 H ¿20 VH3¿M%¿MIí2F

a + 2 5 __,.a: c1

Coneste objeto so preparó la pirrolidin enaminadelaoetooootato de etilo'

CHE-CMH-COOC H o CEE-.43}! CH2 2 5 I 2 m.——> l 3

03:01:12 í... “<2”? c¡“2

-12­

Esto enamina se obtuvo con un rendimiento de 98,5%,

habiéndose informado previamente la preparación de la dlmeti­

lamina enaminadel aoetoaoetato do stilo con rondinionto de

66:5 (LAUXSRy LOM-"F, 1937).

Tambiéncon la idea do proporar l—rluoroooetilaootona

se intentó hacer una reacción de Rotornotzki modificado, ai­

milar a la empleadapara obtener Í- fluoroaootoooetato do atilo, consistente en hacer reaccionar fluoroooetoto do stilo y

cloroaoetoto de etilo, en presencia de magnesio omalgamado

(BERGHA'Zï-J, 1959)

ch: F-cooc H +01!Cl-cooc u Mg/Hg son-.co-cxwooc H2 25 2 25—>¡mgon 2 2 25

Para ello se uso monooloroocetona, on lugar do cloro.­oetato do etilo:

CH Cl-CO-CZI + CH F0000 H ¡v! C'! FnCO-CH-CO-CH2 3 2 . # ‘ 2 3go H

poro al hacer la reacción no so pudoaislar la l-rluoroooetll­acotona nt preparar su derivado odprioo.

La monooloroocetona (Linnemann, 1865) omrleada oe pr:paró a partir de acetoooetato de etilo; so el or.6utilizando

cloruro do sulfurilo. on presencia de ¿oido porbonzóiooy usando comosolvento totrocloruro de carbono. El 2o eloroncotoooo­

tato do stilo obtenido se hidrolizó. doscarboxilfindose. y se

obtuvo monoclorooootona con 50%do rendimiento.

dic oc _ ceuscooonc -.c -c o I c so z 'H3 o H2 2154- 12 2*, c«¡S-co-crïc1.40chng5

_._C '¡120 Cfla 0-Cfl261fiH

En ol presento trabajo se reporta un métododo prepara­

ción do i-rluoro-aoloro oootona, previamonte reportada porKnunyonts (1947). Consiste on 1a obtención do la diozoootonn

correspondiente e la reacción entre cloruro do fluorescetilo y

diozonotlno, y luego tratamiento do dicha dioaoootonn con olo­

ruro do hidrógeno.

CH F CW]. o CH E—-—->CI-IFOCO-CHW CH F-CO-CH Cl2 2 2 2 2 2 2+mi

——>

También so hacen constar métodos para la preparación de

algunos intermediarios, tales comofluorooootato de otilo, olo­ruro do fluoroocotiio, ¡cido fluoroooótioo y ¡cido fluoropirñ­vico que so consideren do interés para ol presente trabajo.

El fluoroaoetoto de otilo, FCHéCOOCZHS(SAUHDERSïSTACEY,1948) ha sido preparado por tres caminos distintos. do

acuerdo con la disponibilidad do notorias primas.

H1 primer método (BERGMANNY BLANK, 1953) oonsisto on

- 14 ­

hacer reaccionar clorooootato de etilo con tluoruro de potasio,

en presencia do sostenida, la cual es oolvonto de esta últimosustancias

0

ll

cas ¿umaech—.cooc H o FK___—,.EH—.-COOC z:2 2 5 2 2 5

El segundo método, por roacoión entro cloruro de fluo­roocotilo y etanol:

mn .—.coc1 c H on ¡»mm-coo: H2 ‘ 25 2 25

Y el tercero, por reacción entro fluoroaoetato do sodioy sulfato de etilo:

— _.c oc :2 “mas ° 2'ï5FCH-400W o SO C H2 a 4 ( 2 5)

E1 Cloruro do fluoroaoetilo (SAUSDERSy STACEY,1948)

se ha proparado siguiendo técnicas conocidas:

19) Por reacción entro fluoroaootato de sodio con

cloruro de bonzoilo, (técnico do Brown. 1938)

Guayasamin + censcoc1—--»cngr.c001 o c6H5cooua

29) Por reacción entre fluorooootato de sodio con

-15­

o<'-triclorotolueno, (tócnloa de nanc*wxsz­asuman, 1929)¡

C 5‘ - C i C C y CL";He 4300!. ó canse lïcrgr-com «0»6115OCI tb ' a

Estas última técnicas fueron aplicadas a h prepara.

ción do los compuestas nombrados. por SHAHAK,BFRGHAHH(1959).

(Comunicación Personal).

A una solución de 0,31 g (0,0Ü8 moles) de hidróxido de

sodio en 5 cc de agua, se adicionan 1,18 g (0,0013 moles) de

n-butll meroaptán; a esta solución se agrega otra do 1 g

(0,0013 moles) de monofluoroaoetona

Se refluJa durante una hora. Josnués de enfriar y fil­

trar, la solución se aoidifica con solución do ácido sulfúricoa1 10%y se extrae con tres porciones do 13 cc de éter. Las

capas otéreas combinadas se sacan con sulfato do magnesio anhídro. El solvente se evapora y el producto se destila, reco­

giondo lo quo pasa a 61°C (1.1 mmde presión).

Bnndinieatgz 1 z (523)

Agiliglïz Calculndo para C7H14OS:C: 57.37%; Ha 9,60fl

ghjggiggz c: 57.63%; n: 9,963

Mercy (1944), obtuvo esta mismasubstancia a partir demonocloroacetonn e informó:

Punto de Ebullición a 50 mmde Hg: 116°C

-17­

A una solución de 2,66 g (0,066 moles) de hidróxido de

sodio-en 5 cc de agua, ao edicionan 3 g (0,083 moles) do n-bu­

til norcaptin; a esta solución se agrega otra de 2,6 g (0,38

moles) de ¡oido fluoroaoítico (BERGMAKHK.D., GCHHARTZJ.

1956) en 5 oc de agua. Se refluja durante una hora: ¡e enfria

y filtra; al sólido cristalino está formadopor fluoruro desodio (obtenido: 0,63). El filtrado se acidirica con soluciónde ¿oido sulfúrico al 20%y se extrae tros veces oonlO cc do

atar; se sedan los extraotos_et6roos combinadoscon sulfato de

magnesio anhidro‘ ao evapora el solvoníe y el producto se dos­tila, repogiéndoae lo que pasa a 90-90,5°C (0,8 mmde presión)

BW: 2a (40.533¿911453,12 calculado para (3632025: c: 48.64% H: 8.1059h3931g2; C: 48.19% H: 7.98%

Uyoda v Reid, (1920) obtuvieron esta misma Sustancia a

partir de ácido nonooloroacético y dan:

Punto de ebullición a 15 pm de Hg: 140-L440cPunto de ebullición a 764mmde Hg: 282,200

Horadinn (1949) da:

Punto do ebullición a IC mmdc Hg: 136-1370c

-18­

A una solución de 1,60 g (0,04 moles) de hidróxido

de sodio en 5 cc de agua, se adicionan 1,24 g (0,02 moles)

de etil meroaptán; a esta 3>1uc15nse agrega otra de 2,12

g (0,02 moles) de ácido fluorOpirúvico (fair ?.V., and

Busch H. 1958) en 5 cc de agua. La reacción es exotórmica

formándoseun precipitado. Se deja enfriar y se acidifica

con solución de ácido sulfúrico al 20%;se extrae tres

Veces con 10 cc de éter etílico. Las canas otéroas com­

binadas se sacan con sulfato de magnesio anhidro. Se eva­

pora el éter y el pruducto se recristaliza de benceno.

flggglngflig: 200 mg (6,75;). P.F. 128-1290C

flnfiilgig: Calculado para CSHQOQSC: 40,54% a H: 5,41%

gpggn¿g9: c: 40,70; z H: 5,475

_ 19 ­

A una solución do 3,7 e (0,09 moles) de hidróxido

de sodio en 10 oc de agua so adicionan 4,2 g (0.042 moles)

de n o butil morcoptín: o esta solución se agrega otra de

5 g (0,05 moles) de ¡oido fluoronirúvico en 10 oc do agua.

La reacción os orotármioo formándoae un precipitado. Se

deja enfriar y se acidirica con solución de ácido sulfú­rico al 205! se extrae tres veces con 10 co do éter eti­

lioo. Las capas etéroas combinadas se sacan con sulfato

de magnesioanhidro, se filtra y evnoora el solvente yel producto se rocristolizo de benceno.

3g(36,75)PJ. 129- 13000mas:Calculado para:

07::12-385; :1: 47,72%: 2;: 0,81ng

mg: c. 47,9463:m 6,67%

_ 20 ­

A una solución de 0,37 g (0,009 moles) de hidróxi­

do de sodio en 2 oc do agua, se adicionan 0,42 g (0,004

moles) de n - butil mercaptán; a esta solución se agrega

otra de G.5 g (0,ü05 moles) de ácido fluorepirávico en 1

cc de agua; la reacción es exot‘rmica y se forma un pre­

cipitado; se filtra y se reortstallzn de metanol.

Banglmiggsg: 500 mg (615) 3.3. lB?-188°C

AniLLsLnt

Calculado para:

c7u11035 Ka: C: 42,62% H: 5,60% s na: 11,612

ghigniflgn c: 42,42% a. 5,715 ; ya: 11,105( 0,1)

-21...

a una solución de 1,60 g (0,04 lolas) de hidróxido de

sodio en 5 ee de agua se adicionan 2,48 g (0,02 moles) de bon­

cil morcartan; se refluja durante un. hora; se enfría y ¡e

agrega una solución do 2,12 g (0,02 moles) de ¡cido fluoron

pirdvloo en 5 cc de agua. La reacción es exotérmioa y so rar­

na un precipitado. Se deja enfriar y se acidifica con solu­ción de ¡oido sulfúrico ¡1 20%y se extrae tras voces con 10

cc de éter. Las capas etéroas combinadas se sacan con sulfl­

to do magnesio anhidro. Se evapora el solvnnte y 01 producto

se reeristallza de benceno.

W: 200mg(4,755)RF. 125- 126°C

mi; salcuLado para 0101310035c: 57,1421;H: 4,765

me c: 57,013Hs4,851

_ 22 ­

A una solución de 1,44 g (0,036 moles) de hidróxido de

sodio en 5 cc de agua se adicionan, 2,22 g (0,017 moles) de

bencil mercaptán; luego de reflujar durante una hora y de cn­

friar, se le agrega una solución de 3 g (0,018 moles) de ¡cido

bromopiruvico (WARDC.F., 1953) en 5 cc de agua. La reacción

es exotérmica; luego de enfriado se acidifica con solución deácido sulfúrico al 203. Se extrae tres veces con 10 cc de éter

y las capas etéreas combinadas se sacan con sulfato de magnesio

anhidro. Se evapora el solvente y el producto obtenido se re­

cristaliqp de benceno.

flagginLQnLg: 150 mg (3,77%). Punto de fusión mezcla, con

ol producto obtenido ompleandoáeidofluoro­

pirúvieo: las-125°c (P.F. del ácido boncll

-f3- marcapto pirúvico obtenido a partir de¡cido fluoreplrúvico: 125 - 126°C).

- 23 ­

En un balón de 1 lt. con tros bocas canariladas, munidc

da refrigerantc. agitador acolnioo y embudogotero, sa introdu­

cen 48 g (0,2 moles) de hidruro de sodio y 75 nl da Gter seco.

So adiciona 1 g (0,01 moloa) da fluorcaootato da etilo y luego

do agitar durante lo minutos, sc agrega gota a gota, a modida

quo la reacción tiene lugar, una mezcla de 10,6 g (0,1 molan)

de fluoroacetato dc etilo y 11,6 g (0.2 moles) de acotcna saca.

Finalizada la adición se cantinfia la agitación por espacio dc

dos horas, reflujdndose suavemente al nie-o tiempo. Se dada cn­

rriar y sa descomponeal arcaso de hidruro de sodio con alcohol

absoluto. El compuesto sódico se trata con 18 g (0,3 moles) do

ácido acético glacial. se filtra para separar el acetato de so­dio y sc destila. De le fracción 25-30qC/I7 mmsa prepara al

derivado cdprico.

Fracción zs-GOQC/l7 mm: Rendimiento 5 g

Ho ao pudo obtener 1 - fluoroacctilacetcna pura. No se obtuvicoron anllisia correctos.E1 derivado ofiprico sc preparó haciendo reaccionar la lorluoro­acotilacatona con solución calienta recién tiltrada de acetato

cfiprico al 7%; se deja roposar durante 24 horas, sc filtra yrecristaliza da benceno.

- 24 ­

BSBQLELEREQ‘ 3 8

AnáligLQ: Calculado para:

C10H12F204 Cut c: 40,40%; H ; 4,04% F; 12,92% ; Cu: 21,21%

gpgegidg: C: 40,72%; H ; 3,81% F; 13,32% ; Cu: 21,94%

ON ' ON nNT .

o FLUO CET CW I Y C TTIN

Unamezcla de 5,3 g (0,05 moles) de l-rluoroacetilacetona

y 2,8 g (0,05 moles) de acroleina, tratados con 0,40 g(0,005 mo­

les) de piridina, se calienta espontáneamente a 40°C; la mezcla

se mantiene entre 25-40°C por medio de un baño de agua, hasta que

la evolución de calor es completa. Por destilación se obtienen 3fracciónesz

la) Por-o0,5 mm

2a) P.E. 95°C0,7 mm

aa)PoEo0,5 mm

La fracción de P.r. 128°Cdió una 2—4dinitro fenil0,5 mm

hidrazona que recristalizada de alcohol amilico terciario tenía

P.F.20lqc. fe considera que es 2,4 - dinltrofenilhldrazona de

C11 H13 03 F

-25­

Angligigu Calculado ra C H F0 N9' 171764c 51,78%; m,34;%cr 4,851 a 14,232:

Wu c 51.475; «muxa? 4,30%:r:-14.64%

En un balón da 500 oc de capacidad con boca aamarilada

ae introducen 150 oo da benceno, 65 g (0,5 moles) de aoatoaoe­

tato da atilo y luego sa adioionan 53 g (0,74 noias) de pirro­lidina. Sa agita por medio de un agitador magndtioo y la nez­

ola es oalentada y reflujada a1 mismotiempo. Sa sigue el our­

ao do 1a reacción observando 1a cantidad de agua racogida en

una trampa de agua colocada antro el balón y al refrigerante.

La raaoción se continúa hasta que no destila más agua.

La mezcla so concentra a1 vacio, tomando las precauciones or­

dinarias para ascluir humedad,y se dastila 1a enamina. Sa ra­

cogo lo que destila a 18800 y 30 mmde presión. Rinde 90 g

(98,5%). Colocadoen heladera aolidirioa en torna cristalina.

Annan:

Calculado para: 610317 02H a C 65,755 Ha 9.281; HI 7,65%

WI C H! ¡3:37.53%

-26­

En un balón de l litro con boca esmerilada.ae introducen

286 g (2,2 moles) de acetoeootato de stilo, 286 cc de colororor­

moy 2 g (0,015 moles} de dcido porbenzoico; se acopla un refri­

gerante de bolas y sobre el mismoun embudogotero, con tubula­

dura lateral, para escape de gases, conteniendo 270 g (2 moles)de cloruro de solturilo.

En el balón se encuentra un agitador magnético. Se adi­

ciona 5 oc da cloruro de sulfurilo y se refluja y agita hasta

que comienza la reacción evidenciada por el desprendimiento da

gases. Se adiciona poco a poco el cloruro de sulfurilo y una voz

que se ha agregado todo, se continua el reflujo y agitación por

un periodo adicional de l hora. oa enfría y se lava con agua,

luego con solución al 10%de bicarbonato de sodio y nuevamente

con agua. Se seca con sulfato de magnesio anhidro, se filtra y

destila al olororormo. El remanente se hidroliza, agitando y rc­

rlujando con solución de ácido sulfúrico al 35%;se sigue la

evolución de anhídrido carbónico con un aparato "Precisión Wet

Test Meter"; se requieren aproximadamente8 horas para finalizar

la hidrólisis. Despuésde enfriar se extrae con éter y se neutra­liza con carbonato de bario; se seca cOn sulfato de magnesio

anhidro; se filtra y se hace una destilación fraccionada.

nggg¿¡¿gg;ga 92,5 g (55% 9.:. 119° C.

_ 27 ­

Fn un balón de 1 lt. se introducen 10 g (0,10 moles)

de cloruro de fluoroacotilo on 50 m1. de éter seco, se en­

fría a 0° C y después se añaden 4.35 g (0,10 moles) de dia­

zometano en 900 cc de éter. Se hace pasar una corriente de

cloruro de hidrógeno 4 g; 0,10 moles manteniendo siempre

la solución a 0° C; evoluciona nitrógeno. Se deja reposar 2

horas; se neutraliza con carbonato de bario y se filtra. Se

destila el éter y luego la l-rluoro - 3 cloroacetona de pun­

to de ebullición 141,5 o 143,50 C.

W: 6.5s (56?!)muyCalculado para: 03H40 C1 F C: 32,45% a H: 3,61fi

thggiggz C: 33,61% s H: 3,87%

-28­

gg n29 FI; ¡OROQCFÏTIC Q

(Encima y satmmmzngse)

En un Claisen, quo contiene 100 ml de ácido sulfúrico oogcentrado, se agregan poco a poco y agitando, 50 g (0,5 mol) defluoroacotato de sodio seco.

Agitando y calentando suavemente se obtiene una solución

homogenea.

Se destila a1 vacio, llevando la temperatura del baño

de aceite a 18000; el ¿cido por rodostilación o la presión at­

mosférica pasa a 167-169°C.

BEBÉLILERLQ' 3° g (77%).

En un balón de 1 It. de capacidad de +res bocas, al cual

se acopla un agitador eficiente (con cierre do mercurio) y una

columnade destilación Vigreoux de 30 c.. se introducen 1003

(1,70 moles) de aoetomidn, 300 g (2,45 moles) de olorooootato de

etilo y 200 g (3,45 moles) de fluoruro de potasio. Se calienta

y agita vigorosamente. Despues que comienza el reflujo, la tem­

peratura en la cabeza de la columna se mantiene entre 114-121°C.

La reacción dura aproximadamentedos horas; al final de la reac­

ción la temperatura baja. El destilado crudo se lava con agua y

luego se redestila, previa adición de 50 cc de benceno; en esta

forma se elimina azeotrópicamente el etanol que se forma en la

reacción y el remanente del agua de lavado. Se recoge la frac­

ción 114-117°c.

Rendimiento: 135 g (52,2%)

29) HACJLNDO REACCIONAfi CLORUBQ DE FLUOROACETILQ

CON ET NOL

Se trabaja bajo campanade buen tiraje.

En un balón de 8 lt. con boca esmerilada se introducen

252 g (2,61 moles) de cloruro de fluoroacetilo; se acOpla un re­

frigerante de bolas de l m. de longitud en posición de reflujo

y se va agregando poco a poco 138 g (3,33 moles) de etanol absolu­

to, agitando de vez en cuando; después de agregar cada porción de

etanol se permite evolucionar el cloruro de hidrógeno producidoantes de introducir una nueva cantidad.

Unavez que todo el etanol ha sido adicionado, se refluja

durante media hora con el objeto de eliminar el cloruro de hidró­

geno. Se añade 5 g de carbonato de magnesio para neutralizar; se

filtra y se agrega 45 cc de benceno; se destila utilizando una

columna Vigreaux de 50 cm de largo.

El etanol se elimina azeotrópicamente. Luegodestila el

benceno y más adelante una fracción 110-117°c. La fracción

110-1170c se redestila obteniéndose otra de P.E. 114.1170c, defluorescetato de otilo.

Bsadinisniaa 200 g (72,8%

En un balón de l lt. con boca esmerilada se introducen

226 g de fluorescetato de sodio al 90%(204g; 2,04 moles), y se

adiciona 503 g (3,25 moles) de sulfato de etilo, se conecta un

refrigerante y se reflujo durante l hora. usandopara calentarun baño de aceite cuya temperatura se mantiene entre leo-1800€.

Se deja enfriar y destila, usando una columna Vigreaux

do 15 cm y se recoge la fracción que pasa hasta 1200€. Te adi­

ciona 60 co de benceno y se redestila usando una columna Vi­

greaux de 50 cm. Se obtiene una fracción de F.E. llo-120°C que

al redestilar da otra de P.E. 114-11706,de tlaoroacetatode etilo.

W: 151g(70%)

c * ' o. w = I '

(SÉIAHAK, BFRGMALN, 1959)

Se debe trabajar bajo campanade buon tiro y todo el

material de vidrio debe tener uniones esmeriladas.

¿52.2á32dgo- En un balón de 3 lt. con boca esmerileda so in­

troducen 400 g de fluoroaootato de sodio a; 905 (360g; 3,6

moles) y so adicionan 25 g (0,18 moles) do cloruro do cinc:

luego so añaden iOQOg(7,6 moles) de cloruro de bonzoilo yse agita para honogeinizar. Se acapla una ¿abona de destila­

ción conoolumna Vigroaux de 26 om de largo y a Gata un ro­

frigerante de bolas de 1 mde largo; la alargadero tiene

acoplado un tubo con cloruro de calcio.

Se calienta por medio de un baño do aceite a

se obtiene cloruro de fluoroaootilo que pasa a 70°C.

2ng¿¡g;ggg.- no procede do la misma forma quo en el caso on­

tarior. Las cantidades que se utilizan son:

Fluoroacetato go sodio al 90%: 225 g (204g;2,04 moles)

Cloruro de cinc: 15 g (0,11 moles)

6*5- triclorotolueuo 767 g (4,08 moles)

- 32 ­

(rm:-P.V.,andBusch11,1958)

A una suspensión de 54 g (1 mol) de matóxido de sodio

on 200 cc de éter anhidro, se agrega gota a gota 146 g (1 mol)

de ozalato de dietilo y luego de unos minutos, 106 g (1 mol) de

fluoroaoetato de stilo. La mezcla se deja reposar a temperatura

ambiente durante una noche y el enolato sódico del fluoroxalo­

acetato de dietiio solido, formadoen 1a reacción, se filtra yse lava varias veces con éter hasta que el filtrado pase inco­

loro; luego se seca (rinde 180 g, 79%). El anolato es un polvo

higroscópioo de color crema, que se oscurece a1 almacenarlo,

que es soluble en agua y alcohol, e insoluble en éter e hidro­carburos. l

So toman 114 g (0,5 moles) del enolato que se suspende

en 208 ml de éter y se lleva a -15°C; la susnensión se agita

bien con 100 m1 de ácido olorhidrico 5 N a -15°C y la capa

acuosa se óxtrao dos veces con 50 ml da éter; las extractos y

la capa etéroa combinadas se lavan con agua fría y se sacan con

sulfato de magnesio; se elimina el éter, y el residuo destiladada 51 g (50%)de fluoroxaloaceteto de dietilo (P.E. 99-10090/

1,1 HH).

Se toman 41,2 g (0,2 moles) de fluorozaloacetato de

diotilo y se refluja una hora con 300 oc do acido olorhidrioo

3 H y la mezcla se concentra luego a 40-45qC/15 nm.

El residuo se fracciona y se obtiene 17 e (80%)de

ácido fluorOpirúvioo, que pasa entre 70 y 80° a 0,5-0.7 nm

de Hg. E1 producto obtenido ao soon al vacio sobre pontdzldo

de fósforo . El ¡cido tluoropirdvlco tiene P.F. 869€.

19.o

39,­

400­

So han estudiado algunas ¡Canciones de compuestos fluorados

con mercantanea.

Se hacen algunas consideraciónes sobre la reactividad do

los compuestos fluorados en estas reacciones.

Se describe la reacción de la i-fluoroaoetilaootona con

aoroloina.

En el transcurso del presente.trabajo ae prepararon lassiguiente sustancias no doncriptas on 1a literatura qui­mica a

Acido01:21vio mrcapta pirúvicova

b v Acidon-butil 73- marcapto pirfivicoVG

dn-Butil -[3- merezpto piruvato de sodioAcido bencil ofg- mercaptú pirúvieo

Vue Pirroiidin-onnmina del acetoaeetato de otilo

5°.- Se descritos nuevos méto on para ln obtención de las 51­

guientcs sustancias:

a) Acidn n-butll mercapto acéticob n-Butil mercañto acetonau

c) 1 w Fl‘oroacetilacetona

d‘ É-ïonocloraacotonax

ve l-Fluora - F-Clovoacotona

-36­

WEA

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