Metabolismo Cardiaco Entre los estudios en modelos animales: Disminución de la capacidad oxidativa del

ventrículo izquierdo (VI) pero no en el derecho (VD)

Disminución en la oxidación de palmitoil-L-carnitina en el VD

Incremento de 80% en la actividad de HK en el VD y 46% en el VI

Incremento en la abundancia del ARNm de HK I y II Incremento de ARNm LDH-A, 37% en VD y 30% en

VI Incremento en la expresión de GLUT; mayor en el

VD

Expresión y Actividad de HK y LDH en Miocardio Ventricular

Otros estudios también muestran un aumento en la actividad de algunas enzimas glicoliticas luego de la exposición prolongada a la hipoxia hipobarica

Entre los estudios en humanos: Flujo coronario en reposo menor en la altura que a nivel del

mar Coeficiente de extracción de O2 no mostró incrementos y no

se encontró evidencia de un mayor metabolismo anaeróbico. Consumo de O2 cardiaco es menor en los individuos de

altura, lo que indicaría que la demanda y el aporte de O2 en el miocardio del hombre de altura se encuentran en balance.

Esto indica también que el corazón del nativo andino puede trabajar con menos O2, lo cual se encuentra reflejado en el hallazgo de una eficiencia cardiaca incrementada en aproximadamente 30%

La contribución de los carbohidratos (incluyendo el lactato) al aporte energético es mayor en los nativos andinos, mientras que la contribución de los ácidos grasos se encuentra disminuida en 16%

Posteriormente, estudios de metabolismo cardiaco mediante PET Protocolo de estado “aclimatado” y “desaclimatado”. Estado aclimatado los nativos andinos presentan una elevada tasa

metabólica de glucosa en el miocardio y una preferencia hacia este sustrato en la contribución al requerimiento energético.

Estado desaclimatado disminución del consumo de glucosa hasta valores muy cercanos y no significativamente diferentes a los de los individuos residentes de nivel del mar empleados como control.

Aclimatación metabólica del corazón a la hipoxia crónica se basa en ajustes de eficiencia estequiométrica debido a que los carbohidratos rinden 25-50% más ATP por mol de O2 consumido que la oxidación de ácidos grasos.

El hecho que el consumo de glucosa del miocardio se encuentre aun incrementado en los nativos andinos en condiciones normóxicas y disminuyan en el tiempo de desaclimatación, indican que la exposición prolongada a la hipoxia resulta en un incremento en la capacidad glicolítica del corazón que revierte en el tiempo y que podría estar asociada a un aumento en el transporte de glucosa y en la capacidad glicolítica del miocardio.

Mayor eficiencia mejor acople? Disminución del “leak”? Otros estudios: En mitocondrias aisladas de corteza cerebral de ratones

expuestos a 450 Torr (4300msnm) por 21 dias Disminucion del consumo de O2 (47%) durante el estado

3 de la respiracion mitocondrial Disminucion del consumo de O2 (12%) durante el estado

4 Disminucion en el cociente de control respiratorio 24%. Cociente ADP/O no alterado Disminución en la actividad de NADH-Ubiquinona

oxidorreductasa (complejo I) y *citocromo oxidasa (complejo IV)

*Incremento en la actividad de succinato deshidrogenasa

Metabolismo Mitocondrial