el endotelio

8/18/2019 El Endotelio

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El endotelio: 25 años después

Resumen

El endotelio tiene el privilegio (o la misión?) de estar

estratégicamente ubicado entre la sangre y los tejidos, y como tal,forma una barrera dinámica y funcional. Además, tapia el sistema

cardiovascular de los vertebrados. !a célula endotelial es reguladora

de prote"nas plasmáticas. #iene función de órgano endocrino,

paracrino y autocrino. $onstituye un órgano eminentemente vascular.

El endotelio está implicado en la angiogénesis. %e involucra

potencialmente en la patobiolog"a de muc&as enfermedades

&umanas, incluyendo aterosclerosis, &ipertensión arterial, atero'

trombosis, estados de &ipercoagulabilidad, insuciencia card"aca,

artritis y crecimiento de tumores sólidos.

Además, inuencia la inamación, la &omeostasis y la transferencia

de información genética. $omo (nuevo) órgano vascular, es ubicuo,

omn"modo y con funciones dis"miles y muc&as veces antagónicas. *e

esta manera cumple el principio del ying y el yang (iguales y

opuestos). En estado de normofunción o de integridad, cumple

funciones de resistencia pla+uetaria, anticoagulación, probrinolisis,

in&ibición de factores de crecimiento, resistencia leucocitariapromueve el estado de +uiesencia, ejerce funciones vasodilatadoras y

cumple funciones de permeabilidad selectiva. -ero el endotelio

disfuncionante, se torna en todo lo contrario para lo cual fue diseado

y deja de ser un órgano protector, pasando a ser un órgano agresor y

potencialmente letal %e describe la siolog"a de las sustancias

vasoactivas y los diferentes mecanismos mediante los cuales el

endotelio lleva a la enfermedad &ipertensiva, al proceso aterogénico y

aterotrombótico y su papel en la angiogénesis mediante las células

progenitoras endoteliales

Palabras claves:

Endotelio, ó/ido n"trico, sustancias vasoactivas, aterogénesis,

&ipertensión arterial, angiogénesis

0ace e/actamente 12 aos fue redescubierto 'accidentalmente' el

endotelio por 3urc&gott y su #écnico 4a5ads6y, (7). *urante este

lapso, muc&o se &a aprendido acerca de las m8ltiples funciones +ue

desempea este nuevo órgano, siendo su papel más trascendental el


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relacionado con la integridad vascular. En otras palabras, de la

&omeostasis o de la integridad de las células endoteliales, dependerá

el tono y la función normal, además de mantener la sangre en un

estado antitrombótico, pro'brinol"tico y anti'o/idativo y a la

vasculatura, en estado de +uiescencia (antiproliferativo), tanto en elcircuito mayor como en el menor. El endotelio tiene el privilegio (o la

misión?) de estar estratégicamente ubicado entre la sangre y los

tejidos y como tal, forma una barrera dinámica y funcional. Además,

tapia el sistema cardiovascular de los vertebrados. !a célula

endotelial es reguladora de prote"nas plasmáticas. #iene función de

órgano endocrino, paracrino y autocrino. $onstituye un órgano

eminentemente vascular.

El endotelio está implicado en la angiogénesis. %e involucra

potencialmente en la patobiolog"a de muc&as enfermedades

&umanas, incluyendo aterosclerosis, &ipertensión arterial, atero'

trombosis, estados de &ipercoagulabilidad, insuciencia card"aca,

artritis y crecimiento de tumores sólidos. Además, inuencia la

inamación, la &omeostasis y la transferencia de información

genética y desempea un importante papel en la memoria (1).

$omo 9nuevo9 órgano vascular, es ubicuo, omn"modo y con funcionesdis"miles y muc&as veces antagónicas. *e esta manera cumple el

principio del 9ying9 y el 9yang9 (iguales y opuestos). En estado de

normofunción o de integridad, cumple funciones de resistencia

pla+uetaria, anticoagulación, probrinolisis, in&ibición de factores de

crecimiento, resistencia leucocitaria promueve el estado de

+uiesencia, ejerce funciones vasodilatadoras y cumple funciones de

permeabilidad selectiva. -ero el endotelio disfuncionante, se torna en

todo lo contrario para lo cual fue diseado y deja de ser un órgano

protector, para pasar a ser un órgano agresor y potencialmente letal

(:).

$omo órgano ubicuo, está presente en todo el organismo, donde

+uiera +ue e/ista vasculatura. *e esta manera, +uiás en la 8nica

parte en donde no &ay endotelio sea en el pelo y las uas. Está

presente en los cuerpos cavernosos, facilitando el comieno de la vida

mediante el proceso de la erección'fecundación. -osteriormente, otro

endotelio especialiado en la mujer, el endometrio, cumple el papelde anidación y crecimiento. ;na ve dediferenciado el endotelio


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embrionario, se inicia el proceso de la vasculogénesis (formación) y

de la angiogénesis (neoformación). -osteriormente, en la vida

e/trauterina, la integridad endotelial se traduce en integridad

vascular. < cuando el endotelio es agredido por los llamados factores

de riesgo, se convierte en cómplice o culpable de las entidades más&omicidas actuales de la &umanidad= la aterosclerosis, la sepsis y el

cáncer. -ero además, el simple e ine/orable proceso de la senesencia,

ocasiona dao y disfunción endotelial, involucionando &asta la muerte

y determinando el proceso de nitud de la especie &umana. >emos

entonces como el endotelio está ligado a todo el proceso de la vida y

la muerte, en la salud y en la enfermedad de la especie &umana ()

Es pues crucial conocer la función endotelial, para entender su

disfunción y sus consecuencias, traducidas en disfunción o disrupción

de la integridad endotelial. %e e/pondrá el papel del endotelio en el

proceso de la enfermedad &ipertensiva y en la aterogénesis

ENDOTELIO O!O "EN"OR#!EDI$DOR

El endotelio e/presa receptores +ue sensan o detectan moléculas,

actividades de células 'especialmente activadas' tales como

polimorfonucleares, monocitos y pla+uetas y fueras mecánicas, tales

como la fuera de roamiento y presión intravascular (2). #ambién essensible a sustancias vasoactivas como la trombina, péptidos, 6ininas,

aminas, nucleótidos y metabolitos del ácido ara+uidónico. ;na ve

detectadas y sensadas, el endotelio produce una respuesta de

transducción y modulación, +ue mediante factores derivados del

endotelio, puede producir una respuesta de vasodilatación, o de

vasoconstricción y@o proliferación sobre el m8sculo liso.

ENDOTELIO % !&"'LO LI"O

El m8sculo liso es prácticamente el órgano blanco ab'luminal delendotelio, pues es a+u" donde se ejercen las acciones de

vasodilatación, vasoconstricción o proliferación (). El tono vascular

es la resultante dinámica y cambiante de la acción +ue ejercen las

diferentes sustancias tanto vasodilatadoras como vasoconstrictoras

sobre el m8sculo liso. $onstantemente el endotelio produce ó/ido

n"trico (BC), junto con otras moléculas vasodilatadoras, tales como

prostaciclina (-D1) y factor &iperpolariante derivado del endotelio,

en contraposición a otras sustancias vasoconstrictoras, tales comoangiotensina a través del sistema E$A tisular, la endotelina y el


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factor de constricción derivado del endotelio (E*$3). %i por alg8n

motivo el endotelio es agredido y se torna disfuncionante, la primera

respuesta +ue se produce es la in&ibición de la producción del BC,

resultando por consiguiente un aumento del tono vascular por

predominio, o falta de oposición a las sustancias vasoconstrictoras, locual puede traducirse cl"nicamente en &ipertensión arterial.

En contraparte, en algunas circunstancias puede producirse

anormalmente el BC mediante la e/presión de la BC sintasa inducible

(iBC%), diferente de la constitutiva, como sucede espec"camente en

el c&o+ue séptico, en donde &ay una producción desbordada de BC,

ocasionando una vasodilatación e/agerada, o incluso una verdadera

plejia vascular, tornándose el c&o+ue en fase de irreversible.

(I"IOP$TOLO)*$ DEL ENDOTELIO

"'+"T$NI$" ,$"O$TI,$"

Estas sustancias están involucradas en el tono vascular, además de

mantener la permeabilidad de la lu del sistema vascular y la uide

de la sangre. El endotelio sintetia muc&as sustancias vasoactivas,

incluyendo moléculas grandes como la bronectina, el sulfato de

&eparán, la interleucina , el activador del plasminógeno tisular (t-A) yvarios promotores del crecimiento sintetia también moléculas

pe+ueas como el ó/ido n"trico, la prostaciclina (-D1), el factor

&iperpolariante derivado del endotelio (E*03), el factor activador de

las pla+uetas (-A3) y la endotelina (F).

"'"T$NI$" ,$"ODIL$T$DOR$" DEPENDIENTE" DEL

ENDOTELIO

3urc&gott demostró e/perimentalmente +ue el endotelio era

necesario para +ue la acetilcolina produjese vasodilatación y +ue suausencia produc"a un efecto contrario (vasoconstricción). %e inrió

+ue necesariamente este endotelio tendr"a +ue producir una

sustancia vasodilatadora no identicada, a la cual se le acuó el

nombre de factor de relajación derivado del endotelio (E*G3).

-osteriormente, gnarro determinó +ue ese factor era el mismo ó/ido

n"trico y -almer y Honcada describieron la v"a de s"ntesis del BC a

partir de la !'arginina, por acción de la iBC% (I).

-. /0IDO N*TRIO


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El ó/ido n"trico (BC) es un radical libre, afortunadamente &ipo'

reactivo como tal, altamente difusible y con una vida media

ultracorta, desde 2 &asta J segundos. !ogra su acción a través del

guanos"n'monofosfato c"clico (DH-c) soluble y se forma en el

endotelio a partir de un aminoácido, la arginina, mediante laactivación de la BC sintasa constitutiva, cBC% (I). A pesar de ser un

radical libre (posee un electrón no apareado), su acción es blo+ueada

por los radicales libres (superó/ido), o por la &emoglobina y puede ser

protegido por barredores de radicales libres intr"nsecos (scavengers),

como la superó/ido dismutasa, e incluso por sustancias antio/idantes

como la vitamina E (K).

El BC es secretado tanto abluminalmente como en forma

intraluminal, en donde interact8a con células sangu"neas y prote"nas.

A nivel pla+uetario se tiene +ue el aumento del DH-c está asociado a

una disminución de la ad&esión y agregación pla+uetaria y +ue las

pla+uetas producen sustancias como la adenosina difosfato (A*-), la

adenosina trifosfato (A#-) y la serotonina, las cuales liberan ó/ido

n"trico y prostaciclina a partir del endotelio. -or otra parte, la

trombina, la mayor enima de la cascada de la coagulación, estimula

la liberación de BC por el endotelio, en un 8til efecto vasodilatador

+ue trata de contrarrestar el dao ocasionado por el trombo. *e estamanera cuando las pla+uetas, o la cascada de coagulación son

activadas, las células endoteliales intactas liberan inmediatamente

BC, ocasionando vasodilatación e in&ibición pla+uetaria. *e a&", +ue

el endotelio sea una supercie trombo'resistente.

EN1I!$" /0IDO N*TRIO "INT$"$" IND'I+LE %

ON"TIT'TI,$

!a enima cataliadora ó/ido n"trico sintasa (no sintetasa, pues no

re+uiere A#-), es constitutivamente e/presada y e/isten varias

isoformas de ella en las células endoteliales, macrófagos, pla+uetas,

células de m8sculo liso y cerebro. En las células endoteliales, la

e/presión del gen BC sintasa 'aun+ue constitutivamente activado' es

supra'regulado por la fuera de roamiento y por los estrógenos. !a

&iperemia inducida por el ejercicio 'a través de la fuera de

roamiento', ocasiona aumento en la liberación del BC. *e a&" el por

+ué, de uno de los efectos benécos del ejercicio (7J, 77). $omo ya

se dijo, el endotelio posee normalmente la enima ó/ido n"trico


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sintasa constitutiva (cBC%), pero ese mismo endotelio y otras células

como macrófagos activados, m8sculo liso, etc., pueden e/presar bajo

el est"mulo de algunas citocinas, o de endoto/inas bacterianas, la

isoforma inducible de la ó/ido n"trico sintasa (iBC%), la cual produce

BC en altas concentraciones y durante tiempo prolongado, conefectos deletéreos como una vasodilatación e/agerada (71,7:).

-odemos resumir diciendo +ue e/iste normalmente un BC 9bueno9 y

otro 9malo9, este 8ltimo generado cuando se e/presa la iBC%,

activada por ciertas no/as (7) Ctro &ec&o de vital importancia es el

+ue el endotelio arterial, a diferencia del venoso, produce

constantemente BC. < más interesante a8n, +ue la arteria mamaria

interna y la gastroeplipoica, producen intr"nsecamente, mayores

cantidades de BC. *e a&" +ue sean resistentes al proceso

aterosclerótico y +ue &oy d"a se utilicen en primera instancia en la

revasculariación +uir8rgica coronaria (72).

O0IDO N*TRIO % !&"'LO LI"O

El BC como gas, es altamente difusible y al mismo tiempo muy

liposoluble, no re+uiriendo de esta manera un receptor espec"co

para su acción. El m8sculo liso subyacente act8a como un sistema

blanco espec"co, ocasionando su relajación mediante el DH-c, elcual nalmente va a disminuir la acción del $aLL a nivel de la pared

vascular (7).

2. PRO"T$ILIN$ P)I2.

Es el mayor miembro de la familia de las prostaglandinas producida

por el endotelio (7F). %e trata de una sustancia vasodilatadora, no tan

potente como el BC, pero +ue también in&ibe la agregación

pla+uetaria mediante la activación de la adenil'ciclasa además, es

rápidamente degradada en el plasma.

"*NTE"I" % LI+ER$I/N

Est"mulos mecánicos o +u"micos a nivel de la membrana ocasionan

liberación de prostaglandinas, incluyendo prostaciclina, las cuales no

son almacenadas. *e esta manera en el endotelio, el ujo pulsátil,

además de algunos mediadores endógenos (bradi+uinina, trombina,

serotonina, factor de crecimiento derivado de la pla+ueta, interleucina

7), y la &ipo/ia, estimulan la producción de prostaciclina. Esta

producción se inicia con la activación de la fosfolipasa A1, la cuallibera ácido ara+uidónico a partir de los fosfol"pidos de membrana.


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-osteriormente la ciclo'o/igenasa lo convierte en endoperó/idos de

prostaglandina (prostaciclina 01) y nalmente la prostaciclina

sintetasa, la convierte a prostaciclina, +ue se une a su receptor de

membrana, activando la adenil'ciclasa y aumentando

subsecuentemente los niveles de AH-c.

!as pla+uetas son muy sensibles al aumento del AH-c, el cual in&ibe

la activación pero no la ad&esión pla+uetaria. Esto se traduce en +ue

la -D1 tiene como mayor papel biológico, la prevención de la

activación de las pla+uetas y la formación de trombos. !a s"ntesis de

-D1 puede ser estimulada por A#-, catecolaminas, 6ininas,

calcioantagonistas, in&ibidores de la enima convertidora y

nitrovasodilatadores.

$IONE"

3isiológicamente la prostaciclina es una &ormona local o paracrina.

$ausa relajación del m8sculo liso subyacente y en el lumen previene

la agregación pla+uetaria, siendo esta como ya se dijo, su principal

acción. Al mismo tiempo +ue se produce prostaciclina, se produce

trombo/ano A1, el cual tiene propiedades pro'agregantes y de

vasoconstricción. En caso de disrupción endotelial, predomina la

acción del trombo/ano A1. Ctro &ec&o interesante es +ue el endotelioarterial produce 2 a 7J veces más prostaciclina +ue el venoso. Esto

muy seguramente e/pli+ue la mayor tasa de fracaso de los puentes

aorto'coronarios venosos +ue los de arteria mamaria interna.

3. ($TOR 4IPERPOL$RI1$NTE DERI,$DO DEL ENDOTELIO

En ciertos lec&os vasculares, especialmente a nivel coronario, parte

de la vasodilatación mediada por el endotelio puede ser atribuido a

un mecanismo distinto al BC, un prostanoide. Este tercer tipo de

factor relajante dependiente del endotelio, se asocia con un aumento

de la conductancia del ML y con &iperpolariación secundaria del

m8sculo liso subyacente, mediante un efecto nal +ue consiste en

disminución del calcio intracelular (7I).

. OTR$" "'"T$NI$" ,$"ODIL$T$DOR$" DEPENDIENTE" DEL

ENDOTELIO

!a bradi+uinina, la trombina, la sustancia -, la &istamina, la

acetilcolina, a través de receptores muscar"nicos H7', el A*- y el roce

tangencial de la sangre sobre el endotelio, son factores +ue están


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"ntimamente relacionados 'aun+ue en menor potencia' con la

vasodilatación mediada por el endotelio. $obran importancia en

estados patológicos cuando e/iste &iperproducción y magnicación

de la vasodilatación secundaria (7K).

"'"T$NI$" ,$"OON"TRITOR$" DERI,$D$" DEL

ENDOTELIO

-. L$" ENDOTELIN$"

!a endotelina (E#) fue descubierta por


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efecto de una manera dosis dependiente. $onstrie todo el sistema

vascular, incluyendo linfáticos, siendo más sensibles las venas. < a

nivel coronario, más el lec&o subendocárdico +ue el epicárdico, lo cual

sugiere +ue regula el ujo coronario. $uando se infunde E#' se

produce inicialmente una respuesta vasodilatadora ocasionada por laliberación de ó/ido n"trico, a través de un receptor espec"co, (ver

más adelante). %u acción no se limita al m8sculo liso vascular, pues

también produce contracción del m8sculo liso bron+uial, el "leo y el

8tero. Ccasiona además proliferación de m8sculo liso, del mesangio y

de los broblastos.

!E$NI"!O DE $I/N

$omo ya se anunció, su efecto vasoconstrictor e inotrópico positivo selogra a través de una v"a nal com8n= aumento del $aLL en el

citosol. -ara este efecto, la E#' se une a su receptor espec"co en el

sarcolema, activando la fosfolipasa $, lo cual induce &idrólisis de los

l"pidos de inositol localiados en la membrana (-), liberándose -: y

diacil'glicerol. El -: libera $aLL del ret"culo sarcoplasmático al

citosol (17). >ale la pena mencionar +ue este es un paso cafe"na

sensible, +ue permite entender el efecto deletéreo del e/ceso de

cafe"na en &ipertensos. -or otro lado, la v"a del diacil'glicerol activa laprote"n'cinasa $, la cual, entre otras funciones, activa la compuerta

BaL@0L, aumentando nalmente la entrada de $aLL a la célula del

m8sculo liso. ;no de los mecanismos por el cual se puede blo+uear

de manera muy espec"ca la acción de la E#', es mediante el empleo

de calcioantagonistas (11). -or otro lado, el BC, la -D1 y el péptido

natriurético atrial (AB-), in&iben la producción de E#'.

OTR$" $IONE"

!a E#' tiene además un efecto arritmogénico directo, disminuyendo

el umbral de brilación y un efecto mitogénico importante,

produciendo &ipertroa, remodelamiento y apoptosis (1:). Ctro

aspecto crucial de la E#' es +ue cuando se produce en e/ceso,

ocasiona dao endotelial directo, el cual facilita la inltración de

monocitos y macrófagos, la inltración lip"dica y propicia la formación

de la célula espumosa, para llegar nalmente a la conformación de la

placa aterosclerótica es decir, es aterogénica. -or otro lado, facilita la

proliferación y migración del m8sculo liso (efecto mitógeno), al igual+ue la secreción de elastina, colágeno y glucosaminoglicanos, +ue


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van a ser parte constitutiva de la placa. En conclusión, la E#', además

de su potente efecto vasoconstricor y mitógeno, tiene un efecto

aterogénico directo y facilitador. Esto probablemente e/pli+ue, por

+ué la aterosclerosis es más frecuente y preco en &ipertensos. Ctro

aspecto de inusitado interés es +ue la &ipo/ia, especialmente la delas grandes altitudes, aumenta los niveles de E#', lo cual se

correlaciona con aumentos de la presión pulmonar. -recisamente los

calcioantagonistas (nifedipina) en algunos voluntarios montaistas,

redujo la &ipertensión pulmonar, lo cual corrobora su efecto mediado

por el $aLL.

REEPTORE" DE ENDOTELIN$#I

%e &an identicado 1 tipos de receptores para la E#'= los E#A y E#N.

!as células endoteliales e/presan los de tipo E#N, +ue promueven la

formación de BC y de -D1, e/plicando la vasodilatación inicial y

transitoria cuando se infunde E#' (el mismo endotelio se protege

contra la E#'). El m8sculo liso e/presa principalmente el subtipo E#A,

los cuales median vasoconstricción y proliferación. !a unión de la E#'

a sus receptores es muy poderosa, &aciendo +ue una ve infundida,

su efecto sea muy duradero (1).

2. EL "I"TE!$ DE EN1I!$ ON,ERTIDOR$ El endotelio también posee su propio sistema de enima convertidora

de angiotensina, +ue resulta ser la misma +uininasa (12,1). !a

angiotensina en consecuencia, puede ser sintetiada en el endotelio.

%e liga a los subtipos de receptores espec"cos A#' y A#'. El A#'

predomina en m8sculo liso y el A#' se e/presa también en células

endoteliales. $ada uno de estos receptores tiene propiedades y

efectos prácticamente antagónicos (ver más adelante). !a enima

convertidora es una carbo/ipeptidasa, +ue no solamente convierteangiotensina en , sino +ue también inactiva a la bradi+uinina (o

+uininasa ), la cual promueve la liberación de BC, -D1 y el E*03. Es

as" como la in&ibición con fármacos de la enima convertidora,

además de blo+uear la acción directa de angiotensina , potencialia

la bradi+uinina (y todo su efecto benéco), contrarrestando la

vasoconstricción y restaurando en parte, la disfunción endotelial. !a

bradi+uinina es además responsable de la tos +ue se produce en un

porcentaje signicativo de los enfermos +ue reciben E$As (1F) .P$PEL DE L$ $N)IOTEN"IN$ II EN L$ P$RED ,$"'L$R


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El sistema renina'angiotensina (%GA) inuye profundamente en una

gran variedad de alteraciones bio+u"micas, estructurales y

funcionales asociadas con la &ipertensión arterial (1I). !a

angiotensina es un potente vasoconstrictor (pero menos +ue la E#'),

+ue no solo aumenta la presión arterial, sino +ue también esmediadora de cambios vasculares patológicos. Además de participar

en cada regulación del BaL, ML y el e+uilibrio &idrol"tico, el tono de

los vasos sangu"neos y el sistema nervioso simpático (libera nor'

epinefrina en las terminaciones nerviosas'), la angiotensina

estimula también la liberación de factores de crecimiento y agentes

vasoconstrictores. *esempea un papel capital en las interacciones

del endotelio y las células musculares lisas de la pared vascular,

actividades todas +ue intervienen en el proceso de adaptaciónvascular. %eg8n la concepción tradicional, el sistema renina'

angiotensina (%GA) es un sistema circulante.

En una cascada bio+u"mica, la renina 'secretada por los riones'

convierte el angiotensinógeno 'secretado por el &"gado' en

angiotensina . !a enima convertidora de angiotensina o +uininasa ,

convierte a la angiotensina en su forma activa, la angiotensina ,

&ec&o este +ue se sucede en la supercie de las células endoteliales

del pulmón, actuando luego sobre sus receptores espec"cos dediversos órganos. Actualmente se sabe +ue &ay otro %GA en los

tejidos ( %GA &"stico o tisular), más espec"camente en la pared

vascular, el coraón, los riones, el sistema nervioso central, las

glándulas suprarrenales, los órganos reproductores y uno muy

importante, en el tejido adiposo &umano, +ue desarrolla su papel en

el s"ndrome metabólico, aportando su cuota para el s"ndrome

metabólico y la inamación vascular (1K). As" pues, el %GA circulante

controla los efectos inmediatos (&omeostasis circulante aguda),mientras +ue el %GA &"stico regula las funciones orgánicas a largo

plao y es responsable de los cambios patológicos estructurales.

!E$NI"!O DE $I/N

A groso modo, el mecanismo de acción de la angiotensina es muy

similar al de la endotelina , esto es, logra su acción mediante

aumento nal del $aLL en el citosol por la v"a de la fosfolipasa $ y de

la prote"n'+uinasa, pero con una propiedad muy deletérea= activaproto'oncogenes de a&" su efecto nocivo a nivel estructural a largo


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plao. !o anterior permite concluir +ue la angiotensina es un

mitógeno, disfraado de vasoconstrictor. !a angiotensina

normalmente se liga al receptor tipo A#'7, pero cuando este receptor

es blo+ueado 'empleando fármacos tipo 9sartanes9 ', se re'e/presan

los receptores A#'1 los cuales son muy activos en la vida embrionaria,en el proceso de dediferenciación y de vasculogénesis.

-aradójicamente, la angiotensina ligada este receptor, convierte su

respuesta en 9benéca9, esto es, se vuelve vasodilatadora,

antimitógena y antiproliferativa. Estos receptores también estimulan

la producción del BC. En resumen, la angiotensina puede ser

malévola o benéca, seg8n el receptor +ue maneje. %e &an

encontrado 1 receptores más, +ue todav"a no están sucientemente

estudiados o dilucidados (:J).

3. OTRO" ($TORE" ON"TRITORE"

$. TRO!+O0$NO $2

El trombo/ano A1 es el mayor vasoconstrictor producto de la ciclo'

o/igenasa, su formación a partir de endoperó/idos es cataliada por

la enima trombo/ano sintetasa, es un mediador del proceso de

vasoconstricción, tiene una acción agregante pla+uetaria muy

importante y su vida media es muy corta (:7).

+. PRO"T$)L$NDIN$ 42

!a prostaglandina 01 puede formarse directamente, tanto por la v"a

del ácido ara+uidónico, como a partir del ácido 1J &idro/i'

eicosatetraenoico (1J'0E#E), un subproducto dependiente del

citocromo -'2J del ácido ara+uidónico, v"a ciclo'o/igenasa. !a

activación de la ciclo'o/igenasa no solo lleva a la producción de

prostaglandinas, sino +ue además genera radicales libres superó/ido,los cuales producen vasoconstricción, al anular la acción del BC (:1).

DI"('NI/N ENDOTELI$L % P$TOLO)*$ $RDIO,$"'L$R

$omo ya se mencionó, el endotelio disfuncionante se convierte en el

eje fundamental de muc&as patobiolog"as cardiovasculares=

aterosclerosis, &ipertensión arterial, disfunción microcirculatoria,

vasoespasmo, s"ndrome is+uemia'reperfusión y aturdimiento

miocárdico, proliferación de m8sculo liso e &iperplasia de la "ntima. Es

cómplice además del proceso de inamación vascular, coagulopat"as,$$, s"ndrome metabólico y diabetes.


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DI"('NI/N ENDOTELI$L E 4IPERTEN"I/N $RTERI$L 4T$.:

!$" $LL$ DE L$" I(R$" TEN"ION$LE"

$omo es sabido, la 0#A es la entidad cardiovascular más frecuente en

la población adulta (12Q). !as cifras tensionales en s", ocasionandao de órganos blanco este dao a órganos blanco es mediado

través de una v"a nal com8n= la disfunción endotelial. Este aparente

complejo problema, se resume en el &ec&o de +ue en la 0#A está

demostrada una disminución (causa o efecto?) en la producción de

BC. $omo consecuencia de lo anterior, &ay aumento del tono vascular

y se pierden las propiedades 9benécas9 del BC, como lo es su efecto

antipla+uetario y más importante, la pérdida de la in&ibición de las

acciones antiproliferativas y antimitógenas (::).

En sujetos &ipertensos, se demuestra una respuesta vasoconstrictora

'paradójica' a la infusión de acetil'colina en arterias coronarias

epicárdicas y en el territorio de la microcirculación coronaria,

especialmente si e/iste &ipertroa asociada. #ambién se &a

demostrado e/perimentalmente, un efecto paradójico a nivel de las

arterias bra+uiales, conrmando +ue la disfunción endotelial es un

evento sistémico (:). Es posible +ue la disfunción endotelial sea una

manifestación preco de la 0#A y contribuya además a su progresióncl"nica y a otras complicaciones, incluyendo aterosclerosis, infarto,

&ipertroa, dao glomerular (mesangio) etc.

$LTER$IONE" ,$"'L$RE" EN L$ 4T$

Acaba de ser re'denida la 0#A como un sindrome cardiovascular

progresivo con muc&as causas, +ue conduce a daos tanto

funcionales, como estructurales del coraón y del sistema vascular

($ongreso Americano 0ipertensión Arterial %an 3rancisco (EE;;),

Hayo 1JJ2). !a 0#A es la resultante de la conuencia de genes, de

factores del medio ambiente y de factores &umorales y

&emodinámicos a nivel de la vasculatura. Estas fueras ocasionan

disfunción endotelial con cambios en su morfolog"a e inciden también

en aumento de s"ntesis de la matri e/tracelular, ocasionando

rarefacción y repercusión en el proceso de angiogénesis y cambiando

la morfolog"a, crecimiento y disposición de las células del m8sculo liso

(:2). !a adaptación de la estructura vascular, caracteriada por

aumento del cociente media@lu (cociente entre el grosor de la capa


14/25

media vascular y el diámetro de la lu vascular), se inicia en una fase

muy temprana de la 0#A esencial.

Al principio, los cambios funcionan bien localmente y consiguen

mantener la integridad funcional de la vasculatura. $on el paso deltiempo, sin embargo, se vuelven patológicos, causando anomal"as

funcionales de los vasos, disminución de la reserva vascular, is+uemia

y favoreciendo las lesiones de los órganos blanco. !a naturalea de

estas alteraciones var"a de acuerdo con la localiación vascular. En las

arterias de gran calibre, la &ipertensión genera &ipertroa de la t8nica

media, por crecimiento de las células musculares lisas y por los

cambios inducidos en la composición y en la conguración de la

matri e/tracelular de esta capa arterial el resultado, es la e/pansión

de la media &acia la lu del vaso. Esta &ipertroa tiene como

consecuencia especial, una pérdida de la distensibilidad

(9compliance9), es decir, de la capacidad de las grandes arterias para

amortiguar las oscilaciones de la presión intravascular, debidas a la

eyección ventricular intermitente y c"clica. A estos cambios sigue una

elevación de la tensión arterial y al mismo tiempo se genera

sobrecarga card"aca, conducentes a su ve al desarrollo de &ipertroa

ventricular i+uierda (:).

En las arterias pe+ueas o de resistencia, el aumento del cociente

media@lu como respuesta a la &ipertensión, se debe sobre todo a un

proceso de reestructuración o remodelamiento vascular. Este proceso

implica la reorganiación activa de los componentes celulares y no

celulares de la media al rededor de la lu vascular estenosada. !as

células pueden acortarse y perder la capacidad de e/tenderse &asta

su longitud inicial durante la relajación, lo cual reduce la dilatación

má/ima potencial. $omo consecuencia principal de estos cambios

adaptativos, aumenta la resistencia vascular y desciende el ujo

sangu"neo regional. En las arterias coronarias de pe+ueo tamao, el

remodelamiento &ipertensivo se caracteria por una reducción del

ujo sangu"neo má/imo, lo cual signica +ue la reserva coronaria

disminuye.

Esta reserva es vital para asegurar un aporte adecuado de o/"geno al

miocardio durante las situaciones de estrés o esfuero f"sico su

disminución puede originar is+uemia miocárdica y a la postre, infartoagudo del miocardio e incluso muerte s8bita, sin evidencia de dao


15/25

obstructivo de los vasos coronarios. Esto es= 9infarto con coronarias

sanas9.>ale la pena agregar +ue desde el punto de vista de

angiograf"a coronaria, &ay +ue aclarar 9coronarias epicárdicas sanas9.

Esto es lo +ue &a constituido el %"ndrome R cardiológico. 0oy en d"a

se &a demostrado +ue el mayor impacto no lo ejerce solamente elcomponente &emodinámico de la 0#A, pues aun+ue este ocasiona

aumento de la presión arterial y estiramiento con las consecuencias a

nivel del citoes+ueleto, el componente no &emodinámico activa y

e/presa factores de crecimiento, +ue promueven proliferación en una

escala muc&o mayor +ue el proceso de apoptosis, conllevando esto

8ltimo a un dese+uilibrio, cuyo mayor efecto se maniesta sobre el

m8sculo liso, magnicándose la &ipertroa e &iperplasia y alterando

incluso su fenotipo.

E(ETO" DE L$ 4T$ "O+RE L$ !OR(OLO)*$ DEL ENDOTELIO

Además de la disminución en la producción del BC (disfunción

endotelial), la E#' puede estar aumentada o normal. %e &a

encontrado elevada en &ipertensos renovasculares y en 0#A asociada

a aterosclerosis. %igue la polémica, pues debido a su secreción

abluminal, es muy dif"cil su cuanticación y posiblemente solo pueda

detectarse cuando está muy elevada. ndependiente de lo anterior, seestá trabajando en buscar fármacos anti'endotelina y fármacos

antienima convertidora de endotelina, pero parece ser +ue ejercen

acción más &ipotensora +ue anti'&ipertensiva. !a 0#A ocasiona

aumento de la permeabilidad para sustancias de alto peso molecular

y además conlleva a dao estructural de la pared vascular, las cuales

se resumen a continuación= 'Ccasiona aumento de la permeabilidad

para substancias mitogénicas y vasoactivas. 'Aumenta el tamao y el

volumen de la célula endotelial. 'Aumenta el n8mero de las 9tig&t

junctions9 &omocelulares. 'Ccasiona disrupción de las 9junction gaps9

'Aumenta la tasa de replicación endotelial

ENDOTELIN$#I E 4IPERTEN"I/N $RTERI$L

En las etapas iniciales de 0#A esencial, &ay un aumento del tono

simpático y del gasto card"aco posteriormente &ay aumento de la

presión, de la resistencia periférica, &ipertroa vascular e &ipertroa

card"aca. !a E#' produce e/actamente los efectos anteriormente

enunciados y aunado a ello, la E#' aumenta el tono venoso,aumentando la precarga e indirectamente (ley 3ran6 %tarling)


16/25

aumentando el gasto card"aco. En todos los pacientes &ipertensos,

&ay &ipersensibilidad al efecto vasoconstrictor de la E#'7,

independientemente de sus niveles.

EL "I"TE!$ E$ E % DI"('NI/N ENDOTELI$L: P$PEL DE L$+R$DI6'ININ$

*esde 7KJ 3erreira postuló +ue los E$As eran potencialiadores de

la bradi+uinina, pero para ese entonces, el concepto no fue muy

aceptado y se simplicó a +ue lo +ue &ac"an era disminuir la

angiotensina (:F). !a bradi+uinina ejerce efectos benécos a niveles

bio+u"micos, biológicos y cl"nicos o preventivos.

DI"('NI/N ENDOTELI$L % OTR$" ENTID$DE" ,$"'L$RE"

En la $$, en el c&o+ue séptico y en la inamación involucrada en

diferentes entidades nosológicas, la disfunción endotelial incide de

manera directa y amplicadora del dao vascular o tisular. En el

c&o+ue séptico, endoto/inas, lipopolisacáridos o citocinas, inducen la

e/presión de iBC%, &aciendo +ue se produca, de manera sostenida,

en elevadas cantidades (de concentraciones picomolares normales, a

nanomoles) y llevando a una fase de vasodilatación irreversible o

terminal. n la $$, también &ay un aumento del BC, v"a iBC%. En la

inamación. cual+uiera +ue sea su causa, también &ay una relación yreacción compleja con el sistema inmune, involucrando la e/presión

de las moléculas de ad&esión. En coagulopat"as, especialmente en

estados trombóticos, e/iste una disfunción de la &omeostasis

endotelial. 3inalmente en el cáncer, el endotelio permite la

neovasculariación (angiogénesis), necesaria para la supervivencia

del tumor y facilita el proceso metastásico.

DI"('NI/N ENDOTELI$L % $TERO)7NE"I"

El endotelio está "ntimamente ligado al proceso aterogénico en

&umanos.

$TERO)7NE"I"

!a enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en el

mundo occidental y para el 1J1J será la primera causa en todo el

planeta (:I). %olo en EE;;, esta ocasiona la muerte cada ao, más

+ue todos los norteamericanos +ue murieron en las grandes guerras

del siglo pasado (:K,J). Huc&as de estas muertes se presentan


17/25

incluso antes de +ue el individuo pueda llegar a un &ospital y de

todas las causas cardiovasculares, la enfermedad coronaria ocupa el

primer lugar, presentándose &asta en un JQ en gente +ue tiene

&ipercolesterolemia. H8ltiples estudios estraticados y de meta'

análisis &an mostrado +ue la disminución de las cifras de colesterolconlleva una signicativa reducción de la tasa de mortalidad no solo

en pacientes +ue &an sufrido un ata+ue card"aco, sino también en

gente +ue aun no &a sufrido un evento is+uémico agudo(7).

#anto in vivo como cl"nicamente, se &a demostrado +ue la

&iperlipidemia ocasiona disfunción endotelial directa, demostrada por

una acción vasoconstrictora (paradójica) a la acetil colina. Este efecto

se presenta incluso antes de e/istir una placa evidente, ya +ue el

endotelio se convierte en un pivote en la cadena del proceso

aterogénico.

($TORE" !ET$+/LIO" % $TERO"LERO"I" (1)

!a distribución de la grasa en el organismo implica un

comportamiento metabólico y aterogénico diferente. !a distribución

de la grasa central (en manana o androide, o concentrada más en el

abdomen) es más aterogénica, en parte, debido a la asociación con

resistencia a la insulina y a niveles más elevados de lipoprote"nas. -orejemplo, &ombres y mujeres con obesidad concentrada en el

abdomen, tienen mayores niveles de glucosa e insulina después de

un e/amen de tolerancia a la glucosa y &oy d"a se sabe +ue en la

grasa abdominal predominan los adipocitos &ipertrócos, los cuales

son células +ue demuestran resistencia a la insulina, +ue son

metabólicamente activas liberando ácidos grasos libres (33A) a partir

de la lipólisis, los cuales intereren con la depuración de la insulina y

e/acerban la &ipertrigliceridemia. Además, no solo se comportancomo una célula inamatoria, sino +ue también alteran el mecanismo

de la saciedad a través de la liponectina (:). !a mejor manera de

establecer esta anormalidad es tomando la relación abdomen@cadera

o simplemente el per"metro abdominal, el cual se correlaciona mejor

para enfermedad coronaria +ue con el "ndice de masa corporal,

especialmente en mujeres menopáusicas (normal= &asta IIcm en

mujeres y 7J1 cm en &ombres).

PROE"O DE L$ $TERO)7NE"I"


18/25

!a aterogénesis es la resultante de una disfunción endotelial y la

consecuencia de la perdida de la integridad vascular. !a disfunción

endotelial puede ser causada por efectos genéticos, bio+u"micos y

&emodinámicos, inuenciados por los conocidos factores de riesgo,

además de los llamados emergentes= Aumento de la -$Gultrasensible, brinógeno, &ostilidad y s"ndrome metabólico entre

otros. !a fracción del colesterol !*! es uno de los mecanismos

desencadenantes más frecuente. %e produce una alteración en la

ar+uitectura del endotelio simplemente por someter modelos

animales a dietas ricas en colesterol. %e ocasiona además un cambio

en el fenotipo del endotelio, cambiando su estructura 9lisa9 por una

estructura 9pegajosa9, facilitando la ad&esión del monocito.

L$ EN(ER!ED$D $TERO"LER/TI$

!as lesiones ateroscleróticas están constituidas por dos estadios

denidos= la estr"a grasa, +ue puede estar presente desde la nie e

incluso desde la vida fetal (&ijos &omocigotos de madres

dislipididémicas) y +ue está constituida por el acumulo de colesterol

(esteryl de colesterol), macrófagos, linfocitos # y células de m8sculo

liso, junto a complejos lipoprote"na'proteoglicano ingeridos por las

células espumosas y la placa aterosclerótica, +ue está constituida porun n8cleo lip"dico rodeado de una capa brosa formada a partir de la

s"ntesis de colágeno, elastina y proteoglicanos, sintetiados por

células del m8sculo liso y macrófagos +ue &an migrado a la "ntima

().

PROE"O DE INIIO DE L$ E"TR*$ )R$"$8

El simple aumento de la fracción !*! del colesterol (lipoprote"na de

baja densidad), ocasiona dao directo sobre el endotelio, el cual

pierde sus propiedades de 9portero9, facilitando as" el paso del !*!

&acia el espacio subendotelial, en donde se inicia su o/idación (2). El

!*!, inicialmente medianamente o/idado, e/presa moléculas de

ad&esión como >$AH (>ascular $ell Ad&esion Holecula) y

+uemo+uinas como H$-'7 (Honocyte $&emoattractant -rotein'7) y

H$%3 (Honocyte $olony'%timulating 3actor). $omo consecuencia de

esto, el endotelio cambia su fenotipo y se torna en una supercie

rugosa y pegajosa, &aciendo +ue el monocito se ad&iera a su

supercie, facilitando +ue migre a la sub"ntima (). El monocito se


19/25

transforma en macrófago activado, siendo de crucial importancia su

capacidad o/idar el !*!.

Este !*! o/idado ya no se une a su receptor espec"co o nativo para

la formación de algunas &ormonas, sino +ue lo &ace a otro tipo dereceptor llamado basuriego o carroero (9scavenger9), el cual tiene la

propiedad de no sufrir infrarregulación. Esto es, no cierra su

compuerta y una ve saturado no se borra , sino +ue por el contrario,

sigue incorporando colesterol !*!, de tal manera +ue se &inc&a y se

origina de este modo la célula espumosa, +ue no es otra cosa +ue un

macrófago &enc&ido de grasa (F). -or otro lado, el macrófago libera

citocinas como la interleucina 7 (!'7) la cual causa mayor

proliferación de macrófagos y estimula al m8sculo liso para +ue

prolifere y produca factores de crecimiento, +ue van nalmente a

aumentar o estimular la proliferación y migración de estas células .

!os linfocitos # también se acumulan en la lesión grasa y contribuyen

de esta manera al proceso inamatorio crónico de la aterosclerosis

(I).

ON"E'ENI$" $TERO)7NI$" DE L$ DI"('NI/N

ENDOTELI$L

;na ve instaurada la disfunción endotelial se produce una cadena deeventos, casi en forma de efecto 9dominó9, &asta llevar a un estado

de vasculatura alterada y propensa a eventos is+uémicos agudos

(2J). S0iperproducción de radicales libres S-érdida del control del

tono vascular SAumento de la ad&esión pla+uetaria SAumento de

ad&erencia para el leucocito'monocito SGeducción en la producción

del BC SGeducción en la producción de otros in&ibidores de

crecimiento (-D1) SAumento en la producción de estimuladores de

factores de crecimiento SAumento en el depósito de l"pidos

(OR!$I/N DE L$ PL$$ $TERO"LER/TI$

!a formación de la estr"a grasa es un proceso dinámico y el &ec&o de

+ue progrese a mayor velocidad en el tiempo depende de factores de

riesgo asociados, del tiempo de e/posición a los mismos y de la carga

genética. !as moléculas biológicamente activas involucradas en la

aterogénesis participan en la activación y proliferación de la placa

aterosclerótica, en la cual intervienen el endotelio, las pla+uetas, el

m8sculo liso, los monocitos'macrófagos, las citocinas y diferentesfactores de crecimiento y moléculas de ad&esión. El n8cleo lip"dico se


20/25


21/25

!&"'LO LI"O % PL$$ $TERO"LER/TI$

El m8sculo liso tiene un papel crucial en este proceso. Bormalmente

el m8sculo liso tiene un fenotipo contráctil, el cual es responsable de

las respuestas tanto vasodilatadoras como vasoconstrictoras. !ascélulas de m8sculo liso +ue &an migrado de la media al espacio

subendotelial, cambian su fenotipo a un fenotipo sintético (fetal).

Estas células sintéticas proliferan, captan la fracción !*! del

colesterol y sintetian cantidades enormes y anormales de colágeno,

elastinas y proteoglicanos. *e esta manera, las células del m8sculo

liso +ue son contráctiles en la media, llegan a ser fenot"picamente

diferentes cuando migran a la "ntima. !as poliaminas tales como la

putrecina, la espermidina y la espemia, están involucradas en la

migración y transición &acia un fenotipo sintético (21).

Este proceso se &ace más complejo por la interacción de una serie de

mitógenos y de factores de crecimiento, siendo uno de los más

importantes el -*D3 (factor de crecimiento derivado de la pla+ueta),

el cual interact8a en diferentes receptores y ocasiona una rápida y

transitoria entrada de calcio intracelular, +ue conlleva a un aumento

en la s"ntesis de *BA a nivel del m8sculo liso, facilitando la

proliferación y migración del m8sculo liso, además devasoconstricción. El -*D3 interact8a también con otros factores de

crecimiento, como el D3'7 (factor de crecimiento similar a la

insulina), +ue promueve su migración y proliferación.

L$ PL$$ O!PLI$D$

-or est"mulos reológicos, f"sicos, &umorales o de estrés, la placa

(especialmente si su n8cleo lip"dico es muy blando o inmaduro, o si su

capa brosa es muy débil), puede fracturarse, e/poniendo el material

del n8cleo, el colágeno y en general, los constituyentes de la

neo"ntima al torrente sangu"neo, activando el proceso de coagulación

y propendiéndose por la formación del trombo, el cual puede ocluir

totalmente la lu del vaso, pudiendo ocasionar muerte s8bita

(arr"tmica), o infarto agudo. %i la lu se ocluye parcialmente, se va a

producir la asociación de trombo'vasoespasmo, manifestada

cl"nicamente como angina inestable (2:)

$TEROTRO!+O"I"


22/25

A la lu de los conocimientos actuales, el proceso aterosclerótico

desempea un important"simo papel en la morbi'mortalidad

cardiovascular y como factor desencadenante y amplicador de la

disfunción endotelial. %in embargo, el ser &umano vive con

aterosclerosis y lo +ue lo mata es la aterotrombosis. $omo ya semencionó, durante el proceso de aterotrombosis se involucran

m8ltiples mecanismos interactuantes, tales como genes, endotelio,

monocito'macrófago, pla+uetas, m8sculo liso, radicales libres,

citocinas (dentro de ellas el interferón gamma), !*!'!*! o/idado,

obesidad, taba+uismo, &ipertensión arterial, deciencia estrógenica,

diabetes mellitus, envejecimiento, !-(a), fuera roamiento,

catecolaminas, moléculas de ad&esión, factor tisular, brinógeno,

prote"na $ reactiva (inamación, virus, bacterias), factor >onTillebrand, &omociste"na, -ai'7, resistencia a la insulina y receptores

--AGs gamma, entre otros (2).

El material e/puesto por la placa aterosclerótica es el material más

trombogénico &asta la fec&a conocido y es precisamente esta

e/posición del material del n8cleo de la placa, la +ue origina la

trombosis (aterotrombosis), responsable de la siopatolog"a de los

eventos is+uémicos agudos (22). !o +ue &ace +ue una placa estable

se convierta en inestable en un momento dado 'y sin previo aviso' esla interacción no lineal de cuatro factores= el grosor de la capa brosa,

el tamao del n8cleo lip"dico, el grado de inamación de la capa

brosa y el estado redo/ circundante. !a apoptosis de la célula

muscular lisa, es uno de los mecanismos +ue probablemente

conducen a degradación de la capa brosa de la placa. #ambién

puede deberse a la e/presión de diferentes metaloproteinasas por

parte del macrófago activado, +ue llevar"an a la degradación del

colágeno tipo de dic&a capa (2,2F,2I,2K). -or otra parte, elendotelio disfuncionante y las pla+uetas, e/presan moléculas de

ad&esión >$AH, !AH y -' selectina, las cuales activan el monocito'

macrófago para +ue produca metaloproteinasas y factor tisular y

citocinas +ue mediante la cadena inamatoria, magnican el proceso

aterotrombótico.

;na placa estable puede, dependiendo del grado de disrupción,

generar la formación de un trombo masivo, o autodetener el proceso,

bien sea por saturación de los receptores de glicoprote"na ba


23/25

(D-ba) por parte del brinógeno, o por &iperactividad del sistema

brinol"tico, abortándose en ambos casos el proceso aterotrombótico.

-ero +ué puede &acer +ue una placa estable, en algunos casos

microscópica, se desestabilice? A la lu de la evidencia actual, el

estado redo/ de la ona de la placa (radicales libres), puede iniciar elproceso apoptótico del m8sculo liso, con disminución cr"tica del

componente brótico. Además, fueras mecánicas e inamatorias se

involucran interactivamente en este proceso.

EL'L$RID$D DE L$ PL$$ INE"T$+LE: %e &a demostrado +ue la

placa inestable es rica en ésteres de colesterol, en linfocitos # y en

macrófagos y es pobre en células de m8sculo liso. < aun+ue

obviamente &ay metaloproteinasas +ue degradan la capa brosa, el

macrófago activado e/presa factor tisular (J), el principal

desencadenante de la v"a e/tr"nseca de la coagulación y también del

proceso trombogénico, en presencia de un endotelio disfuncionante

y@o de una placa compleja (7,1).

L$ IN(L$!$I/N O!O $'"$ % !$R$DOR$ DEL D$O

,$"'L$R

$omo se mencionó anteriormente, la inamación sistémica (como la

observada en enfermedades del colágeno, enfermedad periodontal,etc) facilita la complicación de una placa aterosclerótica en un

momento dado (:). Es as" como los reportes de 3raming&am &an

demostrado +ue enfermos con las patolog"as antes mencionadas,

&acen más infartos o anginas inestables, +ue anginas crónicas

estables (). Es de gran importancia la celularidad en las placas

complicadas, en donde los macrófagos y los linfocitos # act8an y

desempean un papel pro'inamatorio adicional. !a prote"na $

reactiva (-$G) medida en forma ultrasensible (us), es un reactante y

un marcador de inamación de la pared vascular. %e &a establecido,

en diferentes estudios, el valor pronóstico del la -$Gus para predecir

mayor riesgo de desenlaces, e incluso de recurrencia de infarto en

enfermos +ue abandonan el &ospital con altos rangos de -$Gus.

*e igual forma, en un estudio en población femenina, el mayor

predictor de morbi'mortalidad cardiovascular estuvo dado por

fracción 0*! del colesterol bajo y -$Gus elevada. %e postula +ue uno

de los mecanismos mediante los cuales las estatinas tienen granimpacto en prevenir desenlaces, independiente de las cifras del


24/25

colesterol, es a través de sus efectos pleiotrópicos, en este caso,

logrando una disminución de la -$G. A&ora bien, la pregunta clave es=

se debe solicitar de forma generaliada la -$Gus para predecir riegos?

Ante la evidencia y el consenso actual, la respuesta ser"a +ue

solamente debe solicitarse a sujetos con riesgo intermedio, paraestraticar mejor dic&o riesgo, es decir, cuando la -$Gus está alta, la

persona pasar"a a nivel de riesgo alto.

$uando la -$Gus está dentro del rango normal, al individuo se lo

maneja como riesgo intermedio, de acuerdo con las metas

actualiadas del A#- (Uulio 1JJ). #ambién se &a reportado, en una

serie de estudios, +ue algunas infecciones crónicas, como las

causadas por 0elicobacter pilory, $lamidya pneumonie y

$ytomegalovirus, entre otros, se asocian a procesos ateroscleróticos y

se &a planteado incluso, la conveniencia del uso de antibióticos como

terapia coadyuvante en enfermos con ateroscleosis.

7L'L$" PRO)ENITOR$" ENDOTELI$LE"

Estudios recientes &an identicado una población especial de células

denominadas células progenitoras endoteliales, +ue se pueden aislar

a partir de monocucleares circulantes y de medula ósea. !a evidencia

obtenida en el laboratorio sugiere +ue estas células e/presan unn8mero de marcadores de supercie espec"cos de células

endoteliales y muestran también, las caracter"sticas propias de estas

células $uando estas células se inyectan a animales con enfermedad

is+uémica, se incorporan rápidamente en los sitios en los +ue &ay

dao endotelial, iniciando un proceso de neovasculariación o

angiogénesis.

ONL'"IONE"

!a endoteliolog"a &a &ec&o cambiar la concepción de la medicina

vascular, al encontrar +ue el endotelio no era simplemente un

conjunto células 9tapiadoras cual celofán9. El descubrimiento de la

biolog"a del endotelio (denitivamente, estratégicamente situado), &a

permitido comprender y entender +ue la biolog"a molecular conuye

en y &acia un punto, el cual encierra los principios y misterios de

salud y enfermedad, muerte y vida. Vue el e+uilibrio y@o la integridad

del endotelio, es sinónimo de preservación de cantidad y calidad de

vida y de preservación de la especie. Vue la prevención primaria debeser el objetivo para impedir un endotelio disfuncionante, cómplice o


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culpable de las entidades más &omicidas, +ue un medio ambiente,

libre en lo posible de polución, permitirá +ue la especie &umana

contin8e sus pasos por la tierra (independientemente de la violencia)

y +ue los médicos podemos ofrecerle a nuestros pacientes con estos

conocimientos y con una farmacolog"a adecuada, una mayor cantidady calidad de vida, aplicando la ciencia en su dimensión perfecta, la

cual deberá ser el bienestar del &ombre. El endotelio nos muestra +ue

aun &ay una lu al nal del t8nel.

el endotelio

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