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Osteoartritis de rodilla:Una opción de tratamiento nueva y eficaz con inyecciones de Traumeel® y Zeel® T

Monografía

Eficaz modulador de la inflamación Eficaz regenerador de Cartílago

Primera publicación en inglés, 2015Primera Edición en español, 2015Actualizada según la primera Edición en inglés, de junio de 2015

© 2015 Biologische Heilmittel Heel GmbH, Alemania 82974 15/06

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3MOZArT – Monografía de producto

Índice

Índice

1 Introducción 52 Osteoartritis 6 Factores de riesgo 6 Tratamiento 8 Desventajas de los tratamientos actuales 9 La función de la inflamación 93 Composición 12 Traumeel® 12 Zeel® T 134 Mecanismo de acción 14 Traumeel® 14 Zeel® T 15 Combinación de Traumeel® y Zeel® T 195 La base de evidencia de Traumeel® y Zeel® T 20 Traumeel® coadministrado con Zeel® T (inyecciones intraarticulares)

para el tratamiento de osteoartritis de rodilla: el estudio MOZArT 206 Información farmacéutica 247 Uso en la práctica clínica 268 Resumen 279 Bibliografía 2810 Resumen de las características del producto 31 Traumeel® 31 Zeel® T 3211 Descargo de responsabilidad 33


Introducción

1 Introducción

Traumeel® ha sido utilizado en más de 50 países de todo el mundo durante más de 60 años, y ha alcanzado un uso que supera los 10 millones de envases al año en millones de pacientes.

Zeel® T ha sido investigado durante más de 40 años, y ha sido usado ampliamente por pacientes en más de 30 países. Cada año, casi un millón de pacientes en todo el mundo se tratan con Zeel® T.

Los trastornos articulares degenerativos (TAD), como la osteoartritis (OA) son afecciones frecuentes y debilitantes que pueden deberse a muchas causas y etiologías. Los tratamientos convencionales están apoyados por una razonable base de evidencia, pero están asociados con limitaciones de uso, por ejemplo, a causa de sus reacciones adversas y de restricciones de uso a largo plazo.

La osteoartritis es la enfermedad articular más frecuente, y su prevalencia aumenta con la edad. Ahora están cada vez más reconocidos los efectos de la inflamación crónica subclínica en la OA. La OA puede representar una carga considerable para el paciente, los cuidadores y los sistemas sanitarios.

La combinación de Traumeel® y Zeel® T ofrece a los pacientes con OA una alternativa natural a los tratamientos convencionales sin los efectos secundarios ni las limitaciones asociados. El reciente estudio MOZArT, un estudio controlado y aleatorizado de gran tamaño, demostró que la coadministración de inyecciones intraarticulares de Traumeel® y Zeel® T es eficaz para reducir el dolor asociado con la OA.

Traumeel® y Zeel® T es una combinación de un diluido biológico y componentes minerales administrada por vía intraarticular para el dolor en la rodilla osteoartrítica.

Los estudios de seguridad han indicado que no es probable que Traumeel® interfiera con las primeras defensas antimicrobianas, los procesos homeostáticos normales, la función renal ni la función hepática. La vigilancia posterior a su comercialización ha demostrado la buena tolerabilidad de las formulaciones de Traumeel®, con muy pocas reacciones adversas. De hecho, se ha demostrado que la tolerabilidad de Traumeel® es significativamente superior a la de los tratamientos convencionales.

Diversos estudios con Zeel® T demuestran su excelente eficacia, seguridad y tolerabilidad en los trastornos articulares degenerativos. Además, la satisfacción de los pacientes en relación con el tratamiento con Zeel® T es elevada.

La coadministración de inyecciones intraarticulares de Traumeel® y Zeel® T ofrece una tratamiento eficaz, seguro y bien tolerado en la OA de rodilla de moderada a grave.

6 MOZArT – Monografía de producto

Osteoartritis

La osteoartritis (OA), la más frecuente de las enfermedades articulares, puede llegar a afectar a un 80% de la población general mayor de 75 años.1 Los cambios degenerativos en las articulaciones característicos de este trastorno se detectan radiográficamente, e incluyen esclerosis ósea subcondral , sinovitis, pérdida de cartílago articular y formación de osteofitos por la proliferación de hueso y cartílago en la articulación. 2,3 En alrededor de 60% de los pacientes estos cambios están acompañados de síntomas que incluyen eritema, hinchazón y dolor articular, que a menudo producen rigidez matutina, limitaciones en la gama de movimiento y restricciones en las actividades de la vida cotidiana.4,5

El estudio de Osteoartritis de Framingham demostró que la evidencia radiográfica de OA aumentaba con la edad, de 27% en los pacientes menores de 70 años a 44% en los pacientes mayores de 80. Hubo una prevalencia ligeramente superior de cambios radiográficos de OA en las mujeres que en los hombres (34% frente a 31%); sin embargo, hubo una proporción significativamente superior de mujeres con enfermedad sintomática (11% de todas las mujeres frente a 7% de todos los hombres; p = 0,003).6 En una reevaluación del estudio de OA de Framingham, los autores concluyeron que en los ancianos es frecuente el inicio de OA de rodilla, y que es más común en las mujeres que en los hombres. Sin embargo, entre los ancianos, la edad puede no afectar la manifestación de enfermedad nueva o su evolución.7

Factores de riesgoLa OA tiene una etiología multifactorial, y puede considerarse el resultado de una interacción de factores sistémicos y locales.8 La importancia relativa de los factores de riesgo y de la interrelación entre estos factores puede variar entre las distintas articulaciones, para etapas diferentes de la enfermedad, para su desarrollo en función de la evolución de la enfermedad, y para la enfermedad radiográfica comparada con la enfermedad sintomática.8

Factores de riesgo sistémicosEdad: Uno de los factores más importantes para la OA de todas las articulaciones es la edad. La exposición acumulativa a diversos factores de riesgo y cambios biológicos que se producen con el envejecimiento pueden hacer que a la articulación le cueste más hacer frente a adversidades, tales como la debilidad muscular, la menor densidad del cartílago, la baja propriocepción, y el daño oxidativo. Tanto la incidencia como la prevalencia aumentan con la edad por motivos que aún no se comprenden del todo.9

Sexo: Es más probable que las mujeres sufran de OA que los hombres6 y su OA también es más grave.10 El aumento de la OA en las mujeres menopáusicas ha dado lugar a estudios que investigan la relación entre los factores hormonales y la OA. Sin embargo, los resultados no han sido concluyentes.11

DATO CLAVE

La OA puede provocar síntomas que incluyen eritema, hinchazón y dolor articular, que a menudo producen rigidez matutina, limitaciones en la gama de movimiento y restricciones en las actividades de la vida cotidiana.

2 Osteoartritis


Osteoartritis

Factores genéticos: Los factores genéticos son los que contribuyen más al desarrollo de OA. Los resultados de diversos estudios han demostrado que la OA es hereditaria, y que puede variar según el lugar de la articulación. En un estudio de asociación de todo el genoma, se informó que el alelo C de rs3815148 en el cromosoma 7q22 estuvo asociado con un incremento de 1,14 veces en la prevalencia de OA de rodilla y/o mano, y también con un incremento del 30% en el riesgo de evolución de OA de rodilla.12

Nutrición: El desarrollo de la OA puede estar afectado por varios mecanismos de nutrientes, incluyendo la protección de oxidantes tales como las especies reactivas del oxígeno y la modulación compleja de las respuestas inflamatorias. Aún no está clara la función de los nutrientes, en especial las vitaminas, en el desarrollo de la OA.9,13

Raza/Origen étnico: La prevalencia de la OA y los patrones de las articulaciones afectadas por la OA varían según los grupos raciales y étnicos.8 Los estudios han demostrado prevalencias diferentes (generalmente más altas) de OA de rodilla en la raza negra en comparación con la raza blanca, y en los asiáticos en comparación con las personas de raza blanca, y también que la OA afecta estructuras diferentes en la articulación de la rodilla según la raza.13

Metabolismo óseo: Una mayor solidez ósea, que se conoce como densidad mineral ósea, está fuertemente asociada con el inicio de OA de rodilla.14 En muchos pacientes con OA el hueso parece más sólido (más denso) de lo normal, pero en realidad es anormal comparado con el hueso normal. No se sabe si este proceso ocurre antes o después de producirse el daño al cartílago.15

Factores de riesgo localesObesidad: Desde ya hace bastante tiempo que se reconoce que la obesidad es un factor de riesgo de OA, en especial de OA de rodilla.16 En el ensayo de Artritis, Dieta y Promoción de Actividad, la pérdida de peso combinada con ejercicio, pero no la pérdida de peso o el ejercicio de por sí solos, fue eficaz para aliviar el dolor y mejorar la función en ancianos obesos con OA de rodilla sintomática.17 También hay evidencia de que la obesidad está asociada con pérdida y daño de cartílago, con lo que la persona es más susceptible de desarrollar OA.18 La OA relacionada con la obesidad también es un aspecto de un grupo más amplio conocido como OA metabólica.19

Lesión y cirugía: La lesión de rodilla es uno de los factores de riesgo más importantes de OA. La ruptura de ligamentos y otras lesiones en las estructuras de la articulación de la rodilla están fuertemente asociadas con un inicio precoz de OA de rodilla.9 Una lesión grave en las estructuras de la articulación, en especial una fractura transarticular, un desgarro de meniscos que requiera menisectomía o una lesión al ligamento cruzado, puede dar lugar a un riesgo incrementado de desarrollar OA y sintomatología musculoesquelética.20,21

DATO CLAVE

La OA tiene una etiología multifactorial, y puede considerarse el resultado de una interacción de factores sistémicos y locales.


Osteoartritis

Ocupación: Hay cierta evidencia de que las ocupaciones que impliquen doblar o flexionar la rodilla repetidamente durante mucho tiempo conllevan un riesgo de desarrollar OA de rodilla, en especial en trabajos que requieran arrodillarse, agacharse, subir escaleras o levantar pesos de forma excesiva.14

Anatomía: La debilidad de los músculos que dan soporte a la articulación de rodilla puede favorecer el inicio de OA de rodilla o pueden empeorar su desarrollo. Además, una alineación incorrecta de la articulación de rodilla aumenta de 4 a 5 veces la probabilidad de empeorar la afección.9 La alineación de la rodilla (o sea, el ángulo entre la cadera, la rodilla y el tobillo) es un factor determinante clave para la distribución de la carga. Cualquier cambio en la alineación neutra o colineal de la cadera, la rodilla y el tobillo afecta la distribución de la carga de la rodilla.8

Laxitud: La laxitud de la rodilla es un factor de riesgo potencial de OA de rodilla. La laxitud varo/valgo de la rodilla es superior en las rodillas sin artritis de pacientes con enfermedad idiopática que en las rodillas de los controles. Esto sugiere que una parte de la mayor laxitud de la rodilla osteoartrítica precede al desarrollo de esta enfermedad y puede predisponer a ella.22 Otro factor que puede alterar la biomecánica de la rodilla y la cadera es la longitud desigual de las extremidades.

TratamientoLos tratamientos farmacológicos para la OA incluyen analgésicos, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), inyecciones intraarticulares (IA) de esteroides e inyecciones IA de viscosuplementación de ácido hialurónico (AH).23 También pueden usarse preparaciones tópicas, incluyendo capsaicina y AINE.24 Los pacientes también usan con frecuencia los suplementos condroitín sulfato y glucosamina, a pesar de la falta de evidencia sobre su eficacia.25

Las pautas del American College of Rheumatology (ACR)26 y las de EULAR24,27 cubren diversos escenarios con recomendaciones específicas. Las modalidades farmacológicas recomendadas, bajo ciertas condiciones, para el tratamiento inicial de paciente con OA de rodilla y/o cadera incluyen acetaminofeno (paracetamol), AINE orales y tópicos, tramadol e inyecciones intraarticulares de corticoesteroides; mientras que se recomienda, bajo ciertas condiciones, inyecciones intraarticulares de ácido hialurónico, duloxetina y opioides en los pacientes sin respuesta adecuada a la terapia inicial. Los analgésicos opioides se recomiendan enfáticamente en pacientes que no quieren someterse a una artropatía total de la articulación, o en quienes está contraindicada, si fracasa la terapia farmacológica.26

En un análisis comparativo de las tres intervenciones farmacológicas más frecuentemente empleadas para el dolor relacionado con OA de rodilla a 3 meses, se llegó a la conclusión de que todos los tratamientos, excepto el paracetamol, mostraron un alivio significativo del dolor. Los autores afirmaron que los tratamientos IA eran más eficaces para el dolor que los AINE orales, que posiblemente se deba a la contribución del efecto placebo relacionado con el tratamiento IA.28

DATO CLAVE

Los tratamientos farmacológicos para la OA incluyen analgésicos, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), inyecciones intraarticulares (IA) de esteroides e inyecciones IA de viscosuplementación de ácido hialurónico (AH).


Osteoartritis

Desventajas de los tratamientos actualesDiversos análisis retrospectivos han concluido que los AINE no selectivos producen un mayor riesgo de reacciones adversas (RA) gastrointestinales.29–33 En general, estos análisis han estudiado pacientes sometidos a terapias crónicas a largo plazo, a menudo a causa de enfermedades inflamatorias subyacentes tales como la OA.

También la inyección intraarticular de corticoesteroides es un tratamiento frecuente para la osteoartritis de rodilla; sin embargo, la evidencia clínica sugiere que el beneficio es a corto plazo, por lo general, de una a cuatro semanas.34 Además, existe la inquietud de que el tratamiento a largo plazo pueda promover la destrucción de la articulación y la atrofia tisular.34

Los datos de los estudios clínicos con viscosuplementos que son de dominio público utilizaron metodologías y criterios de valoración heterogéneos, y por lo tanto, las comparaciones son relativamente difíciles de interpretar. A pesar de que estos productos parecen aportar, en el mejor de los casos, un alivio moderado del dolor de la OA de rodilla, la viscosuplementación se usa a nivel universal, y a un coste muy significativo. Las mejorías a menudo son direccionales, y aun cuando sean estadísticamente significativas, pueden no presentar tamaños de efecto en los criterios de valoración clínicos que se consideren de importancia clínica. Las reseñas sistemáticas han aportado resultados confusos. Una concluyó que no se había comprobado la eficacia clínica del AH IA, y que podía estar asociado con un mayor riesgo de RA,35 mientras que un análisis más reciente que comparó la eficacia relativa de los tratamientos para la OA de rodilla concluyó que el AH IA era más eficaz que los AINE orales (excepto diclofenaco), probablemente debido al efecto beneficioso del procedimiento IA de por sí.28

La función de la inflamaciónAhora están cada vez más reconocidos los efectos de la inflamación crónica subclínica en la OA.36 Se ha demostrado que las citocinas proinflamatorias, IL-1, TNF-α·, IL-6 y otros integrantes de la superfamilia de proteínas de IL-6, tales como IL-7, IL-17 y IL-18, están asociados con las lesiones a los cartílagos, y por lo tanto, con el desarrollo de OA.37–39 Por el contrario, la inflamación crónica se desarrolla durante un período más prolongado y puede persistir durante semanas, meses o años. Los marcadores de la inflamación crónica, tales como la proteína C reactiva (PCR), pueden ser elevados en los pacientes de OA, y pueden estar mediados por IL-6, que es una citocina importante secretada por los macrófagos.40 IL-6 también puede participar en la angiogénesis, que es otro factor contribuyente a la patología de la OA.41,42

Diversas enzimas, por ej., ciclooxigenasa (COX) y lipoxigenasa (LOX), son catalizadoras de reacciones, y producen mediadores de inflamación y dolor. Las enzimas COX son responsables de la producción de mediadores de lípidos, incluyendo prostaglandinas, prostaciclina y tromboxanos (Figura 1). Hay dos isoformas principales de COX: COX-1 se expresa en la mayoría de las células, y COX-2 está inducida por agentes proinflamatorios (como las citocinas).43 La mayoría de la prostaglandina

DATO CLAVE

Cada vez están más reconocidos los efectos de la inflamación crónica subclínica en la OA.


Osteoartritis

E2 (PGE2) está sintetizada del ácido araquidónico en las células por las enzimas COX-2 y las prostaglandinas E sintasas terminales.44,45 PGE2 es un potente vasodilatador que provoca la fuga de líquido de los vasos sanguíneos en los tejidos aledaños, produciendo hinchazón. Es uno de los principales mediadores de inflamación y dolor.44,46

Las enzimas LOX son responsables de la producción de leucotrienos, que son moléculas de señalización de lípidos sintetizados del ácido araquidónico. Un ejemplo es LTB4, que está sintetizada por la enzima 5-LOX , que es un potente quimioatrayente de leucocitos (glóbulos blancos),47 y participa en la patogénesis de la inflamación.

5-LipoxigenasaCOX-2COX-1

Leucotrieno B4Prostaglandina E2Tromboxano A2

Inflamación y destrucción de la articulaciónAgregación anormalde plaquetas

Ácido araquidónico

Figura 1Las enzimas lipoxigenasa (LOX) y ciclooxigenasa sintetizan mediadores involucrados en la inflamación y el dolor.


Osteoartritis

Junto con sus funciones en la patogénesis de la inflamación, la presencia de mediadores inflamatorios, como las prostaglandinas y los leucotrienos, en la articulación osteoartrítica reduce el umbral del dolor, y provoca sensaciones de dolor más intensas.48

Tradicionalmente se han utilizado AINE para controlar el dolor artrítico. Estos actúan mediante el bloqueo de la actividad de las enzimas COX. Sin embargo, esta inhibición de las enzimas COX por parte de los AINE está asociada con un incremento en la actividad de 5-LOX. Dado que comparten el mismo sustrato (ácido araquidónico), la inhibición de las vías de COX hace que haya más sustrato disponible para 5-LOX, lo que conduce a cambios en la producción de leucotrienos.49 Este aumento en la producción de leucotrienos ha estado implicado en el desarrollo de úlceras estomacales,50 y también en un aumento de los espasmos de los músculos lisos de las vías respiratorias y la vasculatura asociada, y por lo tanto, con un mayor riesgo de ataques de asma.51,52 Además, el leucotrieno B4 (LTB4), en especial, es elevado en las enfermedades articulares inflamatorias crónicas, como la artritis reumatoidea, y ha estado implicado en la inflamación crónica y la destrucción articular asociada con esta enfermedad.52

DATO CLAVE

Junto con sus funciones en la patogénesis de la inflamación, la presencia de mediadores inflamatorios, como las prostaglandinas y los leucotrienos, en la articulación osteoartrítica reduce el umbral del dolor, y provoca sensaciones de dolor más intensas.


Composición

Traumeel® Solución inyectable: Ampollas inyectables 2,2 ml

Principios activos

Achillea millefolium Aquilea

0,002 μl

Aconitum napellus Acónito

0,012 μl

Arnica montana Árnica

0,02 μl

Atropa belladonna Belladona

0,02 μl

Bellis perennis Margarita del prado

0,01 μl

Calendula officinalis Caléndula

0,02 μl

Echinacea angustifolia Equinácea de hojas estrechas

0,005 μl

Echinacea purpurea Equinácea purpúrea

0,005 μl

Hamamelis virginiana Hamamelis

0,02 μl

Hepar sulfuris Sulfuro cálcico

0,000002 μl

Hypericum perforatum Hipérico

0,006 μl

Matricaria recutita Manzanilla

0,002 μl

Mercurius solubilis Mercuro-amidonitrato Hahnemanni

0,000001 μl

Symphytum officinale Consuelda

0,000002 μl

Tabla 1Composición de Traumeel®.

3 Composición

Sustancias portadorasTraumeel® Ampolla inyectable – solución salina al 0,9%.

En algunos países puede variar levemente la cantidad de ingredientes y su concentración. Para obtener información específica para cada país comuníquese con su distribuidor local de Heel.

Traumeel®


Composición

Zeel® T Solución inyectable: Ampollas inyectables 2,0 ml

Principios activos

Acidum DL-alpha liponicum Ácido tióctico

0,00000002 μl

Arnica montana Árnica

0,02 μl

Cartilago suis Cartílago porcino

0,000002 μl

Coenzym A Coenzima A

0,00000002 μl

Embryo totalis suis Embrión porcino

0,000002 μl

Funiculus umbilicalis suis Cordón umbilical porcino

0,000002 μl

Nadidum Dinucleótido de nicotinamida y adenina

0,00000002 μl

Natrium diethyloxalaceticum Oxaloacetato sódico

0,00000002 μl

Placeta totalis suis Placenta porcina

0,000002 μl

Rhus toxicodendron Roble venenoso

0,1 μl

Sanguinaria Canadensis Sanguinaria

0,0003 μl

Solanum dulcamara Dulcamara

0,01 μl

Sulfur Azufre

0,0000036 μl

Symphytum officinale Consuelda

0,00001 μl

Tabla 2Composición de Zeel® T.

Sustancias portadorasZeel® T Ampollas inyectables – solución salina al 0,9%.

En algunos países puede variar levemente la cantidad de ingredientes y su concentración. Para obtener información específica para cada país comuníquese con su distribuidor local de Heel.

Zeel® T


Mecanismo de acción

4 Mecanismo de acción

Traumeel®Si bien aún no se comprende del todo el mecanismo de acción de Traumeel®, los estudios in vitro e in vivo han demostrado que Traumeel® ejerce su efecto terapéutico mediante:

• la reducción de la inflamación local aguda y el dolor• el incremento en la reparación de los tejidos.

Traumeel® ejerce su efecto terapéutico mediante la interacción con la compleja y delicada regulación de los procesos de la inflamación local aguda:53,54

• Traumeel® reduce los niveles de concentración de las citocinas proinflamatorias tempranas, TNF-α, IL-1ß, IL-6 e IL-8 pero no puede activarlas.55

• Traumeel® aumenta la secreción de TGF-ß, probablemente a través de un aumento en la expresión de linfocitos T regulatorios.55,56 Se ha establecido que el factor de crecimiento transformador beta (TGF-ß), además de sus otras funciones, es un mediador que inhibe los ambientes de ciertas células del sistema inmune. Por lo tanto, la producción local de TGF-ß puede prevenir que otros linfocitos proinflamatorios sigan apoyando la respuesta inflamatoria en desarrollo, atenuando así aún más la respuesta inflamatoria aguda.56

• Al igual que la reducción de la inflamación local aguda in vivo, los estudios in vitro han demostrado que Traumeel® (con la concentración más alta que puede alcanzarse en los tejidos conectivos mediante una inyección local) no afecta la función granulocítica ni la adhesión plaquetaria en los humanos, lo que indica que se preservan las funciones homeostáticas y de defensa normales de estas células.53

• Traumeel® parece actuar a través de la modulación de las complejas interacciones de la red de citocinas que afecta el desarrollo de todo el proceso de la inflamación aguda.

Traumeel® favorece la reparación de los tejidos:

• Traumeel® aumenta TGF-ß, que desempeña una función clave para promover la regeneración de la estructura y la composición de la matriz extracelular (MEC).57 La MEC gobierna la reparación y regeneración tisular mediante la regulación de la conducta de una amplia variedad de tipos de células que se movilizan hacia la zona dañada para reconstruir los tejidos.58

• Traumeel® inhibe las metaloproteinasa (MMP)-13, una importante colagenasa de degradación de colágeno tipo II, y aumenta a la vez la biosíntesis de glucosaminoglicanos sulfatados (sGAG), un importante componente de la MEC.54

• Los componentes de Traumeel® parecen acelerar los cambios tisulares involucrados tanto en la formación como en la eliminación de edema, con el efecto beneficioso neto de acelerar la reparación de los tejidos y tratar los signos clínicos locales de inflamación.59

• Los estudios preclínicos han demostrado que Traumeel® provoca una reducción significativa del volumen de edema, similar al efecto de la aspirina en dosis de 30 mg/kg en el mismo modelo experimental.53

DATO CLAVE

Traumeel® ejerce su efecto terapéutico mediante la reducción de la inflamación local aguda y, en consecuencia, el dolor, y el incremento en la reparación de los tejidos.



• La investigación adicional del efecto de Traumeel® en el desarrollo de edema tras la inyección de sangre local pudo documentar una reducción del edema tiempo dependiente, o sea, durante la primera hora, el aumento en el edema fue idéntico entre Traumeel® y los controles, pero durante la segunda hora, se redujo el volumen de los tejidos tratados con Traumeel®, mientras que aumentó el volumen de los tejidos de control-, alcanzando el máximo a las 2 horas. Al cabo de 3 y de 5 horas de la inyección de sangre, la inflamación local fue significativamente inferior en las ratas tratadas con Traumeel® en comparación con los controles.59 Traumeel® parece actuar mediante la agilización del proceso de curación en lugar de hacerlo mediante el bloqueo del desarrollo de edema desde un principio.

• Es interesante destacar que cuando solo se inyectaron los componentes de Traumeel® que demuestran inhibición individual de edema, el efecto fue inferior que cuando se inyecto la formulación completa de Traumeel®, lo que sugiere un efecto sinérgico de los demás componentes.59

Zeel® TSi bien no se comprende del todo el mecanismo de acción de Zeel® T, los estudios in vitro e in vivo indican que Zeel® T:

• Reduce la inflamación crónica y el dolor• Suprime la angiogénesis• Demuestra acción de apoyo cuando se produce degradación del

cartílago y la articulación.

Zeel® T reduce la inflamación y el dolor:

• A diferencia de los efectos bloqueadores de los AINE y los inhibidores de COX-2, Zeel® T actúa mediante la modulación de las vías de 5-LOX y de COX-1 y COX-2 que atenúan la producción de leucotrieno B4 (LTB4) y de prostaglandina E2 (PGE2). Esto provoca la reducción de la inflamación y el dolor, a la vez que se evitan las reacciones adversas comunes de los inhibidores de COX, tales como daño gastrointestinal, etc.;49,60,61 La modulación de ambas vías previene el paso a una producción excesiva de los leucotrienos que causan estas reacciones adversas comunes y que se producen con la inhibición de COX de por sí sola.52

• Solanum dulcamara, un componente de Zeel® T, cuenta con actividad inhibitoria en la biosíntesis de las prostaglandinas y en la exocitosis inducida por el factor activador plaquetario (PAF), modulando así tanto el dolor como la inflamación aguda.57,60

• Cartilago suis, un componente de Zeel® T, estimula la liberación de TGF-β.62,63 TGF-β evita que otros linfocitos T proinflamatorios apoyen el proceso inflamatorio agudo.56

• Sanguinaria, un componente de Zeel® T que contiene sanguinarina, con potencia total ha demostrado evitar angiogénesis aberrante a través de la inhibición de la vía del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).64,65

DATO CLAVE

Zeel® T reduce la inflamación crónica, el dolor y la angiogénesis, y tiene efecto condroprotector.



• La formación de vasos sanguíneos nuevos (angiogénesis) es esencial durante el desarrollo fetal, pero rara vez se produce en los adultos, excepto durante intentos excesivos de remodelado y regeneración como resultado de una inflamación crónica, como la que se observa en el cartílago de la OA.66

• El cartílago es un tejido avascular, pero con enfermedades tales como la OA, se produce la formación de vasos sanguíneos nuevos por parte de los macrófagos y los mastocitos presentes en la membrana sinovial. Por lo general, hay macrófagos siempre que se produce una angiogénesis anormal, por ejemplo, en la sinovitis y los tumores.42

• La angiogénesis y la inflamación son procesos estrechamente vinculados que incluyen la aparición de vasos sanguíneos de nueva formación en el tejido de granulación, y la doble funcionalidad de los factores angiogénicos, o sea, tienen tanto efecto proinflamatorio como proangiogénico. La angiogénesis puede estar estimulada por mediadores inflamatorios, que a su vez perpetúan la respuesta inflamatoria, o sea el efecto proinflamatorio. Por otra parte, la angiogénesis también se perpetúa a sí misma, porque aumenta la infiltración de células inflamatorias que secretan factores angiogénicos, tales como el factor de crecimiento endotelial vascular endotelial (VEGF) y el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF-1), o sea, el efecto proangiogénico.42,43

• Si bien la inflamación y la angiogénesis pueden potenciarse entre sí, estos procesos son diferentes e independientes.

Zeel® T favorece la reparación tisular:

• Cartilago suis aumenta TGF-β, que desempeña un papel fundamental para promover la regeneración de la estructura y la composición de la MEC; Zeel® T desacelera la degradación de la MEC (catabólico) y a la vez estimula su proliferación (anabólico).62,63,65

Zeel® T apoya las estructuras celulares:

• Como en cualquier medicamento convencional, los componentes porcinos, como Cartilago suis, se usan por su similitud a los tejidos humanos. Se postula que Cartilago suis tiene acción favorable para los tejidos musculoesqueléticos, en especial en el cartílago.67,68 Se plantea que su función de apoyo se produce mediante la optimización de la unión de agua a las estructuras de la articulación y el aumento de la elasticidad de los tejidos cartilaginosos.69

El efecto de Traumeel® y Zeel® T, en la red inflamatoria y su microambiente se ilustra en la Figura 2, pag. 17.



Figura 2Efectos de Traumeel® y Zeel® T en la red inflamatoria y su microambiente

Dolor agudo

Inflamación aguda

Secreción de mediadores proinflamatorios

Activación decélulas endoteliales

y epiteliales

Matrizextracelular

por. ej.histamina, Traumeel

serotonina, TNFa, IL1b, IL8, IL6

Leucocitos, por ej. macrófagos

COX/LOX

PGE y LT

Activación deMMI, TMIP, BPM

Matriz/procesosanabólicos/catabólicos

MEC

Reorganizaciónde matriz,

remodelado tisular

Curación de los tejidos y resolución de la inflamación

Productos de degradación de

la matriz

Remodelado/destrucciónde tejido/MEC (OA)

Inflamación crónica

Dolor crónico

Peripheralnociceptorsensitization

Sensibilizacióncentral

Traumeel®

Zeel® T

Traumeel®

Zeel® T

Secresión demediadores

antiinflamatori-os/pro-resolución por

ej., TFGβ

Reclutamiento y activación de

leucocitos

Vaso

san

guín

eoTe

jido:

MEC

Clave: TNF-α: Factor de necrosis tumoral alfa, IL-1s: Interleucina-1 beta, IL-6: Interleucina 6, IL- 8: Interleucina 8, TGF-s: Factor de crecimiento transformador beta, MEC: Matriz extracelular, MMP- 13: Metaloproteinasa-13, sGAG: Glicosaminoglicanos sulfatados, COX: Ciclooxigenasa, LOX: Lipoxigenasa, LT: Leucotrienos, PGE: Prostaglandinas; PGE2: Prostaglandina E2; LTB4: Leucotrieno B4.

Tabla 3Mecanismo de acción propuesto de Traumeel® y Zeel®.

Reduce la respuesta inflamatoria y el dolor: Traumeel® Zeel® T

Inhibición de mediadores proinflamatorio s tempranos TNF-α, IL-1ß, IL-6 e IL-8

Estimulación de la producción de TGF-α antiinflamatorio y pro-resolución, que previene la síntesis de mediadores proinflamatorios sin afectar la función defensiva de otras células inmunes

Modulación de las vías de COX y LOX, lo que reduce la producción de LTB4 (reduce la inflamación) y de PGE2 (reduce el dolor)

Inhibición de la biosíntesis de prostaglandina y de exocitosis inducida por factor activador plaquetario, que reduce la inflamación y el dolor

Previene angiogénesis aberrante; e intensifica la respuesta inflamatoria

Favorece la reparación tisular y apoya la estructura celular: Traumeel® Zeel® T

Estimula la producción de TGF-β antiinflamatorio y pro-resolución, que desempeña un papel fundamental en la regeneración de la estructura y la composición de la MEC

Inhibición de MMP-13, una proteasa que descompone la MEC

Aumenta la biosíntesis de sGAG, un componente de la MEC

Acelera los cambios tisulares que participan en la formación y la eliminación de edema, con efecto beneficioso neto en la rapidez del proceso de curación



Figura 3Mecanismos de acción potenciales de Traumeel® y Zeel® T en la red inflamatoria y el microambiente de la articulación en la OA.49,54,55,56,60,64

Fémur

Tibia

Cartílagodegradado

Membranasinovial

inflamada

HuesoMembranasinovial

Estimula labiosíntesis de sGAG

Previene laangiogénesisdel cartílago

Estimula la producciónde TGF-ß

Reduce la respuesta inflamatoria y el dolor

Protección y reparación del cartílago

Condrocitos Reduce la respuesta inflamatoria y eldolor y protege y repara el cartílago

Cartílago

Macrófago

ZEEL TTRAUMEEL

VEGF

Líquido sinovial

-Reduce la secreción de IL-1ß, TNF-α, IL-8

+

Modula las vías de COX y LOX y reduce la producción de LTB4

Modula las víasde COX y LOX y reduce la producción de LTB4

ModulaMMP-13 +

-

+

-

-

Vaso sanguíneo

Modulación

+ Estimulación

- Reducción/prevención

-

Clave: COX=ciclooxigenasa; IL-1ß = interleucina-1 beta; IL- 8 = interleucina 8; LOX = lipoxigenasa; LTB4 = leucotrieno B4; MMP-13 = metalopeptidasa de matriz 13; PGE2 = prostaglandina E2; sGAG = Glicosaminoglicanos sulfatados;TGF-ß = Factor de crecimiento transformador beta; TNF-α = Factor de necrosis tumoral alfa; VEGF = factor de crecimiento endotelial vascular

Si bien no se comprende íntegramente cómo actúan Traumeel® y Zeel® T, los experimentos preclínicos han indicado mecanismos de acción potenciales. La Figura 3 muestra parte de la red inflamatoria y el microambiente de la articulación implicado en la OA y demuestra la forma en que Traumeel® y Zeel® T actúan para modular la inflamación y aliviar el dolor, protegiendo y favoreciendo también la reparación de la articulación.



Combinación de Traumeel® y Zeel® TA través de sus componentes múltiples y formulaciones exclusivas, Traumeel® y Zeel® T tienen acción múltiple y múltiples vías de acción dirigidas a regular y a apoyar la red inflamatoria y el microambiente:

• La atenuación de algunos de los mediadores proinflamatorios de reacción temprana, además de la estimulación de los antiinflamatorios y pro-resolución, produce una respuesta antiinflamatoria aguda modulada que minimiza la expresión clínica de dolor e hinchazón a la vez de mantener la función defensiva del sistema inmune normal.

• Tanto acción estimulante como la acción inhibidora de los medicamentos en la respuesta inflamatoria aguda y los tejidos circundantes inherentes (MEC) tienen un efecto regulador y favorecedor en lugar de un efecto de bloqueo y supresión.

• El proceso inflamatorio agudo puede completar todo su curso oportuna y controladamente, logrando la resolución de la inflamación y la recuperación de la homeostasis. Esto minimiza el riesgo de desarrollar inflamación y dolor crónicos.

• Asimismo, en el caso de que la inflamación y el dolor crónico ya hayan comenzado a desarrollarse, Traumeel® y Zeel® T están dirigidos a apoyar la regulación de la red inflamatoria ya desregulada y los cambios en los tejidos aberrantes aledaños con no solo con el fin de reducir toda desregulación adicional sino también para asistir en la restauración de sus capacidades homeostáticas y de reparación.

El resultado neto es el alivio del dolor sin alterar la sensación/nocicepción normal, y la facilitación de una resolución apropiada de la inflamación, limitando así la propensión hacia una inflamación persistente, una curación aberrante de los tejidos y la transición de un dolor agudo a uno crónico.

A través de sus componentes múltiples y formulaciones exclusivas, Traumeel® y Zeel® T tienen acción múltiple y múltiples vías de acción dirigidas a regular y a apoyar la red inflamatoria y el microambiente. La OA es un trastorno articular degenerativo multifactorial, con participación importante de algunos aspectos patofisiológicos claves. La suma de Traumeel y Zeel T trata los aspectos más importantes de la OA de rodilla, aliviando el dolor y sus causas inherentes:70

• insuficiencia inflamatoria (inflamación crónica de las estructuras articulares y periarticulares).36

• angiogénesis (formación de vasos sanguíneos nuevos).36

• degradación articular (alteración en la estructura cartilaginosa).36

El estudio MOZArT ya detallado (páginas 20–23), demuestra que la coadministración intraarticular de Traumeel®/Zeel® T puede reducir el dolor asociado con la OA de rodilla crónica de moderada a grave.70

DATO CLAVE

A través de sus componentes múltiples y formulaciones exclusivas, Traumeel® y Zeel® T tienen acción múltiple y múltiples vías de acción dirigidas a regular y a apoyar la red inflamatoria y el microambiente.

DATO CLAVE

La suma de Traumeel® y Zeel® T trata los aspectos más importantes de la OA de rodilla, aliviando el dolor y sus causas inherentes.


La base de evidencia de Traumeel® y Zeel® T

5 La base de evidencia de

Traumeel® y Zeel® T

Traumeel® en coadministración con Zeel® T (inyecciones intraarticulares) para el tratamiento de osteoartritis de rodilla: el estudio MOZArTReferencia: Lozada C, del Rio E, Reitberg D et al. A multi-center double-blind, randomized, controlled trial (db-RCT) to evaluate the effectiveness and safety of co-administered Traumeel® (Tr14) and Zeel® (Ze14) intra-articular (IA) injections versus IA placebo in patients with moderate-to-severe pain associated with OA of the knee. Arthritis Rheumatol 2014; 66(suppl):S1266. Abstract no. 2896.

Diseño del estudio• Pacientes con OA crónica de rodilla de moderada a grave se

aleatorizaron para recibir 3 inyecciones intraarticulares semanales de:• Traumeel® y Zeel® T n=119• solución salina n=113.

• El estudio duró 17 semanas (Evaluación previa, lavado, medicación inicial, período de tratamiento y período de seguimiento).

Criterios de valoración• Criterio de valoración primario

• cambio en el dolor de rodilla desde la Línea Basal al Final del Estudio (Semana 17) medido mediante la Subescala de Dolor de OA de WOMAC* (Sección A, 1–5) EVA 100 mm

• Criterios de valoración secundarios• Puntuación total WOMAC y subpuntuaciones de rigidez (B) y

función física (C)• Cambio en el dolor tras una caminata de 50 ft (15,24 metros)

(EVA de 100 mm)• Consumo de medicamentos de rescate• Evaluaciones globales del paciente y del médico.

• La importancia clínica se evaluó mediante la comparación de los pacientes con reducciones en función de la línea basal en las puntuaciones de WOMAC A que superaran un valor de referencia validado de Mínima Diferencia de Importancia Clínica (MDIC), que se determinó en -32,6 mm (el valor más conservador) sobre la base de un estudio de pacientes externos con OA de rodilla o cadera, en el que los valores EVA de MDIC de WOMAC fueron de -7,9 mm a -32,6 mm.71

• La seguridad se evaluó mediante la monitorización de signos vitales, exámenes físicos de la rodilla afectada, eventos adversos y medicamentos concomitantes.

* Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC): Evaluar dolor, rigidez y función física de los pacientes con osteoartritis (OA) de cadera y/o rodilla.

Diseño del estudio: Ensayo a doble ciego, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo.

Formulación: Traumeel® inyectable combinado con Zeel® T inyectable.

Indicación: Osteoartritis crónica de rodilla de moderada a grave.



-30

-35

-25

-20

-15

-10

-5

0

* p<0,05

Tasa

s d

e re

spu

esta

Día del estudio

1 8 15 29 43 57 71 85 99

Dosis

*

* * * * *

Traumeel®/ Zeel® T n=117 Placebo n=111

Figura 4Media de cambios (± EE) a partir de la línea basal en WOMAC A (Subescala de Dolor de Rodilla) (Intención de Tratar).72

Resultados• Los grupos de tratamiento estuvieron bien equilibrados en cuanto a

características demográficas y de línea basal.• La combinación de Traumeel®/Zeel® T comenzó a mostrar una

diferencia significativa (p<0,05) para WOMAC A Dolor ya después de la segunda de 3 inyecciones en el Día 15, y con posterioridad, mostró una diferencia significativa en los Días 43, 57, 71, 85 y 99 (día del criterio de valoración primario) (Figura 4).72

• Los tamaños de efecto comparado con el placebo fueron de 0,26; 0,22; 0,30; 0,31; 0,30; 1,25 y 0,25 para los Días 15, 29, 43, 57, 71, 85 y 99, respectivamente, lo que indica una eficacia persistente con el trascurso del tiempo, con valores comparables o superiores a los informados independientemente para tratamientos intraarticulares u orales.28,72



• La proporción de pacientes con una respuesta MDIC con Traumeel®/ Zeel® T fue significativamente superior (p<0,05) ya después de la segunda de 3 inyecciones al Día 15, y con posterioridad fue significativamente diferente en los Días 43, 57, 71, 85 y 99 (día de criterio de valoración primario)) (Figura 5).70

• El dolor al caminar 50 ft (15,24 metros) fue significativamente discriminatorio, como también lo fue la evaluación global del médico.

• Las puntuaciones WOMAC totales y las subpuntuaciones B y C fueron direccionalmente congruentes con WOMAC A.

• No hubo reacciones adversas graves relacionadas. Las reacciones adversas por lo general fueron leves y no se relacionaron con el tratamiento. Las reacciones adversas locales relacionadas con la rodilla, los análisis de laboratorio, los ECG y los signos vitales fueron los de esperar, y fueron similares entre los tratamientos.

• Los Informes de Actualizaciones Periódicas de Seguridad/Informes de Actualizaciones Periódicas de Desarrollo confirmaron un perfil de seguridad favorable; la exposición a Traumeel® fue de al menos 117.333.284 ampollas o 2.257.043 años/paciente, con 7 reacciones adversas farmacológicas graves y 39 no graves posiblemente relacionadas; la de Zeel® T fue de al menos 30.168.795 ampollas o 580.169 años/paciente, con 0 reacciones adversas farmacológicas y 9 no graves.72

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

Porcentaje ± EE

Tasa

de

resp

ues

ta

* p<0,05 ° p=0,0599

Día del estudio1 8 15 29 43 57 71 85 99

Dosis

*

°

*

* ** *

Traumeel®/ Zeel® T n=117 Placebo n=111

Figura 5Porcentaje de pacientes con una reducción en la puntuación de la Subescala de Dolor de WOMAC ≥ 32,6 mm a partir de la línea basal (Intención de Tratar).70



Conclusión• La coadministración de la inyección intraarticular de Traumeel® y

Zeel® T produjo un alivio del dolor estadísticamente significativo y clínicamente importante en los días 15 a 99 en comparación con el placebo.

• En este estudio a doble ciego, aleatorizado y controlado, se demostró que una combinación de componentes múltiples biológicos/minerales es un tratamiento seguro y eficaz para el dolor en la osteoartritis de rodilla moderada a grave.

• Los tamaños de efecto de eficacia fueron congruentes con los observados para el ácido hialurónico intraarticular, los corticoesteroides intraarticulares y los AINE orales.28,72

• A diferencia de los AINE orales, el perfil de seguridad fue benigno, sin señales de riesgos cardiovasculares, gastrointestinales ni ningún otro riesgo preocupante.72

• Desde un punto de vista cualitativo, la relación de riesgo/beneficio de Traumeel® y Zeel® T parece ser favorable, en especial en comparación con los AINE orales.28,72


Información farmacéutica

6 Información farmacéutica

Traumeel® ampollas inyectables

ContraindicacionesAlergia (hipersensibilidad) conocida a uno o más ingredientes, incluidas las plantas de la familia de las chiribitas (Asteraceae) como Arnica montana (árnica), Calendula officinalis (caléndula), Matricaria recutita (manzanilla), Echinacea (equinácea), Achillea millefolium (milenrama), Bellis perennis (chiribita).Efectos adversosPueden producirse reacciones alergicas (por hipersensibilidad) (p. ej., alergias cutáneas, enrojecimiento/tumefacción en el lugar de la inyección, incluso anafilaxia) en casos muy raros (es decir, afectan a menos de 1 de cada 10.000 usuarios).Embarazo y lactanciaNo se dispone de datos clínicos sobre embarazo y lactancia para este producto. No se tiene conocimiento de que las diluciones homeopáticas de las sustancias presentes en este medicamento sean tóxicas durante el embarazo y la lactancia. No se han notificado efectos adversos hasta la fecha.SobredosisNo se han notificado casos de sobredosis y no se prevé que se produzcan debido a las diluciones homeopáticas.Advertencias y precauciones especiales de empleoNinguna.Interacción con otros medicamentosNo se han notificado interacciones y no se prevé que se produzcan debido a las diluciones homeopáticas.Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinasNo se han notificado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas y no se prevé que se produzcan debido a las diluciones homeopáticas.


Información farmacéutica

Zeel® T ampollas inyectables

ContraindicacionesAlergia (hipersensibilidad) conocida a uno o más ingredientes.Efectos adversosComo todos los medicamentos, los medicamentos homeopáticos pueden causar reacciones adversas. En casos aislados se ha informado de alergias cutáneas transitorias. Se desconoce la frecuencia de estas reacciones.Embarazo y lactanciaNo se dispone de datos clínicos sobre embarazo y lactancia para este producto. No se tiene conocimiento de que las diluciones homeopáticas de las sustancias presentes en este medicamento sean tóxicas durante el embarazo y la lactancia. No se han notificado efectos adversos hasta la fecha.SobredosisNo se han notificado casos de sobredosis y no se prevé que se produzcan debido a las diluciones homeopáticas.Advertencias y precauciones especiales de empleoNinguna.Interacción con otros medicamentosNo se han notificado interacciones y no se prevé que se produzcan debido a las diluciones homeopáticas.Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinasNo se han notificado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas y no se prevé que se produzcan debido a las diluciones homeopáticas.


Uso en la práctica clínica

7 Uso en la práctica clínica

Lugar de la terapia combinada

En combinación, las preparaciones con objetivos múltiples pueden ofrecer un régimen de terapia completo para los trastornos inflamatorios crónicos y agudos del aparato locomotor. De hecho, para tratar el círculo vicioso de espasmo muscular, acidosis de matriz, isquemia e inflamación, a menudo no alcanza con tratar solamente un aspecto del problema, como el tratamiento de la inflamación, utilizando solo monoterapia. Los medicamentos multiobjetivo ofrecen una terapia que trata todos los aspectos de la inflamación y el dolor. Para la terapia combinada con preparaciones multiobjetivo, Traumeel puede usarse para inducir linfocitos T regulatorios, lo que produce una disminución en la secreción de citocinas inflamatorias y quimioquinas. Zeel® T actúa sobre la inflamación, inhibiendo COX-1, COX-2 y lipoxigenasa-5, reduciendo así la producción de prostaglandinas proinflamatorias, mientras que los espasmos musculares que se producen como respuesta protectora al dolor pueden tratarse con Spascupreel®.

El reciente estudio MOZArT investigó a pacientes con OA de rodilla de moderada a grave, que se aleatorizaron para recibir 3 inyecciones intraarticulares semanales de Traumeel® y Zeel® T (n=119) o de solución salina (n=111). La reducción significativa del dolor observada con Traumeel®/Zeel® T frente al placebo podría ofrecer una alternativa más segura al uso de AINE a largo plazo para el alivio del dolor en esta enfermedad crónica.70

A través de sus componentes múltiples y formulaciones exclusivas, Traumeel® y Zeel® T tienen acción múltiple y múltiples vías de acción dirigidas a regular y a apoyar la red inflamatoria y el microambiente. La OA es un trastorno articular degenerativo multifactorial, con participación importante de algunos aspectos patofisiológicos claves. La suma de Traumeel® y Zeel® T trata los aspectos más importantes de la OA de rodilla, aliviando el dolor y sus causas inherente:70

• insuficiencia inflamatoria (inflamación crónica de las estructuras articulares y periarticulares).36

• angiogénesis (formación de vasos sanguíneos nuevos).36

• degradación articular (alteración en la estructura cartilaginosa).36

El estudio MOZArT ya detallado (páginas 18–21), demuestra que la coadministración intraarticular de Traumeel®/Zeel® T puede reducir el dolor asociado con la OA de rodilla crónica de moderada a grave y mejorar la función física.70

DATO CLAVE

El estudio MOZArT demuestra que la coadministración de la inyección intraarticular de Traumeel®/Zeel® T puede reducir el dolor asociado con la OA crónica de rodilla de moderada a grave y mejorar la función física.


Resumen

8 Resumen

• Traumeel® y Zeel® T tiene mecanismos de acción diferentes de los fármacos antiinflamatorios convencionales.

• Los componentes de Traumeel® actúan sinérgicamente para acelerar el proceso de curación. Traumeel® parece actuar a través de interacciones complejas con la red de citocinas, que regula las respuestas inflamatorias.

• Zeel® T tiene un mecanismo de acción múltiple mediado por sus diversos ingredientes, que incluye inflamación crónica, prevención de vascularización del cartílago y endocondrio, remodelación y protección del cartílago y alteración de la mecánica del cartílago.

• Tanto Zeel® T como Traumeel® pueden combinarse con tratamientos naturales o convencionales, y también son eficaces en combinación o como monoterapias individuales.

• En un ensayo aleatorizado y controlado a gran escala (MOZArT), la coadministración intraarticular de Traumeel® y Zeel® T ha demostrado ser un tratamiento eficaz para el dolor en la OA de rodilla, mejorando la función física.

• Muy rara vez se ha informado de reacciones adversas con Zeel® T, tiene pocas contraindicaciones y ninguna interacción farmacológica conocida.

• Se ha demostrado que la tolerabilidad de Traumeel® es significativamente superior a la de los tratamientos convencionales. Zeel® T también es muy bien tolerado.

• La combinación de Traumeel® y Zeel® T puede ser especialmente adecuada para los pacientes que no pueden tolerar o no pueden tomar medicamentos antiinflamatorios convencionales, o en quienes estos tratamientos están contraindicados.


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Resumen de las características del producto

10 Resumen de las características del producto

Composiciones: Solución inyectable: 2,2 g que contienen: Principios activos: Achillea millefolium D3, Arnica montana D2, Atropa

napellus D2: 1,32 mg; Bellis perennis D2: 1,1 mg; Mercurius solubilis Hahnemanni D6: 1,1 mg; Hypericum perforatum D2: 0,66 mg; Echinacea angustifolia D2, Echinacea purpurea D2: 0,55 mg de cada; Hamamelis virginiana D1: 0,22 mg. Excipientes: cloruro de sodio: 19,4 mg; agua para preparaciones inyectables: 2179,1 mg.

Indicaciones: Solución inyectable: Lesiones traumáticas de todo tipo como esguinces, dislocaciones, contusiones, hemartrosis y derrames articulares; regulación de los procesos inflamatorios en diversos órganos y tejidos, entre los que se encuentran especialmente los trastornos agudos y crónicos/degenerativos del sistema musculoesquelético.

Contraindicaciones: Solución inyectable: Alergia (hipersensibilidad) conocida a uno o más ingredientes, incluidas las plantas de la familia

(equinácea), Achillea millefolium (milenrama), Bellis perennis (chiribita).

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Solución inyectable: Ninguna.

Efectos adversos: Solución inyectable: Pueden producirse reacciones alérgicas (por hipersensibilidad) (p. ej., alergias cutáneas, enrojecimiento/tumefacción en el lugar de la inyección, incluso anafilaxia) en casos muy raros (es decir, afectan a menos de 1 de cada 10.000 usuarios).

Interacciones con otros medicamentos: Solución inyectable: No se han notificado interacciones y no se prevé que se produzcan debido a las diluciones homeopáticas.

Embarazo y lactancia: Solución inyectable: No se dispone de datos clínicos sobre embarazo y lactancia para este producto. No se tiene conocimiento de que las diluciones homeopáticas de las sustancias presentes en este medicamento sean tóxicas durante el embarazo y la lactancia. No se han notificado efectos adversos hasta la fecha.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Solución inyectable: No se han notificado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas y no se prevé que se produzcan debido a las diluciones homeopáticas.

Pauta posológica: Solución inyectable: Pauta posológica estándar: Adultos (y niños de 12 años o más): 1 ampolla 1 a 3 veces por semana. 6–11 años: ⅔ de una ampolla 1 a 3 veces por semana; 2–5 años: ½ ampolla 1 a 3 veces por semana. Dosis aguda o inicial: Adultos (y niños de 12 años o más): 1 ampolla al día y continuar después con la pauta posológica estándar; 6–11 años: ⅔ de una ampolla al día y continuar después con la pauta posológica estándar; 2–5 años: ½ ampolla al día y continuar después con la pauta posológica estándar. Forma de administración: La solución inyectable puede administrarse por vía SC, ID, IM, IA o IV.

Sobredosis: Solución inyectable: No se han notificado casos de sobredosis y no se prevé que se produzcan debido a las diluciones homeopáticas.

Tamaños de envases: Solución inyectable: Envases de 10 ampollas de 2,2 ml cada una.

Traumeel®: formulaciones y recomendaciones de dosisTraumeel®: Solución inyectable


Resumen de las características del producto

Composiciones: Solución inyectable: 2,0 g contiene: Principios activos: Acidum DL-alpha liponicum D8 2,0 mg, Arnica montana D4 200,0 mg, Cartilago suis D6 2,0 mg, Coenzym A D8 2,0 mg, Embryo totalis suis D6 2,0 mg, Funiculus umbilicalis suis D6 2,0 mg, Nadidum D8 2,0 mg, Natrium diethyloxalaceticum D8 2,0 mg, Placenta totalis suis D6 2,0 mg, Rhus toxicodendron D2 10,0 mg, Sanguinaria canadensis D4

para inyección 1747,4 mg.

Indicaciones: Solución inyectable: Artrosis/osteoartritis, y/o enfermedades articulares reumáticas.

Contraindicaciones: Solución inyectable: Alergia (hipersensibilidad) conocida a uno o más ingredientes.

Advertencias y precauciones especiales de empleo: Solución inyectable: Ninguna.

Efectos adverso: Solución inyectable: Como todos los medicamentos, los medicamentos homeopáticos pueden causar reacciones adversas. En casos aislados se ha informado de alergias cutáneas transitorias. Se desconoce la frecuencia de estas reacciones.

Interacciones con otros medicamentos: Solución inyectable: No se han notificado interacciones y no se prevé que se produzcan debido a las diluciones homeopáticas.

Embarazo y lactancia: Solución inyectable: No se dispone de datos clínicos sobre embarazo y lactancia para este producto. No se tiene conocimiento de que las diluciones homeopáticas de las sustancias presentes en este medicamento sean tóxicas durante el embarazo y la lactancia. No se han notificado efectos adversos hasta la fecha.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Solución inyectable: No se han notificado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas y no se prevé que se produzcan debido a las diluciones homeopáticas.

Pauta posológica: Solución inyectable: Pauta posológica estándar: Adultos (y niños mayores de 12 años): 1 ampolla 1 a 3 veces a la semana. 6–11 años: ⅔ de ampolla 1 a 3 veces a la semana. Dosis aguda o inicial: Adultos (y niños mayores de 12 años): 1 ampolla diaria, y continuar después con la pauta posológica estándar; 6–11 años: ⅔ de ampulla diaria, y continuar después con la pauta posológica estándar. Forma de administración: La solución inyectable puede administrarse por vía SC, ID, IM, IA o IV.

Sobredosis: Solución inyectable: No se han notificado casos de sobredosis y no se prevé que se produzcan debido a las diluciones homeopáticas.

Tamaños de envases: Solución inyectable: Envases de 10 ampollas de 2,0 ml cada una.

Zeel® T: formulaciones y recomendaciones de dosisZeel® T: Solución inyectable


Descargo de responsabilidad

Esta guía contiene información sanitaria de utilidad basada en datos científicos, y sólo está prevista para fines educativos. La información y/o recomendaciones de tratamiento no deberán considerarse como un tratamiento específico para cualquier paciente, ni tampoco como sustituto o contraindicación de las recomendaciones del tratamiento del médico a cargo o de cualquier otro profesional sanitario cualificado. Heel no se responsabiliza de ningún daño o pérdida ocasionados o que se alegue que han sido ocasionados, directa o indirectamente, por uso de la información provista en esta guía.

Es importante recordar que los nombres, indicaciones, y/o formulaciones varían entre los distintos países: los prospectos en los envases pueden proporcionar información específica a cada país.

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