espectro clínico genético de pacientes con mioclonus distonia, hospital sant joan de déu...
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María Isabel Vanegas G.
Unidad Trastornos del Movimiento
Hospital Sant Joan de Déu
Espectro clínico y genético de pacientes
con Mioclonus Distonia en España
+
1. Generalidades y fisiopatología
2. Experiencia en España
3. Características de la población
4. Resultados valoración clínica (UMRS)
5. NeuroQOL
6. Comorbilidades / Otros síntomas
+ Generalidades
• Síndrome de mioclonus-distonía (myoclonus-dystonia síndrome): trastorno del movimiento de inicio en la infancia.
• Distonía + Sacudidas mioclónicas
• Coomorbilidad psiquiátrica
• Prevalencia: 1-2/500.000 personas
• Reto diagnóstico en la población pediátrica
• Eficacia limitada de fármacos
• Estimulación palidal es una opción efectiva (limitada)
• No existen terapias dirigidas a dianas biológicas de la enfermedad, capaces de modificar su curso clínico
Fisiopatología
Fisiopatogenia miRNA
Mutaciones SGCE: alteración genética más frecuente (70% de casos pediátricos)
Herencia AD Expresividad variable y
penetrancia incompleta “Imprinting”
Complejo distrofina
Formas no-musculares SGC
Isoforma SGCE específica de cerebro
Disfunción subcortical: cerebelo y circuitos estriato-palido-talamo-corticales
Regulación de la expresión DR2
Moléculas de RNA no codificante que regulan la expresión de otros genes
Varios campos de la biomedicina
Investigar rutas biológicas que producen patología en defectos genéticos
Fisiopatología
Genética
+ ¿Qué se conoce en España?
ALUDME + SANT JOAN DE DÉU
“Caracterizar clínica y genéticamente la población
española de pacientes con mioclonus distonia, y
desarrollar potenciales biomarcadores…”
+
1ra EVALUACIÓN
Clínica
Historia clínica Cuestionario Exploración
Escalas
Analítica
Genética
22 muestras
Biomarcadores
28 muestras
+ Casos identificados: 09/2016 – 09/2017
16 pacientes (11 familias)
+ Características de la población
16 pacientes
(11 familias)
8 mujeres / 8 hombres 15 pacientes pediátricos + 1 adulto
Síntoma debut:
Mioclonías (N=12)
Mioclonías + distonía (N=4)
Edad aparición de síntomas: 2,7 años (1,5 – 6a)
Edad evaluación (UMRS): 8,6 años (4 – 15a)
+ Escala UMRS (Unified myoclonus rating scale)
UMRS Cuestionario del paciente
Mioclonías en reposo
Sensibilidad a estímulos
Mioclonías de acción
Pruebas funcionales
+ Cuestionario: 0 - 4
Beber
1,73
Comer
1,55
Escribir
1,36
Caminar
1,09
+ Mioclonías de acción: 0 -16
4,09
2,18
2,55 1,55
+ Pruebas funcionales: 0 - 4
Verter agua
2,33
Espiral (Izq)
2,00
Físico
Síntomas Dolor
Fatiga
Función Ext. Superiores
Ext. Inferiores
Mental
Cognitivo
Emocional
Depresión
Ansiedad
Estigma
Enojo
Social Relaciones
sociales
+ Comorbilidades / otros síntomas
Trastorno de déficit de atención e hiperactividad
Epilepsia
Síntomas de ansiedad
Trastorno conversivo
Síntomas obsesivos - compulsivos
+ Resultados: Genética
16 casos
100% mutación en el gen SGCE (4 mutaciones “novel”)
Estudio de segregación en 9 familias
7 papás portadores asintomáticos
4 casos de novo
2 casos de herencia desconocida
c.109+3 dupT
c.308delA c.289C>T
c.348_356delGTCCCCAAC c.348delG C.275T>C
c.627_628insGGGGTGGC c.1037+5G>A c.884dupT
c.709C>T c.733_737delAATT
c.308delA c.289C>T
c.348_356delGTCCCCAAC c.348delG C.275T>C
+ Conclusiones
Nuestra serie amplía el espectro clínico y genético de niños con MDS y mutaciones en el gen SGCE.
La UMRS parece un método válido para evaluar la severidad de las mioclonías en niños.
+
Gracias