CICLO GENITAL FEMENINO Serie de fenmenos anatomofisiolgicos que, desde la pubertad hasta el climaterio, se producen peridica y regularmente en el organismo de la mujer Eje H-H-O: Peridico y Regular Suceso fundamental: OVULACIN Fenmeno ms llamativo: menstruacin Ciclos: CICLO OVARICOConjunto de fenmenos que acontecen peridicamente en el ovario encaminados a: Liberacin de clulas germinales capaces de ser fecundadas y secrecin de hormonas Preparar al organismo ante un posible embarazo Ovulacin: Obtencin del oocito maduro apto para el embarazo Desarrollo del Folculo

GametognesisLa ovognesis es el proceso de desarrollo y maduracin de vulos a partir de las ovogonias, las clulas germinales femeninas primordiales.En la ovognesis se distinguen varias fases:Fase de proliferacin Las ovogonias proliferan por divisin mittica hasta el 56 mes de vida intrauterina produciendo: ovocitos primarios Hacia el tercer mes de vida intrauterina los ovocitos primarios se rodean de unas clulas aplanadas (clulas foliculares) para formar folculos primordiales (al final del 56 mes del desarrollo fetal puede haber 56 millones de ovocitos primarios formando parte de otros tantos folculos primordiales).Fase de diplotene de la meiosis Los ovocitos primarios pueden mantenerse en esta situacin de reposo en la profase de la meiosis Durante toda la vida frtil de la mujer.Solo unos pocos entran en la fase siguiente, y de ellos apenas 400 acabarn el proceso de maduracin y sern expulsados en la ovulacin. Fase de crecimiento Al alcanzar la madurez sexual, en cada ciclo menstrual varios ovocitos primarios inician un proceso que solo uno de ellos llevar a buen fin. El ovocito primario crece durante esta fase hasta alcanzar 100 m de dimetro y convertirse en una de las clulas ms grandes de nuestro organismo 150 Fase de maduracin En la mitad del ciclo, justo antes de la ovulacin, el ovocito primario reanuda la primera divisin meitica y se forma un ovocito secundario y el primer cuerpo polar (una clula ms pequea que el ovocito) inmediatamente despus de su formacin, el ovocito secundario inicia la segunda divisin meitica pero sta se detiene en la metafase. En la ovulacin se expulsa hacia la trompa uterina un ovocito secundario en la metafase de la segunda meiosis solo si el ovocito secundario es fecundado finaliza la divisin meitica y se forma un vulo maduro (con una dotacin cromosmica 22X) y el segundo cuerpo polar. El proncleo femenino y el masculino se fusionan para formar el cigoto con una dotacin cromosmica 44XX o 44XY si el ovocito secundario no es fecundado degenera en pocas horas (624 h)Paro meitico de los oocitos y readoptacin de la actividad La meiosis (proceso de la clula germinal para reduccin de la divisin) se clasifica a menudo en cuatro fases: profase, metafase, anafase y telofase. La profase de la meiosis l se subidvide an en cinco etapas: letoteno, cigoteno, paquiteno, diploteno y diacinesis. Los oogonios se forman de una clula hija final (oocito), con eliminacin del material gentico en exceso en tres cuerpos polares. En la profase l meitica, se conocen los oocitos primarios. Este proceso se inicia burdamente durante la octava semana de gestacin. Slo los oogonios que entran en la meiosis sobrevivirn a la onda de atresia que barre el ovario fetal antes del nacimiento. Los oocitos detenidos en la profase (en la etapa tarda de diploteno o dictiato) se conservarn hasta el momento de la ovulacin

FOLICULOGENESIS. DESARROLLO FOLICULAR DEL OVARIO Hacia la vigsima semana de la gestacin, el numero de oocitos es mximo, seis a siete millones. Al nacer, slo quedan en el ovario uno a dos millones de oocitos y durante la pubertad se dispone para la ovulacin de 300.000 . De stos, solo ovularn por ultimo 400 a 500. En el momento de la menopausia, el ovario estar compuesto primordialmente por tejido de estroma. En la mujer no hay formacin de oogonios o mitosis despus del nacimiento. DESARROLLO FOLICULAREs un proceso dinmico que prosigue desde la menarqua hasta la menopausia. Tiene como finalidad permitir el reclutamento mensual de una cohorte de folculos y por ultimo, la liberacin de un solo folculo maduro dominante durante la ovulacin cada mes. Folculos Primordiales El reclutamiento y el crecimiento iniciales de los folculos primordiales son independientes de las gonadotropinas y afectan a una cohorte durante varios meses. Durante la etapa folicular primordial, poco despus del reclutamiento inicial, la FSH adopta el control de la diferenciacin y el crecimiento folicular y permite que siga diferencindose una cohorte de folculos. Esto seala el cambio de crecimiento independiente de gonadotropina hasta el dependiente de sta. Los primeros cambios que se observan son crecimiento del oocito y ampliacin de la capa nica de clulas foliculares granulosas en una capa mltiple de clulas cuboideas.

Teora de dos clulas y dos gonadotropinas

Al parecer, la base del desarrollo folicular es la teora de dos clulas y dos gonadotropinas Seala que hay subdivisin y formacin de compartimientos de la actividad de sntesis de hormonas esteroides en el folculo en desarrollo. La mayor parte de la actividad de aromatasa (para produccin de estrgenos) se produce en las clulas granulosa. La LH estimula las clulas de teca para que produzcan andrgenos (sobre todo androstendiona), los que, a su vez, se transforman en estrgenos en las clulas de la granulosa bajo la aromatizacin estimulada por la hormona estimulante del folculo. Estos estrgenos producidos a nivel local crean un microambiente dentro del folculo que es favorable para el crecimiento y la nutricin sostenida. Tanto FSH como estrgenos locales sirven para estimular en mayor grado an la produccin de estrgenos, la sntesis y expresin de los receptores de FSH y la proliferacin y la diferenciacin de las clulas de la granulosa. Los andrgenos tienen dos funciones reguladores diferentes en el desarrollo folicular. A concentraciones bajas, sirven para estimular la actividad de aromatasa mediante receptores especficos situados en las clulas de la granulosa. A concentraciones ms altas de andrgenos, se produce actividad de 5alfa reductasa intensa que convierte a los andrgenos a la forma en la que no se pueden aromatizar. Folculo Preantral El oocito que est aumentando de tamao, pasando de 15 a 100 um de dimetro Secreta, a continuacin, una sustancia rica en glucoprotenas, la zona pelucida, que lo separa de las clulas de la granulosa circundantes. Con la transformacin desde folculo primordial hasta preantral, prosigue la proliferacin mittica de las clulas de la granulosa que lo rodean. Al mismo tiempo proliferan las clulas de teca Ambos tipos de celulas funcionan de manera sinergiasta para producir estrgenos Necesarias cinco modificaciones celulares en el folculo: Formacin de la teca interna, formacin de las uniones de hendidura (gap junctions) y aparicin de receptores para la FSH para el estradiol y para la testosterona El desarrollo de la capa tecal constituye un hecho fundamental en la foliculognesis, ya que est formada por pequeos ncleos de clulas productoras de esteroides Las uniones de hendidura son zonas de contacto altamente especializadas entre las membranas de las clulas de la granulosa que se supone que constituyen la base estructural para facilitar el intercambio de iones y sustancias de bajo peso molecular como AMPc y los esteroides sexuales Las clulas de las granulosa pueden sintetizar tres tipos de esteorides ovricos: estrgenos, andrgenos y progesteronaFoliculo AntralBajo el influjo continuado y sinrgico de los estrgenos y la FSH se produce un aumento en la produccin del liquido folicular, que se acumula en los espacios intercelulares de la granulosa, en forma de acmulos localizados que finalmente confluyen y forman una cavidad central llena de liquido, denominada antro folicularLa formacin de liquido supone un aumento en el tamao del folculo, que llega a tener hasta 2cm de dimetro y esta expansin folicular origina una comprensin de la estroma circundante que constituye la Teca externaAparecen receptores para la LH, la prolactina y las prostanglandinas en las clulas de la granulosa

Seleccin del Folculo Dominante La capacidad de un folculo para convertir andrgenos en estrgenos es determinante para su seleccin como folculo dominante ciclo ovrico seleccin f dominante El aumento de estrgenos, tiene un efecto inhibidor sobre sistema hipotalmico-hipofisario disminuyendo secrecin de FSH. Los folculos con pocos receptores FSH, no sern capaces de convertir andrgenos en estrgenos: ATRESIA

Folculo Preovulatorio Los folculos preovulatorios se caracterizan por un antro lleno de lquido que est compuesto por plasma con secreciones de las clulas de la granulosa. El oocito se conserva en contacto con el folculo mediante un pedculo de clulas de la granulosa especializadas conocido como montculo germinal Las concentraciones crecientes de estrgenos tienen un efecto de retroalimentacin negativa sobre la secrecin de hormona estimulante del folculo. A la inversa, la LH esperimenta regulaciones bifsica por accin de los estrgenos circulantes. A concentraciones mas bajas, los estrgenos son inhibidores para la secrecin de LH. A concentraciones mas altas, incrementan la secreciones de esta hormona Esta estimulacin requiere una concentraciones sontenida de estrgenos (mas de 200pg/ml) durante ms de 48 horas. Por tanto, la exposiciones a concentraciones altas de LH ocasiones una reaccin especifica del folculo dominante: el resultado final es la luteinizaciones de las clulas de la granulosa, la produccin de progesterona y el desencadenamiento de la ovulacin. En general, la ovulacin se produce en el folculo de Graaf maduro nico 10 a 12 horas despus de la fase mxima de secrecin de LH, o 34 a 36 horas despus que ha ocurrido el incremento inicial de la LH de la mitad del ciclo. Dos pptidos que tienen funciones opuestas en la retroalimentaciones hipofisiaria: Inhibina y activina. Inhibina A (fase luteinica), Inhibina B (fase folicular), Activina (Estimula la secrecin de FSH desde la hipfisis y potencia su accin sobre el ovario).Ovulacin La fase rpida de secrecin de LH a la mitad del ciclo es la causa del incremento impresionante de las concentraciones locales de prostaglandinas ya enzimas proteolticas en la pared folicular. Estas sustancias debilitan de manera progresiva la pared folicular y permiten, por ltimo, que se forme una perforacin. En la ovulacin el ovocito atraviesa la pared folicular y el epitelio superficial del ovario gracias a una serie de factores combinados: Aumento del volumen y de la presin del lquido folicular en el antro Separacin de la capa granulosa y el disco prolgero por acumulacin de glicosaminoglicanos entre ellos Lisis enzimtica de la pared folicular por el plasmingeno activado Contraccin de las f. m. lisas de la teca externa por accin de las prostaglandinas Cese del flujo sanguneo en la zona de la superficie ovrica con la que contacta al folculo maduro, lo que facilita que se rompa el epitelio superficial. El epitelio superficial, la tnica albugnea subyacente, la teca folicular y la capa granulosa del folculo tambin se adelgazan y se debilitan en una zona limitada que se denomina estigma, que se eleva y luego se rompe La ovulacin representa con mayor probabilidad una expulsin lenta del oocito a travs de esta abertura en el folculo.Fase LutenicaEstructura del cuerpo amarillo: Despus de la ovulacin, la corteza folicular restante se transforma en el regulador primario de la fase lutenica: El cuerpo lteo (amarillo). Las clulas de la granulosa y membranosas que quedan en el folculo empiezan a captar lquidos y desarrollan el pigmento amarillo caracterstico de la lutena. Estas clulas son estructuras secretoras activas que producen progesterona, que brinda apoyo al endometrio de la fase lutenica. Por aadidura, se producen estrgenos e inhibina A en cantidades importantes, tambin progesterona. La membrana basal del cuerpo amarillo degenera para permitir que los vasos sanguneos en proliferacin invadan las clulas lutenicas de la granulosa en respuesta a la secrecin de factores angigenos, como el factor de crecimiento endotelial vascular. al principio, los capilares de la teca interna producen una pequea hemorragia que hace que se llene de sangre la luz folicular formando el cuerpo rojo o cuerpo hemorrgico con un cogulo central.El cogulo central es sustituido pronto por el tejido conectivo del estroma que lo invade poco a poco las clulas de la granulosa se convierten, tras 34 das, en las clulas granulosolutenicas Son clulas poligonales que aumentan de tamao hasta alcanzar 30 um Adquieren un pigmento lipocromo que es responsable del color amarillo del cuerpo lteo en fresco son clulas secretoras de esteroides (progesterona y una pequea cantidad de estrgenos) y de inhibina A REL abundante Mitocondrias con crestas tubulares Gotitas lipdicas

Las clulas de la teca interna se convierten en las clulas tecolutenicas la membrana basal que exista entre la teca interna y la capa granulosa se degrada El tejido conectivo de la teca externa, con vasos sanguneos y linfticos, se introduce en el cuerpo lteo formando pequeos tabiques de tej. ConectivoHay dos formas de cuerpo luteo: Ciclico (se transforma en cuerpo albicans) y el del embarazoCuerpo Albicans: Las clulas lutenicas (las granulosolutenicas y las tecolutenicas) se llenan de lpidos, se retraen Sufren un proceso de autolisis (luteolisis) y son fagocitadas por macrfagos Los fibroblastos invaden la zona, producen fibras de colgeno y forman una estructura fibrosa que es el cuerpo albicans

FUNCIN Y REGULACIONES HORMONALES Los cambios hormonales de la fase lutenica se caracterizan por una serie de interacciones de retroalimentacin negativa diseadas para producir regresin del cuerpo amarillo si no sobreviene el embarazo. La funcin sostenida del cuerpo lteo (amarillo) depende de la produccin sostenida de LH. Si sobreviene el embarazo, la gonadotropina corinica humana plancentaria (hCG) imitar la accin de la LH y estimular de manera sostenida el cuerpo lteo para que secrete progesterona.

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