Farmacología de los Autacoides y antagonistas:

SerotoninaHistamina (Antihistamínicos tipo H-1)Eicosanoides

Romero Portal, Bella AuroraAguirre Chirinos, Jeanine

AUTACOIDES Del griego (autos = propio , si mismo

akos = Alivio , remedio)

Sustancia especifica formada por células de un órgano y vertida en la sangre circulante para producir, sobre otros órganos efectos análogos a los que determinan los medicamentos.

Propiedades de los AutacoidesSe produce en pequeñas cantidades y

desarrollan acciones y efectos fisiológicos.El efecto que desarrolla esta

inmediatamente o cercano al tejido en el cual se ha producido.

En su estructura química son de la mas variada gama tenemos:

1.- Histamina que es una amina2.- La 5-hidroxitriptamina que es la serotonina3.- Eicosanoides La duración de efecto es corto,mucho de

ellos en escasos segundos.

HISTAMINADeriva de la palabra griega histos = tejido. Es una amina biológica involucrada en las respuestas inmunes locales. También regula funciones normales en el estomago y actúa como neurotransmisor en el sistema nervioso central

La histamina es una amina compuesta por un anillo imidazólico y un grupo etilamino como cadena lateral. Químicamente, la histamina es 2-(4-imidazol) etilamina y su fórmula es C5H9N3.

• Síntesis: la histamina se forma por descarboxilación del aminoácido histidina, mediante la acción de la enzima histidina descarboxilasa, que existe en todos los tejidos orgánicos.

HISTIDINA

DESCARBOXILASA+ CO2

HISTIDINA HISTAMINA

N

NH

CH2

CH2NH2

Almacenamiento: El sitio principal de deposito de la histamina es las células cebadas (en los tejidos) y los basófilos (en la sangre). Una y otra sintetizan histamina y la depositan en los gránulos secretores donde se inactivan y se activan por la ruptura de estos gránulos (desgranulación); los gránulos secretores están formados principalmente por proteasa y heparina.

Los sitios de formación o almacenamiento de histamina fuera de las células cebadas incluyen células de epidermis, mucosa gástrica, neuronas del SNC.

En el cerebro, hay al menos dos tipos de células que almacenan histamina: neuronas y mastocitos. Los mastocitos contienen una extraordinaria variedad de mediadores químicos, incluyendo histamina, serotonina, kalicreína y factor-α de necrosis tumoral.

Liberación de la HistaminaLa histamina interviene decisivamente en las reacciones de hipersensibilidad inmediata y alérgica. Como parte de la respuesta alérgica a un antígeno se generan anticuerpos de tipo inmunoglobulina E (IgE), que se unen a la superficie de las células cebadas y los basófilos a través de receptores Fc de gran afinidad, que son específicos de la IgE. Las personas atópicas generan anticuerpos de tipo IgE contra antígenos comúnmente inhalados; constituye este un rasgo hereditario y se ha identificado un “posible producto génico”. El antígeno liga alas moléculas de (IgE) y activa la vías de envío de señales en las células cebadas o basofilos.

1.- Antígeno 2.- Anticuerpo3.- Receptor Fc4.- Mediadores: Histamina , Proteasas, heparina5.- Gránulos6.- Mastocitos7.- Mediadores: prostaglandinas, leucotrienos.

Factores desencadenantes de la liberación de Histamina

Medicamentos como atropina, morfina, tubocuranina.Picadura de insectos ,que al picar administran sus sustancias

polipeptidicas, que producen un daño local, ardor picazón y pápula.

El uso de artefactos como: pulseras, collares; les produce un picor, un prurito en la zona del arete, allí se esta liberando histamina.

Algunos alimentos como el pescado, atún, mariscos, camarones, cítricos.

Transfusión sanguínea de una persona cuyo grupo no correspondeLa alergia, cuando hubo una experiencia previa y en contacto

posterior, las células se sensibilizan en este caso la histamina y en contacto una ves mas, se produce la liberación masiva de histamina

Liberación de Otros AutacoidesSe libera toda un gamma de mediadores de

la inflación al activarse las células cebadas.La estimulación de los receptores IgE

también activan a la :1.- Fosfolipasa A2: Lo cual hace de surjan muy

diversos mediadores que incluyen el factor activador de plaquetas.

2.- Leucotrieno D4: es un constrictor potente del musculo liso del árbol bronquial.

3.- Las cininas, también son generadas durante algunas reacciones alérgicas.

Acciones de la HistaminaMediador de la hipersensibilidad inmediata y alérgica.Esta considerada como un modulador tanto de la

respuesta inmune humoral como de la celular, así como el mayor mediador de reacciones de hipersensibilidad inmediata.

Es un neurotransmisorProduce contracción del musculo lisoAumenta la secreción de HClEs un regulador del sueñoEs un termorreguladorEs un vasodilatador: que aumenta la permeabilidad

capilarProduce taquicardia debido a que aumenta la

frecuencia cardiaca.

Sitios de acción de la HistaminaAparato cardiovascular

1.- Vasodilatación: incluye la participación de los receptores H1 y H2 distribuidos en todos los vasos de resistencia y casi todos los lechos vasculares. Los receptores H1 tienen mayor afinidad por la histamina y median la dilatación por el óxido nítrico cuyo comienzo es rápido y breve; en cambio los receptores H2 originan una dilatación que surge con más lentitud y dura más tiempo.

2.- Hipermeabilidad capilar: Este fenómeno es consecuencia de la salida de las proteínas plasmáticas y liquido hacia los espacios extracelulares, incremento del flujo de la linfa y su contenido proteico y de la formación de edema.

3.- Reacción Triple de Lewis: si se inyecta histamina en la dermis.

1. Zona de rubor local.- alrededor del sitio de inyección , que surge en términos de segundos y alcanza su maxi. aprox. en 1 min. Esta zona es consecuencia del efecto vasodilatador directo de la histamina

2. Hiperemia o eritema.- Se extiende en promedio de 1cm de la zona de rubor original y surge con mayor lentitud

3. Roncha o pápula.- Se identifica luego de 1 a 2 min y se ubica en la misma área de la inyección inicial. Y refleja la capacidad de la histamina para intensificar la permeabilidad capilar.

Musculo liso1.- La contracción de debe a la activación de los receptores H1

y la relajación ( en su mayor parte) esta dada por la activación de los receptores H2.

2.- El musculo bronquial desencadenara broncoconstricción intensa en seres humanos con asma bronquial.

3.-La influencia de los receptores H1 (broncoconstricción ) predomina en el músculo bronquial del ser humano, pero también hay receptores H2 con función dilatadora.

4.- El útero de las hembras de algunas especies se contrae con la histamina; en la mujer, embarazada o no, la reacción es insignificante, pero el efecto clásico es la contracción.

5.- La histamina estimula las terminaciones nerviosas , de este modo, si es liberada en la epidermis , genera prurito; en la dermis desencadena dolor y a veces acompañado de prurito.

Receptores de la HistaminaTIPO LOCALIZACION FUNCION

Receptor H1

Se encuentra en el musculo liso, endotelio y en el tejido del SNC

Vasodilatación, broncoconstricción, dolor y picor ante picadura de insectos. Son los principales receptores implicado en la rinitis alérgica y en el mareo por movimiento.

Receptor H2

Localizado en las células parietales en el estomago

Regula principalmente la secreción de ácido clorhídridico

Receptor H3

En el tejido del SNC, especialmente los ganglios basales y la corteza cerebral

Disminuye la liberación de los neurotransmisores como: acetilcolina, norepinefrina y serotonina

Receptor H4

Se encuentra principalmente en en el timo, intestino delgado, bazo y colon.

Función fisiológica desconocida por el momento; aunque se sugiere que podrá ser el reclutamiento de las células generadoras de sangre (hematopoyéticas) como eosinófilos

Los antihistamínicosSon fármacos que van a bloquear los receptores de la

histamina y sus acciones fisiológicas

Antihistamínicos H1

Musculatura lisa:

*dentro del árbol bronquial los antagonistas H1 inhiben los efectos vasos constrictores de la histamina en las vías respiratorias

Permeabilidad capilar:

*Bloquean con gran fuerza el incremento de la permeabilidad capilar y la formación de edema y pápula desencadenados por las histamina.

*Los antagonista de la H1 no suprimen la secreción gástrica, pero si la salival, lagrimal y exocrina.

SNC

* La primera generación de antagonistas H1 estimula y deprimen al SNC.

* Los antagonistas segunda generación son no sedantes como es el caso de la loratadina, cetirizina porque no cruzan la BHE

Antihistamínicos H1

SNC

* Una propiedad útil de los antihistamínicos H1 es su capacidad de reducir la cinetosis (Trastornos producidos por movimientos en diferentes direcciones se caracteriza por nausea, vomito, cefalea, miosis, somnolencia y sialorrea.) como es el caso del dimenhidrinato y la difenhidramina

*Muchos antagonistas de H1 de primera generación tienden a inhibir reacciones a la aceltilcolina que son mediada por receptores muscarínicos

* La segunda generación de antagonistas H1 no ejercen efecto alguno en los receptores muscarínicos.

Absorción, destino y excreción

* Los antagonistas H1 se absorben adecuadamente en vías GI, entre las 2 y 3 h alcanzan sus concentraciones máximas y sus efectos suelen durar 4 a 6 h

*La concentraciones máximas de estos fármacos se alcanzan pronto en la piel y persisten después de que ha disminuido su concentración en el plasma.

Antihistamínicos H1

Absorción, destino y excreción

*Los antagonistas H1 son eliminados con mayor rapidez por los niños que por los adultos y con mayor lentitud por personas con hepatopatías graves.

Efectos adaversos

Antagonistas H1 de primera generación

* El efectos adverso mas frecuente de los antagonistas H1 de primera generación es la sedación.

*Con el alcohol y otros depresores producen sinergismo

* Algunos antagonistas H1 de primera generación causan xerostomía y sequedad en la vías respiratorias

* En el TGI vomito, nauseas, estreñimiento y diarrea.

Antagonistas H1 de segunda generación

* Los efectos anteriormente mencionados no se observan con los antagonistas H1 de segunda generación

*Los antagonistas segunda generación son no sedantes

Antihistamínicos H1

Fármacos de Primera Generación

Clase Nombre genérico Nombre comercialDibenzoxepina triciclivas

Clorhidrato de Doxepina SINEQUAN

Etanolaminas Difenhidramina BENADRYL

Dimenhidrinato DRAMAMINE, GRAVOL, MEDRAVOL,CINFAMAR

Etilendiaminas Clorhidrato de tripelennamina PBZ

Alquilaminas clorfeniramina HISTATON, CLORO-ALERGAN, CLORO-TOXIN, ALERFEN,CLORFENAMINA

Piperazinas Hidroxizina ATARAX

Fenotiazinas Clorhidrato de prometazina PHENERGAN

Piperidinas Clorhidrato de ciproheptadina PERIACTIN

Fármacos de Segunda Generación

Clase Nombre genérico Nombre comercial

Piperazinas Cetirizina ZYRTEC, HISALER, ALERCET, ALERSIN CETRIKEM,CETRINE, ALERMIZOL NF, ALERGIZINA

Ftalazinonas Azelastina ASTELIN

Piperidinas Desloratadina AERIUS, DESPEJ

Loratadina CLARITYNE SP, ROLETRA, ALERFAST , ALLEDRYL

Levocetirizina ALERFORT, ALERGIPLUS, CETRILER, SINALERG.

Fexofenadina ALLEMAX, ALLEGRA.

Mizolastatina MIZOLLEN

PRESENTACIONComprimidos de 50 mg

Supositorios 12.5 mg

Inyectable adultos:50mg /5ml y uso pediatrico 30mg/3mlJarabe frasco de 60ml solución es de 15mg/5ml

EFECTOS: La difenhidramina, la parte activa de la molécula de dimenhidrinato, tiene

propiedades antihistamínicas, anticolinérgicas, antimuscarínicas, antieméticas y anestésicas locales. Los efectos anticolinérgicos inhiben la estimulación vestibular y del laberinto que se produce en los viajes y en el vértigo. Los efectos antimuscarínicos son los responsables de la sedación, con la particularidad que se reducen progresivamente cuando el fármaco se administra repetidamente, desarrollándose tolerancia.

DimenhidrinatoUsado para tratar y prevenir las náuseas, vómitos y mareos causados por viajes

Antihistamínicos H1 de primera generación

Tratamiento de la hiperemesis gravídica, nausea/vómitos y vértigo:

Administración oralAdultos: 50—100 mg cada 4—6 horas sin exceder 400 mg/dia Ancianos: comenzar con la dosis más baja para adultos. Niños de 6—12 años: 25—50 mg cada 6—8 horas, sin exceder

los 150 mg/día. Niños de 2—5 años: 10—25 mg cada 6—8 horas, sin exceder los

75 mg/día Infantes y neonatos: no se han establecido la seguridad y

eficacia del dimenhidrinato

Administración intramuscular o intravenosaAdultos: 50 mg por vía intramuscular o intravenosa cada 4

horas, sin exceder los 300 mg/dia. Niños de 2—12 años: 1.25 mg/kg o cada 6 horas, sin exceder

100 mg/día

Infantes y neonatos: no se han establecido la seguridad y eficacia del dimenhidrinato

Presentaciones:Tabletas de 4mg

Jarabe de 60ml y 120ml solución de 2mg/5ml

Ampolla 10mg/1ml

ALERGICAL SF(clorfeniramina+seudoefedrina)……………………..HERSIL

RYNATAN OTC(clorfeniramina+fenilefrina+mepriramina………..MEDIFARMA

ClorfeniraminaLa clorfeniramina se usa para aliviar el enrojecimiento, la picazón y el lagrimeo de ojos; los estornudos; la irritación de nariz o garganta; y la secreción nasal ocasionados por las alergias y para calmar la picazón en el cuerpo causada por alergia a alimentos,picaduras de insectos, medicamentos o plantas.

DOSISTabletas

Personas adultas: 4 mg cada 6 hrs, (máximo: 24 mg/día).

Niños de 2 a 5 años: 1mg cada 6 hrs, (máximo: 6 mg/día),

Niños de 6 a 12 años: 2mg cada 6 hrs, (máximo: 12 mg/día).

Jarabe

2 a 5 años 2 ½ mL cada 6 horas

6 a 12 años 5ml c/d 6 h

CONTRAINDICADO No usar en personas con agrandamiento de la próstata, retención urinaria; obstrucción intestinal, glaucoma o niños/as menores de 1 año. Si le da sueño que evite conducir o manejar equipos peligrosos.

Cetirizina ( antialérgico, antihistamínico) La cetirizina produce mejores resultados en el tratamiento de la urticaria idiopática crónica, la rinitis alérgica estacional y la rinitis crónica.

PRESENTACIONTabletas recubiertas de 10mg

Jarabe de 60 ml sol de 5mg/5ml y 5mg/1ml

Jarabe de 100 ml sol de 5mg/5ml

Fco.Gotas de 15ml sol.de10mg/1ml

CETRIXIN-D(cetirixina+seudoefedrina)……………………..IQFARMA ZYRTEC (cetirixina+seudoefedrina)……………………..UCB-GSK HISALER - D(cetirixina+seudoefedrina)……………………..Bago ALERCET- D(cetirixina+seudoefedrina)……………………..UNIMED ALERGIZINA- D(cetirixina+seudoefedrina)

……………………..INTIPHARMA

Antihistamínicos H1 de segunda generación

DOSIS:* Adultos y niños de mayores de 12 años: las dosis recomendadas son de 5 a 10 mg

una vez al día, dependiendo de la severidad de los síntomas * Niños de 6-11 años: la dosis recomendada es de 5-10 mg una vez al día,

dependiendo de la severidad de los síntomas. *Niños de 2-5 años: la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una vez al día. Esta

dosis se puede aumentar hasta 5 mg/día administrados en una o dos veces

CONTRAINDICACIONESCuando una persona padece deterioro de la función hepática y deterioro de la función

renalLa respuesta anti-inflamatoria a la liberación de histamina producida por un alergeno

es más prolongada en los sujetos con enfermedades hepáticas. Las concentraciones de cetirizina son mayores en los enfermos con disfunción hepática. Es posible que en estos pacientes sea necesaria una reducción de la dosis.

INTERACCIONES:Alcohol u otros medicamentos que producen depresión del SNCMedicamentos Anticolinérgicos: los efectos anticolinérgicos pueden ser potenciados

con el uso de vitamínicos.Inhibidores de la MAO: el uso concurrente de los de estos medicamentos junto con los

antihistamínicos puede prolongar los efectos anticolinérgicos y depresores del SNC.

Loratadina La poca actividad sedante de la loratadina se debe a su pequeña penetración en el BHE

PRESENTACIONTabletas de 10mgJarabe 5mg/5ml x 60ml

ALERFAST-D(loratadina+seudoefedrina)…………………….ROEMMERS

ALERFAST FORTE(loratadina+DEXAMETASONA)………ROEMMERS

ALERGICAL-LP(loratadina+seudoefedrina)……………………..HERSIL

MECANISMO DE ACCION: la loratadina no evita la liberación de histamina, sino que compete con la histamina en los receptores H1. Este antagonismo competitivo evita que la histamina se fije a su receptor y bloquea los efectos de la misma sobre los receptores del tracto digestivo, útero, grandes vasos y músculos bronquiales.

INTERACCIONES:* La cimetidina, eritromicina y el ketoconazol han demostrado interferir con

el metabolismo de la loratadina, lo que ocasiona un aumento de las concentraciones plasmásticas de loratadina.

* Alimentos: Los alimentos retrasan la absorción de la loratadina y también aumentan la biodisponilidad del producto, se recomienda administrar el fármaco en ayunas si desea un efecto rápido.

* Aunque la loratadina es considerada como un antihistaminico no sedante, se ha observado una relación dosis-respuesta sedante en dosis elevadas

FexofenadinaPRESENTACIONTabletas de 120mg y 180 mg

ALLEGRA-D(fexofenadina+seudoefedrina)…………………….ROEMMERS

DOSISDosis adultos y adolescentes:Antihistaminico: 60 mg 2 veces al día diariamente o 180mg una ves

diariamente

Urticaria: 60 mg 2 veces al día

Dosis niños de 12 años de edad y mayores:Urticaria: 60 mg 2 veces al día

Dosis niños de 6 a 11 años:30mg 2 veces al día diariamente

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Antiácidos que contiene aluminio y magnesio: la administración de

fexofenadina dentro de15 minutos de haber ingerido un antiácido disminuye su concentración máxima en un 43 %.

Con depresores del SNC: el uso simultáneo puede potenciar el efecto depresor de cualquiera de los fármacos.

Eritromicina: puede inducir al incremento de la fexofenadina en el plasma y disminuir al excreción biliar.

CONTRAINDICACIONES:Hipertrofia prostática sintomáticaRetención urinariaHipersensibilidad al uso de histaminicos

Los EicosanoIdesLos eicosanoides(metabolitos de acido araquidónico) incluyen

prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxano A2 , lipoxinas leucotrienos, hepoxilinas)no son almacenados pero si producidos por casi todas las células cuando diversos estímulos físicos, químicos y hormonal activan las acilhidrolasas que permiten la aparición del acido araquidónico.

Las prostaglandinas (PG) y leucotrienos(LT) y otros compuesto similares reciben el nombre eicosanoides del griego “eikosi = veinte”, ya que los ácidos esenciales son 20 y estos compuestos derivan de los ácidos grasos.

Los eicosanoides y los lípidos del factor activador plaquetario (PAF) contribuyen a la inflamación, al tono del musculo de la fibra lisa, la trombosis , el parto y las secreciones de las vías gastrointestinales

Algunas categorías de fármacos, en particular la aspirina, los agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINES) y los inhibidores específicos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) ejercen principales efectos terapéuticos a través del bloqueo de la formación de icosanoides.

En términos generales, los leucotrienos son proinflamatorios , las lipoxinas son antiinflamatorios, en tanto los protanoides ejercen ambos tipos de actividad.

El uso terapéutico de los eicosanoides o de sus propios derivados se ha visto limitado, ya que su administración sistema de prostanoides conlleva a efectos adversos, dentro de sus utilidades clínica se dan en : el aborto terapéutico, citoprotectores del estomago, en la impotencia sexual .

Usos terapéuticos

Inhibidores y antagonistas: Los AINES y sus subclases de inhibidores selectivos de la

COX -2 se utilizan extensamente como antiinflamatoriosLos antagonistas de los leucotrienos son útiles en el

tratamiento de personas con asma y agonistas del receptor FP se usan para tratar glaucoma del ángulo abierto.

Los agonistas del receptor EP se utilizan para inducir al parto y aplacar la irritación estomacal causada por el consumo de AINES.

Los antagonistas del receptor TP esta en estudios de las enfermedades cardiovasculares

Aborto terapéuticoAl principio del embarazo la acción abortifaciente de las

prostaglandinas es variable y a menudo incompleta y conlleva efectos adversos, dichos compuesto se ha usado para inducir el aborto.

Algunos estudios señalan la aplicación intravaginal o la administración sistémica del análogo PGE1 (misoprostol) en combinación con mifeprisona o metotrexato, es muy eficaz para detener el embarazo en sus comienzo.

Misoprostol tab 200mcg…………………………..CYTOTECMisoprostol tab 200mcg…………………………..MISOPROSMEKMisoprostol tab 200mcg…………………………..CITOPROXMisoprostol tab 200mcg…………………………..MISOPROLEN

Metotrexato 2.5 mg……………………………………METOTREXATOMetotrexato 50mg(vial)y 500mg……………………………………

METOTREXATEMetotrexato 50mg/5ml (inyectable)………………………………

METOTREXATO

Citoprotección en el estomagoLa capacidad de algunos análogos de la

prostaglandina para suprimir ulceras en el estomago, misoprostol (CYTOTEC) analogo de la PGE1 . Por lo visto este fármaco cura la ulceras con la misma eficacia que los antagonistas del receptor H2.En la actualidad se utiliza para evitar las ulceras que suelen aparecer durante la administración prolongada de AINES. En estos casos el misoprostol parece tener la misma eficacia que el omeprazol, inhibidor de la Bomba de protones.

Misoprostol Cada TABLETA RANURADA contiene :

Misoprostol .................................. 200mcg

PROPIEDADES Y ACCIÓN FARMACOLÓGICA :El Misoprostol es un análogo de la prostaglandina E1.

EFECTOS: El Misoprostol aumenta los mecanismos de defensa naturales de la mucosa

gástrica y los relacionados con la acidez, incremento en la producción del moco gástrico y la secreción de bicarbonato en la mucosa y la prevención de úlceras gástricas asociadas a la administración de AINES

Antisecretor: El Misoprostol inhibe la secreción basal y nocturna del ácido gástrico por acción directa sobre las células parietales; también inhibe la secreción del ácido gástrico estimulado por los alimentos, el café. Disminuye la secreción de pepsina en condiciones basales pero no la estimulación de la histamina.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN : ORAL.

Dosis usual en adultos : Prevención de la úlcera gástrica inducida por los AINEs o en el tratamiento de la úlcera duodenal : 200 mcg (0,2 mg) cuatro veces al día con los alimentos, o 400 mcg (0,4 mg) dos veces al día con los alimentos. La última dosis del día debe ser tomada al acostarse. La dosis puede ser reducida a 100 mcg (0,1 mg) en aquellos pacientes sensibles a altas dosis.

Dosis pediátrica y adolescente : No se ha establecido la dosificación.

Dosis geriátrica : Igual a la dosis habitual de los adultos

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y/O PROBLEMAS RELACIONADOS :

Antiácidos que contienen magnesio : El uso concurrente con antiácidos que contienen magnesio puede agravar eventuales diarreas inducidas por el Misoprostol.

INDUCTOR DEL PARTO

El Misoprostol puede producir contracciones uterinas, hemorragia y expulsión del producto de la concepción.

CONTRAINDICA CIONES :

* Enfermedad cerebrovascular o enfermedad arterio coronaria.

* Epilepsia: Se recomienda que el Misoprostol sea usado en pacientes epilépticos sólo cuando    su condición es adecuadamente controlada..

– Sospecha de embarazo ectópico, ectópico confirmado – Antecedentes de alergia al misoprostol o a otras prostaglandinas

ImpotenciaCabe utilizar PGE1 (alprostadilo) y

PDE5(sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo)para tratar la impotencia. La inyección intracavernosa de dicha prostaglandina origina erección parcial en varones impotentes que no tienen trastorno en el árbol vascular . La erección dura 1-3h y es suficiente para consumar un coito.

Sildenafilo tab 50mg y 100mg………………..SILDAMEK

Sildenafilo tab. rec.50mg y 100mg…….…SILDENAFILO GENFAR

SildenafiloUSOS: Se utiliza para el tratamiento de la disfunción eréctil

PRECAUCIONES: * Mayores de 60 años* Consumo de alcohol: puede reducir temporalmente la capacidad de lograr una erección* Manejo de vehículos: visión borrosa y alteración de la percepción de los colores.

CONTRAINDICACIONESSi ha presentado síntomas de alergia a sildenafil.Si padece de angina de pecho.

INTERACCIONES: Medicamentos: amlodipino u otras drogas para la hipertensión arterial,

ketoconazol, eritromicina, cimetidina, rifampicina, ritonavir,.

Enfermedades: cardiovascular, cirrosis, disfunción venal severa, hipertensión o hipotensión arterial, retinitis pigmentosa, úlcera estomacal.

EFECTOS ADVERSOS: visión anormal o borrosa, cambio en los colores,mayor sensibilidad a la luz, dolor en la vejiga, orina oscura o con sangre, vértigo, aumento en la frecuencia para orinar, dolor al orinar, ansiedad, cambios en la conducta, sudoración fría, confusión, palidez o piel fría, dificultad para concentrarse, somnolencia, apetito excesivo, taquicardia, dolor de cabeza, nauseas,

Serotonina (5-Hidroxitriptamina)

HistoriaEn 1930, empezó a estudiar la distribución de las células

enterocromafines .Las concentraciones mas altas se encontraron en la mucosa del tubo

digestivo, seguida de las plaquetas y el SNC.En 1966 Page y colaboradores fueron los primeros en caracterizar

desde el punto de vista químico a una sustancia vasoconstrictora liberad por las plaquetas en la sangre coagulada esta sustancia se denomino serotonina.

El descubrimiento de las vías biosintetica y desintegradora en 1959 y el interés clínico por los efectos presores de la serotonina dieron origen a la hipótesis de que los síntomas de los pacientes con tumores de las células enterocromafines intestinales ( síndrome carcinoide) son resultados de producción anormales de serotonina.

SEROTONINALa serotonina como neurotransmisor en el SNC, como

regulador de la función del músculo liso en los aparatos cardiovasculares y digestivo y como regulador de la función plaquetaria.

La clonación molecular ha revelado una diversidad inesperada de subtipos de receptores , que encajan en 4 familias estructurales y funcionales.

Tres subtipos de familias( 5-HT1 , 5-HT2 , 5-HT4) se acoplan por medio de proteínas G.

El receptor 5-HT3 sirve como canal de iones de compuestos de serotonina.

Fuentes y propiedades químicas

La 5-HT, 3-(B- aminoetil)-5-hidroxiindol: se encuentra en los reinos animales y vegetales .y también en venenos entre ellos la ortiga, avispas y escorpiones.

Las indolaminas N- y O-metiladas cono la N,N-dimetiltriptamina posee actividad alucinógena.

La melatonina (5-metoxi-N-acetiltriptamina) se forma por acetilacion N y mutilación O secuenciales .

Es la indolamina principal de la glándula pineal (epífisis) se encuentra bajo el control de factores externos entre ellos la luz ambiental, también induce aclaramiento de la pigmentación de las células cutáneas y suprime las funciones ováricas

Síntesis y metabolitos

L- TRIPTOFANO

Tetrahidropteridina 02 Hidroxilasa de triptofano

L-5-HODROXI-TRIPTOFANO

Descarboxilasa de los aa L-aromáticos

L-5-HIDROXI-TRIPTAMINA (SEROTONINA, 5-TH)

MAO

ACETALDEHIDO DEL 5-HIDROXIINDOL

NAD NADH

Deshidrogenada de aldehido Reductasa de aldehido

ACIDO 5-HIDROXI-INDOLACETICO(5-HIAA)

5-HIDROXI-TRIPTOFOL

FUNCION DE LA SEROTONINA

RECEPTORES MULTIPLES DE LA SEROTONINA

Los múltiples subtipos de receptores de la 5-HT clonados hasta la fecha constituyen la mas grande de todas las familias conocidas como receptores de neurotransmisores.

Se conocen 4 familias de receptores de 5-TH con funciones definidas(5-TH1 a 5-TH4).

Las familias de receptores 5-TH1,5-TH2 y 5-TH4 son miembros de la superfamilia de receptores acoplados a proteínas G.

Los receotres de 5-TH3 es un canal de iones de compuerta de ligando que da paso a Na+ y K+.

Subtipos de receptores de la serotonina

Historia:

1957:se propuso la existencia de 2 subtipos de serotonina que fueron denominados receptores M y D.

Los receptores M estaban localizada sobre las terminaciones nerviosas parasimpáticos y controlaban la liberación de acetilcolina.

Los receptores D localizados en el músculo liso.

Los receptores 5-TH1 tenían gran afinidad por la 5-TH3 ,en tanto los receptores 5-TH2 manifestaron una afinidad baja por la 5-TH3

Receptores 5-TH1

Los cinco miembros de la subfamilia de los receptores 5HT1 ,esta acoplado de manera negativa con ciclasa de adenilio.

La 5-TH1A activa también a una canal de K+ , operado por receptor e inhibe a una canal de Ca 2+., se encuentra en los núcleos de rafe del tallo encefálico sitio en el que funciona como inhibidor.

La 5-TH1D se expresa de manera abundante en a las sustancias negras y en los ganglios básales ,pueden regular la velocidad de activación de las células que contiene dopamina y la liberación de esta a nivel de las terminaciones axoniaxias.

La 5-TH1B funciona como autorreceptor sobre las terminaciones axonianas e inhibe la liberación de serotonina.

Receptores 5-TH2

Los 3 subtipos de recetores de 5-TH2 están enlazados con la fosfolipasa C, con generación de 2 segundos mensajeros, diacilglicerol(que activa a al cinasa de proteína C ) y trifosfato de inositol (que descarga las reservas intracelulares de Ca2+)

La 5-TH2 se acoplan a las proteínas G insensible a la toxina de la tos ferina.

La 5-TH2A varia el acoplamiento a las proteínas sensibles a al toxina de la tos ferina , están distribuidos con amplitud por el SNC .

La 5-TH2B esta restringida en el SNC.

La 5-TH2C tiene una gran afinidad en el plexo coroideo, tejido epitelial de producción del liquido cefalorraquídeo

Receptores 5-TH3

Los receptores 5-TH3 que es el único receptor de monoaminas neurotransmisoras, que se sabe funciona como canal de iones operado por ligandos.

La activación de los receptores 5-TH3 desencadena una despolarización rápidamente desensibilizante mediada por la compuertas de cationes.

Están situadas sobre terminaciones parasimpáticos en el tubo digestivo , e incluyen las vías nerviosas aferentes vagales y esplacnicas.

Receptores 5-TH4Estos receptores se encuentran distribuidos por todo el cuerpo .

En el SNC se hallan sobre las neuronas de los cuerpos cuadrigéminos anteriores y posteriores y en el hipocampo.

En el tubo digestivo, los receptores 5-TH4 se localizan en neuronas (plexo mientericos) , lo mismo que en el músculo liso y las células secretoras.

Estimula la secreción en el tubo digestivo y facilita el reflejo peristáltico en el mismo.

Estos receptores activan a al ciclasa de adenililo , lo cual incrementa las concentraciones intracelulares de cAMP

Sitios de acción de la serotonina

1.- Células enterocromafines:Se ubica en mucosa del tubo digestivo con mayor densidad en el

duodeno.

A partir del triptofano estas células sintetiza serotonina y la almacena junto con otros autacoides, como el péptido vasodilatador sustancia P y otras cíninas.

La liberación basal de serotonina intestinal se incrementa por estiramiento mecánico, como el causado por los alimentos por la administración de solución salinas.

La secreción muy incrementada de serotonina y otros autocoides en el carcinoide maligno produce una diversidad de anomalías cardiovasculares, gastrointestinales y del SNC.

2.- Plaquetas:Las plaquetas consisten en obturar orificios en los endotelios

lesionados..

Cuando a las plaquetas establecen contacto con endotelio lesionado, liberan sustancias que promueven la adherencia plaquetaria y la liberación de serotonina.

La fijación de serotonina a los receptores plaquetarios 5-TH2A desencadena una reacción de agregación que se intensifica en grado notable en presencia de colágeno.

Si el vaso sanguíneo dañado se encuentra lesionado hasta una profundidad en la que queda expuesta el musculo liso vascular, 5-TH ejerce un efecto constrictor directo, y por lo tanto promueve al hemostasia.

3.- Aparato cardiovascular:

La reacción clásica de los vasos sanguíneos a la serotonina consiste en contracción , en particular al nivel de loa vasos esplacnicos, renales, pulmonares y cerebrales.

La 5-TH induce diversas reacciones del corazón, que resultan de activación de subtipos del receptor de 5TH estimulación o inhibición de la actividad autónoma .

La reacción local de los vasos sanguíneos arteriales a la serotonina puede ser también inhibidora ,resultado de la descarga de factor de relajamiento endotelial y prostaglandinas y bloqueo de la liberación de noradrenalina desde los nervios simpáticos.

4.-Tubo digestivo:

Las células enterocromafines de la mucosa del tubo digestivo son los sitios de síntesis y de la mayor parte del almacenamiento de 5TH en el cuerpo.

La 5-TH liberada por estas células entra al sangre de la vena porta y se metaboliza a continuación al hígado por acción de la MAO-A.

A nivel de las células postsinapticas de los ganglios intestinales(5TH3 y 5TH1),(5-TH2A en el intestino, y 5-TH2B en el fondo gástrico)

Hay liberación de serotonina intestinal en respuestas a la acetilcolina , la estimulación de los nervios noradrenergicos, los incrementos de la presión intraluminal y el ph disminuido, lo cual desencadena la contracción peristáltica.

5.- Sistema nervioso central:

La 5-TH influyen en una gran variedad de funciones cerebrales entre ellas sueño, actividad motora, regulación de temperatura apetito, comportamiento sexual y secreción de hormonas.

Los principales cuerpos celulares de las neuronas de al 5-TH se localizan en los núcleos del rafe del tallo encefálico y se proyectan por todo el cerebro y la medula espinal.

La 5-TH recién formada se acumulación rapidez en la vesículas sinápticas, sitios en los que la protege la MAO.

La que se descarga por flujo de impulso nervioso se reacumula en la terminación presipnatica gracias a la acción de un portador dependiente de sodio.la recaptacion presinaptica es un mecanismo muy eficaz par suprimir la acción de la 5-TH liberada por el flujo de impulso nervioso.

Antagonista de los receptores de 5-THKETANSERINA:

FARMACODINAMIA:

Bloquea de manera poderosa a los receptores 5-TH2A .lo hace con menor potencia en los receptores 5-TH2C y carece de efecto importante sobre los receptores 5-TH3 o5-TH4 sobre cualquiera de los miembros de la familia de receptores 5-TH1.

Tiene gran afinidad por los receptores alfa adrenergicos y los receptores de histamina H1.

FARMACOCINETICA

Su biodisponibilidad oral es casi 50% y su vida media plasmática de 10 a 25 horas, su eliminación es el metabolismo hepático.

Usos:

SOS:Tratamiento del síndrome carcinoide: se han utilizado dosis de 20 mg/día que pueden aumentarse a 40 mg hasta remisión de los síntomas (diarrea, sofocos, etc.)

Tratamiento de las fisuras ano-rectales: tres veces al día por un mínimo de siete días.

Tratamiento de la hipertensión: comenzar el tratamiento de dosis de 20 mg tres veces al día, aumentando estas a 40 mg tres veces al día.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al componente y en embarazadas.

Interacciones:

los efectos antihipertensivos de este fármaco pueden ser aditivos con los de otros fármacos tales como los b-bloqueantes, los inhibibidores de ECA (el enalapril), los antagonistas de angiotensina ( el losartán)

Fármacos antipsicoticos atípicos:CLOZAPINA: LEPONEX - NOVARTISAntagonista de los receptores 5-TH2A/2C , para reducir los síntomas de la

equizofremia.Tiene una gran afinidad por los receptores de la dopamina.

FarmacocinéticaSu biodisponibilidad absoluta es del 50% al 60%. Su eliminación es

bifásica, con una semi -vida terminal de 12 horas .Usos:Equizofremia:Medio comprimido de 25 mg (12,5 mg) una o dos veces al

día el primer día, seguido de uno o dos comprimidos de 25 mg el segundo día.

Risperidona: RISPERDAL

Antagonista potente de los receptores 5-TH2A y 5-D2

Usos:

Utilizado también en síntomas depresivos y de ansiedad asociados a la

esquizofrenia :Inicialmente 2 mg/día, repartido en dos tomas. Incremento

gradual hasta alcanzar la dosis de mantenimiento: 6-8 mg/día en dosis única

diaria.

Contraindicaciones:

Alergia al fármaco y lactancia.

NOMBRES COMERCIALES.

Nivelan- Risperidona - 1-2-3mg ABL-Pharma

Soziale – Risperidona – 1-2mg -GSK

OLANZAPINA: ZYPREXA – LILLY

Sin embargo, se ha propuesto que la eficacia de este fármaco en la esquizofrenia está mediada a través de una combinación del antagonismo de la dopamina y serotonina tipo 5HT2. De la misma manera, tampoco se conoce el mecanismo de acción de olanzapina en el tratamiento de los episodios de manía agudos asociados al Desorden Bipolar I

USOS:Esquizofrenia :se administra una vez al día, con una dosis inicial de 5 mg a 10

mg, para administrar finalmente 10 mg/día después de varios días. INTERACCION:Alcohol y fármacos de acción central.Fármacos antihipertensivos: se incrementa el riesgo de hipotensión Fármacos hepatotóxicos: hay un incremento asintomático de las pruebas

funcionales hepáticas.

Migraña Palabra proveniente del griego hemikranion "un lado de

la cabeza".

Migraña Cefalea tensional

Tipo de dolor Mas pulsátil opresivo

localización Afecta una mitad de la cabeza

Afecta ambas mitades, en

la zona frontal y hasta la

zona occital /cervical.

Horario No tiene hora suele ir agravándose

conforme pasan las horas

(peor por la tarde-noche).

Síntomas Intolerancia al ruido (fonofobia) y/o a la luz (fotofobia).

Insomnio o irritabilidad.

FISIOPATOLOGIA DE LA MIGRAÑA

Un estado de hipersensibilidad del sistema nervioso, que parece tener un origen genético. Las neuronas de la corteza cerebral en los sujetos con migraña reaccionan de manera exagerada ante estímulos ambientales específicos.

Aparecen ondas de despolarización e hiperpolarización cortical, estrechamente relacionadas con el fenómeno del aura y que marcan el inicio de un ataque típico de migraña.

Los procesos de despolarización e hiperpolarización cortical activan el sistema nervioso trigeminal que inerva las meninges y los vasos sanguíneos intracraneanos. Cuando las células nerviosas del trigémino son activadas, sus axones terminales liberan una serie de neuropéptidos que inducen inflamación transitoria en las meninges y en la pared de los vasos sanguíneos. Tales neuropéptidos incluyen neurocinina A, sustancia P y péptido relacionado con el gen de la calcitonina. En respuesta a los mismos, se generan otras sustancias por parte de los tejidos vecinos como prostaglandinas, histamina y serotonina, que estimulan las terminaciones sensitivas del trigémino y producen el dolor de cabeza.

Comparación de diferentes cefaleas

Migraña sin aura Migraña con aura Cefalea de tipo tensional

 Es una de las variedades más frecuentes

Es un tipo menos frecuente

Forma más frecuente de dolor de cabeza

Características

•  Dolor Unilateral •  Cualidad pulsátil •  Intensidad moderada a severa •  Agravada por empeoramiento de la actividad física •  Náuseas, vómitos, foto o sonofobia (generalmente en los momentos de mayor dolor)

•  El aura es como un "aviso" que anticipa el dolor de cabeza desde varias horas a 2 días antes. •  El aura se presenta en forma de alteraciones o distorsiones visuales o bien por malestares auditivos, sensitivos o motores. •  Náuseas, vómitos, vértigo, foto o sonofobia

•  Dolor bilateral •  Cualidad opresiva •  Intensidad leve a moderada •  No se agrava con la actividad física •  Ausencia de náuseas, foto o sonofobia

CAUSASLa inflamación o irritación de los vasos sanguíneos del cuero cabelludo

Las hormonas son también un factor. Así el 70 % de los enfermos son mujeres y se sabe que los cambios de los niveles hormonas durante la menstruación y ovulación provocan, a menudo, ataques.

Factores ambientales provocan migrañas : Ciertos alimentos o aditivos: Reacciones alérgicas Luces brillantes, ruidos fuertes y ciertos olores o perfumes Estrés físico o emocional Cambios en los patrones de sueño Hábito de fumar o exposición al humo del tabaco Alcohol Fluctuaciones de los ciclos menstruales o el uso de píldoras anticonceptivas Cefalea tensional Alimentos que contengan tiramina Otros alimentos

FARMACOS PARA LA MIGRAÑAERGOTAMINICOS:

TARTARTO DE ERGOTAMINAFARMACODINAMIA:

Interactúa con algunos receptores de neurotransmisores, incluyendo receptores alfa- adrenérgicos, serotoninérgicos (triptaminérgicos), y dopaminérgicos.

Estimula directamente el músculo liso vascular, causando constricción de arterias y venas, y deprimiendo los centros vasomotores del cerebro.

FARMACOCINETICASe metaboliza en el hígado y se elimina por vía biliar-fecal , principalmente en forma de metabolitos

USOS:Migraña (con o sin aura)Cefalea en racimos (cefalea histamínica, neuralgia migrañosa, neuralgia ciliar )

CONTRAINDICADO:reacción alérgica a ergotamina Enfermedad coronaria, especialmente angina pectoris inestable o vasoespástica, u otro indicio de

isquemia coronaria.Disfunción hepática

PRECAUCIONES:

Embarazo ,lactancia y Geriatría

Reacciones adversas.Edema localizado en cara, dedos y pies; sensación de frío y adormecimiento de los dedos y

debilidad en las piernas

Angina pectoris, vasoespasmo coronario, taquicardia o bradicardia, incremento o disminución de la presión sanguínea, isquemia cerebral, isquemia periférica y vasoespasmo ocular

Posología:

Cefalea Aguda: 1 a 2 tabletas al inicio del ataque, seguido por 1 a 2 tabletas a intervalos de al menos 30 minutos, hasta un total de 6 tabletas por día.

Migraña aguda se recomienda que la medicación sea usada no más de dos veces por semana, con un intervalo de al menos 5 días .

migraña aguda severa: En niños de 6 a 12 años de edad usar 1 tableta inicialmente y si es necesario puede repetirse 1 a 2 veces hasta un total de 3 tabletas por día

Nombres comerciales:

Migra Dorixina: 1mg.Ergotamina + 125 mg lisina – Roenmers

Ergonex : 1mg de Ergotamina + 100mg cafeína

Tonopam: 0.5mg dihidroergotamina + 125.0mg propifenazona+ 40mg

de cafeína - Novartis

Ergoben: 1mg Ergotamina- 100mg Cafeina-2.5 Difenhidramina – Parke Davis

Ergonex: 1mg Ergotamina- 100mg Cafeina – AC Farma

Grevergol:1mg Ergotamina – 50mg Dimenhidrinato - 100 Cafeina- Medifarma

Migradol: paracetamol-ASA-Cafeina- Roemmers

Migralivia: Paracetamol – ASA-Cafeina- Medrock

Migratapsin Cafeina – Dihiergotamina – Paracetamol – ABL Pharma

TRIPTANOS:Zolmitriptan:Farmacodinamia

el zolmitriptán es un agonista de los receptores de la 5- hidroxitriptamina tipo 5HT 1B y 1D , actuando tanto a nivel central como periférico. Los receptores 5-HT 1B y 1D se encuentran presentes en los vasos intracraneales (incluyendo entre ellos las anastomosis arteriovenosas) así como en los nervios sensoriales del sistema del trigémino formado por neuronas bipolares que innervan las estructuras sensibles al dolor.

Farmacocinetica

concentraciones en plasma a las 2 h. La biodisponibilidad absoluta es del 40%

La semivida de eliminación del zolmitriptán y de su principal metabolito es de unas 3 horas.

Indicaciones:

Tratamiento de la migraña aguda con o sin aura: Adultos: el tratamiento se debe iniciar con una dosis de 2.5 mg

Si la migraña no desaparece se puede repetir el tratamiento a las dos horas, no excediendo los 10 mg en 24 horas.

Contraindicaciones:

Enfermedad coronaria ,existen varios factores de riesgo (hipertensión, hipercolesterolemia, tabaquismo, obesidad, diabetes mellitus)

Enfermedades hepáticas

Reacciones adversas:

mareos, somnolencia, dispepsia, disfagia, sofocos, hiperestesias, mialgia, naúsea/vómitos, presión o dolor en el cuello y garganta, parestesias, vértigo, sensación de frío/calor

Nombres comerciales:

Zomig: zolmitrptan

Imitrex : Sumatriptan

Adracon: Sumatriptan 500mg -Inti