1. Ana Leticia Hernndez Castro

2. La demostracin de la asociacin con ciertos tipos de HLA es un hallazgo que ilumina la patogenia de ciertas enfermedades. - Espondilitits anquilosante y el HLA-B27. - Narcolepsia y HLA DR2 La posesin de un antgeno HLA particular no significa que un individuo desarrolle la enfermedad, slo tiene un riesgo relativo mayor de resultar afectado. 3. Ligamento ntimo con un gen de susceptibilidad cercano al complejo HLA. Reactividad cruzada de anticuerpos ante antgenos o patgenos ambientales con antgenos HLA especficos Reconocimiento anmalo de antgenos propios por defectos en los receptores de los linfocitos T o en el procesado de antgenos. stas son enfermedades AUTOINMUNITARIAS 4. Tabla 13-3 Algunas enfermedades asociadas con HLA Enfermedad HLA Espondilitis anquilosante B27 Enfermedad celaca DR4 Deficiencia de 21-hidroxilasa A3/Bw47/DR7 Hemocromatosis A3 Diabetes insulinodependiente (tipo 1) DR3/4 Miastenia grave B8 Narcolepsia DR2 Artritis reumatoide DR4 Lupus entematoso sistmico DR2/DR3 5. Inusuales Suelen asociarse con una morbimortalidad grave. Se pueden presentar como una anomala aislada primaria o ser secundarios en un hallazgo asociado. Edad de aparicin:Variable Hepatoesplenomegalia inexplicada 6. Las manifestaciones de enfermedades por deficiencia inmunolgica pueden comprenderse mejor considerando si son trastornos de inmunidad innata o especfica. 7. Tabla 13-4 Enfermedades por deficiencia inmunolgica y sus caractersticas Trastorno Glndula Timo Linfocitos Mediada por clulas Clulas plasmticas Sntesis de Ig Gentica Tratamiento Inmunodef iciencia combinad a grave Vestigios AR/XR BMT, sustitucin enzimtica para la deficiencia de ADA Sndrome de DiGeorge/ Sedlkov Ausente (paratiroi des tambin ausentes) + + N Delecin Trasplante de timo fetal Agammagl obulinemi na tipo Bruton + + N XR Inyecciones de Ig y antibiticos ADA adenosina desaminasa, AR, autosmica recesiva, BMT- trasplante de mdula sea, XR, recesivca ligada al cromosoma X, N normal, reducida, + presente 8. Se dividen en los que afectan a la inmunidad humoral y a la mediada por clulas 9. Diversos defectos del complemento pueden llevar a la inmunidad innata alterada: - Trastornos del complemento: Los defectos del tercer componente del complemento ocasionan anomalas en la opsonizacin de las bacterias y como resultado crean dificultades para combatir las infecciones 10. Un mecanismo importante en la inmunidad innata mediada por clulas es la fagocitosis que propicia la destruccin consiguiente de los microorganismos mediada por clulas. 11. El ejemplo mejor conocido de un trastorno de funcin fagocitaria. Puede heredarse como un trastorno ligado al cromosoma X o Trastorno autosmico recesivo. Causada por una incapacidad para generar radicales superxido. Prdida de actividad antibacteriana de los fagocitos. 12. Presentan infecciones bacterianas con amenaza para la vida en la piel y en las membranas mucosas y formacin alterada con pus. Susceptibilidad aumentada a las infecciones se produce por: - Ausencia de la cadena en las integrinas leucocitarias. 13. Se pueden considerar bajo las categoras de trastornos de la inmunidad especfica adquirida humoral y mediada por clulas: 14. Las anomalas en la funcin de las inmunoglobulinas conducen a un aumento de la tendencia a desarrollar infecciones bacterianas. 15. Inmunodeficiencia ligada al cromosoma X. Desarrollan mltiples infecciones bacterianas recurrentes en el tracto respiratorio y de la piel. El tratamiento es con antibiticos y el uso de inmunoglobulinas intravenosas. Se produce por mutaciones de la tirosina cinasa especfica de los linfocitos B. 16. Trastorno recesivo ligado al cromosoma X. Consiste en valores aumentados de IgM, de IgD, con valores reducidos de otras inmunoglobulinas. Son susceptibles a infecciones pigenas recurrentes y el gen mutada codifica una molcula de la superficie celular en la linfocitos T activados. 17. Constituye el grupo ms habitual de las deficiencias de los linfocitos B. Sus causas se desconocen ): Los sexos estn afectados por igual Puede comenzar a cualquier edad. 18. El trastorno heredado ms habitual de la inmunidad especfica adquirida mediada por clulas es la inmunodeficiencia combinada grave. 19. Aumento de la susceptibilidad a las infecciones vricas y bacterianas. Inmunidad gravemente alterada, tanto humoral como mediada por clulas. La muerte se produce habitualmente en la lactancia. Genticamente heterognea. Trastorno autosmico recesivo o ligado al cromosoma X. 20. Hay algunos trastornos hereditarios en los que se producen anomalas inmunolgicas que forman parte de las caractersticas asociadas a un sndrome. 21. Presentan enfermedades vricos recurrentes. Tienen una inmunidad celular anmala caracterizada por cantidades reducidas de linfocitos T. Produccin anmala de anticuerpos. Ausencia parcial de la glndula timo. 22. Trastorno autosmico recesivo. Se presenta en nios al comienzo de la infancia. Dificultades en el control del movimiento y del equilibrio Vasos sanguneos dilatados en la conjuntiva ocular, odos y cara. Gran susceptibilidad a las infecciones sinusales y pulmonares. 23. Trastorno recesivo ligado al cromosoma X. Presentan eccema, diarrea, infecciones recurrentes, recuento plaquetario bajo, valores bajos de IgM srica y linfocitos T con alteracin en su nmero y funcin. 24. La disponibilidad de marcadores de DNA intmamente ligados permiti la realizacin de pruebas de portador mediante estudios del patrn de inactivacin del cromosoma X en los linfocitos en las mujeres con riesgo. El portador y el no portador son ambos heterocigticos para un polimorfismo. 25. Un patrn mixto de inactivacin del cromosoma X en los linfocitos de la madre de un hombre espordicamente afectado es consecuente con que el trastorno haya surgido como una nueva mutacin ligada al cromosoma X o se deba a la forma autosmica recesiva. 26. Reflejan los determinantes antignicos en los eritrocitos y fueron una de las primeras reas en las cuales el conocimiento de la biologa bsica condujo a avances significativos en la medicina clnica. 27. Descubiertos por Landsteiner. Siglo XX Revelaron los cuatro grupos sanguneos: A, B, AB y O. A Poseen el antgeno A en la superficie de los eritrocitos B Poseen el antgeno B en la superficie de los eritrocitos AB Poseen el antgeno A y B en la superficie de los eritrocitos. O No poseen antgeno en los superficie de los eritrocitos 28. A Tienen anticuerpos anti-B que se presentan de forma natural B Tienen anticuerpos anti-A. O Tienen ambos 29. Los alelos en el locus de los grupos sanguneos ABO para los antgenos A y B se heredan de forma codominante, pero ambos son dominantes en relacin con el gen para el antgeno O. 30. Tabla 13-5 Fenotipos y genotipos de los grupos sanguneos ABO Eritrocitos Reaccin con antisuero Fenotipo Genotipo Anticuerpos Anti-A Anti-B O OO Anti-A.B - - A AA AO Anti-B + - B BB BO Anti-A - + AB AB - + + 31. Los individuos del grupo AB son los receptores universales. Los individuos del grupo O son los donadores universales. 32. Los individuos con grupos sanguneos A, B y AB poseen enzimas con actividad glucosiltransferasa que convierten el grupo sanguneo bsico conocido como antgeno H. El alelo O se origina por la deleccin de un nico par de bases crtico y da lugar a una protena inactiva incapaz de modificar al antgeno H. 33. Las personas con los antgenos de los grupos sanguneos ABO se secretan en diversos lquidos corporales. Est controlado por dos alelos en el denominado locus secretor; las personas pueden ser secretoras positivas o secretores negativas, y el primer caso es dominante con respecto al segundo. 34. Los estudios familiares del estado secretor se utilizaban para predecir si una persona asintomtica haba heredado el gen para este trastorno. 35. Est formado por tres conjuntos de antgenos ntimamente ligados: Cc, Dd y Ee. D es fuertemente antgenico y las personas son Rh positivo. Si poseen el antgeno D: POSITIVO Si no poseen el antgeno D: NEGATIVO 36. Una parte de las mujeres que son Rh negativo tienen mayor posibilidad de tener un hijo o que muera en el tero o nazca con una anemia grave debido a una hemlisis. Los eritrocitos de origen fetal pueden penetrar en la circulacin materna, despus de un aborto o en el momento del parto: Induce a la formacin de anticuerpos Rh 37. En un embarazo posterior estos anticuerpos pueden atravesar la placenta y penetrar en la circulacin fetal, lo que puede producir la muerte fetal por la hemlisis de eritrocitos fetales, conocida como eritoblastosis fetal o anemia hemoltica grave: Enfermedad hemoltica del recin nacido. 38. Para evitar la sensibilizacin en una mujer Rh negativo se debe de utilizar siempre Rh compatible. La incompatibilidad por Rh puede evitarse administrando una inyeccin de anticuerpos Rh, denominada anti-D, de forma que cualquier clula fetal que haya encontrado la forma de penetrar en la circulacin materna sea destruida antes de que la madre pueda sensiblizarse. 39. Si se administra sangre Rh positivo a personas que son negativas desarrollarn anticuerpos anti-Rh. Se produce con la exposicin a muy pequeas cantidades de sangre, y una vez que la persona est sensibilizada, la siguiente exposicin ocasionar la produccin de ttulos muy elevados de anticuerpos. 40. Hay dos tipos de polipptidos Rh en la membrana del eritrocito: - Antgeno D - Series de antgenos C y E La clonacin de las secuencias genmicas responsables de utilizar un DNA complementario para el Rh procedente de los reticulocitos. 41. Existen dos genes que codifican el sistema Rh: - Locus D: Presente en la mayora de las personas y codifica al antgeno principal D que se encuentra en los que son Rh positivo. Los individuos Rh negativo son homocigoticos para una delecin del gen D. 42. El anlisis de cDNA de los reticulocitos de las personas Rh negativo eran homocigticas para dCe, dCf y dce permiti la identificacin de las secuencia de DNA genmicas responsables de las distintas variables del segundo locus. 43. El polipptido Ee es producto en toda su longitud del gen CcEe, muy similar en su secuencia al pelipptido D. Los antgenos E y e difieren en una mutacin puntual del exn 5. Los polipptidos Cc son productos de un transcrito ms corto del mismo gen que tienen desconectados algunos exones. 44. Existen aproximadamente otros 12 sistemas de grupos sanguneos comunes de importancia clnica en los seres humanos, entre los que se encuentran: - Duffy - Lewis - MN - S 45. Solo representan un problema cuando se produce una reaccin sangunea cruzada en las personas que debido a transfusiones repetidas han desarrollado anticuerpos ante uno de los antgenos de otros grupos sanguneos. Se utilizaron en estudios de ligamiento y en las pruebas de paternidad