EICOSANOIDES

ACIDO ARAQUIDÓNICO

• También llamado acido 5,8,11,14-eicosatetraenoico.

• Acido graso de 20 carbones

• Mas abundante de los ácidos precursores de eicosanoides

SÍNTESIS DE EICOSANOIDES

Ciclooxigenas

COX-1

Prostanoides para funciones

de mantenimiento

interno

COX-2Prostanoides: Inflamacioncancer

• Receptor

• DP• DP2, CRTH2• EP1• EP2

• EP3, I, II, III, IV, V, VI,e, f• EP4

• FPAB• IP

• Ligando endógeno

• PG,• PGD2

• PG2

• PGE2

• PGE2

• PGE2

• PGF2α

• PGI2

EFECTOS DE PROSTAGLANDINAS Y TROMBOXANOS• VasoconstrictoresTXA2

PGF2α8-iso-PGF2α

• VasodilatadoresPGI2PGE2

• Contraccion musculo liso longitudinalPGE2,PGF2α

• Contraccion musculo liso circular

PGE2α,PGI2α

PGE2PGI1

• Relajación musculo liso

PGD2TXA2PGF2α

• Contracción musculo liso

• Intensifica agregacion plaquetaria

• Disminuye agregacion plaquetariaPGE2

• Inhiben agregacion plaquetariaPGD2

PGI1

COX-1 COX-2

Tubulos colectoresCeluals mesangialesEndotelio arteriolarCapsula de Bowman

Celulas intersticialesMacula Densa

Porcion ascendente gruesa cortical

Derivados COX-2Intensifican la

corriente sanguínea por la medula

• Principales productos eicosanoideos del riñon

• Intervienen en tension arterial• Regulacion de funcion renal

• PGE2 (liberacion de renina)

• PGI2• PGF2α• TXA2( vasocontriccion

intrarenal)

Órganos de la reproducción

• Contracción del musculo uterino PGF2α,TXA2, PGE2

• Relajación de musculo uterino PGI2, Grandes

concentraciones de PGE2 y PGF2α,

• Relajación de musculo liso de los cuerpos cavernosos

PGE1

SNC y periférico

-Fiebre

• Por los receptores EP3 Y EP1PGE2

• Inducen fiebre tras su administración

PGF2α y PGI2

exógenas

-Sueño

• Origina sueño natural al activar el receptor DP1

• Liberación de adenosina

PGD2

• Origina el estado de vigiliaPGE2

Neurotransmisión

• Sensibilizan terminaciones de nervios periféricos

• Modulan el dolor a nivel central

PGE2PGI2

• Contribuyen a la sensibilización central

• En excitabilidad de neuronas del asta dorsal

PGE2, PGD2, PGI2 Y PGF2α

Inflamación e Inmunidad

PGE2 Y PGI2 activan los receptores EP2 e IP e incrementan la permeabilidad vascular y la infiltración de leucocitos.

PGE2 inhibe diferenciación a plasmocitos

PGE2 inhibe proliferación por mitogenos y la liberación de citocinas.

PGD2 favorece a la quimiotaxis de eosinofilos y LTH2 por receptores DP2 Y DP1

Metabolismo de los huesos

• Actúa en EP4• Incrementa el recambio

óseo • Estimula la resorción y

formación de hueso

PGE2

• Son producidas por osteoblastos y células hematopoyéticas vecinas

Ojos

Derivados de PGE Y PGF disminuyen la tensión intraocular

Cáncer COX 2

Cáncer de colon, mama, pulmones y otros órganos

PGE2Facilita el comienzo, evolución y metástasis tumorales

• De la proliferación y la angiogénesis

• Inhibición de apoptosis

• Intensificación de capacidad invasiva

• Inmunosupresion

APLICACIONES CLINICAS

• Alprostadil• Misoprostol PGE1• DinoprostonaPGE2• Carboprost trometamina • Latanoprost • Bimatoprost • Travoprost• Unoprostona

PGF2α• Epoprosteno • Iloprost • Treprostinil PGI2

DINOPROSTONA• Preparado sintético de PGE2

• Vía vaginal

• Efecto oxitócico

• Indicaciones: Inducción de aborto en segundo trimestre, casos de aborto diferido, mola hiditiforme benigna y maduración de cuello uterino en inducción del parto

• Metabolismo: tejidos locales y primer paso a través del pulmón

• Vida media: 2.5 a 5 min

MISOPROSTOL

• Se combina con la Mifepristona

• Análogo sintético de PGE1

• Efecto oxitócico

• Inducción de aborto en fase temprana

• Dolor, cólico y diarrea

• Vía oral y vaginal

Carboprost trometamina

• Análogo de PGF2α,

• Indicaciones: inducción de aborto en segundo trimestre, cohibir la hemorragia puerperal

• Vía de administración: inyección intramuscular

• Vómitos, diarrea, broncoconstriccion transitoria, aumento de temperatura transitoria

ALPROSTADIL

• PGE1

• Indicado en disfunción eréctil

• Vía de administración: intracavernosa o en una candelilla uretral

• Dolor en pene, erección duradera o priapismo

Fármacos utilizados en la hipertensión pulmonar

• Análogos de la PGI2

• Disminuyen resistencia periférica, pulmonar y coronaria

• Epoprostenol: vida media 3 a 5 min

• Iloprost : vida media 30 min

• Treprostinil : vida media 4h

MISOPROSTOL• Análogo sintético de PGE1

• Indicación: prevención de ulceras pépticas inducidas por AINES

• Citoprotectores en dosis pequeñas e inhibidores de secreción de acido en dosis mayores

• Vía oral

• Efectos adversos: molestias abdominales, diarrea

Latanoprost

• Derivado estable de PGF2α

• Bimatroprost , Travoprost y Unoprostona: prostanoides similares

• Actúan en el receptor FP

• Se administran en forma de gotas en saco conjuntival

• Indicación: Glaucoma

• Efectos adversos: pigmentación parda irreversible del iris y pestañas, xeroftalmia y conjuntivitis.