OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA

A PROPÓSITO DE UN CASO

Sesion clinica CS Dalt Sant Joan. MaóFebrero 2014

Antecedentes personales.1

• Nace 20-04-2013 sexo femenino• Gestación bien controlada de 39 semanas.• Parto eutócico. Apgar 9-10. Ph 7.25• Peso al nacer 2.610grs.(P7; -1,55 DS)• Talla 46cm. (P2; -2,07 DS)• Pc 32 cm (P7; 1.55 DS)• Screening metabólico normal• Otoemisiones Normales

Curva de peso

Curva de talla

Antecedentes patológicos. 1

• Deformidad talo valgo de ambos pies. Fractura clavícula izquierda. Pseudoparálisis braquial izquierda.

• Facies : cara pequeña con mandíbula triangular, escleras azules. Epicanto.

• aracnodactilia y desviación cubital de los dedos de las manos, 3-4 en flexión rígida.

• A nivel cefálico hematoma tipo caput.

Antecedentes patológicos.2

• 09-06-2013 ( 1,5 mes)fractura espontánea de fémur derecho ( en brazos de su madre)

• huesos wormianos. 17-06-2013 estudio en HSE

• Fracturas múltiples en distintos estadios de evolución: clavícula izquierda, fémur derecho, peroné izquierdo y costillas, aplastamientos vertebrales e incurvación patológica de fémur izquierdo.

Antecedentes patológicos.3

• 16-07-2013 (3º mes) fractura tibia izquierda.• 16-09-2013 ( 5º mes) fractura de fémur Izdo.• 09-01-2014 (8º mes) fractura cráneo, parietal

izquierda. Se realiza TAC craneal• Se confirma dilatación espacio subaracnoideo

(Observada por RNM realizada el 07-01-2014).

Huesos wormianos

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Huesos wormianos

Huesos wormianos

Fractura fémur derecho. (09-06-2013)

Fractura fémur derecho

Fractura tibia izquierda (16-07-2013)

Fractura fémur izquierdo (16-09-2013)

Desviación cubital de los dedos

Desviación cubital de los dedos

Estudios complementarios

• Ecografia cerebral transfontanelar normal• Ecografia abdominal normal.• RNM 07-01-2014 Dilatación de los ventrículos laterales, del tercero y del espacio subaracnoideo

más amplio de lo habitual en la región frontal, cisura interhemisférica anterior y cisuras de Silvio. Aumento de tamaño de la cisterna supraquiasmática.

• Astas temporales de los ventrículos laterales de tamaño normal.• Mielinización acorde a la edad.• No se observan zonas de heterotopia ni displasia cortical.

• Tac craneal 09-01-2014 fractura parietal izquierda.

Estudio genético

• Mutación en el gen Col 1 A1 (C 608 G>T )

• Pendiente de estudio genético de los padres y de consejo genético.

Tratamiento

• Fisioterapia: postural y natación• Apoyo psicológico a los padres con el equipo

del Servicio de paliativos.• Bifosfonatos: pamidronato. Ha recibido dos

ciclos según el protocolo de Montreal : 0.5mgrs/kg/dia durante tres dias cada 2meses

• (Efectos secundarios: En el primer ciclo, hipocalcemia corregida )

Huesos de cristal

Osteogénesis imperfecta o enfermedad de huesos de cristal.

• Enfermedad hereditaria del tejido conectivo con amplio espectro de presentaciones fenotípicas.

• Se trata de un trastorno genéticamente heterogéneo. El 90% de los casos se deben a mutaciones autosómicas dominantes.

• El restante 10% se deben a mutaciones autosómicas recesivas o de causa desconocida.

• Pueden existir mutaciones espontáneas.

• Baja incidencia, de 1/15.000 - 20.000 recién nacidos

• Pertenece al grupo de enfermedades raras• (2013 año de las enfermedades raras)• No hay diferencias entre sexos, razas y grupos

étnicos.

Estudios genéticos

• Se altera la producción normal (cuantitativa o cualitativa)de colágeno tipo 1 por la mutación del gen COL A1 en el cromosoma 17 y del gen COL A2 en el cromosoma 7

• Otras nuevas mutaciones en los genes (CRTAP, LEPRE, FKBP65 y SERPINH1). Están asociadas con formas graves autosómico recesivas de la enfermedad.

• se van a ver afectados diversos tejidos: piel, ligamentos, tendones, dientes, escleras, vasos sanguíneos, válvulas cardíacas, huesos timpánicos; pero el principal tejido afectado es el óseo, dando lugar a las manifestaciones clínicas primordiales.

• Osteopenia asociada a fragilidad ósea con fracturas frecuentes, espontáneas o por traumatismo mínimo.

• Escleróticas azules. • Hipoacusia de transmisión.• Hiperlaxitud ligamentosa.• Dentinogénesis imperfecta.• Prolapso de la válvula mitral. • Fragilidad capilar.

• Fragilidad capilar.• Talla baja• Secundario a fracturas:• -Escoliosis• -Deformidad de extremidades• Pseudoartrosis

Talla Baja

Escleras azules

Dentinogénesis imperfecta

Clasificación de SillenceSillence, D. O. & Rimoin, D. L. Classification of osteogenesis imperfecta. Lancet 1978;1: 1041-1042.[Pubmed]

• Tipo I, la forma más leve y más frecuente. Deformidades óseas son ligeras o nulas y la estatura es normal. Las escleróticas son azules y hay fracturas múltiples. Sordera frecuente manifestada a partir de la segunda década de la vida.

• Tipo II, letal en el período perinatal, es el de mayor gravedad. Escasa mineralización evidenciando fracturas intraútero y durante el parto.

Clasificacion de Sillence• Tipo III, forma deformante progresiva. Fracturas

prenatales posibles. Fracturas múltiples hasta la adolescencia. Es frecuente la dentinogénesis imperfecta y la hipoacusia. La talla esta muy afectada. Las escleras son azules en la infancia y la adolescencia, aclarándose en los adultos.

• Tipo IV, con deformidades óseas moderadas, y un crecimiento variable. Las escleras son normales, pero las alteraciones dentales y auditivas son hallazgos muy comunes

Clasificación ampliada

• Tipo V Fragilidad ósea de moderada a severa. Desarrollan callo óseo. No presentan esclera azul ni dentinogénesis imperfecta. (HAD)

• Herencia autosómica recesiva (tipos 6-15)• Tipo VI Presentan deformidades esqueléticas

moderadas a severas. No tienen escleras azules ni dentinogénesis imperfecta. No responden a Bifosfonatos.

Clasificación ampliadaHerencia autosómica recesiva . Sin alteración del colágeno.

• Tipo VII Presentan deformidades y fragilidad ósea moderadas a severas. (grupo de residentes del Québec, Canadá). No presentan escleras azules ni dentinogénesis imperfecta. Su característica principal es un acortamiento rizomélico del húmero y fémur, además de coxa vara durante la infancia.

Clasificación ampliada

• Tipo VIII gen LEPRE 1 1p 34.2• Tipo IX gen PPIB , 15 q 22.31• Tipo X gen SERPINH 11q 13.s• TipoXI gen FKBB10 17 q21.2• Tipos XII XIII XIV, XV descritos recientemente

en 2013

Classification of Osteogenesis Imperfectabased on Clinical Features 2010 revision

Diagnóstico diferencial• OI con microcefalia y cataratas • OI con atrofia óptica, retinopatía y retardo

psicomotor severo • OI – Ehlers Danlos • OI con craneosinostosis y proptosis ocular

talla baja e hidrocefalia (síndrome Cole-Carpenter)

• OI con contracturas articulares (síndrome Bruck)

Diagnóstico diferencial

• Fracturas por malos tratos• Raquitismo• Raquitismo vitamina D resistente• Osteomalacia del adulto• Paget juvenil• Hipofosfatasia• Otros síndromes esqueléticos

Tratamiento

• Multidisciplinar:• -Farmacológico• -Traumatológico y ortopédico• -Endocrinológico• -Rehabilitador• -Psicológico• -Genético

Tratamiento farmacológico

• ANALGESIA

• BifosfonatosLos bifosfonatos son fármacos que se acumulan en el hueso y se adsorben a la superficie de los cristales de hidroxiapatita de fosfato cálcico de la matriz ósea. Reducen la solubilidad de dicha matriz y la hacen más resistente a la acción de los osteoclastos.

Tratamiento farmacológico BIFOSFONATOS

• Actualmente se está utilizando: pamidronato, ácido zoledrónico, risedronato, alendronato, neridronato y olpadronato.

• aumento de la densidad mineral ósea y disminución de la resorción ósea

• disminución del dolor y número de fracturas• aumento de la movilidad y autonomía• mejora de la calidad de vida

Tratamiento Traumatológico

• recién nacidos o niños pequeños con una gran fragilidad y fracturas continuas, la indicación puede ser un clavo que sea capaz de estabilizar el hueso (agujas de Kirsnner, clavos de Steinman, o clavos de Rush)

• En el hueso más maduro se puede efectuar un enclavado intramedular telescópico para prevenir o corregir deformidades.

Tratamiento fisioterápico

Tratamiento ortopédico

• La utilización de dispositivos ortésicos facilitan el desarrollo de las actividades de la vida diaria, en concreto, la deambulación. Estos dispositivos son, principalmente, sillas adaptadas y férulas de distintas características, reptadores y andadores, que buscan la facilitación de la marcha y el desempeño normalizado del rol social