FACULTAD DE MEDICINA

CÁTEDRA DE REUMATOLOGÍA

Dra. Mercedes Naviliat Setiembre de 2012

Desarrollo de modelos animales de artritis reumatoidea

Artritis reumatoidea

Sistémica

Inflamatoria

Autoinmune

Principalmente sinovial

1% de la población

¾ son mujeres

Pico de frecuencia entre 40 y 60 años

EPIDEMIOLOGÍA DEFINICIÓN

ENFERMEDAD GRAVE

DAÑO EROSIVO MORBIMORTALIDAD

AUMENTADA

Precoz

Responsable de deformaciones

Lleva a la pérdida funcional

Perdida laboral:

40% a los 5 años

Esperanza de vida entre 5 y 10 años menor

Aterosclerosis

Infecciones

Enfermedades malignas

Enfermedad pulmonar

Otras

Morbilidad secundaria a:

Causas relacionadas a la AR

Tratamiento

Enfermedades comórbidas

Vías de inicio y consolidación de la artritis reumatoidea

MEDIADORES SOLUBLES DE LA INFLAMACIÓN

Aminas vasoactivas

Histamina

Serotonina

Sistema del complemento

Sistema de quininas

Metabolitos del ácido araquidónico

Prostaglandinas

Tromboxano A2

Leucotrienos

Sistema de la coagulación

Fibrinopéptidos

Trombina

PAF

Citoquinas

IL-1

TNF-

IL-8

Metabolitos activos del oxígeno y

el nitrógeno

O2.-

OH•

H2O2 •NO

peroxinitrito

Nitrotirosina en sinovial de pacientes con AR

ROS y RNS aparecen como moléculas

responsables del daño tisular

Capaces de generar neoantígenos

Desarrollar modelos animales a fin de evaluar in

vivo la capacidad de inhibir o disminuir el daño

articular de moléculas antioxidantes in vitro

OBJETIVO

Antígeno Especie Mecanismo InmComp Celulas T

Colágeno II Ratones

DBA1 AI anti Col II + +

Proteoglicanos Ratones

Balb/c AI anti PG + +

Pared de

estreptococo Rata Lewis

AI Ag

bacterianos + +

Adyuvante Rata Lewis AI - +

Aceite mineral Rata DA AI - +

Pristane Rata DA AI - +

Modelos de artritis inducidas

Modelo experimental

• Ratas Lewis de ambos sexos, de 8 a 12 semanas

• Micobacterium butiricum o micobacterium

tuberculosis 2 a 10µg/ml en

• Aceite mineral

• Inyección en la base de la cola de 200µl

• 15 días

Evaluación de la artritis

Score clinimétrico:

0: Normal

1: 1 dedo rojo y/o tumefacto

2: 1 o más dedos rojos o tumefactos , pero no toda la pata, o

tumefacción mediana en toda la pata

3: Toda la pata roja y tumefacta

4: Tumefacción importante de toda la pata o

anquilosis

Modelo murino

A favor:

• Es más barato

• Necesita menos fármacos

En contra:

• Volumen menor de la muestra

• Período más largo de evolución

Modelo experimental

• Ratones:

DBA-1

DBA-2

C57Bl/6

Balb/c

• Día 0: Inducción con colágeno II de pollo 5mg/m en ACF

• Día 21 Booster con colágeno II en AIF

• Aparición de la artritis a partir del día 25

Evolución de la artritis inducida por colágeno nitrado

29 30 33 35 37 40 44 47 49 51 56 58

0

2

4

6

8

10

Días post-inducción

Sc

ore

clí

nic

o

Evolución de la artritis inducida por colágeno