capítulo 9.4 biosíntesis de ácidos grasos y eicosanoides
TRANSCRIPT
Universidad Mayor de San Andrés
Facultad de Medicina
Bioquímica y Biología Molecular
La Paz. Bolivia
Capítulo 9.4
Biosíntesis de ácidos grasos y eicosanoides
Nota: Esta presentación es una recopilación de diversos autores, algunas diapositivas han sido
modificadas y rediseñadas por el prof. Ricardo Amaru.
Prof. Ricardo Amaru MD. PD. ACAD.
Localización celular del metabolismo de lípidos
Ø Biosíntesis de ácidos grasos saturados.
Ø Complejo multienzimático: Acido graso sintasa.
Ø Regulación hormonal
Ø Requerimiento energético.
Ø Elongación de los ácidos grasos
Ø Desaturación de ácidos grasos
Metabolismo de lípidos
Metabolismo de lípidos
CITOSOL
Glicólisis
Síntesis de ácidos grasos
Carbohidratos
Piruvato
Piruvato
Cuerpos cetónicos
Cetogénesis
β�oxidación Acetil-CoA Acetil-CoA
Citrato Citrato
Oxalacetato
Acidos grasos
Acil-CoA
Acil-Carnitina
Acil-CoA
Biosíntesis de ácidos grasos (palmítico)
La biosíntesis de ácidos grasos tiene lugar en el CITOSOL.
Es muy activa en hígado, glándula mamaria
Es un proceso endergónico: Utiliza ATP
Consume equivalentes de reducción : NADPH
Comienza a sintetizarse a partir del C 16 y finaliza en C1
Interviene un complejo multienzimático: Acido graso sintasa
1. Síntesis de Malonil CoA
2. Condensación de un grupo acilo activado y dos carbonos provenientes del malonil-CoA
3. El grupo ceto se reduce a alcohol.
4. La eliminación de agua crea un doble enlace.
5. El doble enlace se reduce para formar el grupo acil graso saturado.
Proceso de la síntesis de palmitato.
Los C15 y C16 del Ac.Palmítico provienen de ACETIL-CoA y los restantes de MALONIL-CoA
CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COOH
1 13 14 15 16 9 10 11 12 5 6 7 8 2 3 4
Acetil-CoA Malonil-CoA
Producción del NADPH.
Adipocitos
Hepatocitos y glandula mamaria
Transporte de la unidades acetilo: Lanzaderas
Regulación de la síntesis de ácidos grasos.
Regulación de síntesis de trigliceridos por insulina.
Rutas de síntesis de otros ácidos grasos.
22
Los humanos no sintetizan ellinoleato, 18:2 (D9, 12) y a-linolenato,18:3 (D9, 12, 15); si bien ambos sonsintetizados por las plantas.
El linoleato se puede convertir enotros ácidos grasos poliinsaturados,especialmente g-linolenato,icosatrienoato e icosatetraenoato(araquidonato 20:4 (D5, 8, 11, 14) )
32
Síntesis de prostaglandinas y tromboxanos
Inhibición de COX
Las ciclo-oxigenasas: el blanco terapéutico
Ácido araquidónico y sus efectos fisiológicos
Fuster V , and Sweeny J M Circulation. 2011;123:768-778
Inhibición por la Aspirina del sitio de ligando activo COX para el ácido araquidónico
ASA and pathophysiological effects
KnownmechanismProposedmechanism