Infecciones por parásitos

Omar F. Carrasco

Generadores de radicales libres

Metronidazol. Afecta patógenos anaerobios y

microaerofílicos Componentes transportadores de electrones.

Ferredoxinas, Proteínas Fe-S

electrón + metronidazol = radicales nitrosos Radicales afectan biomoléculas vitales, DNA

que causa pérdida de la estructura helicoidal, inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos y muerte celular.

Resistencia.

Formadores de compuestos nitro citotóxicos Metronidazol

Absorción Biodisponibilidad: 80% Tópica: Mínima Vaginal: 20%; gel: 56%

Metabolismo Hepático

Excreción Sistémica: Fecal: 6 - 15%; Renal: 60 - 80%, 20%

sin cambios Vaginal: Fecal: 6 - 15%; Renal: 60 - 80%, 20%

sin cambios Vida media de eliminación

Sistémico: 8 h Vaginal: 8 h

Formadores de compuestos nitro citotóxicos Metronidazol

Indicaciones: Absceso anaerobio. Disentería amibiana Absceso hepático amibiano Infección anaerobia Meningitis bacteriana  Vaginosis bacteriana Rosacea Trichomoniasis

Formadores de compuestos nitro citotóxicos Metronidazol

Comunes Gastrointestinales: Pérdida del apetito, sabor

metálico, náusea y vómito. Inmunológicos: Reacción de Jarisch

Herxheimer. Neurológicos: Ataxia, mareos, dolor de cabeza,

neuropatía periférica, convulsiones. Reproductivos: Candidiasis genital. Otros: Interacción con alcohol, reacción

disulfiram/antabuse. Serios

Hematológicos: Leucopenia, trombocitopenia. Óticos: Ototoxicidad.

Tinidazol

Nitroimidazol Bactericida, amebicida y tricomonicida Altera el ADN de los gérmenes susceptibles e

impidiendo su síntesis. Tmáx: 2 h Distribución amplia: Meninges, placenta, leche Metabolismo: Hepático parcial Eliminación: Renal V1/2: 13 horas

Tinidazol

Embarazo Categoría C de la FDA.

Lligero aumento de la mortalidad fetal animal. El tinidazol atraviesa la placenta humana. Contraindicado durante el 1er trimestre. En el 2º y 3er trimestre solo si no se dispone de

alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia Amamantar hasta que hayan transcurrido al

menos tres días después de haber descontinuado la administración de este medicamento

Tinidazol

Efectos adversos Digestivas:

NAUSEAS, ANOREXIA, SEQUEDAD DE BOCA, TRASTORNOS DEL GUSTO,SABOR METALICO;VOMITOS, DIARREA, DISPEPSIA, DOLOR ABDOMINAL,ESTREÑIMIENTO.

 Inmonológicas/dermatológicas: URTICARIA, PRURITO, EXANTEMA, FIEBRE.

ANGIOEDEMA. Neurológicas:

CEFALEA, ATAXIA, NEUROPATIAPERIFERICA, PARESTESIA, MAREO,VERTIGO

Inhibidores de la polimerización de microtúbulos Mebendazol

Inhibe la polimerización de los microtúbulos uniéndose a la β-tubulina.

Enterobius vermicularis (oxiuros); Ascaris lumbricoides (lombrices); Trichuris trichiura (tricocéfalos); Necator ame ricanus, Ancylostoma duodenale (uncinarias); Strongiloides stercoralis; Taenia solium, Taenia saginata (tenias).

Inhibidores de la polimerización de la tubulina Mebendazol

Efectos adversos Dolor abdominal Diarrea Vértigo Cefalea Caída del cabello Neutropenia Erupción cutánea

Inhibidores de la polimerización de la tubulina Albendazol

Inhibe la polimerización de los microtúbulos uniéndose a la β-tubulina

V½: 8 horas Ascaris, enterobius, giardia

Aumento de la permeabilidad al Cl- e hiperpolarización Ivermectina

Oncocercosis, filariosis, estrongiloidosis Parálisis tónica

Aumento de permeabilidad de canales de Cl

Tmax: 4-5 horas V½: 57 horas Unión a proteínas: 93% Metabolismo hepático CYP3A4

Aumento de la permeabilidad al Cl- e hiperpolarización Ivermectina

Efectos adversos Reacciones tipo Mazzotti

Fiebre, prurito, artralgias, mialgias, astenia, hipotensión postural, taquicardia, edema, linfadenopatía, síntomas gastrointestinales, tos y dolor de cabeza

Permetrina

Aumenta la apertura de los canales de Cl- ECTOPARASITICIDA

Piojos, garrapatas, pulgas, ácaros y otros artrópodos como el Sarcoptes scabiei.

Actúa interrumpiendo el canal de sodio de la membrana de las células nerviosas con lo que la repolarización se imposibilita o dificulta causando la muerte del artrópodo por parálisis

Al 1% es pediculicida y al 5% es escabicida Farmacocinética

Absorción baja, Metabolismo por hidrólisisa metabolitos inactivos. Eliminación por orina

Residuos en el pelo hasta por 10 días.

Permetrina

LACTANCIA Leche materna ? Tratamiento de elección de la sarna durante la

lactancia. EMBARAZO- Categoría B de la FDA.

Los estudios con ratas, ratones y conejos no han registrado alteraciones fetales.

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas

Tratamiento de elección como escabicida en mujeres embarazadas.

Permetrina

Efectos adversos Dermatológicas:

PRURITO (7%) y/o IRRITACION que perdura durante 2 semanas.

IRRITACION CUTANEA (10%): que aparece inmediatamente después de la aplicación.

ERITEMA ligero,entumecimiento, HORMIGUEO y erupción cutánea

Inhibidores de la síntesis de hemozoína Cloroquina

Impide el secuestro de hem, mediante su acumulación en las vacuolas de los parásitoc

Activa contra las formas eritrocíticas de P. vivax, P. ovale, P. malariae y P. falciparum (susceptible, no gametocitos).

No tiene actividad sobre las formas tisulares latentes de P. vivax y P. ovale.

Amebicida.

Inhibidores de la síntesis de hemozoína Cloroquina

Absorción Oral: completa y rápida

Distribución Unión a proteínas: 55%

Excreción Fecal: pequeñas porciones Renal: más del 50% sin cambios

Inhibidores de la síntesis de hemozoína Cloroquina

Malaria Profilaxis y tratamiento de ataques agudos de

malaria causada por P. vivax, P. ovale y P. malarie

No tiene actividad contra los estadios primarios o latentes hepáticos

Amibiasis extra-intestinal

Inhibidores de la síntesis de hemozoína Cloroquina

Efectos adversos Cardiovasculares: ECG, Intervalo QT prolongado. Dermatológicos: Prurito. Gastrointestinales: Diarrea, pérdida de apetito,

nausea, vómito. Hematológicos: Metahemoglobinemia. Musculoesqueléticos: Debilidad muscular. Neurológicos: Amnesia. Oftalmológicos: Retinopatía.

Inhibidores de la dihidrofolato reductasa Pirimetamina

Inhibidor de la síntesis de Ácido Fólico. Sistémicos: Inhibe la enzima dihidrofolato reductasa.

Disminuye el folato, cofactor esencial de ácidos nucleicos.

Activo contra las formas eritrocíticas asexuales, en menor grado, las formas tisulares de P. falciparum malaria.

No destruye gametocitos. Monoterapia, ineficaz contra P. vivax o Plasmodium

ovale.

Inhibidores de la dihidrofolato reductasa Pirimetamina

Farmacocinética Absorción lenta pero completa Tmax: 2-6 horas Unión a proteínas Acumula en riñón, pulmón, hígado y bazo T½ 80-95 horas Concentraciones efectivas x 2 semanas Metabolismo hepático Eliminación renal (leche)

Inhibidores de la dihidrofolato reductasa Pirimetamina

Malaria Profilaxis Tratamiento (P. falciparum resistente a cloroquina)

Toxoplasmosis Con otras drogas

Sulfonamida / Sulfonas

Inhibidores de la dihidrofolato reductasa Pirimetamina

Efectos adversos Comunes

Dermatológicos: Rash

Serios Dermatológicos: Síndrome de Stevens-Johnson. Hematológicos: Leucopenia, Anemia

megaloblástica.

Aumento de la permeabilidad al Ca2+

Prazicuantel Aumento de la actividad muscular, contracción

y parálisis espástica. Aumento de la permeabilidad al Ca

Tmax: 1-2 horas V½: 0.8 – 3 horas, metabolitos: 4-6 horas Eliminación renal

Albendazol

Inhibidor de la polimerización de microtúbulos Afinidad por la beta-tubulina del parásito.

Inhibe la beta-tubulina (proteína estructural de los microtúbulos del citoplasma), alterando la formación de los mismos y afectando la absorción de alimentos por parte del parásito.

Farmacocinética Importante metabolismo de primer paso hepático

originando el metabolito activo albendazol sulfóxido.

Tmáx: 2-2.4 h. Alimentos. PB: 70% Eliminación: renal V1/2: 8-12 h.

Albendazol

EMBARAZO Categoría C de la FDA. Los estudios sobre animales han registrado

efectos teratógenos. Administrar en los 7 días siguientes al inicio

de la menstruación normal Utilización de métodos anticonceptivos durante

todo el tratamiento y un mes después de terminarlo. 

LACTANCIA ? Se recomienda suspender la lactancia

materna o evitar la administración de este medicamento.

Albendazol

Efectos adversos ALOPECIA,ERUPCIONES,URTICARIA DOLOR ABDOMINAL,NAUSEAS,VOMITOS CEFALEA,MAREO,VERTIGO FIEBRE.