materia de articulación cebi e6 regulaciones

Materia de Articulación CEBI_E6

Regulaciones

CEBI_E6_8: Particularidades del Registro de Productos Biológicos

CEBI_E6_8: Farm. Baltar Serrano

Mercado Internacional


Mercado Internacional - Evolución

El mercado mundial de productos biológicos y biotecnológicos llego a 220 mil millones de dólares en 2016.

Los productos biológicos y biotecnológicos representaron el 21% del mercado total de medicamentos en 2016

y se proyecta ascienda a 28% en el año 2020.

Los 10 primeros productos biotecnológicos representan casi el 40% de esas ventas.


35,8% 180%

Mercado Internacional


EMAPrimeras guías de registro y

comparabilidad de biosimilares en 2004/2006

EMAPrimeros Biosimilares aprobados

Somatropina 2006Eritropoyetina 2007

FDAPrimeras guías de registro y

comparabilidad de biosimilares en 2010/2012

FDAPrimeros Biosimilares aprobados

Filgrastim 2015Infliximab 2015

Regulación de Biosimilares

WHO/OMS:Guidelines in Evaluation of Similar Biotherapeutics Products en 2009

América Latina:Varios Países han generado guías especificas para el registro y aprobación de productos

biológicos/biosimilares

2010/2012 Infliximab 2015


En la unión Europea se están comercializando más de 25 productos Biosimilares (11 proteínas recombinantes diferentes).

Biosimilares en la Unión Europea

Filgrastim 7

Infliximab 3

Eritropoyetina alfa 3

Factores de crecimiento:EritropoyetinaFilgrastim

Hormonas: Eritropoyetina alfa 3

Eritropoyetina zeta 2

Folitropina alfa 2

Insulina giargina 2

Teriparatida 2

Adalimumab 2

Somatropina 1

Etanercept 1

Rituximab 1

Hormonas:Follitropina alfa Insulina giarginaSomatropinaTeripadatida

Proteínas de Fusión:Etanercept

Anticuerpos monoclonales:Adalimumab InfliximabRituximab

Ref: Biosimilars approved in the EU (March 2017).


En USA, la FDA ha aprobado la comercialización:

AñoFilgrastim-sndz (Sandoz) 2015 Infliximab-dyyb (Celltrion) 2016Etanercept-szzs (Sandoz) 2016Adalimumab-atto (Amgen) 2016 Infliximab-abda (Samsung) 2017

Biosimilares en la USA


En Argentina existen productos biotecnológicos de producción local, algunos de ellos comercializados desde hace mas de 20 años:

Filgrastim / PegfilgrastimEritropoyetina Interferón beta 1a/1b Interferon alfa Interleukina 2Hormona de crecimientoHormona FoliculoestimulanteRituximab, Bevacizumab Insulina, otros

Biosimilares en Argentina

Muchos de estos productos se exportan al mercado internacional.

Los IFA también son exportados.

ARGENTINA:ANMAT Disp. 7075/11, 7729/11

y 3397/12

BRASIL:Res. RDC 50 y 55/2010 y guías complementarias

Oct-2011

VENEZUELA:Norma registro y control

biológicos 2008 y Norma registro y FV de biosimilares 2013

ECUADOR:Reglamento Ministerio de

Salud 3344/13

GUATEMALA:Norma Técnica 67/15

MEXICO:


COLOMBIA:Decreto 1782/14 y guías

complementarias

COSTA RICA:Reg. Técnico 440/10 y Reg37006-S (insc. y control de

biológicos)

CUBA:Regulación 56/11

MEXICO:Norma NOM-EM 001 SSA1-2012 / NOM-257-SSA1-2014

PARAGUAY:Decreto N° 6611/16

PERU:Decretos Supremos 011/16 y

013/16CHILE:

Decreto/Norma Técnica 170/14

URUGUAY:Decreto 38/15


ArgentinaANMAT

BrasilANVISA

ColombiaINVIMA

MéxicoCOFEPRIS

Producto de Referencia

Dossier completo Dossier completo Dossier completo Dossier completo

Aprobado por ANMAT u otras Autoridades de similar nivel de

regulación

Aprobado por ANVISA

Aprobado por EU / FDA / ANMAT

no indica


regulación

ComparabilidadFisicoquímica,Biológica, Pre-

clínica y Clínica

Fisicoquímica,Biológica, Pre-

clínica y Clínica


clínica y Clínica


clínica y Clínica

Profundidad Ensayos preclinicos y clinicos

Analisis caso a caso Analisis caso a caso Analisis caso a caso Analisis caso a caso

Extrapolación de indicaciones

SI a definir SI SI

Farmacovigilancia / PGR

SI SI SI (en redacción) SI


AUTORIDAD SANITARIA NACIONAL - ANMAT

El Programa de Cooperación en materia de Inspección Farmacéutica (PIC / S) es un acuerdo de cooperación informal no vinculante entre las Autoridades Reguladoras en el ámbito de las Buenas

Prácticas de Fabricación (BPF) de medicamentos de uso humano o veterinario.

La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) es un organismo descentralizado de la Administración Pública Nacional creado en

agosto de 1992, mediante decreto 1490/92.20 de Agosto de 1992


ANMAT

Administración Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnología Medica

• Instituto Nacional de Medicamentos (INAME)

• Instituto Nacional de Alimentos (INAL)

• Dirección Nacional de Productos Médicos

• Dirección General de Asuntos Jurídicos

• Dirección General de Administración

• Dirección de Evaluación y Registro de Medicamentos (DERM)

• Dirección de Evaluación y control de Biológicos y Radiofármacos.


• Dirección de Evaluación y control de Biológicos y Radiofármacos.

Ref.: Disposición 1271/2013 y Disposición 4548/2014


ANMATAdministrador Nacional: Dr. Carlos Chiale

INAMEDirectora Nacional: Lic. Marta Spinetto

Dirección de Evaluación y Control de Biológicos y Radiofármacos Directora: Bioq. Patricia Aprea

ANMAT Sitio WEB

• Normativa / Formularios / Requisitos / Aranceles• Producto Biológicos: Listado de Expedientes en trámite• Proyectos de Normativa para Opinión Publica• Enfoque ANMAT• Vademécum Nacional de Medicamentos• Base de Datos Estudios Clinicos


Otros:• Sistema de Gestión electrónica / Firma Digital / Pago Electrónico• Observatorio ANMAT (intercambio con Instituciones)• Faltante de Medicamentos• Sistema de Farmacovigilancia• Registro Nacional de Investigaciones en Salud (ReNIS)• Sistema Nacional de Trazabilidad de Medicamentos• Sistema Nacional de Trazabilidad de Productos Médicos • Inspecciones ANMAT (2014-2017)


Centro para el Control de Productos Biológicos, Biotecnológicos y preparaciones Radiofarmacéuticas.



REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOSDisposición 7075/11

Disposición 7729/11 Disposición 3397/12

LEGISLACION VIGENTE

Disposición 7729/11Registro de productos Biológicos Biosimilares

Disposición 3397/12Requisitos específicos productos obtenidos por ADN Recombinante

Circular 007/12Flujograma para Inscripción

en REM

Circular 008/12Flujograma para Inscripción

en REM

Disposición 5358/12 BPFV - Circular 0015/12



Alcance :

Hemoderivados.

Productos obtenidos por la vía del ADN recombinante.

Anticuerpos monoclonales.Anticuerpos monoclonales.

Medicamentos biológicos obtenidos a partir de fluidos biológicos o de tejidos de origen animal.

Excluye vacunas.

Aplica a Productos nacionales e importados.

Necesidad de actualizar lo reglamentado por el Dec. 150/92 y tener una norma especifica para Biológicos.



CAPITULO I: Información Administrativa e Información de indicaciones.

CAPITULO II: Resúmenes de los Capítulos III, IV y V.

CAPITULO III: Información de Calidad Fisicoquímico-Farmacéutica y Biológica: CAPITULO III: Información de Calidad Fisicoquímico-Farmacéutica y Biológica: • del Ingrediente Farmacéutico Activo (IFA).• del Medicamento (PT).

CAPITULO IV: Información Preclínica

CAPITULO V: Información Clínica


Capitulo I Información administrativa e Información de indicaciones

1 – Del solicitante.2 - Titular propuesto del certificado.3 - Resumen de las características del producto, rótulos y prospecto.4 – Establecimientos elaboradores.


Capitulo II – Resúmenes de los capítulos de información técnica

1 – Índice.2 – Introducción.3 – Resumen de información de calidad.4 – Resumen de información de estudios preclínicos.5 – Resumen de la información de estudios clínicos.6 – Anexos: Instalaciones y equipos. Evaluación de seguridad

respecto de agentes extraños/externos.


Capitulo III – Información de Calidad Fisicoquímica, Farmacéutica y Biológica.


1. INDICE DE CONTENIDO 2. DESARROLLO FARMACEUTICO3. COMPOSICION4. INGREDIENTE FARMACEUTICO ACTIVO ( I.F.A.)4.1. INFORMACION GENERAL DEL INGREDIENTE FARMACEUTICO ACTIVO4.2. DESCRIPCION DEL PROCESO PRODUCTIVO Y ENVASADO4.2.1. Diagrama del flujo de producción indicando parámetros de control calidad del proceso,

especificaciones y referencia a métodos analíticos4.2.1.1. Materiales de partida

4.2.1.2. Demostración de ausencia de agentes extraños /externos o capacidad de eliminarlos 4.2.1.2. Demostración de ausencia de agentes extraños /externos o capacidad de eliminarlos reducirlos durante el proceso de fabricación

4.2.1.3. Criterios de aceptación o rechazo de eventuales reprocesos

4.2.1.4. Descripción de procedimientos de llenado y cierre para el I.F.A.

4.2.1.5. Descripción de procedimientos de llenado y cierre para el producto intermedio

4.2.1.6. Procedimientos de acondicionamiento

4.2.1.7. Procedimientos para el mantenimiento de la cadena de frío

4.2.1.8. Demostración de la consistencia de la producción

4.3. ESPECIFICACIONES DE CALIDAD

4.4. ESTABILIDAD




5. PRODUCTO TERMINADO

5.1. PRODUCCION

5.1.1. Fórmula de producción, incluyendo tamaño de lote

5.1.2. Producción

5.1.2.1.

Diagrama de flujo de producción

5.1.2.2.

Descripción de todo el proceso, métodos de fabricación y sus controles

5.1.2.3 Descripción de equipamiento, locales e instalaciones5.1.2.3.

Descripción de equipamiento, locales e instalaciones

5.1.2.4.

Para el producto en proceso, especificaciones, limites y descripción de métodos analíticos para cada etapa del proceso productivo

5.2. METODOS DE CONTROL5.2.1. Especificaciones de calidad del producto terminado

5.2.2. Especificaciones de Calidad de los excipientes

5.2.3. Especificaciones de Calidad de materiales de envase en contacto directo con el producto

5.2.4. MATERIALES DE REFERENCIA

5.2.5. ESTABILIDAD




6. MATERIALES DE REFERENCIA

7. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD8. INFORMACION DE VALIDACIONES DE PROCESOS, REPROCESOS Y

METODOS ANALITICOS NO CODIFICADOS

9. ANEXOS

9.1. Descripción de instalaciones y equipos involucrados en la elaboración9.1. Descripción de instalaciones y equipos involucrados en la elaboración

9.2. Evaluación de la seguridad respecto a los agentes extraños/ externos. Medicamentos que contengan o utilicen en el proceso de fabricación materiales de origen animal/humano

9.3. Referencias bibliográficas

Capitulo IV - Información Preclínica

1 – Índice de contenido2 – Estudios preclínicos (Toxicidad / Inmunogenicidad, otros)3 – Referencia bibliográficas


Capítulo V – Información Clínica

• Farmacocinética, farmacodinamia, seguridad y eficaciadel producto.

• De acuerdo con la normativa vigente incluir estudios- Fase I, tolerabilidad y el perfil farmacocinético.


- Fase I, tolerabilidad y el perfil farmacocinético.- Fase II, actividad terapéutica.- Fase III, eficacia terapéutica comparada (ensayo clínico

controlado), en un número de pacientes significativo,con información adecuada en cuanto a calidad ycantidad de los efectos adversos observados.


CTD Triangle (ICH)

CAPITULO I

A que se parece la organización de toda esta información?

CAPITULO II

CAPITULO III

CAPITULO IV CAPITULO V


Información digitalizada y/o datos crudos complementarios

REGISTRO Y COMERCIALIZACION DE UNA ESPECIALIDAD MEDICINAL

DOCUMENTACION

PRESENTACIONREGISTRO

DEPARTAMENTO BIOLOGICOSEncuadre de la documentación

Flujograma para Inscripción en el REM de un Producto BiológicoCircular 007/12

SIGUE

Denegación del tramite yArchivo de la Documentación

correctoNO

SI

DEPARTAMENTO BIOLOGICOSEvaluación

DEPARTAMENTO de FARMACOLOGIAEvaluación preclinica

Acepta/Objeta

Acepta/Objeta

VALIDACION

EVALUACION

PERITAJE TECNICO


REGISTRO Y COMERCIALIZACION DE UNA ESPECIALIDADEDICINAL

DEPARTAMENTO de BIOFARMACIA y GALENICA - Evaluación

Acepta/Objeta

Dirección INAMEAcepta/Objeta

Corte de Plazo

DERMEvaluación Clínica y FV

Acepta/Objeta

Corte de Plazo

Flujograma para Inscripción en el REM de un Producto BiológicoCircular 007/12

Evaluación Clínica y FV Objeta de Plazo

GRUPO DE TRABAJO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS

INFORME TECNICOCOLEGIADO

ASUNTOS JURIDICOSEVALUACION LEGAL

Acepta/Objeta

Corte de Plazo

DIRECCION ANMATDisposición y Certificado autorizante


REGISTRO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS CON ANTECEDENTES DE REGISTRO

Disposición 7729/11

MARCO INTERNACIONAL

WHO – Similar biotherapeuticproduct (SBP) is a biotherapeutic product which issimilar in terms of quality, safety andefficacy to an already licensedreference biotherapeutic product.(WHO, guidelines on Evaluation ofSimilar Biotherapeutic Products(SBPs)


FDA



MARCO INTERNACIONAL


Un producto “Referente” debe:

• Estar autorizado por ANMAT u otras AR con un nivel de legislación comparable.

• Ser un medicamento aprobado con dossier completo.

Un producto propuesto “Biosimilar” debe:



Un producto propuesto “Biosimilar” debe:

• Tener mismo IFA, forma farmacéutica, concentración y vía de administración que el referente.

• Tener “iguales” indicaciones y posología que las aprobadas para el referente.

• Deberá demostrar similar calidad, seguridad y eficacia.


CAPITULO I: Información Administrativa e Información de indicaciones.

CAPITULO II: CAPITULO II: Resúmenes de los Capítulos III, IV y VResúmenes de los Capítulos III, IV y V

CAPITULO III: Información de Calidad Fisicoquímico-Farmacéutica y Biológica:



- del Ingrediente Farmacéutico Activo.

- del Medicamento.

CAPITULO IV: CAPITULO IV: Caracterización y Ejercicio de Comparabilidad.Caracterización y Ejercicio de Comparabilidad.

CAPITULO V: Vigilancia Post Comercialización.


Disposición 7729/2011Disposición 7075/2011

Comparación de información requerida




COMPARABILIDAD ANALITICACOMPARABILIDAD ANALITICA

Evaluación de los atributos de calidad:

“State-of-the-art technologies” “head to head”

Estructura primaria:• LC-MS masa• Mapeo Peptìdico

Estructuras secundaria y terciaria:• Resonancia Magnetica Nuclear



Modificaciones Post-traduccionales :• NP-HPLC-(MS):N-glicanos• AEX: N-glicanos• MALDI-TOF: N-glicanos• HPAEC-PAD: N-glicanos/ac. sialico• MALDI-TOF: O-glicanos• RP-HPLC: acido sialico

Nuclear• Dicroismo Circular• FT-IRImpurezas:

• CEX, IEF variantes acido base.• Mapeo Peptídico / HIC: deamidados,

oxidados. • SEC/ FFF / AUC: agregados.• Impurezas de la celula huesped: DNA y

Proteinas.

Cuantificación:• RP-HPLC, Elisa, UV, otros

Actividad Biologica:• Cuantificación in vivo/ in vitro• Binding assay• ADCC assay (citotoxicidad)• CDC assay (citotoxicidad)


COMPARABILIDAD PRECLINICA COMPARABILIDAD PRECLINICA –– CLINICACLINICA



Los requerimientos, la profundidad y amplitud de los estudios preclínicos y clínicos estarán determinada por:

- Naturaleza y complejidad estructural del producto

- Información del comportamiento “in vivo” (del IFA y/o PT).

ESTUDIOS PRECLÍNICOS Y CLÍNICOS COMPARATIVOS CIENTIFICAMENTE DISEÑADOS


- Impurezas (perfiles comparados)

- Información post-comercialización de productos similares (experiencia clínica de la referencia o otros biosimilares).

- La relación entre efectos adversos conocidos y las características moleculares.

Capitulo I (ADN recombinante):Generales, ej: Información sobre el Ingrediente Farmacéutico Activo (IFA), otros.

Proceso de Producción del IFA.

Sustrato celular, Bancos (BCM; BCT), estabilidad bancos.



sistema de expresión, controles.

Control de Materiales: origen biológico: seguridad viral: agentes adventicios, micoplasma, otros

Capitulo II (Anticuerpos Monoclonales):Caracterización del Anticuerpo

Producción.



DOCUMENTACION

PRESENTACIONREGISTRO

DEPARTAMENTO BIOLOGICOSEncuadre de la documentación

Flujograma para Inscripción en el REM de un Producto Biológico con Antecedentes de registro Circular 008/12

Información digitalizada y/o datos crudos complementarios

SIGUE

Denegación del tramite yArchivo de la Documentación

correctoNO

SI

DEPARTAMENTO BIOLOGICOSEvaluación Técnica

Acepta/Objeta

Acepta/Objeta

DEPARTAMENTO de BIOFARMACIA y GALENICA - Evaluación

VALIDACION

EVALUACION

PERITAJE TECNICO



Corte de Plazo

Corte de PlazoGRUPO DE TRABAJO

DE PRODUCTOS BIOLOGICOSEVALUACION PRELIMINAR

COLEGIADA

- Acepta- Objeta - Deniega Archivo

Docum.Depto de FARMACOLOGIA

Evaluación preclinicaAcepta/Objeta


Corte de Plazo


Flujograma para Inscripción en el REM de un Producto Biológico con Antecedentes de registro Circular 008/12

DERMEvaluación Clínica y FV

Acepta/Objeta

ASUNTOS JURIDICOSEVALUACION LEGAL

Acepta/Objeta

Corte de Plazo

DIRECCION ANMATDisposición y Certificado autorizante

INFORME TECNICOCOLEGIADO

Dirección INAMEObjeta de Plazo

GRUPO DE TRABAJO DE PRODUCTOS BIOLOGICOS


Decreto 150/92 Art. 3 Disposición 7729/11

INSPECCION: SORPRESIVA

COMISION: 2 INSPECTORES PROFESIONALES

DURACION: ≈1-2 DIAS CONSECUTIVOS

INFORMACION PERITADA:IFA : ESPECIFICACION, COA, CRUDOS.

PRODUCTO TERMINADO: LOTES PILOTO REGISTROS DE PRODUCCION, ESTABILIDAD PT,

INSPECCION: SORPRESIVA

COMISION: 2 INSPECTORES PROFESIONALES ALTAMENTE CAPACITADOS (TENDENCIA A ESPECIALIZACIÓN POR PRODUCTO)

DURACION: ≈ 4-6 DIAS… NO CONSECUTIVOS

INFORMACION PERITADA:IFA: DESDE GENERACION DEL CLON PRODUCTOR,

ESTABLECIMIENTO /CARACTERIZACION DE BCM Y BCT: PROCESO PRODUCTIVO, CONTROLES DE PROCESO,

CONSISTENCIA, VALIDACION, ESTABILIDAD IFA e

PERITAJE DE REGISTRO (ORDEN DE INSPECCION / ACTA DE PERITAJE)

REGISTROS DE PRODUCCION, ESTABILIDAD PT, EVIDENCIA LOTES PILOTO.

ENVASE PRIMARIO DEL PT, ANALISIS, ESTANDARES UTILIZADOS.

ACTA PERITAJE: ≈ 5 PAGINAS

DOCUMENTACION ADJUNTA: ≈ 100 PAGINAS

PARTICIPANTES DEL LABORATORIO:DIRECCION TECNICA

RESPONSABLE DE ESTABILIDADES

CONSISTENCIA, VALIDACION, ESTABILIDAD IFA e INTERMEDIARIOS, TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA, COA-

CRUDOS, etc. PRODUCTO TERMINADO: LOTES PILOTO REGISTROS DE

PRODUCCION IFA Y PT.,CC, CRUDOS.COMPARABILIDAD, TECNICAS ANALITICAS,ANALISIS ENVASE

PRIMARIO, EVIDENCIA LOTES PILOTO. CRUDOS, etc.

ACTA PERITAJE: ≈ 30 PAGINAS

DOCUMENTACION ADJUNTA: ≈ 1000 PAGINAS

PARTICIPANTES DEL LABORATORIO:DIRECCION TECNICA

TODAS LAS AREAS INVOLUCRADAS


AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION DE UNA ESPECIALIDAD MEDICINAL

“PRIMER LOTE”

DOCUMENTACIONCronograma de Elaboración

y Control de Calidad

SOLICITUDPRIMER LOTE

15 días antic.


VALIDACION

EVALUACIONDOCUMENTACION

INSPECCIONPRIMER LOTE

CORTEPLAZO

AUTORIZACIONCOMERCIALIZACION

CORTEPLAZO

VADEMECUM.PGR y “TRAZABILIDAD”

VALIDACION

EVALUACION

VERIFICACION


Nuevo GMP de Planta: Será por mesa de admisión en Biológicos.Se solicitara la primera vez SMF e información (formulario en redacción).

El trámite será por sistema de expedientes.

Novedades

Cambios Post Registro(se trabajará con similares

lineamientos EMA / tablas de categorización)

Nuevo Flujograma para registro de Biológicos con links

a requisitos y formulario por tipo de producto.

Medicamentos de Terapia Avanzada

ANMAT-MED-BIO-006-00(consulta pública

finalizó el 20/06/17)

El trámite será por sistema de expedientes. Se emitirán en formato EMA, sin cortes de plazo (se emite o deniega)

Guía de comparabilidad(en redacción)

Actualización BPF Disposición 2819 con Anexos específicos para Biológicos y Hemoderivados, Radiofármacos y Alérgenos.

(BPF-Biológicos finalizó la consulta publica 20/07/17)

Disposición 7075Se actualizará el Anexo para que tome formato

CTD definitivo

Autorización Comercialización (Primer Lote)

habrá una Disposición específica para biológicos

Reinscripción en el REMHabrá una disposición

especifica para biológicos.. Se presentará un informe

de eventos adversos, desvíos, etc.


Porqué es necesaria?

TRAZABILIDAD DE ESPECIALIDADES MEDICINALES

LABORATORIO DISTRIBUIDORA DROGUERIA- 1 FARMACIA PACIENTE

DROGUERIA- 2PRODUCTOILEGITIMO

SE DEBE ASEGURAR LA CADENA DE COMERCIALIZACION


Porque es necesaria?.



Cómo funciona el sistema?



Cómo funciona el sistema?


SISTEMA NACIONAL DE TRAZABILIDAD

PRODUCTO

INFORMACION

LABORATORIO DISTRIBUIDORA DROGUERIA- 1

DROGUERIA- 2

FARMACIA PACIENTE

PRODUCTO

DROGUERIA- 3

PRODUCTOEnsayos


LEGISLACION VIGENTE, PROXIMOS PASOS

Resolución 435/2011Ministerio de Salud

Disposición 3683/2011 – ANMAT81 IFAs iniciales, plazos de implementación para

Laboratorio-Droguería y Droguería-Farmacia

Disposición 1831/2012 – ANMATSe incorporan mas IFAs.

Incorpora sistema de seguridad del envase para productos bajo receta.

Disposición 6301/2015 – ANMATSe hace efectiva la eliminación del número de

PAMI/Troquel para los productos con trazabilidad

Disposición 10.564/2016Se consolidan los IFAs a trazar y se reemplazan los

Anexos I de las Disp.1831, 247 y 963 por el Anexo II de la presente


productos bajo receta.

Disposición 247/2013 – ANMATSe incorporan 11 IFAs para contrarrestar el uso

problemático de psicotrópicos

Disposición 963/2015 – ANMATSe rectifican e incorporan más IFAs y se detallan

obligaciones y detalles técnicos

Resolución PAMI N°1735/2016Implementar las herramientas de trazabilidad para la liquidación/pago de la industria por parte del PAMI

Próximos PasosAdhesión de las provincias a todas las disposiciones.

Incorporar/Eliminar IFAs?

Disposición PAMI N°1/17El cumplimiento de los procesos de trazabilidad son

condición necesaria para gestionar el pago de las liquidaciones presentadas por la Industria.

Producto Innovador Biosimilar

Definir objetivos

Calidad, Seguridad, eficaciaDefinir proceso producción, etc.

Comparabilidad con el producto/tratamiento existente

Comparabilidad con el producto de referencia

Desarrollo del

De ser posible, utilizar las plataformas conocidas.Profundo análisis de calidad

Desarrollo en 2 pasos: Desarrollo en 1 paso:

BIOSIMILARES – DESARROLLO, DESAFIOS Y OPORTUNIDADES

Desarrollo del Proceso

Desarrollo en 2 pasos:Etapas iniciales y finales, se requiere

mas tiempo para seleccionar el candidato y desarrollar el proceso

productivo.

Desarrollo en 1 paso:Desafíos: ej. mejorar la eficiencia

del proceso con mayores rendimientos manteniendo la

calidad.

Caracterización

Se utilizan todos los métodos analíticos disponibles (físico, químicos, biológicos)

Conocimiento creciente de la relación estructura actividad

Profundo conocimiento de las relaciones estructura actividad

Estudios in vivo Preclínica – Fase I, II, IIIPreclínica, Fase I y III (RRR /

cientifificamente diseñados) Alta posibilidad de éxito


Definición del objetivo: • Analizar varios lotes del producto de referencia con diversos métodos.• Aprovechar la información pública disponible (ANMAT/FDA / EMA / Health Canada / NIH, etc)Desarrollo:

Matriz de formulaciones múltiples para lograr estabilidad :• Estabilidad acelerada para evaluar múltiples formulaciones.• Estabilidad a largo plazo con las formulaciones seleccionadas.

Selección de envase primario: • Considerar necesidades de Marketing y factibilidad de producción.


• Considerar necesidades de Marketing y factibilidad de producción.Desarrollo del proceso de producción:

• Mantener contacto directo con la planta de elaboración para entender las capacidades.• Evaluar desde un comienzo las necesidades productivas del envase primario (partes de equipamiento, acondicionado, etc).

Caracterizar el producto después del desarrollo y antes de la validación del proceso: • Trabajar dentro de un espacio de diseño para la formulación, parámetros del proceso, envase primario, materias primas, etc.• No olvidar inspección visual , etiquetado, proceso de acondicionamiento secundario.


Desafíos Oportunidades

Requerimientos regulatorios

Un Biosimilar debe:- Tener la misma forma farmacéutica.- Tener la misma actividad y concentración de proteína.- Tener atributos de calidad comparables.- Tener una eficacia y seguridad comparable.

Un Biosimilar puede:- Ser mas estable que el producto de referencia.- Tener menos impurezas que el producto de referencia.- Ser más fácilmente administrable (ej. dispositivos médicos). → Ventajas competitivas

Patentes Restricciones patentarias Usar formulación del producto de


comparable.Patentes Restricciones patentarias Usar formulación del producto de referencia si no está protegido por patentes

Tiempos Comprender los potenciales problemas investigando el producto de referencia (ej. agregados)

Menores tiempos para la formulación final y desarrollo de proceso necesario para estudios Preclínicosy de Fase I

Costos Objetivo de calidad estrecho/acotado (Biosimilar corridor).

Alto porcentaje de éxito menor costo para el paciente/estado mayor accesibilidad (EMA: 29 biosimilares/11 proteínas)

CEBI_E6_8: Farm. Baltar SerranoFIN

materia de articulación cebi e6 regulaciones

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