endotelio ok
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FISIOPATOLOGIA DEL ENDOTELIO
ENDOTELIO
DEFINICIÓN
Capa única de células escamosas de forma poligonal de 10-50 m de diámetro, que recubre la luz de los vasos sanguíneos.
ENDOTELIO
ARTERIA Y VENA SISTEMICA
ACTIVIDADES DEL ENDOTELIO
Barrera de permeabilidad
Superficie no trombogénica.
Síntesis de substancias activas: óxido nítrico, prostaglandinas, leucotrienos, endotelina.
Transporte de moléculas desde el plasma.
ACTIVIDADES DEL ENDOTELIO
Regulación del crecimiento de plaquetas, fibroblastos, colonias celulares, y productor de transformaciones celulares.
Formación de macromoléculas de tejido conectivo: colágeno, proteínas de membranas basales, proteoglicanos.
Modificación de substancias plasmáticas: lipoproteínas .
FUNCIONES GENERALES
Regulación del tono vascular
Mantenimiento de la integridad hemostática
Modulación de respuestas inmunológicas e inflamatorias
ENDOTELIO
Se involucra potencialmente en la fisiopatología de muchas enfermedades humanas, incluyendo aterosclerosis, hipertensión arterial, aterotrombosis, estados de hipercoagulabilidad, insuficiencia cardíaca, artritis y crecimiento de tumores sólidos.
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
DEFINICIÓN Imposibilidad del vaso sanguíneo de
aumentar su diámetro en respuesta a un estímulo conocido, debido a un déficit de producción de sustancias vasodilatadoras.
En ocasiones se produce además un efecto vasoconstrictor paradójico.
ENDOTELIO NORMAL
agregaciónplaquetaria
endotelio
subendotelio
músculo liso
NO
RELAJACION CONTRACCION
PGI2TBA2HT
(-)(-) luz vascular
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
agregaciónplaquetaria
endotelio
subendotelio
músculo liso
NO
RELAJACION CONTRACCION
PGI2TBA2HT
(-)(-) luz vascular
Fisiopatología del endotelio vascular
Disfunciónendotelial
hipertensión arterialateroesclerosisisquemiatrombosisadhesión/agregación plaquetariacoagulaciónshockdiabetesmal protección mucosa GDneumopatíasinflamaciónalteraciones inmunológicasetc.
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
CONDICIONES ASOCIADAS Edad avanzada. Sexo masculino. Hipertensión arterial, tensión arterial sistólica. Tabaquismo. Hipercolesterolemia. Hipertrigliceridemia. Diabetes mellitus o familiares de diabéticos
tipo 2.
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
CONDICIONES ASOCIADAS (Cont..) Obesidad Elevación de homocisteína. Déficit de estrógenos. Hiperinsulinemia. Historia familiar de enfermedad
cardiovascular. Liberación de micro partículas de la placa de
ateroma. Vasculopatía del transplante cardiaco.
PLACA DE ATEROMA
DEFINICIONES
ARTERIOESCLEROSIS: Literalmente “Endurecimiento de las arterias” es un término genérico que designa el engrosamiento y la pérdida de elasticidad de las paredes arteriales.
ATEROSCLEROSIS: Se caracteriza por lesiones de la íntima, llamadas ATEROMAS, O PLACAS ATEROMATOSAS O FIBROGRASAS, que sobresalen en la luz vascular y la obstruyen, y debilitan la media subyacente,
PLACA DE ATEROMA Concepto:
Degeneración de la pared de arterias de gran y mediano calibre
Etiología: desconocida. Factores de riesgo:
DMTabaquismo HTA Sexo Obesidad
Sedentarismo
Dislipidemia
Herencia.
PLACA DE ATEROMA
Anatomía patológica: Ocurre en el territorio sistémicoMacroscópica: masas que protruyen en la luz vascular
Microscópica: endotelio alterado a veces recubierto por hematomas; monocitos cargados de lípidos; células musculares lisas que se cargan de lípidos o se transforman en fibroblastos; tejido conectivo; hematomas; calcio.
Placa de ateroma
PLACA DE ATEROMA
LOCALIZACIONESMÁS FRECUENTES
arterias coronarias,
renales, cervicales intracraneales,
aorta y sus ramas, de los miembros inferiores, etc.
Curtis H. Biología. Panamericana
PLACA DE ATEROMA
Fisiopatología: Aumento de rigidezDebilitamiento parietalTrombosisMayor resistencia al flujo
NormalEstríasgrasas
Placafibrosa
Placaarterioesc.obstructiva
Ruptura deplaca / fisura / trombosis
IAM
Stroke
Isquemiade miembros
/ otros
Etapa “silente”
Muertesúbita
Incremento de edad
Angor deesfuerzo
Claudicación
Anginainestable
PLACA DE ATEROMA: HISTORIA NATURAL
TM
Modificado de Professional Postgraduate Services
(Courtesy of P Ganz.)
HIPERCOLESTEROLEMIA Y ATEROESCLEROSIS
La hipercolesterolemia esta conocida como un determinante de la patogénesis de la ateroesclerosis.
Esta aumente el valor de respuesta a los agonistas vasoconstrictores.
La actividad reducida del NO derivado del endotelio en los vasos hipercolesterolemicos puede ser un factor de iniciación de la aterogenesis.
HIPERTENSION.
Altera la morfología y la función endotelial. Las plaquetas y los monocitos interactúan con
la célula endotelial a un mayor grado que en el control normotensivo de los vasos, y es reducida la relajacion vascular.
La disfunción vasodilatadora endotelial observada en sujetos con hipertensión esencial parece ser debida a un defecto en la ruta de síntesis de NO que no es reversible por la administración del precursor L-arguinina.
ENVEJESIMIENTO.
En los humanos, el efecto del envejesimiento sobre la vasodilatacion endoteliodependiente de resistencia en arterias coronarias esta caracterizado por la significativa disminucion de respuesta a la acetilcolina del flujo sanguineo coronario.
TABAQUISMO.
La vasoconstricción, la agregación plaquetaria y la adhesión creciente de monocitos son solamente algunos de los efectos, que conducen al incremento del riesgo de la ateroesclerosis y otras enfermedades CV.
Luego de fumar, se duplica el numero de células endoteliales circulantes en los vasos sanguineos periféricos.
La función vasodilatadora endotelial observada en fumadores, es parcialmente reversible con administración de L- arguinina.
D.M. La exposición a niveles elevados de
glucosa pueden contribuir a las anormalidades del endotelio vistas en personas con diabetes.
SEDENTARISMO La inmovilización crónica o ausencia
de adecuada actividad física, esta asociada con la reducida expresión de síntesis de NO y con eso disminuida su síntesis.
PLACA DE ATEROMA: PROCEDIMIENTOS INVASIVOS
Cirugía de revascularización Angioplastia Prótesis vasculares
¿CÓMO SE PRODUCE LA D.E. EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA:
Se produce por una disminución de la disponibilidad de NO:
Aumento de degradación
Disminución de formación
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA:
Alteraciones en la I. Cardiaca:Aumento de TNF. Comprobado en
la MCD idiopática.Disminución de la superóxido
dismutasa extracelular (SODec) producida en la célula muscular.
Aumento de la Xantin oxidasa (XO) y del ácido úrico
Activación crónica del eje R-Ag-Ald que activa la XO.
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA:
Alteraciones en la I. Cardiaca:Aumento de la endotelina 1.Aumento de la sobrecarga oxidativa
(prostanoides, radicales libres de oxígeno).
Disminución de la expresión de eNOS mRNA
Aumento de otras Il como la 6,1,y 8
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA
CONSECUENCIAS:
Disminución de la tolerancia al ejercicioDisminución de la perfusión miocárdica.Modifica el remodelado ventricular izquierdo.Aumentan la presión sistólica aórtica.Disminuyen la presión diastólica.Aumenta la postcarga de VI, la P telesistólica y trabajo miocárdico.
TRATAMIENTO DE LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
L arginina: Aumenta la actividad de NO. Estudios contradictorios
N. Acetilcisteína: precursor de la L cisteina y potencia acción NO, elimina radicales libres.
Estatinas: Activan al NO. Sí en diabéticos desde el día 3.
Fibratos Dieta baja en grasas. Ejercicio aeróbico. Pérdida de peso.
TRATAMIENTO DE LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
5 metilhidrofolato. Vitamina E. Vitamina C. Flavinoides. Alopurinol Aspirina. Estrógenos. Tamoxifeno y raloxifeno. Fitoestrógenos.
TRATAMIENTO DE LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
Bloqueo del eje renina angiotensina aldosterona.
Bloqueo de los receptores de endotelina. Nifedipino Taurina. Transplante de células endoteliales Testosterona. NO EFECTIVO:
Anti TNF ( Infliximab, etarnecept)