historia de la farmacologia clase 1

ETAPAS DEL DESARROLLO DEL

CONOCIMIENTO EN FARMACOLOGIA

• Protofarmacología:

Desde las civilizaciones de Sumeria, Egipto hasta Grecia. Esta ultima introdujo el

término Fármaco que procede del griego phármakon, que se utilizaba para

nombrar tanto a las drogas, como a los medicamentos. El término Phármakon

tenía variados significados, que incluían: "remedio", "cura", "veneno", "antídoto",

"droga", "receta", "colorante artificial", "pintura", etc.

• Período de Transición de la Farmacología:

Entre los siglos XVl hasta siglo XlX. Se construye un lento establecimiento de las

bases de la farmacología moderna. Este período se caracterizo por un predominio

inicial de los derivados de las plantas. Aparecen las farmacopeas , y se rompe con

la tradición Galénica a través de Paracelso. Destaca en esta época la aparición de

la química moderna y el aislamiento de los primeros principios activos.

• Período de la Farmacología Experimental:

Los fisiólogos introducen el uso de fármacos como herramientas. Se crea el primer

Laboratorio de Farmacología en la Universidad de Dorpat en Alemania en 1856.

Dr. Juan Manuel Rodríguez-Tafur Dávila 2

• Período Moderno:

Desde el descubrimiento de las Sulfamidas en 1932 y de la penicilina en

1928, denominada era de la Quimioterapia pasando por la denominada

revolución terapéutica hasta la aparición de los primeros fármacos

biotecnológicos.

• Período Actual:

Desde 1980, y se caracteriza por la aplicación de los nuevos métodos de

obtención de medicamentos. Incluye la aplicación de técnicas de biología

molecular en el estudio de nuevas posibilidades terapéuticas y aplicación

de farmacología genómica.

ETAPAS DEL DESARROLLO DEL

CONOCIMIENTO EN FARMACOLOGIA


J. Leitava Reportó el hallazgo de polen de plantas que carecen de

"potencial aromático o decorativo" en los sitios de entierro del Homo

neanderthalensis aproximadamente hace unos 60.000 años. Estas seis

plantas son la fuente de sustancias terapéuticas demostrables.

Medicinal Plants in a Middle Paleolithic Grave Shanidar IV (Iraq).J Ethnopharmacol. 1992 Jan;35(3):263-6.


MESOPOTAMIA

• 6,000 años a.C. primeros asentamientos humanos.

• 2,250 años a.C. se alcanza el apogeo de los Sumerios.

Mandragora oficinarumDr. Juan Manuel Rodríguez-Tafur Dávila 5

SUMERIA – La Leyenda de Gilgamesh

Gilgamesh fue un personaje de la mitología sumeria

que se sustento en el rey con ese nombre que gobernó

la región de Uruk en la antigua Mesopotamia, en el

2,000 a.C. La leyenda de Gilgamesh cuenta que el rey

establecio un régimen opresivo sobre sus ciudades, las

cuales pidieron ayuda a los dioses para liberarse de él.

Los dioses enviaron a Enkidu para que derrotase a

Gilgamesh, pero tras una larga guerra, el triunfo. Sin

embargo, la batalla creó lazos de amistad entre

Gilgamesh y Enkidu que al terminar la guerra partieron

juntos en busca de aventuras. Hasta que Enkidu

falleció tras luchar contra el "Toro de las Tempestades",

un enviado de los dioses, con el objetivo de acabar con

Gilgamesh y Enkidu. Gilgamesh, apenado por la muerte

de su amigo, y, ante la aterradora visión de la muerte,

comienza una infructuosa búsqueda de la inmortalidad

para cambiar su destino. No consigue superar las

distintas pruebas que le ponen los dioses, incluso una

serpiente le roba la planta milagrosa que

supuestamente concede la ansiada inmortalidad.

Finalmente, desesperado y derrotado, Gilgamesh

regresa a Uruk donde muere.

Rey Gilgamesh

Tablilla donde se cuenta

la Leyenda de Gilgamesh


SUMERIA – Tablilla de Nippur (aprox. 2,250 a.C.)

• Las tablillas sumerias fueron

descubiertas en la ciudad de Nippur

y constituyen el tratado de medicina

mas antiguo conocido hasta ahora.

Gran variedad de recetas médicas,

muchas de ellas a partir de plantas

medicinales.

Se uso la Mandragora, el opio,

beleño, la asafetida y otras.


EGIPTO 1,700 a.C.

El Papiro de Smith

• Su autor es desconocido

pero se piensa que fue

Imhotep, médico, arquitecto,

astrólogo, y primer ministro

del faraón Djoser 2,664 a.C.

• El papiro describe 48 casos

clínicos de traumatismos y

comentarios sobre su

tratamiento y pronóstico.


EGIPTO 1,500 a.C.

El Papiro de Ebers

• Data de la XVIII dinastía

alrededor del 1,550 a. C.

• El mas largo de los papiros

médicos, tiene 20.23 m de

largo por 30 cm de ancho.

• Se describen cerca de 7,000

sustancias medicinales.

• Se describen muchas

enfermedades propias de la

medicina interna, bastante

sistematizadas con

indicaciones terapéuticas.


GRECIA

Dioscórides (90 al 20 a.C.)

• Farmacólogo griego.

• Escribio la obra “De

Materia Medica” fue la

primera farmacopea

sistemática (describe

cerca de 600 plantas y

1,000 medicamentos

distintos.


• El rey Mitrídates IV del Ponto se

considera el padre de la Toxicología y

de la Inmunoterapia.

• Se hizo famoso por su gran

resistencia a los venenos. El era

consciente que con la política que

llevaba podían conspirar contra él y

matarlo, y como en su época el

método más común era el

envenenamiento, decidió comenzar a

consumir veneno en muy pequeñas

dosis hasta que su cuerpo lo fuera

tolerando. Así consiguió ser inmune a

los venenos.

GRECIA

Mitrídates IV (132 al 63 a.C.)


GRECIA

Hipócrates (460 al 377 a.C.)

• Médico griego, fundó la primera

Universidad.

• Considerado padre de la Medicina.

Sus escritos mejoraron la cirugía y la

medicina.

• Escribió el Corpus hippocraticum en

el que discute el origen de las

enfermedades y en lugar de atribuirle

un origen divino habla de sus causas

medio-ambientales.


Los Venenos en la Antiguedad

• Sócrates muere envenenado por la Cicuta

(339 a.C.).

• Los venenos eran mas usado por mujeres

que por hombres que en general preferían

las muertes violentas.

• Locusta era la envenenadora oficial de la

época romana. Tenía mucho poder y

hacia venenos a la carta, en función del

método de administración, el tipo de

muerte y la rapidez de esta.

• En Roma apareció la primera ley

antiveneno: Lex Comelia Maestration

porque se dieron cuenta que había

muchas viudas adineradas.


GRECIA

Asclepio (Esculapio)

• En la mitología griega Asclepio o

Asclepios, y para los romanos

Esculapio, fue el dios de la Medicina y

la curación, venerado en Grecia en

varios santuarios. Se dice que la familia

de Hipócrates descendía de este dios.

• Sus atributos se representaban con

serpientes enrolladas en un bastón,

piñas, coronas de laurel, una cabra o

un perro. El más común es el de la

serpiente, animal que, según los

antiguos, vivía tanto sobre la tierra

como en su interior. Asclepio tenía el

don de la curación y conocía muy bien

la vegetación y en particular las plantas

medicinales.Dr. Juan Manuel Rodríguez-Tafur Dávila 14

EPOCA DE ESTANCAMIENTO

54 a.C. Dioscórides al 1,400 d.C. Paracelso

• La farmacología no

progresa mayormente

en Occidente sino

hasta la llegada de

Paracelso en el 1400,

quien revoluciona la

medicina, la química y

la farmacología.


INDIA

• Sushruta (s VII d.C.)

• Realizó descripciones

sobre el uso del cañamo

indico (Cannabis) y el

beleño (Hyoscyamus) para

inducción de anestesia,

incluso antídotos

específicos y tratamientos

para las mordeduras de

serpientes.


CHINA

Hua Tuo (s II d.C.)

• Médico famoso de la

Dinastía Han del Este

empleo la anestesia para

operaciones a abdomen

abierto y fabricó el

“Mafeisan” la primera

anestesia del mundo.

Establecio algunos

puntos de acupuntura.


CHINA

• Código de materias medicinales

del Agricultor Divino, es la obra

más famosa y antigua de la

farmacología.

• Materias medicinales de la

Dinastía Tang (600 al 900 d.C.)

fue la primera obra oficial

publicada por un estado en el

mundo.

• La obra Compendio de Materias

Medicinales escrita por Li

Shizhen de la dinastía Ming, se

refiere a casi 1,892 tipos de

medicinas y más de 10,000

recetas.

Li Shizhen


GALENO (130 al 200 d.C.)

• Padre de la Farmacia y Médico

Hipocrático.

• Era un médico-farmacéutico

griego nacido en Pergamo (Asia

Menor en territorio que hoy es

Turquía), y se estableció en la

Vía Sacra de Roma.

• Sistematizó los medicamentos

de acuerdo a las Teorías

hipocráticas sobre los cuatro

humores: caliente, frío, seco,

húmedo).


GALENO (130 al 200 d.C.)

• Los medicamentos también

combinados sanarían según

el principio: “contraria

contrariis oponenda” que

supone la administración de

medicamentos cuya acción

es opuesta a las

manifestaciones propias de

la enfermedad.

• Utilizó el opio, cicuta, y

purgantes.


MAIMONIDES (1135 al 1204)

• Moshé ben Maimón en árabe

o Musa Ibn Maymun en

hebreo.

• Médico y filósofo judío,

nacido el 30 de Marzo de

1135 en Cordoba, España.

• Escribió como evitar las

intoxicaciones con antídotos.


Edad Media: La receta compuesta

• La receta compuesta por

diferentes principios se

denominaba Triaca y se

usaba para la cura de

enfermedades.


1. Preserva dalla peste, e giova molto anche agl'infetti, bevendoli dietro un bicchiero di Vino.

2. Giova al morso del Cane rabbioso, ed alla Rabbia Canina.

3. Al morso di qualunque Animale Velenoso.

4. Alli Veleni semplici, ò composti presi per bocca, adoprata in doppia dose.

5. Alle Vertigini.

6. Alla Paralisia (entrambi con Acqua Mellata).

7. Alla Epilessia ne' macilenti con Acqua Mellata, ne' corpulenti, e sanguigni con Aceto Mellato.

8. All'Apoplesia, con Acqua Mellata.

9. Alli Deliri furiosi, con Acqua di Lattuca, ed Endivia.

10. Alli Dolori di Capo, anche inveterati presi con l'Acqua di Bettonica.

11. Alla gravità dell'Udito, con l'Acqua predetta.

12. Alla Tosse senza febbre, con Vino Mellato, con febbre poi, con Acqua di Uva passa.

13. Al Dolore de'Denti tenuta sola in bocca.

14. All'Asma, con dietro Aceto Squillitico.

15. Allo sputo di Sangue, con Acqua di Portolacca.

16. Alle passioni cardiache senza febbre, con Vino, ma con febbre con Acqua di Melissa.

17. Alli Dolori di stomaco, presa in Vino.

18. All'Inapetenza, presa sola col Vino.

19. Alla Fame Canina, con Acqua di Gramigna.

20. Alla Colera con Vino.

21. Alla Colica, purchè senza infiammazione, con Brodo.

22. A' Vermi, che eccitano la fame, con Acqua di Gramigna.

23. Al Volvolo, purchè non vi sia infiammazione con Brodo.

24. Alle Ostruzioni, e Tumori del Fegato, con Aceto Mellato.

25. Alla Cachesia col Vino.

26. Alla Idropesia, con decozione di Assaro.

27. Alle Ostruzioni della Milza, con la decozione predetta.

28. Agli umori viscosi delle Reni, con Vino Mellato.

29. Alla difficoltà dell'Orina, con decozione d'Apio, ò di Petrosello.

30. Alle Ulcere della Vescica, con decozione di Radici d'Altea, ò semi di Mellone.

31. Alla Indebolita Virilità, col Vino.

32. Per facilitare l'uscita del Feto Morto dall'Utero Materno, con decozione di Ditamo, e alquanto di Miele.

33. Alla Disenteria

34. Alla Lienteria

35. Alla superchia Purgazione

36. Alla troppa abbondante purga delle Emoroidi (queste ultime quattro prese con decozione di Consolida, o di Sumacco).

37. Alla suppressione dell'Emoroidi in Vino, ò Brodo.

38. Alla Podagra

39. Alli Dolori Antritici

40. Al Morbo Gallico

41. Alli Cancri (quest'ultimi quattro presi con decotto d'Iva artetica).

42. Alle Quartane, ed alle Melanconlie

43. Alli rigori delle Febbri malenconiche (quest'ultime due con Vino).

44. Alla Raucedine, con Acqua di Farfara.

45. Alla debolezza di Vista, con Acqua di Finocchio.

46. Conserva per ultimo i Corpi in perfetta salute, li tiene lontani da molte infermità, e li constituisce in ottimo temperamento presa

una, ò due volte il Mese con Vino.Dr. Juan Manuel Rodríguez-Tafur Dávila 23

Paracelso (1493-1551)Theophrastus Bombastus Von Hohenheim

• Paracelso considera que las

enfermedades son desequilibrios

químicos y, por lo tanto deben ser

tratadas con productos químicos.

• Rechaza la polifarmacia clásica y

emplea medicamentos químicos

sencillos o preparaciones extractivas

de plantas como tinturas.

• Intuye la existencia de principios

activos que contienen las drogas, lo

que fue confirmado casi dos siglos

después con el descubrimiento de la

morfina en 1803.


Paracelso (1493-1551)Theophrastus Bombastus Von Hohenheim

• Paracelso dice que todas las

sustancias son tóxicas, solo

la dosis determina si es

tóxica o no.

• “dosis sola facit venenum”

la dosis hace al veneno.


Francois Magendie (1783-1855)

• Médico fisiólogo francés, estudio la

fisiología de la digestión, cardíaca, y

dividio la fisiología de la médula

espinal en anterior (motora) y

posterior (dolor).

• Ayudo a introducir en la medicina un

grupo de compuestos derivados de

los alcaloides como la estricnina, la

morfina, codeína y quinina.

• Estudio venenos de plantas

mediante experimentación animal.


Toxicología Moderna (s XVIII)José Mateo Buenaventura Orfila (1787-1853)

• Francés estudia los aspectos

patológicos de las intoxicaciones.

• Estudia los conceptos de

Paracelso y retoma estos estudios

y establece que no solo se debe

identificar al tóxico sino además

hay que cuantificarlo en los

animales para establecer la dosis

y el efecto.

• Sus aproximaciones tienen

vigencia hasta hoy en la clínica y

los problemas médico-legales.


Friedrich Sertüner (1773-1841)

• Farmacéutico alemán

pionero en el

aislamiento de la

morfina del opio

(1806).


William Withering (1741-1799)

• Medico ingles que descubre por extracción del

Foxglove o dedalera el Digital, y la usa para el

tratamiento de la hidropesía (edema cardiogénico).

Trabajó como médico desde 1779 en el Birmingham General Hospital. Se cuenta

que un paciente que tenía con un corazón débil que no mejoraba, mejoró al

consumir un preparado de plantas, remedio tradicional de la zona. Withering

investigó la causa de esta mejoría y descubrió que la sustancia activa en la mezcla

responsable se encontraba en las hojas de la Dedalera.Dr. Juan Manuel Rodríguez-Tafur Dávila 29

Claude Bernard (1813-1878)

• Médico francés.

• Padre de la Fisiología y la

Farmacologia Experimental.

• Estudió los mecanismos y

sitios de acción de muchas

sustancias entre ellas el

curare y la estricnina.

• “Una investigación

experimental tiene como punto

de partida una observación”.


ALEMANIA (1850-1900)

• A mediados del siglo XIX se

fundaron varios institutos de

investigación farmacológica

en Alemania.

• El pionero fue fundado por

Rudolf Buchheim (1820-

1879) como Instituto de

Farmacología Experimental

• Por primera vez se clasifica

a los medicamentos según

sus analogías químicas y

farmacodinámica.


ALEMANIAOswald Johann Ernst Schmiedeberg (1938-1921)

• Combinó la farmacología

y la fisiología por un lado

y la fisiología y la

fisiología experimental

por otra.

• Estrasburgo se convierte

en la meca mundial de la

farmacología con los

progresos de la

farmacología

experimental.


ALEMANIAOswald Johann Ernst Schmiedeberg (1938-1921)

• Introdujo los derivados de

la úrea y estableció las

bases del conocimiento

preciso de la relación entre

composición química y

acción biológica de los

farmácos.

• Caracteriza el ácido

glucurónico y su relacion

con el metabolismo de los

farmácos.


PAUL EHRLICH (1854-1815)Premio Nobel 1908

• Entre 1902 y 1915. Concibe

la idea de usar compuestos

químicos como “balas

mágicas” selectivas para

matar microorganismos,

pero inofensivas para las

personas o animals y así se

da inicio a la Quimioterapia.


PAUL EHRLICH (1854-1815)Premio Nobel 1908

• En 1909 descubre el

Salvarsan efectivo contra la

sífilis. Acuña el término

Quimioterapia.

• De un derivado del ácido

arsenioso obtuvo el

Salvasan o preparado 606

(1910).

• Preparado 914 Neosalvarsan

(1912).


GERHARD DOMAGK (1895-1964)

• Siguió los pasos de Ehrlich,

descubre la acción del rojo

de Prontosilo (la primera

sulfamida) sobre el

neumococo y otros

estreptococos in vivo (1932-

1935).

• En 1940 Woods descubre el

mecanismo de acción de las

sulfamidas. Entramos a la

era de oro de la

Quimioterapia de síntesis.


SIR ALEXANDER FLEMING (1881-1955)

• Científico escoses que

en 1929 descubre la

penicilina, el primer

antibiótico natural, pero

fracasa en su intento de

purificarla.

• En 1940 Chain y Florey

purifican la penicilina.


EL CONCEPTO DE RECEPTOR

• John Newport Langley en 1905 (también

como Paul Ehrlich) establece el concepto de

receptor como la mólecula éndogena que

interecciona con los mediadores químicos.

• Este concepto es adoptado por Clark,

Gaddum, Schild y otros.


SELMAN ABRAHAM WAKSMANPremio Nobel de Medicina 1952

• En 1944 era un

microbiólogo de suelos

que inicio la busqueda de

microorganismos

productores de

antibióticos.

• Descubre la

estreptomicina se inicia la

era dorada de los

antibióticos procedentes

de actinomicetos, otros

hongos y bacterias.


INGLATERRA

SIR. HENRY H. DALE 1875- 1968

Médico Premio Nobel en 1936

• Premio Nobel por el estudio de

los impulsos nerviosos. Aisló la

acetilcolina en 1914 y demostró

que las terminaciones

nerviosas parasimpáticas

liberaban acetilcolina.

• Estudió la farmacología de los

alcaloides del cornezuelo de

centeno y la tiramina e

histamina.

• Descubrió el efecto ocitócico

de los extractos pituitarios.


SIR JAMES BLACK (1924-2010) Premio Nobel 1988

• Farmacólogo británico,

nobel por el diseño de

los Bloqueadores

beta1 (1958-1964) y el

descubrimiento del

Propranolol (1962) y la

cimetidine (1972).


ARVID CARLSSON (1923-) Premio Nobel de Medicina 2000

• Nacido en Suecia, trabajo en

el Dpto de Farmacología de la

Universidad de Gotemburgo.

• Descubrió la dopamina un

neurotransmisor del cerebro

que sirve para controlar los

movimientos, así como su rol

en la enfermedad de

Parkinson.

• Estudió la L-Dopa.


PAUL GREENGARD (1925-) Premio Nobel de Medicina 2000

• Doctor Medicina y filosofía del

Laboratorio de Ciencias

Moleculares y Celulares de la

Univ. de Rockefeller en NY.

• Descubrió el mecanismo de

acción de la Dopamina en las

neuronas cerebrales.

• Estudió los segundos

mensajeros liberados por la

dopamina a traves de las

proteínas quinasas.

• Ayudó a establecer el

mecanismo de fosforilación

como el principal mecanismo

regulador de las células

cerebrales.Dr. Juan Manuel Rodríguez-Tafur Dávila 43

historia de la farmacologia clase 1

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