diabetes i
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Presentacion sobre la diabetesTRANSCRIPT
Diabetes Tipo IDiabetes Tipo IFisiopatologíaFisiopatología
Por el Dr. Francisco G. La RosaPor el Dr. Francisco G. La RosaProfesor Honorario de la UNFV yProfesor Honorario de la UNFV y
Profesor Auxiliar de la Universidad de Colorado, Denver, Colorado, EE UUProfesor Auxiliar de la Universidad de Colorado, Denver, Colorado, EE UUDepartamento de PatologíaDepartamento de Patología
JORNADA DE FISIOLOGÍA HUMANAJORNADA DE FISIOLOGÍA HUMANA20062006
Facultad de Medicina Hipólito Unanue, UNFVFacultad de Medicina Hipólito Unanue, UNFV
Acidos grasos libres
Glucosa en sangre
Acido Acetoacético
Pancreatectomía
Tipos de Diabetes MellitusTipos de Diabetes MellitusTipos de Diabetes MellitusTipos de Diabetes Mellitus
• Primaria (idiopática):– Tipo I (insulina dependiente)– Tipo II (no-insulina dependiente)
• Secundaria:– Pancreatitis crónica– Tumores hormonales (feocromocitoma)– Drogas (corticoides)– Hemocromatosis– Alteraciones genéticas (lipodistrofias)– Quirúrgica
• Primaria (idiopática):– Tipo I (insulina dependiente)– Tipo II (no-insulina dependiente)
• Secundaria:– Pancreatitis crónica– Tumores hormonales (feocromocitoma)– Drogas (corticoides)– Hemocromatosis– Alteraciones genéticas (lipodistrofias)– Quirúrgica
Predisposición GenéticaPredisposición GenéticaPredisposición GenéticaPredisposición Genética
Genes ligados al locus HLAGenes ligados al locus HLAGenes ligados al locus HLAGenes ligados al locus HLA
Respuesta Inmune aRespuesta Inmune acélulas beta normales o alteradascélulas beta normales o alteradas
Respuesta Inmune aRespuesta Inmune acélulas beta normales o alteradascélulas beta normales o alteradas
Ataque AutoinmuneAtaque AutoinmuneDESTRUCCIÓN DE CELULAS BETADESTRUCCIÓN DE CELULAS BETA
Ataque AutoinmuneAtaque AutoinmuneDESTRUCCIÓN DE CELULAS BETADESTRUCCIÓN DE CELULAS BETA
Diabetes del Tipo IDiabetes del Tipo IDiabetes del Tipo IDiabetes del Tipo I
Factores AmbientalesFactores Ambientales
Infección ViralInfección Viraly/oy/o
Daño directo a células betaDaño directo a células beta
Factores AmbientalesFactores Ambientales
Infección ViralInfección Viraly/oy/o
Daño directo a células betaDaño directo a células beta
Mecanismos de destrucciónMecanismos de destrucciónde las células betade las células beta
Mecanismos de destrucciónMecanismos de destrucciónde las células betade las células beta
Insulitis en el humanoInsulitis en el humano
Insulitis en la cepa de ratonesInsulitis en la cepa de ratonesdiabéticos no-obesos (NOD) diabéticos no-obesos (NOD)
Insulitis en la cepa de ratonesInsulitis en la cepa de ratonesdiabéticos no-obesos (NOD) diabéticos no-obesos (NOD)
2 meses2 meses2 meses2 meses
3 meses3 meses3 meses3 meses
4 meses4 meses4 meses4 meses
5 meses5 meses5 meses5 meses
6 meses6 meses6 meses6 meses
7 meses7 meses7 meses7 meses
Linfocitos Tcolaboradores Células beta
(insulina)
Islote pancreático de ratón NOD a 6 mesesIslote pancreático de ratón NOD a 6 meses
Islotes de LangerhansIslotes de Langerhanscontienen distintas célulascontienen distintas célulascon funciones y antígenoscon funciones y antígenos
diferentes.diferentes.
En diabetes tipo I, células T En diabetes tipo I, células T efectoras reconocen efectoras reconocen
antígenos de las células antígenos de las células y y las destruyenlas destruyen
Glucagon y somatostatina Glucagon y somatostatina se siguen produciendo por se siguen produciendo por las células las células y y , pero sin , pero sin producción de insulinaproducción de insulina
El role de las células T El role de las células T CD4CD4++ y CD8 y CD8++ en la en la destrucción de injertos destrucción de injertos de islotes en ratones de islotes en ratones con diabetes con diabetes espontánea.espontánea.
Diabetes, Vol 41, 1992
Células T CD8 no son requeridas para la destrucciónCélulas T CD8 no son requeridas para la destrucciónde islotes inducida por un clone de células T CD4de islotes inducida por un clone de células T CD4++ especifico para islotes.especifico para islotes.
Rol del complejo HLA en Diabetes tipo IRol del complejo HLA en Diabetes tipo IRol del complejo HLA en Diabetes tipo IRol del complejo HLA en Diabetes tipo I
Estudios poblacionales de alelos HLA-DR en diabetes tipo IEstudios poblacionales de alelos HLA-DR en diabetes tipo I
PrevalenciaPrevalenciaDeDe
DiabetesDiabetes
Alelos DRAlelos DRPresentesPresentes
Estudios en familias de haplotipos HLA en diabetes tipo IEstudios en familias de haplotipos HLA en diabetes tipo I
Hermanos afectadosHermanos afectadosNúmero esperado sin Número esperado sin
asociación HLAasociación HLA
Haplotipos compartidosHaplotipos compartidos Haplotipos compartidosHaplotipos compartidos
% de% dehermanoshermanos
Retinopatía DiabéticaRetinopatía Diabética
Glomeruloesclerosis en diabetesGlomeruloesclerosis en diabetes
GlomeruloesclerosisGlomeruloesclerosisen diabetesen diabetes
TRATAMIENTO DE DIABETES TIPO ITRATAMIENTO DE DIABETES TIPO I
• INSULINAINSULINA
• TRANSPLANTE DE ISLOTES PANCREÁTICOSTRANSPLANTE DE ISLOTES PANCREÁTICOS
Transplante de Islotes Pancreáticos en HumanosTransplante de Islotes Pancreáticos en Humanos
Protocolo EdmontonProtocolo Edmonton
Transplante de islotes pancreáticos por inyección intrahepáticaTransplante de islotes pancreáticos por inyección intrahepáticaa través de la vena portaa través de la vena porta
160 pacientes en el mundo160 pacientes en el mundo
La mayoría están libres de insulina hasta por 1 añoLa mayoría están libres de insulina hasta por 1 año
La función de producción de insulina desaparece progresivamenteLa función de producción de insulina desaparece progresivamente
El caso más prolongado de remisión es de 7 añosEl caso más prolongado de remisión es de 7 años
Resultados son similares a transplantes de páncreas completosResultados son similares a transplantes de páncreas completos
• Disponibilidad muy limitada de islotes pancreáticosDisponibilidad muy limitada de islotes pancreáticos• Toxicidad de la inmunosupresiónToxicidad de la inmunosupresión
• No se alcanzan valores normales de glucosaNo se alcanzan valores normales de glucosa
• Complicaciones operatorias y post-operatoriasComplicaciones operatorias y post-operatorias de la vena porta y el hígado.de la vena porta y el hígado.
• Duración limitada de la función del injertoDuración limitada de la función del injerto (recurrencia de enfermedad)(recurrencia de enfermedad)
• Efecto en complicaciones de diabetes (?)Efecto en complicaciones de diabetes (?)
LIMITACIONES DELLIMITACIONES DELTransplante de Islotes Pancreáticos en Transplante de Islotes Pancreáticos en
HumanosHumanos
EXPERIMENTACIÓNEXPERIMENTACIÓN
TRANSPLANTE DE ISLOTES PANCREÁTICOSTRANSPLANTE DE ISLOTES PANCREÁTICOS
PREVIO CULTIVO IN VITROPREVIO CULTIVO IN VITRO
Efecto de cultivo in vitroen tejidos endocrinos
Islotes pancreáticos cultivados injertados debajo de la cápsula renal de ratón alogeneico: 5 semanas Islotes pancreáticos cultivados injertados debajo de la cápsula renal de ratón alogeneico: 5 semanas
Beta Cells (anti-insulin)Beta Cells (anti-insulin)
Alfa Cells (anti-glucagon)Alfa Cells (anti-glucagon)
Inmunoperoxidasa: Islotes pancreáticosInmunoperoxidasa: Islotes pancreáticoscultivados injertados bajo la cápsula renalcultivados injertados bajo la cápsula renal
de ratón alogeneico: 5 semanas de ratón alogeneico: 5 semanas
Otras posibilidades de tratamiento:Otras posibilidades de tratamiento:
• Bloquear solo la respuesta inmunológica Bloquear solo la respuesta inmunológica específica a células específica a células (anti-CD4 (anti-CD4++): anticuerpos, ): anticuerpos, células o drogas anti-idiotipo.células o drogas anti-idiotipo.
• Mezclar células del donante con células del Mezclar células del donante con células del receptor para inducir tolerancia inmunológica receptor para inducir tolerancia inmunológica al injerto.al injerto.
• Proteger los islotes injertados en micro-Proteger los islotes injertados en micro-esferas de material sintético.esferas de material sintético.
• Uso de células estaminales de origen animal Uso de células estaminales de origen animal o humano modificadas genéticamente para o humano modificadas genéticamente para producir insulina y con antigenicidad producir insulina y con antigenicidad diferente a las células diferente a las células
PreguntasPreguntasPreguntasPreguntas