manual evaluación corregido

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  • 7/22/2019 Manual Evaluacin corregido

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    UNIVERSIDADNACIONALAUTNOMADEMXICOFACULTADDEESTUDIOSSUPERIORESZARAGOZA

    AUTORES

    MaraTeresaGriseldaFuentesLaraEsperanzaJimnezCastaedaJuanaRosadoPrezEstelaValenciaPlatas

    COLABORADORES

    AdrianFloresBarreraSandyIsabelHernndezOrtegaGuadalupeNlidaOrtegaSotoJavierdeJessPinOrtegaKarina De los santos Mendoza

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    SptimoSemestre 201

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    T a b l a d e C o n t e n i d o

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    Tabla de Contenido

    Pgina

    AManeradePrologo 3Introduccin 4PrcticaNo.1:ValoracindelEfectoAnalgsico 5Introduccin 6Objetivos 7Material,EquipoyReactivos 7Metodologa 8Procedimiento1 8Procedimiento2 9Cuestionario 10

    Referencias 10PrcticaNo.2:BloqueadoresdelaPlacaNeuromuscular 11Introduccin 12Objetivos 12Material,EquipoyReactivos 12Metodologa 13Cuestionario 14Referencias 14PrcticaNo.3:AnestsicosLocales 15Introduccin 16Objetivos 17Material,EquipoyReactivos 17Metodologa 17Mtodo1:UsodelSimulador 17Mtodo2:UsodeLombricesdeTierra 18Cuestionario 19Referencias 19PrcticaNo.4:AnestsicosGenerales 20Introduccin 21Objetivos 23Material,EquipoyReactivos 23

    Metodologa 23Cuestionario 24Referencias 24PrcticaNo.5:ValoracindelEfectoAnticonvulsivante 25Introduccin 26Objetivos 27Material,EquipoyReactivos 27Metodologa 28Cuestionario 29

    1

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    Tab

    ladeContenido

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    Referencias 29

    PrcticaNo.6:FrmacosCardiotnicos 30Introduccin 31Objetivos 32Material,EquipoyReactivos 32

    Metodologa 33Mtodo1:UsodelSimulador 33Mtodo2:UsodelaPulgadeAgua 33Cuestionario 34Referencias 34PrcticaNo.7:Diurticos 35Introduccin 36Objetivos 38Material,EquipoyReactivos 38Metodologa 38

    Cuestionario 40Referencias 40PrcticaNo.8:Determinacin espectrofotomtrica de sodio en orina. 41Introduccin 42Objetivos 43Material,EquipoyReactivos 43Metodologa 44Cuestionario 46Referencias 46PrcticaNo.8:EfectodelosFrmacosHipoglucemiantes 47Introduccin 48

    Objetivos 49Material,EquipoyReactivos 49Metodologa 50Cuestionario 51Referencias 51Anexos 52AnexoPrcticaNo.3:Simulador 52AnexoPrcticaNo.6:Simulador 61AnexoPrcticaNo.8:Diagramas de flujo 69

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    AManeradeP

    rologo

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    AManeradePrlogo

    Generalmente esta parte la escribe una persona reconocida en el mbito a tratar

    en el texto, pero a menudo a los lectores, y sobre todo a los estudiantes, esta persona nos

    parececompletamente

    lejana

    oajena

    anosotros

    ysus

    palabras

    no

    llegan

    atener

    graninfluencia. Es por esto que decidimos aclarar que tambin somos o fuimos estudiantes de

    la UNAM, tus compaeros de la FES Zaragoza, que cursamos la materia justo como ests apunto de hacerlo t.

    ElManualdePrcticasdeLaboratoriodeEvaluacindeFrmacosyMedicamentos II que ahora tienes en tus manos contiene un acercamiento general a lainformacin que como profesionista requerirs y es resultado de la exigencia de cientficosmejor preparados pero con una conciencia ms responsable con el planeta

    Hoyenda,loscientficostenemosqueestaraldaenlalegislacinnacionaleinternacional y en esta se han dado grandes avances conforme al uso y manejo adecuado de animales de experimentacin en donde destaca laRegladelas3R(Remplazar, ReduciryRefinar).Esporestoqueenelpresentemanualencontrarsnuevastcnicasdeexperimentacin como simuladores computacionales, manejo de organismos de rdenes menoresylotesexperimentalesdemenortamaoquehoyseempleanconmayorfrecuencia en la vida profesional.

    Encadaprcticaencontrarsunapequeaintroduccincuyanicafinalidadesguiarte en la bsqueda de informacin. Es fundamental comprender que todo el tiemponecesitarsbuscarprofundizareneltemalomayorposibleconlaideadequetueducacin depende principalmente de ti y de lo que quieras lograr.De la misma manerarecomendamosquetusfuentesdeinformacinseanlomsactualesposibleyaquelaciencia es un mundo en constante construccin y lo que es cierto hoy puede no serlo del

    todo maana.Unodelosobjetivosprimordialesdeestemanualesquerealicestodaesabsqueda de informacin antes de la actividad en el laboratorio para que no trabajes a ciegas, por lo cual se proponen una serie de cuestionarios que junto con la introduccin te guiarn en la informacin bsica que debes conocer del tema.

    Con toda la nueva filosofa de trabajo y una serie de pensamientos de personajesclebres al iniciode cada prctica se pretendequeelestudiantegenereuna educacinuniversal y responsable haciendo honor al lema de la UNAM de Jos Vasconcelos PORMIRAZAHABLARELESPRITUrecordandoquelosestudiantesdehoysernlosprofesionistas del maana que moldearn al pas y a la sociedad.

    Sabemosquelacarreraespesadapero,aunquenolocreas,lahumanidaddepende de ti as que no te rindas.

    TUSCOMPAEROSFESZaragoza,UNAM

    Mxico 2012

    3

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    ntroduccin

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    Introduccin

    En la presente edicin del ManualdePrcticasde LaboratoriodeEvaluacinde

    FrmacosyMedicamentosIIde la carrera de QUMICA FARMACUTICO BIOLGICA, se ha tratadodemantenerloscriteriosqueenuniniciotuvieronlosprofesoresdelmodulo,respetando su valioso trabajo, pero a su vez, se implementaron algunos cambios que, anuestro criterio, van de acuerdo a la actualidad, sin que con ello el alumno se pierda en un

    mar de informacin.Elprincipalobjetivo de estemanual, fue elcrearunaguaqueconstituyerauna

    herramienta eficaz para elaprendizaje, paralo cual, se tuvo elcuidado de queencadaprctica se incluyeran los siguientes puntos:

    Introduccin:Que sustenta los principios bsicos de cada prctica.

    Objetivos:Proporcionan directrices a los estudiantes sobre lo que deberan saberpara desarrollar adecuadamente las prcticas.

    Metodologa:Clara y precisa que facilita las actividades a realizar. Figuras,EsquemasyTablas:Que dan un diseo ms didctico y sencillo.

    Cuestionario:Cuyafuncinesindicadoradelgradodeconocimientoadquiridosprevios a la prctica. Referencias:til como gua para la bsqueda de informacin adicional.

    Anexos: Contienen suplementos de los simuladores computacionales as como eltratamiento de los datos obtenidos.

    Se ha procurado que todo el manual tengael mismo formato para un mejor usodel mismo, por todo lo anterior, desde nuestro punto de vista, el manual cumplecon su cometido, ser un texto bsico para estudiantes.

    LOSAUTORESFESZaragoza,UNAM

    Mxico 2012

    4

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    LADUDANOESSOLOBALUART

    EDELACORDURA

    ,

    SINOHABILID

    ADSUTILDELAM

    ODESTIA.

    San

    tiagoRamnyCajal

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    PrcticaNo.1ValoracindelEfectoAnalgsico

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    ValoracindelEfectoAnalgsico

    Tabla1.1EjemplosdeAINES

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    In t roduccin

    AlconsiderarqueeltrminoAnalgesiaprovienedelosvocablosgriegos,AnquesignificasinyLGESISdolor,esfcildeducirqueunanalgsicoescualquierfrmacoqueadministradodemaneraadecuadadisminuyeocalmalaSensacindeDolor.

    Engeneral,losanalgsicossepuedendividirendosgrandescategoras,segnsunaturalezaqumica, losopioidesylosnoopioides(onoesteroideos).Losopioidessonde

    exclusivaprescripcinmdicaysuusoesmsfrecuenteenelpacientehospitalizado,unejemploeslamorfina.Elnicodestosquepuedeserpartedelbotiquneslacodena.Dichasustanciaesmuyefectivaendoloresagudosdeloshuesosylasarticulaciones,sobretododespusdeunaciruga.

    Losanalgsicosnoesteroideoscomprendenunaamplia listadesustancias.Estosson loscalmantesadecuadosparaelbotiqunporsuutilidadendiversos tiposdedolorylaseguridadconquepuedenserusadosa lasdosisrecomendadas.Elprototipodestoseslaaspirina,estegrupotambinrecibeelnombredeAnalgsicosAntiinflamatoriosNoEsteroideos(AINES).

    LamayoradelosAINES,sonfrmacosquetienenotraspropiedadescomoantiinflamatorios y/oantipirticos(reducenlafiebre).

    LosanalgsicosOpioidesincluyenlosderivadosdelosalcaloides,yaseannaturalesosintticos.Elprototipodeestoses laMorfina,obtenidaapartirde laamapola,tambinseencuentralaMetadona,MeperidinayPropoxifeno(analgsicodbil).

    6

    DERIVADOSDE: EJEMPLOScidoSalicilico cidoacetil-salicilico(aspirina).p-aminofenol Acetaminofn.

    cidoactico Indometacina,ketorolacoydiclofenaco.cidopropionico Ibuprofeno,naproxnyoxaprozina.Fenamatos cidomefenmicoycidomeclofenmico

    cidosenlicos Piroxicam,fenilbutazonaydipironaAlcanonas Nabumetona

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    Valora

    cindelEfectoAnalgsico

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    DefinicindelDolorParapoderentendercmoesqueactanestosfrmacos,esnecesarioteneruna

    ideadelosignificaelDolor,aunqueesmuydifcilhacerlo,puesessubjetivo.Ladefinicinmscomnmenteaceptadadeldoloreslaproporcionadaporla

    AsociacinInternacionalparaelEstudiodelDolor(InternacionalAssociation fortheStudy

    ofPain,IASP):"Eldoloresunaexperienciasensorialyemocionalnoplacenterarelacionadacondaopotencialorealdeltejido,odescriptaen trminosdetaldao.Eldolorsiempreessubjetivo".

    Lacuestindequeeldolorsiempreessubjetivoesmuy importanteyenfatizaqueeldoloresunaexperienciasomatopsquica.Aristtelesse refiriaestocuandodescribialdolorcomouna"pasindelalma".Estoenfatizaqueunavariedaddefactoresdiversospuedencausaroagravareldolor,locualdebeconsiderarseenlaevaluacinytratamiento.Unadefinicinclnicamsprcticaes:"Eldolores loqueelpacientedicequees.Es loqueelpacientedescribeyno loque losdemspiensanquedebeser.Por loqueeldoloresunarespuestadelorganismoanteeldao,leveoseveroyseconvierteasenunsignodealerta.

    Lasensacinsedesencadenacuando,seproducenciertassustanciasllamadasProstaglandinasestassustanciasasuvezgeneranlaaccindeenzimasqueactansobreotroscomponentesde lasclulas. Unade lasenzimasque favorece laproduccindeprostaglandinaseslallamadaCiclooxigenasa,delascualesexistelaIylaII.Laprimeraseencuentraentodos lostejidosmientrasque lasegundasoloestenelrionyenlossitiosenqueocurreinflamacinydoloresaesteniveldondeactanlosAINES.

    Accindelo sAna lgsic osLosanalgsicosbloqueanlaproduccindelasprostaglandinasnecesariaspara

    desencadenarlasensacindeldolor,graciasaqueinhibenlaaccindelasenzimasdenominadas ciclooxigenasas Por eso mismo, los analgsicos tienen tambinpropiedadesantiinflamatoriasyantipirticas(controlanlafiebre).ElAcetaminofneselnicocuyaformadeaccinnoafectalasprostaglandinas.Elotromecanismodeaccinesmediantelafijacinalosreceptoresopiceosproduciendoanalgesia;aniveldelSNCbloqueandoymodulando lassealesdolorosasaloscordonesespinalesycerebro,estaaccinescaractersticadelelD-Propoxifeno(dextropropoxifeno)

    Objet ivo

    ObservaryvalorarelefectoanalgsicodelPropoxifenoenratn,administradoendosisvariadasporvaintraperitoneal(I.P.)valorandoelefectoadiferentestiempos.

    Material,Equ ipoyReact ivosMATERIALBIOLGICO Cincoratonesadultos(20-30gramos)

    MATERIALYEQUIPO Unapinzademoscoconmangodehule(tipocaimn) Dosjeringasde1mL(tipoinsulina) Unabalanzagranatariaconcanastillaparapesaranimales. UnrelojREACTIVOS

    7

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    ValoracindelE

    fectoAnalgsico

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    Analgsico(Propoxifenouotrosimilar) Solucinsalina

    Metod ol ogaElmtodoqueseutilizar,sebasaenproducirdolorexperimentalmenteenlos

    animalesdelaboratorio,ymedireltiempoenquetardaenaparecerunaconductaosntomaindicativodeldolor.Esteprocedimientosellevaacaboenausenciayenpresenciadelanalgsico.

    Losmecanismosparaproducirdolorsonfsicos(seaplicaunapinzasobre lacoladelanimal,secolocaalanimalsobreunaplacacalienteobiensesumergelacolaenaguaa50C),yqumicos(seinyectaunagentequmicoalanimal).

    Procedimiento11.Colocarlapinzademosco(ocaimn)a1cmdelabasedelacoladelratn.

    Imagen1.Formacorrectadecolocarelcaimnenla basedelacoladelratn.

    2.Larespuestapositivaaldolorsecaracterizaporvocalizaciny/omovimientosparaalcanzaromorderlapinza,enunlapsode10segundos.Encasocontrario,desechealanormalytomeotro.

    3.Enseguidapeseynumereacadaratn.4.AdministreacadaratnporI.P.la

    dosis del frmaco (asignadaaleatoriamente) de acuerdo a lasiguientetabla:

    Tabla1.2DosisdeAdministracin

    Prepararsolucionesapartirdelasolucinmadrede10mg/mL,parainyectar0.1mLdecadasolucinpor10gdepeso.

    5.Unavezadministradoelfrmaco,midaeltiempo.Imagen2.

    AdministracinIntraperitonealen

    ratn.

    8

    RATN Dosis(mg/Kg)

    1 100(solucin10mg/mL)2 70(solucin7mg/mL)3 50(solucin5mg/mL)4 35(solucin3.5mg/mL)

    5Control 0.1mLSolucinSalina/10g

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    Valora

    cindelEfectoAnalgsico

    Tabla1.3ResultadosporEquipo

    Tabla 1.4 Resultados por Grupo

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    6.Apliquenuevamentelapinzaarterialdelamaneraantesdescrita,alos15',30',60',y90',yevalelarespuestadecadaratn.

    7.Simuerdelapinza(positivoaldolor)noexisteanalgesia.8.Sinomuerdelapinza(negativoaldolor)existeanalgesia.9.Anotesusresultadosenlasiguientetabla:

    10.Losresultadosdetodoslosequiposseanotarnenlatabla1.4.

    11.Conlosresultadosobtenidosconstruyaunacurvadetiempovsefectopara

    cadadosis.12.Silosresultadoslopermiten,calculeladosisefectivamedia(DE50)coneltiempodeefectomxime

    Procedimiento2Existeunavariantedelmtodo1,queconsisteenlo

    siguiente:

    1.Calentaraproximadamente100mLdeaguaa50C.2.Colocarunratndentrodeuncono(oalgo

    parecido),detalmaneraquelacolasalgadelmismo.

    Imagen3.Ratnenconocon

    colasaliendo

    9

    RATN DOSISMG/KG VALORACINDELEFECTO15' 30' 60' 90'

    1

    2

    3

    4

    5

    DOSISMG/KG LOGDosis Animales (sin dolor)

    AnimalesProbados

    %RESPUESTA

    15' 30' 60' 90' 15' 30' 60' 90'

    100

    70

    50

    35

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    ValoracindelE

    fectoAnalgsico

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    3.Introducirlamitaddelacolapor10segundosenelagua.4.La respuesta positiva al dolor se caracteriza por

    vocalizaciny/omovimientosbruscosparaextraer lacoladelaguaosalirdelcono.Encasocontrario,desechealanimalytomeotro.

    5.Enseguidapeseynumereacadaratn.6.AdministreacadaratnporvaI.P.ladosisdelfrmaco

    (asignadaaleatoriamente)deacuerdoalatabla1.2.

    7.Unavezadministradoelfrmaco,midaeltiempo.8.Repitalospasosdel1al3alos15',30',60',y90',9.Evalelarespuestadecadaratn.10.Sisuactitudnoesagresiva,esdecir,sinoleafectaelagua

    caliente,existeanalgesia.

    Imagen4.Ratnenagua

    caliente

    11.Anotesusresultadosenlatabla1.3.

    12.Losresultadosdetodoslosequiposseanotarnenaltabla1.4.

    13.Conlosresultadosobtenidosconstruyaunacurvadetiempovsefectoparacadadosis.

    14.Si losresultados lopermiten,calcule ladosisefectivamedia(DE50)conel tiempo

    deefectomximo.

    Cuest ionar io1.Describaelpapelquejueganlasprostaglandinaseneldolor.2.Culeselmecanismodeaccinanalgsicadelaaspirina,naproxenoypiroxicam?3.CuleselmecanismodeaccindelPropoxifeno?4.QufuncintienenlasCiclo-oxigenasas1y2,ycomoafectanalorganismo?5.Culessonlasteorasdeldoloryquedicecadaunadeellas?6.Culeslanormaoficialmexicanaqueabordaelmanejoysacrificiocorrectode

    losanimalesempleadosenellaboratorio?7.Realiceunaguademanejoysacrificiopararatas,ratones,conejosyranas.

    Referencias

    1.

    GoodmanL.S.&

    Gilman

    A.

    1996.

    The

    Pharmacological

    Basis

    of

    Therapeutics.

    9a.edicin.McGrawHill.U.S.A.

    2. Barastegui,AC,EsquemasyPrcticasdeFarmacologa.Espaxs,Espaa1976.3. BertrandG.Katzung,FarmacologaBsicayClnica,8aed.ManualModerno,Mxico

    2002.4. NOM-062-Z00-1999 Especificaciones Tcnicas para la Produccin, Cuidado y Uso

    de los Animales de Laboratorio.

    10

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    LABELLEZADELASCOSASEXISTEENLABELLEZA

    DEQUINLA

    SCONTEMPLA

    D.H

    ume

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    PrcticaNo.2BloqueadoresdelaPlaca

    Neuromuscular

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    B

    loqueadoresdelaPlacaNeuromuscular

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    In t roduccin

    DuranteelsigloXVIlosexploradoreseuropeosencontraronquelosnativosdelacuencadelAmazonasusabanunvenenoenlapuntadesusflechasqueproducalamuerte.

    DespusdemuchasinvestigacionesseencontrqueelcurareeselextractocrudoactivodevariasespeciesdeplantascuyoprincipioactivoeslaD-tubocurarina.

    Elmsculoesquelticovoluntarioestinervadoporneuronasmotorascuyosaxonessoncapacesdeconducirpotencialesdeaccinaaltasvelocidades.Alreadelmsculoqueyacejuntoa la terminacinaxnicase leconocecomoplacamotoraya lasinpsisqumicaqueexisteentreambascomouninneuromuscular.

    Losfrmacosqueactanenlauninneuromuscularpertenecenadosgrupos:

    PRESTNPTICOS: Frmacosqueinhibenlasntesisdeacetilcolinaporejemplohemicolinio. Frmacosqueinhibenetalmacenamientodelaacetilcolinaenlasvesculaspor

    ejemploelAH5183. Frmacosqueinhibenlaliberacindeacetilcolinaporejemplolaestreptomicina.

    POSTSINPTICOS Frmacosnodespolarizantes.Antagonistascompetitivosdelosreceptores

    nicotnicosdelaacetilcolina.EjemplolaD-tubocurarina' Frmacosdespolarizantes .Activanlosreceptoresnicotnicosproduciendouna

    despolarizacininicial,perobloqueanlaaccinsubsecuentedelosreceptores.Ejemplolasuccinilcolina.

    Estructurade laSuccini lcol inaObjet ivo

    Demostrarexperimentalmenteelefectodelasuccinilcolinaenlauninneuromuscularderatonesbalb/c.

    Material,Equ ipoyReact ivos.MATERIALBIOLGICO

    4ratonesbalb/c.

    MATERIALYEQUIPO 2cajaspararatones. 1rejillaparacajaderatones 4jeringasde1mL Vasodeprecipitadosde1L

    12

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    Bloquead

    oresdelaPlacaNeur

    omuscular

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    MecheroBunsenconmanguera Tripie Toallaotrapoabsorbente Balanzagranatariaconcanastillaparapesaranimales Cronometro

    REACTIVOS Solucindesuccinilcolina Solucinsalina

    Metod ol oga

    Pruebadeescalada.1-Porequipotomar4ratonesbalb/cenuna

    cajacontapa(reja).2-Pesarcadaunodelosratonesenuna

    balanzaconcanastillayregistrar losvaloresmarcandolacoladecadaratnparasuposterioridentificacin (del1al4).

    3-Inclinar la tapade lacajade los ratonesparaqueformeunngulode80conrespectoalamesayponeraescalarcadaunodelosratones.

    Pruebadenado.4-Enunasegundacajapara ratonescolocar

    aguahastaamitad.5-Calentaraguaconunmecherobunsenen

    untripiymezclarconelaguadelacaja,midiendolatemperaturahastaobtenerunvalorentre35Cy38C.

    6-Tomarelratnmarcadoconelnmero1,quepreviamenteyaescallareja,eintroducirloconcuidadoalaguaparaquenade30segundosaproximadamente.

    7-Sacar de la caja y secar al ratnperfectamenteconunatoalla,cuidandomantenerlocalienteparaevitarquemueraporhipotermia.

    Administracindelfrmacoypruebas.8-Por mediodelpesodelratnyla

    concentracin de la solucin de

    succinilcolina hacer el ajuste paraadministraralratn1unadosisde0.7mg/Kgvaintramuscular.

    9-Inmediatamentedespusrepetirlapruebadeescaladayregistrareltiempoquetardaelratnencaerpornopodersesujetarcorrectamente.

    Imagen3.

    Imagen1.Pruebadeescaladaconrejillaa80deinclinacin.

    Imagen2.Pruebadenadoencajaconaguaa35-38C.

    Administracinintramuscularenratn.13

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    BloqueadoresdelaPla

    caNeuromuscular

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    10-Sucedidoloanteriorrepetirlapruebadenadoyregistrareltiempoquetardaelratnennopodernadarms.

    11-Repetirlapruebadeescaladaydenadohastaqueelefectopasyregistrareltiempotranscurrido.

    12-Continuardelamismaformaconlosratones2a4unotrasotro(Norealizarlaspruebassimultneamente)administrandodosisde0.9mg/Kgy1.1mg/Kgalosratones2y3.Alratn4seleadministra0.1mL/gdepesodesolucinsalina(Control).

    13-Reportarlosresultadosenlasiguientetabla:

    Cuest ionar io1.Hagaunesquemadelaplacaneuromuscular.2.Cmoseclasifican losfrmacosqueactanen launinneuromuscular? Indiquecada grupo.3.Describaelmecanismodeaccindlasuccinilcolina.4.Mencionaelperfilfarmacocinticodelasuccinilcolina.5.Usosclnicosyefectosadversosdelasuccinilcolina.6.lnvestigalasinteraccionesfarmacolgicas delasuccinilcolina.7.Qupasaalestimulardirectamenteelmsculo?,Porqu?

    Referencias

    1. Goodman, L.S. & Gilman A. 1996. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9a.edition. McGraw HiII. U.S.A.2. Flores J. 2000. Farmacologa Humana. Masson Barcelona.3. Rang H, Dale M. y Ritter J. 2000. Farmacologa. 4a. edicin., Harcourt. Espaa4. Taylor M. y Reide P. 1999. Harcourt. Espaa.5. Velasc A. 2003. Farmacologa. McGraw Hill. Espaa.

    14

    Ratn Dosis(mg/kg)

    Tiempo de latencia Tiempo de duracindel efecto

    Tiempo derecuperacin

    123

    Control

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    LASnGRANDE

    SMENTESSIEMPREHANENFRENTA

    DO

    LAOPOSICINVIOLENTADEM

    ENTESMEDIOCRE

    S.

    Alb

    ertEinstein

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    PrcticaNo.3AnestsicosLocales

  • 7/22/2019 Manual Evaluacin corregido

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    AnestsicosLocales

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    In t roduccin.

    Losanestsicoslocalessonfrmacosqueprevienenoalivianeldoloralinterrumpirlaconduccinnerviosa.Cuandoseaplicademaneralocaleneltejidonerviosoenconcentracionesapropiadas,actanencualquierpartedelsistemanerviosoencualquiertipodefibranerviosa.Estegrupodefrmacosnoproduceinconcienciaysusitiodeaccines lamembranacelularde lasclulasexcitables,como lamembrananerviosa.

    Elusoefectivoysegurodelosanestsicoslocalesrequierenosoloquelosfrmacosbloqueenlaconduccindealgunosnervios,sinotambinqueestaaccinsearpidaytotalmentereversibleyquenotengaefectostxicosistmicosmayores.

    Mecanismodeaccin:Elaspectosingularmentemasimportantedelasaccionesdelosanestsicoslocaleseslareduccindelaumento transitoriodelapermeabilidadalsodioasociadaconlafasedeascensoesdecirladespolarizacin-delpotencialdeaccin.Estareduccindelapermeabilidadalsodiosedebealosefectosdelosfrmacossobreloscanalesdelamembranadelsodiosensiblesalvoltaje.

    LosanestsicoslocalessonaminasdepKaquevariaentre8y9.Porlotantopuedeexistirensolucincomolaespeciecargada(catinica)onocargada,yelpHdependerdelmedio,Fig.3.1.Lalidocana(xilocana)ylaprocana(novocana)seconsideranagentesprototipodelosanestsicoslocales.Lalidocanaintroducidaen1948,

    actualmenteesunode losanestsicos localesmsampliamenteutilizados.LaestructurasemuestraenlaFig.3.1.seutilizacomoanestsicolocalenprocedimientosodontolgicos,eneltratamientodedisritmiasventriculares(especialmentecuandoestassepresentaneneleinfartodemiocardiooencirugacardiaca),atenuacindelarespuestavaspresora(presinarterialsistmica/presin intracraneana)en la intubacinyenlaatenuacindelasfasciculacionesprovocadasporsuccinilcolina.

    Fig.3.1.Est ruc tu raqum ic adeunan es tsic olocal

    FARMACOCINETICADELALIDOCANA:inicio, rpido: duracin, moderada (60-120 min); T1/2 1.6 h; Vd de91L;depuracin,91L/min;uninaprotenadel65%.Efecto:antiarrtmico.Sedacin,bloqueonervioso;disminuye la conduccin de los canales de sodio. Su eliminacin es por metabolismo heptico produciendo

    metabolitos activos y txicos; eliminacin renal (10% sin metabolizar). Toxicidad: los efectos adversos de la

    lidocana que se observan al aumentar la dosis consisten en vrtigo, convulsiones, desorientacin, bloqueo

    cardiaco o hipotensin arterial. Concentracin srica teraputica = 1.5 mg/L

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    Anestsico

    sLocales

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    Objet ivos

    Pormediodelusodeunprogramadesimulacinqueelalumnoaprendaelefectodelosanestsicoslocalesalaplicarunestimulonervioso.

    Demostrarelbloqueodel impulsonerviosopor laaccindeunanestsico local,alaplicarunestmuloenunapreparacincitico-gastrocnemio pormediodelusodeunprogramadesimulacin.

    Queelalumnodemanerapracticaconozcaelefectode losanestsicos localesalaplicarunestimulonervioso(qumico,fsicootrmico).

    Material,Equ ipoyReact ivos.PARTE1(1Sesin )

    MATERIALBIOLGICO NO

    MATERIALYEQUIPO Computadorapersonalconsimuladorinstalado

    REACTIVOS NO

    PARTE2(2Sesin )MATERIALBIOLGICO

    Lombricesdetierra.

    MATERIALYEQUIPO Termmetro Mechero Tripi Vasodeprecipitadosde600ml Aguja

    REACTIVOS Lidocana2% Acidoclorhdrico0.1N

    Metod ol oga

    Mtodo1:UsodelSimulador

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    AnestsicosLocales

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    1. DETERMINACIONDELESTIMULOUMBRAL1.1- SeleccionarFisiologadelimpulsonervioso.1.2- SeleccionarenmenEXPERIMENTO:Inhibirefectonervioso.1.3- Fijarelvoltajea1.0V.1.4- PulsarESTIMULAR.

    1.5- Aumentarelvoltajeen0.5Vhastaobtenerrespuesta.1.6- Guardarelvalorumbral.

    2. INHIBICINCONLIDOCAINA2.1- Borrargrficaanterior.2.2- Seleccionargoteroconlidocana.2.3- Aplicarlidocanaentreloselectrodos.2.4- PulsarESTIMULARyguardar.2.5- PresionarelbotnLAVAR.2.6- PresionarESTIMULARyguardar.

    REPETIRELMISMOPROCEDIMIENTOENELSIMULADORCONELCURAREYELETHER,REGISTRARYOBSERVARLOSCAMBIOSQUESEEFECTUANALADICIONARCADASOLUCION.Mtodo2:Usodelombricesdetierra.

    3. EFECTODELALIDOCANAENLOMBRIZDETIERRA.

    3.1- ESTMULOQUIMICO.3.1.1-TomartreslombricesycolocarlasenunacajaPetri.3.1.2-Colocarles tresgotasdeHCL1.0Nen lacolade la lombriz (zona

    msanillada),observarlareaccindelalombriz.3.1.3-Despusdehaberobservadolareaccindelalombrizcolocarleunasgotasdelidocanadejarreaccionaraproximadamente5min.3.1.4-Pasadoslos5mindeefectodelalidocanaadicionarnuevamenteunasgotasdeHCl0.1Nobservaryregistrarlosresultados.

    3.2- ESTMULOTRMICO.3.2.1-Calentaraguaa40C.3.2.2-ColocartreslombricesenunacajaPetri.3.2.3-Dejarcaerdemaneracontinuayconayudadeunapipetapasteuraguapreviamentecalentadaa40Cyobservarsireaccionan,denoser

    asintentarloconotraslombriceshastaverquereaccionen.3.2.4-Seguircalentandoelaguahastalos50C.3.2.5-Colocarunasgotasdelidocanae lacolade laslombricesdejar5minaquehagaelefectoanestsico.3.2.6-Pasadoslos5minverterdemaneracontanteunpocodeaguapreviamentecalentadaa50C.3.2.7-Observarsireaccionanonoyregistrarlo.

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    Anestsico

    sLocales

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    3.3- ESTMULOFSICO.3.3.1-ColocartreslombricesenunacajaPetri.3.3.2-Picar lacolade la lombriz (lazonamsanilladaymvil) conunaaguja,observarlareaccindelalombriz.3.3.3-Adicionarunasgotasdelidocanaydejarhacerefectoporunaproximadode5min.3.3.4-Traspasarlos5minvolverapicarlacoladelalombrizconlamismaagujaobservaryregistrarsihuboonoreaccin.

    Cuest ionar io

    1.Mencionebrevementeelmecanismodeaccindeunanestsicolocal.2.Laestructuraqumicadeunanestsicolocalconstade:3.En lapreparacincitico-gastrocnemio, mencionaelsitiodeaccindelanestsico

    local.4.Queseobservaalcolocarloselectrodosdirectamenteenelmsculo?5.Usosclnicosdelosanestsicoslocales.6.Porqusetienequedescerebrarydesmedularalaranaenlapreparacincitico-gastrocnemio?7.DefinaUmbraldeexcitacion8.Alaadirunvasoconstrictor,comolaadrenalinaaunanestsicoloca,laabsorcin

    aumentaodisminuye.

    Referencias

    1.WilliamCatterallyKennethMackie.Anestsicos locales.InGoodmanandGilman,lasbasesfarmacolgicasdelateraputica,9thed.(ArdianJUL,LimbirdLE,MolinoffPB,RudonRWEds).Ed.McGrawn-Hill.Inc.,NewYork1996.

    2.CedricM.Anestsialocalyanestsicoslocales.Infarmacologa,1.Ed.(Smith,CM.,Reynard,AMEds).BuensoAires,Argentina,1993,pp.219-230

    3.MaryJ,Myce,SheldonB,Gertner,MariaMenaPerper.Infarmacology,LippincottsillustratedReviews.(HarveyRA.,ChampePCEds)J.B.LippincottCompany,1992.

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    DIMEYLOOLVIDO,ENSEAME

    YLORECUERDO,

    INVOLUCRAM

    EYLOAPRENDO.

    BenjaminFranklin

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    PrcticaNo.4AnestsicosGenerales

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    AnestsicosG

    enerales

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    In t roduccin

    Ladefinicindeanestesiageneralhasufridopocasmodificacionesdesdesudescubrimiento en1845,con lasexperienciasdeWellsconxidonitrosoydeMortonen1846conter.Clsicamente,selahadefinidocomounadepresindescendenteycontrolada

    de

    las

    funciones

    del

    SNC

    inducidas

    farmacolgicamente.

    Otra

    forma

    msprcticadedefinir laanestesiageneralesenfuncinde losobjetivosquepersigue,como

    unestadoreversiblededepresindelSNC,caracterizadoporprdidadelaconciencia(hipnosis), de la sensibilidad (analgesia), de la actividad refleja (proteccinneurovegetativa)ydelamotilidad(relajacinmuscular).

    Enlaactualidadsehabladeestadoanestsico,quesedefinecomoelresultadodelaaccincombinadaydinmicadediversosefectosfarmacolgicosquepuedenaparecerporlaactivacindediversosgruposdereceptores,dandolugarahipnosis,analgesia,bloqueodelauninneuromuscular,amnesiaybloqueodelarespuestavegetativaalestrs.Dinamismo(cambiodelasnecesidadesdeefectofarmacolgico)ysinergia(potenciacinde losefectos)sondosaspectosfundamentalesen lacombinacin

    necesariaparamanteneresteestadoanestsico.Alobtenermayorinformacinsobreelmecanismodeaccindelosanestsicos

    generales,sehandiferenciandodoscomponentesfundamentalesenlarepresentacingrficadelconceptodeanestesiamoderna.Uncomponenteseraelcortical,queintegrarainconscienciayamnesia,yelsegundoosubcortical,quecorresponderaalaantinocicepcin(analgesia)ylaestabilidadmotorayautnoma(relajacinmuscularypro-teccinneurovegetativa).

    Apesardelasinvestigacionesrealizadas,annoestclaroelmecanismodeaccindelosanestsicosgenerales.Sehaconsideradoquelosagentesanestsicosgeneraleseranfrmacosdeaccininespecficaquemodificabanlaspropiedadesfisicoqumicas delamembrananeuronal.

    MeyeryOvertonpostularonlateoradeunlugardeaccinlipofiloyrelacionaronlapotenciadelanestsicoconsusolubilidadlipdica.

    Enlaactualidadsepiensaquelosanestsicosgeneralesejercensuefectoenlatransmisinsinpticaynoenlaconduccinaxonal.Actuaranfundamentalmentesobreprotenasynosobrelpidos,deformaquelosestudiosqueserealizanenlaactualidadsedirigenalosmecanismosmolecularesdelaanestesia.

    Unaseriedereceptores,canalesdeiones(Ca2+,K+)dependientedevoltaje,canalesde ionesdependientesde ligando(GABA,NMDA)yneurotransmisoressehanconsideradolugaresespecficosenlosqueactuaranlosanestsicosgene-rales.

    Coeficientedeparticinsangre/gas.Elagenteinhalatoriopasadesdeelalvoloalasangreparaluegollegaralcerebro.Estecoeficienteinformadelasolubilidadensangre(agua)delfrmacoyes,porlotanto,inversamenteproporcionalalarapidezdesuaccin.

    Coeficientedeparticinaceite/gas.Eltejidocerebralesricoen lpidos.Cuantomsliposolubleseaelagente,msseretendrenelSNC.Porlotanto,esunndicedirectamenteproporcionalalapotenciadelagenteanestsico.

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    Ane

    stsicosGenerales

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    EtapasdelaanestesiaPerodoI:induccin-analgesia.Abarcadesdeeliniciodelaanestesiahastala

    prdidadeconciencia.Secompruebalaausenciaderespuestaalasrdenesverbales,nohayprdidade respuestaaldolor,aunqueelgradodeanalgesiadependedel tipodeanestsicoempleado.

    PerodoII:excitacinodelirio.Larespiracinesirregular,hayretencindelarespiracin,posibilidaddelaringospasmoysecreciones.Elritmocardacoaumentaeinclusopuedehaberarritmias.Larespuestaaestmulosfsicosestaumentada.Eselperiododemayorpeligroparaelpacienteporquepuedenaparecercomplicaciones,comoobstruccindelasvasrespiratoriassuperioresporrelajacindelamusculaturadelafaringe,laringospasmo,regurgitacinoaspiracindelcontenidogstrico,acumulacinexcesivadesecrecionesehipotensinsecundariaaunadepresinmiocrdicaoavasodilatacinperifrica.

    Losdosprimerosperodosconstituyenlainduccin,quesecaracterizaporlaprdidarpidadelaconcienciayelpasoalplanosuperficialdelaanestesiaquirrgica.

    PerodoIII:anestesiaquirrgicapropiamentedicha:Enesteperiodo,queincluyecuatroplanos,larespuestasomticaalosestmulosdisminuyeprogresivamentehastasernulaenlaanestesiaprofunda.Alprincipio,elritmocardacoylafrecuenciarespiratoriasonregulares,perostavadeprimindosehastapresentarapnea.Lafrecuenciacardacasemantieneestableencuantoalritmo,peroseiniciaunligerodescensodelapresinarterial;seproducerelajacinmuscular.

    PerodoIV:parlisisbulbar.Seproducepordepresindeloscentrosbulbareshastaelparorespiratorio,comaymuerte.Estasituacinpuedeocurrirporunaccidenteanestsicoalprofundizarlaanestesia.

    Tiposdeanestesiageneral

    Segneltipodefrmacoempleadoparagarantizarlahipnosis,sedistinguenlossiguientestiposdeanestesia: Monoanestesia.Seempleabaunsolofrmaco.Estetipoeracaractersticoenlas

    anestesiasconterycloroformo. Anestesiageneralbalanceada.Generalmenteseutilizauninductorhipntico

    intravenoso, semantieneconunagente inhalatorioysecombinanconopioidesyrelajantesmusculares.

    Anestesia intravenosatotal.Seempleapropofolcomo inductoryenperfusinparaelmantenimientodelahipnosis.Seprescindeporcompletodelosinhalatoriosyseempleananalgsicosyrelajantesmusculares.

    Anestesiaconinduccinymantenimientoinhalatoriototal.Seempleaunagenteinhalatoriopara la induccinanestsica(generalmentesevoflurano)ysemantienelahipnosisconl.Noseutilizapropofolniotroshipnticosintravenosos.Secombinaconanalgsicoscentralesyrelajantesmusculares.

    Neuroleptoanestesia. Se empleaban neurolepticos (deshidrobenzoperidol)asociadosaopiceos.Mayorefectoantiemtico,despertarmslento.Endesuso.

    Anestesiaanalgsica.Sebasaenelefectohipnticocolateraldelosopioidescuandoseempleanendosismuyaltas.Muyempleadaencirugacardaca.

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    AnestsicosG

    enerales

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    Anestesiadisociativa.Seempleaketaminacomohipntico.Notieneefectodepresorcardiorrespiratorioyproporcionaunaanalgesiaeficaz.

    Objet ivo

    Demostrarlaanestesiageneralencamarones,producidaporfrmacoso

    sustanciasconpropiedadesanestsicas. Identificarlasetapasdelaanestesiageneral

    Identificareltiempoenqueproducesuefectoelfrmaco,yeltiempoderecuperacindelcamarn

    Material,Equ ipoyReact ivosMATERIALBIOLGICO

    Cuatrocamaronesdetamaomediano.

    MATERIALYEQUIPO

    DosPeceras Bombaparaoxigenacin Vasodeprecipitados500mL Jeringasde1mL

    REACTIVOS

    Halotano

    Met od ol oga

    1. Colocar los camarones en una peceracon oxigenacin, para observar sucomportamientoinicial,siesnecesarioinducirelmovimientoconayudadeunavarilladevidrio,picandoen loscostadosdelcamarn.

    2. En otra pecera colocar 0.25 ml deHalotanoen500mLdeagua.

    3. Colocar uno de los camarones en la peceraconhalotanoypicardelamismaformaconlavarilladevidrio.Registrareltiempodelatencia.

    4. Seguir r egistrando el t iempo de

    excitacin(sobrerreaccin

    alestmulo),hipnosis(movimientoperonoreaccin

    alestmulo)yanestesia(sevolteacompletamentedecabezayseencorva)

    5. Cambiar al camarn a la pecera conoxigenacinyregistrareltiempode

    Imagen1.Camarnmedianoy3camaronespequeosenpecera.

    recuperacin.Imagen2.Estimuloconvarilladevidrio.

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    Ane

    stsicosGenerales

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    6. A la pecera con halotano agregar otros 0.25 ml de este ANESTESICO y colocar alotrocamarn.

    7.Realizarelmismoprocedimientoqueconelprimercamarn.Cuestionario

    1.Culeselmecanismodeaccindelosanestsicosgenerales?2.Mencionelasetapasdelaanestesiageneral.3.Quotrosfrmacosademsdelhalotanoexistencomoanestsicosgenerales?4.Quotrassustanciasseadministranenconjuntoconlosanestsicosgeneralesy

    cmofuncionan?5.AquserefiereelCAMdeunanestsicogeneralyquerepresenta?6.Queselcoeficientedeparticin?

    Referencias1.Goodman&Gillman's,LasbasesFarmacolgicasdeLateraputica,10aed.,

    Me.GrawHill,Mxico2003

    2.BertrandG.Katzung,FarmacologaBasicayClnica,8aed.,ManualModerno,Mxico20023.C.BarasteguiAlmagro.EsquemasyPrcticasdeFarmacologa.EditorialEspax,

    1976,Barcelona,Espaa.

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    LAENFERMEDADDELIGNORAN

    TEESIGNORAR

    SUPROPIAIGNORANCIA.

    Am

    osBronsonAlcott

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    PrcticaNo.5ValoracindelEfecto

    Anticonvulsivante

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    ValoracindelEfectoAnticonvulsivante

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    In t roduccin

    Eltrminoepilepsia,esunaenfermedadcrnicaqueserefiereaungrupodesndromesdelSNC,caracterizadoporaccesosdedescargasneuronalessincrnicassostenidas,loscualessonsbitos,transitoriosyrecurrentes.Afectanlossiguientessistemas:

    autonmico,

    psquico,

    sensitivo

    ymotor,

    creando

    gran

    variedad

    de

    signos

    ysntomas.Eltrminoconvulsinseutilizacomosinnimodeepilepsia.Laetiologaes

    multifactorial(causasmetablicas,defectoscerebralescongnitos,prenatales,perinatales(duranteelparto),postnatalesyconvulsionesprovocadasporagentesqumicos).

    Comoejemplostenemos:hipoglucemia,hidrocefalia,infecciones,daocerebralporpartoprolongado,cisticercosisylasprovocadasporpentilentetrazol,etc.Sonvarioslosmecanismosneurofisiolgicosybioqumicosqueintervienenenlaenfermedad:cambiosbioqumicoslocales,isquemia,prdidadesistemasinhibitoriosvulnerables,descargassincrnicasdeotrasclulas,etc.

    Lascrisisepilpticasseclasificanen:

    1-Parciales(focalesylocales)a.Parcialessimplesb.Parcialescomplejasc.Parcialesgeneralizadasdetiposecundario

    2-CrisisGeneralizadasConvulsivasoNoConvulsivasa.Crisisdeausenciab.Crisisdeausenciaatpicasc.Mioclnicasd.Clnicase.Tnicasf. Tonicoclnicas(GranMal)statusepilpticog.Atnicas

    Porlotanto,paratratarlaepilepsiasedebedescartarsihayunsolotipodecrisisosisepresentanvariostiposyaquedeesodependeunbuentratamiento.

    Losanticonvulsivosseclasificanenvariosgruposparatratarlosdiferentestiposdecrisis:

    1-Hidantoinas:hidantoina(CanalesdeNa+)2-Iminoestilbenos: carbamazepina(CanalesdeNa+)3-Barbitricos:fenobarbital(MediadoresGABA)4-Desoxibarbitricos:primidona5-Succimidas:etosuccimida(CanalesdeCa2+)6-Oxazolindionas:parametadiona(CanalesdeNa+)7-Benzodiacepinas:diacepam(MediadoresGABA)8-Otrosgrupos:cidovalproico(CanalesdeNa+)

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    ValoracindelEfecto

    Anticonvulsivante

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    Losmsutilizadosparacrisisgeneralizadasonlashidantoinasylacarbamazepinayparalasausenciaslaetosuccimida.ParaelestadoepilpticoelmsrecomendableeselDiazepam.

    Est ruc tu radel

    Diazepam

    Elmecanismodeaccindelosanticonvulsivos(deltipobenzodiacepinas)esdisminuirlaentradadecalcioporbloqueodelosconductosdesodio(despolarizacin)ypotenciarlosefectosinhibitoriosdebidoalaestimulacindevasGABAergicasporaumentodedescargasdeaberturadeloscanalesdecloro.

    Paralavaloracindenuevosmedicamentos,seutilizaelpentilentetrazolparacrearcrisisconvulsivas.Estoprovocahipoxiaporespasmovascularloqueocasionacambiosdegenerativosenlacortezacerebraldebidoalantagonismofisiolgico.

    Objet ivos Demostrarelefectoanticonvulsivantedeldiazepamenlasconvulsionesproducidasporelpentilentetrazol, Observarquetipodeconvulsionesproduceelpentilentetrazol.

    Mater ia l , Equipo y React ivos

    MATERIALBIOLGICO DosratasWistar

    MATERIALYEQUIPO Dosjeringasparainsulina

    REACTIVOS SolucindePentilentetrazolde65mg/mL Diazepamde5mg/mL

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    ValoracindelEfectoAnticonvulsivante

    Tabla1:AnlisisdelefectoPreventivo

    Tabla2:AnlisisdelefectoAnticonvulsivo

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    Metod ol oga

    1.Pesarcadarataymarcarlas,unaseusarparaprobarelefectopreventivoyen laotraelefectocurativodeldiazepam.

    2.Enlaratamarcadacomo1,administrardiazepam2mg/kgvaintraperitoneal3.Esperar20minutos.4.Aplicarunadosisdepentilentetrazol64mg/kgvaintraperitoneal.5.Observarsisepresentaalgntipodeconvulsin.6.Encasodequeocurraseanotalalatenciadelpentilentetrazolytipode

    convulsin.7.Paraobservarelefectocurativodeldiazepam,administraralaratamarcadacomo

    2,unadosisde64mg/kgdepentilentetrazolvaintraperitoneal. 8.Encuantoaparezcalaconvulsinaplicarladosisdediazepam 2mg/kg va

    intraperitoneal. 9.Tomareltiempodelatenciaparaeliniciodelefectodeldiazepam.10.Realizarelsacrificiodelosanimalesconayudadecloroformo.

    11.Anotesusresultadosenlassiguientestablas

    28

    Equipo TiempodelatenciadelDiazepam NoConvulsion

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    Equipo TiempodelatenciadelPentilentatrazol NoConvulsion

    1

    2

    3

    4

    56

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    ValoracindelEfecto

    Anticonvulsivante

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    Cuest ionar io

    1.Definaestadoepilptico2.Escribalaclasificacindelascrisisconvulsivas3.Escribalaclasificacindelosanticonvulsivos4.Escribayanaliceelmecanismodeaccindelosanticonvulsivos5.Culessonlosefectosadversosgeneralesdelosanticonvulsivantes?6.DescribalafarmacocinticadelDiazepam7.CulessonlosefectosadversosdelDiazepam?8.CulessonlosusosclnicosdelDiazapamydelPentilentetrazol?9.CulessonlasinteraccionesdelDiazepam?

    Referencias1.Hardman,J.LimbirdL.Molinof P.RuddonR.andGoodmanA.1996.Goodman&

    Gilman.LasBasesFarmacolgicasdelaTeraputica.9Edicin.Vol.1.Ed.McGrawHillInteramericana.E.U.

    2.Katzung,B.2001.FarmacologaBsicayClnica.8Edicin.Ed.ManualModerno,Mxico.

    3.Smith,C.ReynardA.1993.Farmacologa.Ed.MdicaPanamericana.Argentina.

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    Frmacos

    Card

    iotnicos

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    In t roduccin

    Losdigitlicossonloscardiotnicosmsantiguosutilizadoseneltratamientodelainsuficienciacardiacacongestiva(lCC).Sonsustanciasdeorigennatural,cuyafuenteimportantedeobtencineslaDigitalispurpreaoDigitalislanatayelprototipoesladigoxina,medicamentocompuestoporunncleoesteroidadoconunanillolactonadecincomiembrosnosaturadosenposicin17yunaseriedeazcaresunidosalcarbono3delncleo,cuyarelacinestructura-actividad leconfiere lasactividadesfarmacocinticas yfarmacodinmicas.Siendoelncleoesteroidey la lactonaresponsablesdesuactividadcardiotnica,losresiduosglucosdicosinfluyenenlaabsorcin,lavidamediay subiotransformacin.

    Actividad Farmacocintica

    Actividad Farmacolgica

    Digoxina

    Ladigoxinatieneunmargendeseguridadmuyestrecho,loquellevaapresentarconfacilidadefectostxicos.SumecanismodeaccinmolecularloejerceinhibiendolaNa+,K+ATPasa loquesemanifiestaenmltiplesefectoscardiovascularestantodirectoscomoindirectos,asicomomodificacindelfuncionamientomecnicoyelctricodelcoraznloquesetraduceenaumentodelafuerzadecontraccinoinotropismopositivoyunadisminucindelautomatismoydecrementoenlavelocidaddeconduccindelsistemadePurkinjeoconotropismonegativo.Losefectostxicosdeestassustanciasson

    engranmedidaconsecuenciadeunamanifestacinexageradadesumecanismodeaccincomosera:bradicardiayparosinusal,bigeminismo,bloqueoaurculo-ventriculardesegundogrado yotrostiposdearritmiascardiacas,hastallegaralparocardiaco.Todasestasmanifestaciones, tiendenasercompensadasoantagonizadasporelSistemaNerviosoAutnomodelorganismocomoelsistemaSimpticoyParasimptico.

    31

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    Frm

    acosCardiotnicos

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    Objet ivo

    Sealcanzarydemostrarelefectotxicodeunglucsidocardiaco(digoxina)aplicadoalcorazndelapulgadeagua

    Sedemostrarnlosefectosinotrpicospositivosycronotrpiconegativosdeladigoxinaaplicadaalcorazndelapulgadeagua

    Secompararanlosefectosproducidosdeladigoxinaconotrassubstanciascardiotnicasadministradasalapulgadeagua

    Material,Equ ipoyReact ivos.PARTE1(1Sesin )

    MATERIALBIOLGICO NO

    MATERIALYEQUIPO Computadorapersonalconsimuladorinstalado

    REACTIVOS NO

    PARTE2(2Sesin )MATERIALBIOLGICO

    Pulgasdeagua(1bolsaporgrupo)

    MATERIALYEQUIPO

    Microscopio

    Cronometro

    1CajadePetri

    2PipetasPasteur 6jeringasde1ml 2Portaobjetos

    REACTIVOS

    Digoxina

    Epinefrina Atropina Pilocarpina

    Solucindeclorurodesodioal2%p/v Solucindeclorurodepotasioal2%p/v

    Solucindeclorurodecalcioal2%p/v

    32

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    Frmacos

    Card

    iotnicos

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    Metod ol oga

    Mtodo1:UsodelSimulador

    1.1.Estimulacin elctrica1.1.1SeleccionarelejerciciodeFisiologacardiovascularderanaenelmenprincipal1.1.2EnlabarrasuperiordarclickaexperimentoyseleccionarEstimulacinelctrica1.1.3 Tomarelelectrodoparalaestimulacindirecta,ycolocarloenelsoporte1.1.4ObservarelritmocardiacobasalyprocederaestimularelcoraznEnsayarparaestimulossimplesymltiples.1.1.5Unavezvisualizadoslosefectosproseguirconlaestimulacindelnerviovagoconelotroelectrodo.

    1.2.Modificadoresdelafrecuenciacardiaca

    1.2.1 Seleccionarelexperimentodefrecuenciacardiacaenlabarrasuperior1.2.1observarlafrecuenciacardiacayguardardatos1.2.2Seleccionarunasolucinyaplicarsobreelcorazndelarana1.2.3Dejaractuaryguardardatoshastaqueelritmosemarquecomoestable1.2.4EnjuagarconlasolucinRingera23C1.2.5Ensayarconlasotrassolucionesyconelefectodelatemperatura

    Mtodo2:UsodelSimulador

    2.1ColoquesuficienteaguaquecontengaalaspulgasdeaguaenunacajadePetriyconunapipetaPasteurtomeunapulgadeagua.

    2.2Depositelapulgadeaguasobreunportaobjetocuidandodenodejarunexcedentedeagua.

    2.3Enfoquea lapulgadetalmaneraquepuedaobservarclaramenteloslatidosdelcorazn.

    2.4Cuente los latidosdurantequincesegundosytmelocomounamedida basal; el conteo serealizaentredospersonas,laprimeraindicaraelinicioyfindelos15segundosylasegundapersonacontaraloslatidos.

    2.5Aadaunagotadeunadelassubstanciasaevaluar,dejequeacteporunminutoyprocedaa

    Imagen1.Pulgadeaguavistaa10xenelmicroscopio.Enlapartetraserasepuedeobservarfcilmenteelcorazn.

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    Frm

    acosCardiotnicos

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    contar los latidos por 15segundos.

    2.6Evalecadasubstanciaconunapulgadiferenteyregistreelefectopresentadoenunatablaindicandosielefectofuepositivoonegativo.

    Cuest ionar io

    1.Quesuncardiotnicoyqueunglucsidocardioactivo,anotarejemplos?2.Culeslarelacinestructura-actividaddelosglucsidoscardioactivos?3.Qudiferenciasfarmacocinticasexistenentrelosdigitlicos?4.Qupartedelaestructuradeldigitlicoledalaspropiedadesfarmacocinticas?5.Culeselmecanismodeaccindelosglucsidoscardioactivosycomosemanifiestaenlafuncincardiaca?6.Culessonlosefectostxicosdelosglucsidoscardioactvos?7.Culessernlosusosoindicacionesdelosglucsidoscardioactivos?8.Hagaunesquemadelaanatomadelapulgadeagua,localiceelcorazneindiquecuntoslatidosrealizaporminuto

    Referencias

    1.Goodman&Gillman's,LasbasesFarmacolgicasdeLateraputica,10"ed.,Mc.GrawHill,Mxico20032.BertrandG.Katzung,FarmacologaBsicayClnica,8aed.,ManualModerno,Mxico20023.Barastegui,AC,EsquemasyprcticasdeFarmacologa.Espaxs,Espaa1976.

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    SubstanciaEfecto Inotropismo CronotropismoDigoxinaEpinefrina

    AtropinaPilocarpinaCalcioSodioPotasio

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    TRISTEESLAOCIOSIDAD,DAOSA

    LAINTEMPERANCIA,

    PRESADELAGNORANCIA.

    FilosofaGriega

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    PrcticaNo.7

    Diurticos

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    Diu

    rticos

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    reabsorcinaumentadadefluidoresultandoenexcrecinaumentadadeaguaacompaadadeunpocodeNa+.InhibidoresDeLaAnhidrasaCarbnica(Acetazolamida)

    Elbicarbonatose reabsorbeenel tbuloproximal.El inH+ essecretadoal lumenendondeseuneconbicarbonatofiltrado(HC03+)paraformarH2C03elcualesconvertido

    enH20yC02poraccinde laanhidrasacarbnica.ELC02difundeal tbuloproximalendondesecombinaconH20paraformarH2C03,elcualasuvezformaH+yHC03+.Esteltimosaledeltbulohacialasangre,mientrasH+essecretadonuevamentealaluztubular,resultandoenreabsorcindeHC03+.Si laactividadde laanhidrasacarbnicasereduce,lareabsorcindeHC03+tambindisminuyeylasalealtbuloproximalencantidadesmuchomsgrandes.AunqueelNa+eselprincipalcatinqueacompaalasalidadelHC03+deltbuloproximal,sereabsorbeampliamenteeneltbulodistalelintercambiadoporK+.Porlotanto,laACETOLAMIDAcausaprincipalmenteunincrementodeHC03+\K

    +yH20urinario.

    DiurticosDeAsaActanprincipalmentebloqueandoelco-transportadordeNa+/K+/Crenla

    membranaapicaldelaramaascendentedelasadeHenle.Comoenestesitioseconcentraydiluye laorina, losdiurticosdeasadisminuyenalmximo laconcentracinydilucinurinaria.EnestaparteascendentedelasasereabsorbeCa++yMg++,procesodependientedelareabsorcinnormaldeNa+yCI-.Porlotantolosdiurticosdeasaincrementanlaexcrecinurinariadeagua,Na+,K+,Ca++yMg++.

    EJEMPLOS:Furosemida,bumetanidaycidoetacrinico.

    DiurticosDeTbuloContorneadoDistal.TiazidasydrogasanlogasinhibeneltransportedeNa+yCI-aniveldetbulo

    distal.Acomparacindelosdiurticosdeasa,poseenaccindiurticasuaveomoderadadebidoaqueenestapartedelglomrulosereabsorbemenosNa+.Adems,

    si los rangosde filtracinglomerulardeclinan,menos fluido llegaral tbulodistaly lastiazidastendrnunimpactomnimosobrelaexcrecindeaguayNa+.

    ELusodelatiazidasincrementalareabsorcindefluidosysolutoseneltbuloproximal.Semanifiestaun incrementode laabsorcindeCa++ycidoricoeneltbuloproximal.DiurticosdeTbulosColectores.

    ESPIRONOLACTONA:ESunantagonistacompetitivodelaaldosterona.BloquealareabsorcindeNaestimuladaporaldosteronaylaexcrecindeK+yH+entbulosdistal

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    Diurticos

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    ycolector.Tambinreducelaamoniognesisestimuladaporaldosteronaalolargodelnefrn.

    AMILORIDEYTRIAMTERENE:InhibenelcanaldeNa+enlamembranasapicalesdelostbulosdistalycolector.DebidoaqueenestazonadelaneuronalasecrecindeK+yH+seexplicanprincipalmenteporlosgradienteselectroqumicosgeneradosporlareabsorcindeNa

    +

    ,sereduceeltransportedeK+

    eH+

    hacalaorina.Elestudiodeestosfrmacosgeneralmentesebasaenladeterminacindeladiuresisyenloselectrolitoseliminadosaladministrarestosfrmacosenanimalesdeexperimentacin. Paraelloserecomiendausarratasoperrosdebidoaquesupatrndeexcrecinurinariaesmsregular.Losmtodosquenicamentemidendiuresissoncualitativos,comoelusadoenestaprctica.Existenotrosmtodosparaestudiarmecanismosysitiodeaccindeestosmedicamentos(mtodosdeaclaracinrenal,mtodos de diuresis interrumpida, mtodos de micropuncin y mtodos demicroperfusinensegmentosdelanefrona).

    Objet ivo

    Demostrarladiuresisenratasproducidaporfrmacososustanciasconpropiedadesdiurticas.

    Material,Equ ipoyReact ivosMATERIALBIOLGIO

    1RataWistarde150-200gramosdepeso,depreferenciadelmismosexoyedad.

    MATERIALYEQUIPO

    JaulaMetablica ProbetaGraduada

    BalanzaGranataria Jeringasde1y5mL

    REACTIVOS

    Solucinfisiolgica(NaCI0.9%),queseutilizacomocontrolnegativo.

    Furosemida(Controlpositivo)

    Met od ol oga

    1.

    Pesareidentificaracadaanimaldeexperimentacin.2. Algrupocontrolnegativo(sintratamiento)seadministra25mL/kgdesolucinsalinavaI.P.

    3. Algrupocontrolpositivo(contratamiento)seleadministrarporvaI.P.25mL/kgdesolucinsalinamsunadosisdefurosemida(20mg/kgdepeso).

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    Diu

    rticos

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    4. Secolocanlasratasenjaulasmetablicasdurante2.5horas.5. SemideelpHyelvolumendeorinaexcretadacada15minutos,durantelas2.5

    horas.6. Sedeterminalaorinaacumuladadurantelas2.5horas.7.

    Terminadoelexperimento,seretiranlosanimalesdelasjaulasmetablicas.8. Determinarytabular:pH,densidadyvolumendecadaunadelasmuestras.CLCULOS:

    Realizarlossiguientesclculosparacadaanimaldeexperimentacin:

    Excrecinurinaria:

    AccinDiurtica:

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    Diurticos

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    Cuest ionar io

    1. Elmtodousadoenesteexperimentopermitedeterminarladiuresisdediferentesfrmacos,essuficienteparaevaluarelefectodiurtico?Digaqueotrotipodeanlisisrealizarayporqu.

    2. Quotrosmtodosexistenparainvestigarelmecanismodeaccindelosdiurticos?3. Laeleccindelaratacomoanimaldeexperimentacin, escorrecta?Fundamentesu

    respuesta.4. Esquematiceelmecanismodeaccindelafurosemida.5. Indicalosfactoresfisicoqumicosinvolucradosenlaaccindelosdiurticosen

    general.

    Referencias

    1. FLISERD, SCHROTERM, NEUNECKM, RITZE.Coadminis-trationofthiazidesincreases theefficacyof loopdiureticseven inpatientswithadvancedrenal faiiure.Kidneyint199;446(2):482-8.

    2. SUKIWN, STINEBAUGHBJ, FROMMERJP, EKNOYANG.Physiologyofdiureticaction.En:SeldinDN,GiebischG.eds.Thekidney:physiologyandpathophysiology.NewYork:Raven,1985:2127-62.

    3. BYERSJ, GOSHORNJ.Howtomanagediuretictherapy.AmJNurs1995;95(2):38-43.4. MELILLOL.DiureticplantsinthepaintingsofPompeili.AmJNephrol1994;14(4-6):423-

    5.5. VANMEYELJJ.Comparisonof thediureticeffectandabsorptionofasingledoseof

    furosemideandfreeandthefixedcombinationsoffurosemideandtriamtereneinhearthymaleadults.EURJCLINPHARMACOL1990;39(6):595-7.

    6. KANGMJ, YOONWA, KIMON, LEEMG.Effectsofwaterdeprivation for48hoursonthefarmacodynamicsoffurosemideinrats.JClinPharmTher1995;20(1):13-21.

    7. Goodman&Gillman's,LasbasesFarmacolgicasdeLateraputica,10aed.,Me.GrawHill,Mxico2003

    8. BertrandG.Katzung,FarmacologaBasicayClnica,8aed.,ManualModerno,Mxico2002

    9. C.BarasteguiAlmagro.EsquemasyPrcticasdeFarmacologa.EditorialEspax,1976,Barcelona,Espaa.

    10.CairoM.,FresnedaM.V.,CamposD.DeterminacindelefectodiurticodeCymbopogon

    citratus

    (DC)

    Stapf

    (Caa

    Santa).

    Rev.

    Cubana

    Plant.

    Med.

    1(3):

    13-

    17,sept.-dic.1996.11.Nedi,T.ETALDiureticeffectofthecrudeextraetsofCARISSAEDULIS inrats.Journal

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    SABIONOESAQUELHOMBREQUE

    LOSABETODOYENSEA;

    SABIOESAQUE

    LHOMBREQUEAP

    RENDEYPONEATENCIN.

    CUENTOSUF

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    Determinacin Espectrofotomtric

    de sodio en orina.

    Prctica No 8

    Servicio social.

    Elabor: De Los Santos Mendoza Karina

    Asesora: Jimnez Castaeda Esperanza

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    Determinacin

    Espectrofotomtricadesodioenori

    na

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    In t roduccin

    Los diurticos aumentan la excrecin urinaria de agua y electrolitos y se administran para

    reducir el edema asociado a la insuficiencia cardaca, el sndrome nefrtico o la cirrosis

    heptica. Algunos diurticos se administran a dosis ms bajas para reducir la presin arterial

    elevada.

    Los diurticos de asa, o diurticos de techo alto, como la furosemida, son los ms

    potentes y rpidamente producen una diuresis intensa dependiente de la dosis de duracin

    relativamente corta. La furosemida por va oral produce diuresis en los 30-60 minutos de la

    administracin, con el efecto diurtico mximo en 1-2 horas. La accin diurtica dura 4-6

    horas. La furosemida intravenosa produce diuresis a los 5 minutos, con el efecto diurtico

    mximo en 20-60 minutos y diuresis completa en 2 horas.

    Los diurticos de asa inhiben la reabsorcin desde el asa ascendente de Henle en el

    tbulo renal, y son tiles sobre todo en situaciones en las que es necesaria una diuresis

    eficaz y rpida, como la reduccin del edema pulmonar agudo secundario a insuficienciaventricular izquierda. Tambin se utilizan para tratar el edema asociado a enfermedades

    renales o hepticas y se administran a dosis altas en el tratamiento de la oliguria por

    insuficiencia renal crnica. Los diurticos de asa pueden ser eficaces en pacientes que no

    responden a los diurticos tiacdicos.

    MECANISMO DE ACCION:

    Los diurticos de asa provocan la excrecin del 20-25% del sodio (Na+) filtradopor los

    riones, de ah que tambin se les conozca como diurticos de alto techo. Actan

    fundamentalmente sobre la rama ascendente del asa de Henle, inhibiendo el transporte desodio (Na+) y cloruro (Cl-) desde el tbulo renal hacia el tejido intersticial (reabsorcin

    tubular). Esto tiene un efecto adicional, ya que al llegar ms electrlitos a la parte distal de la

    nefrona, tambin se reduce la reabsorcin de agua, como consecuencia del aumento de la

    presin osmtica de la orina. Los diurticos del asa inhiben el sistema co-transporte

    sodio-potasio-cloruro, situado en la membrana luminal de las clulas del asa gruesa

    ascendente, esencial para la reabsorcin fisiolgica de estos electrlitos. Los diurticos del

    asa parecen ser responsables del desarrollo de una accin venodilatadora, aunque se

    ignora si sta es de tipo directo o indirecto. Se debe a la liberacin de algn factor renal

    (posiblemente, prostaglandinas). El efecto venodilatador podra contribuir significativamente

    al efecto diurtico de estos frmacos.

    Mecanismo de accin de los diurticos de asa Reduccin de la reabsorcin tubular de sodio

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    DeterminacinEspectro

    fotomtricadesodioenorina

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

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    El siguiente mtodo sirve para determinar sodio en orina mediante la precipitacin del

    sodio del sobrenadante libre de protenas como triple sal. La disminucin resultante de la

    absorbancia de la mezcla de reactivo de color-sobrenadante es proporcional al contenido

    de sodio de la muestra, por lo cual al determinar el sodio excretado por una rata a la que se

    le administre un diurtico de asa podremos determinar el tiempo mximo de diuresis.

    Objet ivo:

    Determinar el tiempo mximo de diuresis, cuantificar el sodio en orina y con esto demostrar el

    mecanismo de accin de los diureticos de asa.

    Material

    Tres pipetas de 0.5ml

    Una pipeta de 5ml Doce tubos de ensayo

    Gradilla.

    Mater ia l bio lgico

    Orina de rata (Prctica 7: diurticos)

    Equipo:

    Espectrofotmetro Centrifuga

    Reactivos:

    Reactivo de color:

    Solucin de acetato de uranilo, 20g/100ml de agua y acetato de zinc 60g/100ml de agua

    con cido actico (4ml y 2ml respectivamente) y adicionar un volumen equivalente a las

    dos disoluciones de etanol (200mlaprox.).

    Reactivo precipitante:

    Solucin acuosa de cido tricloroactico (TCA) al 25%

    Estndar de sodio:

    Cloruro de sodio, 4,091g/L en solucin de cido tricloroactico. Equivalente a 140mmol/L.

    Agua destilada.

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    D e t e r

    m i n a c i n E s p e c t r o

    f o t o m t r i c a d e s o

    d i o e n o r i n a

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    45

    Tubos RB S U15 U30 U45 U1h U1h15 1h30 U2h U2h30 Uc-

    Agua destilada 0.5ml - - - - - - - - - -Estndar - 0.5ml - - - - - - - - -

    Sobrenadante minuto 15 - - 0.5ml - - - - - - - -

    Sobrenadante minuto 30 - - - 0.5ml - - - - - - -

    Sobrenadante minuto 40 - - - - 0.5ml - - - - - -

    Sobrenadante 1 hora - - - - - 0.5ml - - - - -

    Sobrenadante 1h 15min - - - - - - 0.5ml - - - -

    Sobrenadante 1h 30min - - - - - - - 0.5ml - - -

    Sobrenadante 2horas - - - - - - - - 0.5ml - -

    Sobrenadante 2h 30min - - - - - - - - - 0.5ml -

    Sobrenadante control negativo - - - - - - - - - - 0.5ml

    Reactivo de color 2.5ml 2.5ml 2.5ml 2.5ml 2.5ml 2.5ml 2.5ml 2.5ml 2.5ml 2.5ml 2.5ml

    Por otra parte etiquetar 11 tubos con las siguientes leyendas, RB, S, U15, U30, U45, U1h,

    U1h15, U1h30, U2h, U2h30y UC-(Reactivo blanco, estndar, muestra al minuto 15..muestra a

    las 2h y media y muestra control negativo respectivamente). Al tubo RB adicionar 0,5ml de

    agua destilada, al S 0.5ml del estndar de sodio y a todos los U 0,5ml de la muestra

    desproteinizada que le corresponde. Ya que cada tubo tenga lo correspondiente adicionar

    sin excepcin a todos los tubos 2,5ml del reactivo de color y agitar vigorosamente para

    homogenizar (ver tabla de abajo), realizado todo esto dejar reposar por 10 minutos a

    temperatura ambiente y centrifugar a alta velocidad por 5 minutos ms.

    Para obtener la cantidad de sodio en orina es necesario ajustar el espectrofotmetro con

    agua destilada a 0 de absorbancia con una longitud de onda de 420nm. Luego leer el

    contenido de los tres tubos ajustando entre lectura y lectura con agua.

    Los resultados registrados sustituirlos en la siguiente frmula:

    Mmol de Na= () ()

    () ()x 140

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    46

    Absorbancia

    RB 1.183

    S 0.785

    Tiempo

    (minutos)

    Absorbancia mmol Na

    15 0.84 120.65

    30 0.816 129.09

    45 0.719 137.88

    60 0.822 126.98

    90 0.836 122.06

    120 0.837 121.7

    150 0.837 121.7

    Control

    negativo

    0.903 98.49

    15 30 45 60 90 120 150

    120.65 129.09 137.88 126.98 122.06 121.7 121.7

    110115

    120

    125

    130

    135

    140

    Tiempo(minutos)

    Concentracin (mmol de Na)

    Determinacin espectofotomtrica de sodio

    en orina

    Cuestionario:

    1.- Qu resultados se esperaran obtener al cuantificar el sodio despus de administrar un

    diurtico de asa?

    2.- Porqu con los diurticos de asa hay un incremento de sodio en orina?

    3.- Qu tipo de protenas se pueden encontrar en la orina?

    4.- Aparte del sodio que otro tipo de electrolitos se encuentran en la orina de forma

    cotidiana?

    Bibliografa:

    1. A Photometric Method For The Estimation Of Sodium And Its Application To SerumSodium Determinatione. C. Butterworth. J. Clin. Path, (1951), 4, 99.

    2. C.BarasteguiAlmagro.EsquemasyPrcticasdeFarmacologa.EditorialEspax,1976,Barcelona,Espaa.

    3. http://ocw.uv.es/ciencias-de-la-salud/farmacologia-clinica-aplicada-a-la-enfermeria/leccion24.diureticos.pdf

    De los resultados obtenidos graficar la cantidad de sodio en mmol excretados, por el tiempo

    en el que se tom la muestra y analizar los resultados con respecto al control negativo.

    Ejemplo de cmo se deben organizar los resultados y como graficarlos:

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    NOTENGONIN

    G

    NTALENTOESPE

    CIAL.

    LOQUESOYES

    APASIONADAMENTECURIOSO.

    Alb

    ertEinstein

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    PrcticaNo.9EfectodelosFrmacos

    Hipoglucemiantes

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    EfectodelosFrmacosHipoglucemiant

    es

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    In t roduccin

    Unade lasenfermedadesms importantesanivelmundial,queesunserioproblemadesaludpublicayqueatacaatodasociedadsinimportarsuestadodedesarrollodelaDIABETESMELLITUS,el8.2%delapoblacinentrelos20y69aosdeedadlapadecenycercadel30%deestosindividuosafectadosdesconocesiesdiabtico.

    Ademsocupaeltercerlugardelamortalidad.Encondicionesnormaleselcontroldelmetabolismode loscarbohidratossedaporunantagonismofisiolgicoentredoshormonas:lainsulina,quedisminuyelaglucemiamientrasqueelglucagn laaumenta.Ambassonsecretadaspor elpncreasen lugaresdiferentes,lainsulinaenlasclulasyelglucagnenlasclulasdelosislotesdeLangerhans.

    LaDIABETESMELLITUSTIPOI(DiabetesJuvenil),sedesencadenaporladestruccindelasclulasproduciendocarenciadeinsulinayporlotantohiperglucemia,porloque,quieneslapadecensoncandidatosalaadministracindeinsulinacomoterapiadesustitucin.LaDiabetesMellitustipoIIsedesencadenaporfactoresmetablicosincluyendounafuncindeficientedelasclulasbetaylaresistenciaalainsulinaenmusculoesqueltico,tejidoadiposoehgado,actualmentesesabequesuorigenesgentico.Eltratamientoenestecasosesabequeesconelusodehipoglucemiantesoralescondiferentesmecanismosdeaccin.

    Secretagogosdeinsulina:nitaglenida,repaglinidaysulfonilureas(estimulanalasclulasbetadelpncreasparaincrementarlaliberacindeinsulina)

    Antihiperglucemiantes: inhibidores de alfa glucosidasas, (retrasan laabsorcindeloscarbohidratosenlaluzintestinal),lasbiguadinasylastiazolidinedionas(aumentalasensibilidaddelainsulina).

    Enelcasodelaprcticanosenfocaremosadarlascaractersticasgeneralesdelainsulinaqueeselfrmacoaevaluarcomohipoglucemiante.LainsulinaesunaprotenasintetizadaenlasclulasbetaenlosislotesdeLangerhans

    enelpncreasyestformadapordoscadenaspeptdicas(Acon21aminocidos,Bcon30)unidaspordospuentesdisulfuro.Sufuncin fisiolgicaespromoverlacaptacindeglucosaporlasclulasdetodoslorganos,perolossitiosespecialesparaelalmacenamientodesta,eselhgado,tejidoadiposoymusculoesqueltico.

    Sumecanismodeaccinsedacuandoseuneaun receptoren lamembranacelular,desencadenndoseunaseriadefosforilacionesincluyendoladeltransportedeglucosaquealestarfosforiladopromuevelacaptacindestaalinteriordelacelular.

    Fig.7.1 Mecanismo de

    accin de la insulina a

    nivel celular y

    molecular

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    EfectodelosFrmacosHipogl

    ucemiantes

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    Antiguamenteseutilizabaninsulinasdeorigenbovinoyporcinoquehastaahorayahandesaparecidodelmercado.Hoyendatodaslasinsulinashumanassintetizadasporingeniera

    gentica

    (DNA

    reconbinante)

    por

    lo

    que

    estn

    purificadas

    ysolo

    contiene

    unafraccinproteicadela insulina.Elnicofactorque lasdiferenciaesladuracindeaccin,

    raznporlacualseadquierenenpreparacionesinyectablesqueretardanlaliberacin.

    Dichoretardoselogra:

    Mediantelauninaotrasprotenas(protamina)

    Medianteunacristalizacin

    Dependiendodecadasistemaderetardodesuaccinlasinsulinaspuedenserrpidas,intermediasylentas.

    Lavadeadministracinadecuadaparapacientesambulatorioses lasubcutnea,soloencomadiabticoseusa lava intravenosayesrecomendable laaccinrpidaenestoscasos.

    Comounaalternativaaunfuturocorto,seestaevaluandolaadministracinporvainhalatoria;yaseestnrealizandoestudiosdondeseobservaquelatendenciadepreferenciadelospacientesvariaenun10%conrespectoalavadeadministracinconvencional.

    Objet ivo

    Demostrarelefectohipoglucemiantedelainsulinaenratashiperglucemicas,determinandolaconcentracindeglucosaensangre.

    Material,Equ ipoyReact ivosMATERIALBIOLGICO

    1Rata

    MATERIALYEQUIPO

    3jeringasdeinsulina

    3jeringasde10mL Reloj

    EquipoparabaoMara

    REACTIVOS

    Tirasreactivasparalamedicindeglucosaensangre.

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    EfectodelosFrma

    cosHipoglucemiantes

    ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII

    Metod ol oga

    Enesteprocedimiento laevaluacindelfrmaco(insulina)se llevaacabocomparandoelefectohipoglucmicoenelanimalexperimentalcontracontroles, unpositivo(previamentecargadodesolucinglucosada)yunnegativomanipuladoigualqueeldeexperimentacinyC

    +

    ,envezdesolucinglucosadaseleadministraelmismovolumendesolucinsalina.Aningncontrolseleadministrainsulina.Estoesconelfindequeseveaelefecto delfrmacoadministradoexgenamentecontraelefectomslentoqueseobservardelainsulinaendgenapreviaestimulacinpor lacargadeglucosa(control(+))yelcontrol(-)servircomoreferenciadelaconcentracindeglucosanormalyparaasegurarqueladisminucindeglucosaensangredelanimalexperimentalsedebealfrmacoynoalamanipulacin.

    1.-Marcar lasratasdel1al4.Tomarunamuestraatiempoceroantesdemanipularalanimal,paraobtenerelvalorbasaldeglucosa.Lamuestrasetomarealizandounaincisinenlaarteriacaudaldelacoladelarata.

    2.-Laratamarcadaserutilizadasegnlasiguienteindicacin Rata1(control-):Administrarporvaintraperitoneal7mLdesolucin

    salina. Rata2(control+):Administrarporvaintraperitoneal7mLdesolucin

    glucosada.

    Rata3(experimental):Administrarporvaintraperitoneal7mLdesolucinglucosada.

    Rata4(experimental):Administrarporvaintraperitoneal7mLdesolucinglucosada.

    3.-Tomarmuestracada10minutoshastalostreintaminutos.

    4.-Paraobservarlaabsorcindeglucosa;despusdelaltimatomaadministrarelvolumencorrespondientedesolucinsalina,insulinaomatarique,dependiendodelnmeroderata:

    Rata1:Administrarelvolumencorrespondientedesolucinsalinavasubcutnea.

    Rata2:Administrarelvolumencorrespondientedesolucinglucosadavasubcutnea.

    Rata3:Administrar3unidadesdeinsulinavasubcutnea.

    Rata4:Administrarelvolumencorrespondientedelainfusindematarique.5.-Posterioraestaadministracintomarmuestrascada15minutoshastalos90

    minutosohastaalcanzarelnivelbasaldeglucosa.6.-Ladeterminacindelaconcentracindeglucosaserealizapormediodetirasreactivas(ver las instruccionesparacorrecta lecturadelresultado), la lectura ladeberrealizarunasolapersona.Conlosresultadosobtenidosconstruyaunagrficadeconcentracindeglucosacontraeltiempo.

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    Nota:conjuntarlosresultadosdetodoelgrupoparasacarpromedioygraficarcomoseindicaanteriormente.

    Cuest ionar io

    1.

    IndicalaclasificacindelaDiabetesMellitus.2.Queslainsulina?3.Qusonloshipoglucemiantesorales?4.Culessonlasvasdeadministracindelainsulina?5.Expliqueelmecanismodeaccindelainsulina?6.Porquraznlainsulinanoseadministraporvaoral7.Aquserefiereeltrminodeantagonismofisiolgicoentrelainsulinayel

    glucagn?8.Quimportanciatienenloscontrolesutilizadosenlaprctica?Referencias

    TbarMassFJyEscobarJimnezF.Diabetesmellitusenlaprcticaclnica.Argentina;Medicapanamericana.2009.

    GoodmanLuisSyGilmanAlfres.Basesfarmacolgicasdelateraputica.5ed.Mxico;Interamericana.1978.1281-1285

    RangH.Petal.Farmacologa6ed.Espaa:Elsevier.2008.397-408

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