DR ALEJANDRO PEREZ FABBRI

GINECOLOGO Y OBSTETRA

EXPERTO EN VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

CLINICA NUTRYMES Teléfono 22772067

FACEBOOK Medico en Consulta

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QUE ES LA PRUEBA MOLECULAR ONCO E6?

• HPV Onco E 6 es un método de diagnóstico para la detección precoz del cáncer de cuello de útero identificando la actividad CANCEROSA del virus del papiloma humano (VPH) en las células infectadas.

• Desarrollado 2012 en la Clínica Universitaria de Stanford (Palo Alto, California, EEUU). Está siendo utilizado en Estados Unidos, Canadá, Sudáfrica, España. Disponible hace un mes en Nicaragua.

• PERMITE DIAGNOSTICAR LA ONCOPROTEINA VIRAL E6 QUE ESTA EN LA CAPSULA DEL VIRUS (VPH) ANTES QUE INICIE LA INVASION CELULAR Y PRODUZCA CANCER EN EL UTERO, VULVA, VAGINA, GARGANTA Y PENE entre otros sitios.

• Clinica Nutrymes 22772067 celular 86261994

ESTRUCTURA DEL VPH ONCOPROTEINA 6 Y 7

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COMO CAUSA CANCER ONCOPROTEINA E6?

• En las infecciones persistentes por VPH las dos onco proteínas E6 y E7 atacan y destruyen a las proteínas guardianas o defensoras del genoma humano: LA P53 y el Rb

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QUE ES LA P53?

• La p53 es el “guardián del genoma” localizado en brazo corto del cromosoma 17. Su nombre es tomado del tamaño de su masa molecular. Constituye el cerebro del sistema de protección de todas las células del cuerpo.

• Las proteínas cancerígenas E6 y E7 del VPH inactivan la p53 produciendo diferentes canceres en todo el cuerpo incluyendo cáncer en piel, cuello uterino, pene, garganta, ano y vulva.

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FUNCIÓN DE PROTEÍNA P53

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ESTUDIOS EN NICARAGUA

• El Pap inventado por el doctor griego Georges Papanicolaou en 1940 fue la primera herramientas preventiva de la mortalidad por cáncer del cuello uterino y sigue teniendo su utilidad clínica.

• Enfermedad que mata 740 mujeres al día, 30 mujeres cada hora, 15 cada media hora, 7 cada quince minutos, 3 cada cinco minutos.

• En Masaya, 2010 se hizo el mayor estudio de control de calidad en 5,000 Paps encontrando una sensibilidad del 21 de cada cien casos. Por lo cual 21 de cada 100 mujeres nicaragüenses son VPH positivo de alto riesgo.

• Siempre es necesario hacerse el Pap junto al Onco E6 porque el Pap clasifica los grados de lesión en NIC 1, Nic 2 y NIC 3.

• Onco E6 confirma la transformación maligna en la paciente y sirve para seguimiento de las que recibieron crioterapia.

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CLINICA MAYO HOSPITAL NUMERO 1 RECOMIENDA INMUNIZARSE CONTRA VPH

• 5. Get immunized for cancer prevention

• Cancer prevention includes protection from certain viral infections. Talk Talk to your doctor about your vaccines.

• Human papillomavirus (HPV). HPV is a sexually transmitted virus that can lead to cervical and other genital cancers as well as squamous cell cancers of the head and neck. The HPV vaccine Gardasil is available to both men and women age 26 or younger who didn't have the vaccine as adolescents. The HPV vaccine Cervarix is available to both men and women age 10 to 60.

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RESUMEN DE PREVENCIÓN DEL CANCER POR VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

• HIGIENE INTIMA.• FIDELIDAD.• LIMPIEZA EXTREMA EN LUGARES PUBLICOS (SERVICIOS

HIGIENICOS)• PAP CONVENCIONAL ANUAL MAS PRUEBA MOLECULAR ONCO E6• VACUNARSE CON GARDASIL O CERVARIX SEGÚN LA EDAD

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El Cáncer Cervical mata 275,000

mujeres Cada Año

EL CÁNCER CERVICAL ES LA PRIMER CAUSA DE MORTALIDAD RELACIONADA A CÁNCER A NIVEL MUNDIAL

TASA DE MORTALIDAD POR CACU A NIVEL MUNDIAL1

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Ferlay J et al. GLOBOCAN 2008. International Agency for Research on Cancer; 2010. Available from: http://globocan.iarc.fr

1 Taza = por 100,000

La alta tasa de mortalidad y morbilidad de CaCu en países pobres serelaciona con la falta de acceso a un mejor screening

<2.7 <5.9 <10.1 <17.6 <41.7

United States1.7

United Kingdom2.0

Russia5.9

China4.2

India15.2

Brazil10.9

VIGILANCIA Y DIAGNÓSTICO EFECTIVO DE CACU: ALTA COBERTURA >> EFECTIVO SEGUIMIENTO >> TRATAMIENTO

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Incidencia estandarizada por edad de CaCu invasivo y cobertura de la vigilancia por ano, England, 1971-95

Quinn M et al. BMJ 1999;318:904

La vigilancia efectiva de CaCu es una función de…. o Alto nivel de cobertura de vigilancia en la poblacióno Alta especificidad en el diagnóstico de los que requieren tratamiento

para evitar el sobre-tratamientoo Seguimiento efectivo y tratamiento de recurrencias

Papanicolau: baja sensibilidad, sub optima especificidad HPV DNA/RNA: gran sensibilidad, pero baja especificidad

> En Nicaragua de 100,000 mujeres analizadas 21,000 dieron HPV positivo.Masaya, 2012 screening masivo controlado por Universidad Johns Hopkins.

> 5000 de éstas son potenciales portadoras de lesiones precancerosas sin saberlo. 30,000 mujeres morirán en America Latina por VPH 2025.

Los métodos actuales a pesar de ser sensibles no son específicos para diagnostico de transformación celular.

si célulasanormales

HPV DNA HPV positivo

Papanicolau

Biopsia

Colposcopia

Baja especificidad: sobretratamiento, mayores costos

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LIMITACIONES DE LOS MÉTODOS DE VIGILANCIA ACTUAL PARA CANCER DE CUELLO UTERINO

E6 oncoproteína

E6/E7 mRNA

HPV DNA Marcadores

Patología

La Prueba de OncoE6TM es el único análisis que específicamente identifica la oncoproteína viral E6 responsable del desarrollo de cáncer.> Niveles elevados de E6 están directamente relacionados a neoplasia.> La factibilidad del análisis esta dada por el desarrollo de un mAb

altamente específico para E6.

Normal ASCUS CIN1(Low grade)

CIN3(Pre-cancer)

Cancer

Tiempo infección por HPV a cáncer: típicamente décadas

> 95 % < 5 %

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RAZONAMIENTO PARA LA UTILIDAD DE LA ONCOE6 COMO MARCADOR DE NEOPLASIA INDUCIDA POR HPV

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UTILIDAD DEL MARCADOR TUMORAL E6

DIAGNOSTICO

PRONOSTICO

MONITOREO

PR

EV

EN

CIO

N

Normal CIN1(Low grade)

CIN3(Pre-cancer)

> 95 % < 5 %

ASCUS

E6 oncoproteína

E6/E7 mRNA

HPV DNALESION TEMPRANA INFECCION VIRAL

REGRESION PROGRESION

TRATAMIENTO

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ONCOE6TM DIAGNOSTICO DE LESION TEMPRANA

Specificity CIN3+ (%)

Sensitivity CIN3+ (%)

PPV CIN3+ (%)

NPV CIN3+ (%)

Prevalence CIN3+ (%)

HPV DNA (HC2) 86.6 97 9 99.9

1.3%VIA 93.4 50.5 9.4 98.9

OncoE6 Cervical Test

98.9 93.5 40.8 99.3

OncoE6 Cervical Test permite identificar a aquellas mujeres en necesidad de seguimiento de entre todas aquellas que solo están infectadas.

Alta especificidad y PPV/NPV son claves para la toma de decisiones.

1 Zhao et al. Cancer Prev. Res., 6(9) 2013

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Resultados – Oncoproteína E6 como factor predictivo de enfermedad futura:

ONCOE6TM COMO PRONÓSTICO DE PROGRESIÓN

Resultado Positivo

HPV DNA pos. y E6 neg.

VIA HPV pos. y E6 pos.

Riesgo de Progresión*

(desde CIN1 después de 1 año)

1.8% (CIN2+)

0.53% (CIN3+)

0.7%(CIN2+)

0.2%(CIN3+)

18.4% (CIN2+)

14.3%(CIN3+)

Conclusión:Un resultado positivo de OncoE6 y de HPV-DNA juntos aumenta la fuerza predictiva en 10-26 veces para CIN2+/CIN3+ después de un año, versus únicamente HPV-DNA*.

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Resultados – Oncoproteína E6 como factor predictivo de regresión futura:

ONCOE6TM COMO PRONÓSTICO DE REGRESIÓN DESDE CIN1

Conclusión:Un resultado negativo de OncoE6 Cervical Test predice una alta probabilidad de regresión a futuro.

Resultado Negativo HPV DNA (HC2) OncoE6 Cervical Test

Regresión (después de 1 año, con resultado inicial de CIN1)

13.6%(n = 16/117)

90.5%(n = 106/117)

ONCOE6TM CERVICAL TEST CARACTERÍSTICAS DE IMPLEMENTACIÓN.

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Aspecto HPV Pap OncoE6

Costo inicial en infraestruc.

Alto BajoInfrastructura

costosa

Bajo (< US $

3000,00)

Equipos complejos SI NO NO

Lugar de realizacion

Laboratorios centrales

Laboratorios Patológicos

FlexibleClínica Nutrymes o asociadas

Almacenamiento a temperatura amb

Requiere refrigeración SI SI

SUMMARIO

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OncoE6TM Cervical Test Utilidad Clínica:UTILIDAD OncoE6TM

PositivoOncoE6TM

Negativo

DIAGNOSTICO Indica lesión temprana o mas avanzada.

No descarta infección, pero si lesión temprana.

PRONOSTICO Hasta un 16% de probabilidad a 1 año de evolucionar a lesión maligna. (PAP/BIOP=Normal)

Hasta un 90% de probabilidad a 1 año de regresión a cervix normal. (PAP/BIOP=CIN1)

MONITOREO POST TRATAMIENTO

(3 meses)

Indica presencia de tejido maligno. Repetir Colposcopia/Tratamiento (Repetir al 3er mes)

Tratamiento Efectivo. (Repetir al 6to mes y cada año)

OncoE6TM es útil también para el diagnostico de Cáncer Rectal y Faríngeo.

PRUEBA ONCO E 6 DETECTA LESIÓN EN MULTIPLES SITIOS

• GARGANTA• LENGUA• FARINGE• PENE• RECTO• VULVA• VAGINA• CUELLO UTERINO

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LA SALUD DE SU FAMILIA…NO TIENE PRECIO

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