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8/17/2019 CLASE 1 Farmacología general.doc

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Farmacología general

La farmacología general se divide en dos partes la farmacocinética y la

farmacodinamia. La farmacocinética es todo lo que el organismo incide en el fármaco

y la farmacodinamia es todo lo que el fármaco repercute en el organismo, en otras palabras la farmacocinética es desde que el paciente se toma el fármaco hasta que el

fármaco es eliminado del organismo por los riñones, es entonces todos los cambios que

el organismo induce en este fármaco.

En la farmacocinética el primer paso que nos interesa es si el fármaco es administrado

de forma oral y como es la forma de absorción para saber cual es la cantidad eacta de

ese fármaco que va llegar a la circulación general, el segundo paso es la distribución del

fármaco, es decir, una ve! que el fármaco se absorbió se distribuye por el organismo y

vamos a ver los factores que pueden intervenir en esa distribución del fármaco, el tercer

paso que vamos a estudiar de la farmacocinética es el metabolismo, es decir, como el

fármaco a través del paso por hígado se transforma, y por ultimo la eliminación de esefármaco del organismo, es decir, su ecreción renal.

La otra parte de la farmacología como ya mencionamos es la farmacodinamia, es decir,

el mecanismo de accion, cómo ese fármaco puede inducir un cambio en el metabolismo

o en la célula misma para producir el efecto terapéutico.

"uando uno habla de absorción nos referimos al paso del farmaco a través de las

membranas plasmáticas, éstos se absorben como también lo hacen los nutrientes.

Periodo de latencia de un fármaco: se refiere al tiempo que pasa desde que uno se

toma un remedio hasta que comien!a haber un cambio. #or lo tanto la definición de

latencia de un fármaco es tiempo que demora un fármaco en tener efecto.

$e han hecho estudios para evaluar cual es la latencia de distintos fármacos, en estos

estudios se le administra un remedio al paciente y cada ciertos minutos se le etrae

sangre para medir la concentración del fármaco en la sangre, se eval%a en un grafico

concentración&tiempo y se da una curva que nos arro'a la cantidad eacta de fármaco

que eiste en el organismo, esa concentración se conoce calculando el área ba'o la

curva.

El punto en el que el fármaco comien!a a hacer su accion levemente en la curva

concentración& tiempo se le denomina dosis efectiva cero, esta se define como la dosis

en la cual el cien por ciento de los pacientes no manifiesta una enfermedad, la dosis va

aumentando hasta que llegamos a una etapa en la cual tenemos la máima

concentración del fármaco en la sangre, porque después comien!a declinar la

concentración por la metaboli!ación y ecreción.


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Ese punto máimo de concentración en farmacología se denomina "ma y podemos

definirla como la máima concentración de un fármaco en un tiempo determinado que

farmacologicamente lo denominamos (ma, todo fármaco que uno ingiere tiene una

concentración máima y ese punto en el que se tiene la concentración máima es el(ma, el tiempo máimo en el cual se adquiere la concentración máima de ese

fármaco en la sangre.

$i hay una concentración efectiva cero habrá también una concentración efectiva cien,

esa es la concentración en la cual se obtiene el cien por ciento el efecto terapéutico,

todas estas dosis estan calculadas. )amos a escuchar hablar también de la dosis efectiva

cincuenta, uno puede comparar fármacos cuando tienen parámetros iguales y los

parámetros farmacológicos siempre se comparan en el *+, la dosis efectiva cincuenta

es la dosis del fármaco en la cual el *+ de la población manifiesta el efecto

terapéutico.

(odo fármaco que es utili!ado podría dar reacciones adversas, no hay ning%n fármaco

que no la produ!ca, todos producen reacciones adversas, por e'emplo la aspirina hay

personas que la toman y sienten inmediatamente un dolor en la boca del estomago y eso

es una de las reacciones adversas de la aspirina, irritación gástrica. -iferente a una

reacción adversa es una reacción toica porque la reacción toica es concentración

dependiente, si volvemos al e'emplo de la aspirina tenemos que hay pacientes que son

mas hipocondríacos que otros y si uno les prescribe un comprimido de aspirina y ellos

piensan que eso no es suficiente y se toman dos, si sucede algo ya no podemos hablar de

reacción adversa, eso seria una reacción toica porque la dosis terapéutica de la aspirina

es *++ mg no gr, por lo tanto, uno también mane'a en farmacología la concentración

toica. La dosis toica cero es cuando la concentración del fármaco en el ++ de los

pacientes no induce ning%n efecto toico y dosis toica cincuenta es la dosis del

fármaco en el cual el *+ de los pacientes se manifiesta un efecto toico, incluso en

algunos fármacos se mane'a una dosis letal, dosis letal cero es aquella dosis en la que

ning%n paciente se muere y dosis letal cincuenta aquella en la que el *+ de los

pacientes se mueren.

Es importante conocer estas dosis para saber el margen de seguridad del fármaco, este

margen es un espacio en la curva concentración&tiempo en el cual uno puede mane'ar la

dosis sin tener un efecto toico, el margen de seguridad esta entre la dosis efectiva cero

y la dosis toica cero. Este margen de seguridad se puede calcular y se le otorga unvalor numérico que se denomina índice terapéutico, éste se calcula con la relación

entre la concentración o dosis toxica 0 o 50 / dosis efectiva 0 o 50 y el resultado, o sea

el valor del índice va indicar cuantas veces se puede pasar la dosis terapéutica para que

el fármaco tenga un efecto toico. #or e'emplo, en la aspirina yo podría decir que la

dosis efectiva son /++ mg y la dosis toica son *++ mg, por lo tanto, nos da un índice

terapéutico de 0,* lo que significa que puedo tener hasta 0,* veces la dosis terapéutica y

recién habrá un efecto toico. $i hay un fármaco que tiene índice significa que

pasando la dosis terapéutica ya hay un efecto toico, si el índice de la aspirina es /

1hipotético2 y se que la dosis terapéutica es *++ mg significa entonces que +++ mg es

una dosis en la que voy a tener un efecto toico.


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Esto es importante porque cuando uno emplean un fármaco se debe mantener en este

margen de seguridad, para que tenga un efecto terapéutico y no toico, y mientras mas

amplio es este margen o mas alto es el índice significa que el fármaco es mucho mas

seguro, pero hay fármacos que tienen un margen muy pequeño como lo son losanestésicos generales.

3racias a la conformación de la membrana plasmática, que sabemos que tiene proteínas,

canales, transportadores, etc. pasan sustancias a través de ella, no solamente los

fármacos si no que también los nutrientes que pasan eactamente igual por el mismo

proceso fisiológico, la conformación de este 4sand5ich6 de fosfolípidos le da cierta

permeabilidad a la membrana. 3racias a esta permeabilidad hay sustancias que pueden

pasar por gradientes de concentración o gradientes electroquímicas, de una parte

positiva a una parte negativa, hay factores también que facilitan el paso a través de la

membrana como las sustancias altamente lipidicas que pasan fácilmente, también las

sustancias de tamaño pequeño, la carga también es un factor importante porque lassustancias que estén cargadas positiva o negativamente no traspasan la membrana

plasmática, porque las sustancias cargadas son hidrosolubles y por lo tanto no pueden

traspasar la membrana plasmática que en su interior es liposoluble. Las sustancias que

son ioni!adas pueden entrar a la célula solo a través de canales hidrosolubles que son

específicos, como canales de cloro, canales de sodio, de potasio, y de calcio. En cambio,

aquellas sustancias que no pueden traspasar la membrana por su tamaño, que son muy

grandes. pueden entrar a través de transportadores y estos requieren energía, 7(#.

La clasificación ya la conocemos, tenemos transporte pasivo y transporte especiali!ado

donde tenemos transporte activo o difusión facilitada, nosotros vamos hablar

mayoritariamente a un tipo de transporte que es el pasivo, ya que, la mayoría de los

fármacos pasan por simple difusión, igual eisten fármacos que requieren de un

transportador y cuando hablemos de ese tipo de fármacos lo vamos a mencionar.

8ay otro fenómeno que debemos conocer que es la ley de 9ic:, esta ley se cumple

cuando a través de una membrana plasmática se detiene el proceso de difusión cuando

las concentraciones a través de ella se igualan. El coeficiente de partición lípido&agua

que es el mismo concepto que liposolubilidad indica que mientras mayor sea este

coeficiente mas rápido va pasar el fármaco a través de la membrana, también eiste el

coeficiente agua&lípido que no es lo mismo, este coeficiente es para los hidrosolubles y

mientras mayor sea mas dificultoso es pasar por la membrana.

El ph del medio también es importante, sabemos que el fármaco cuando se absorbe pasa

a un compartimiento líquido que es el líquido etracelular y sabemos que este tiene un

p8 que es diferente al líquido intracelular y ese p8 sirve y eplica muchas cosas en

biología celular. El fármaco tiene un p8 interno y es lo que vamos a denominar p;a, y

va depender del p8 etracelular para equilibrar una ecuación química de cantidades de

moléculas ioni!adas con cantidades de moléculas no ioni!adas, si yo tengo un ph

cercano a 0 en el medio etracelular y el fármaco esta disuelto en este liquido

etracelular, yo se que va haber una cantidad de moléculas ioni!adas y una cantidad de

moléculas no ioni!adas, y las no ioni!adas son las que van a pasar la membrana y llegan

a un medio que es diferente, el liquido intracelular es ligeramente mas acido si afuera es


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-ónde se produce la absorción y porque? -e química sabemos que un acido débil en

un ph acido la mayoría de las moléculas estan no ioni!adas y de esta forma es como no

atraviesan las membranas, por lo tanto, la aspirina se absorbe a nivel de mucosa

gástrica. En cambio las bases débiles como el propanolol una sustancia que

normalmente se ingiere para ba'ar la presión arterial, también se ingiere vía oral llega al

estomago y se encuentra con un medio acido, base débil en un medio acido la mayoría

de las moléculas se ioni!an, por lo tanto, no se absorbe sigue su camino y llega al

intestino donde el ph es alcalino, por lo tanto, base débil en medio alcalino altamente no

ioni!ado y es ahí entonces donde no se absorbe, es importante entonces el ph que eista

en el lugar de la absorción.

Las sustancias que son ioni!adas tienen una manera de atravesar membranas y lo hacen

a través de canales hidrofilicos selectivo para cada uno de ellos, de esta forma el sodio,

el calcio, el potasio traspasan tranquilamente la membrana de un lugar de mayor

concentración a un lugar de menor concentración hasta que ocurre la ley de fic: y se

detiene el intercambio.

-esde el punto de vista farmacológico hay un método, que no todos los fármacos

utili!an, que es la difusión simple a través de canales esto significa que el pasa'e de

estas sustancias es a través de canales pero además de eso requieren de un ligando,

vamos a llamar ligando a aquella sustancia que es sinteti!ada por el mismo organismo

que puede ser un neurotransmisor, un neuromodulador, una hormona, pero que esta

sinteti!ado dentro del organismo. En la imagen se muestra un canal que esta cerrado y el

ligando se une a ese canal y lo abre, de esta manera entran los iones.

@tro tipo de difusión que ocurre en el organismo, que esta dentro de la difusión simple,

es la difusión convertido o ultrafiltracion, la cual ocurre principalmente a nivel renal y a

nivel del liquido cefalorraquídeo, en el cual el pasa'e a través de esa membrana se hace

por diferentes tipos de poros de distintos diámetros y así puede pasar de una mayor

concentración a una menor concentración. $eg%n el diámetro del poro de menor a

mayor se denomina nanofiltracion, ultrafiltracion o macrofiltracion.

#or ultimo un concepto que debe quedar claro es la biodisponibilidad de un fármaco,

este concepto se epresa en porcenta'es y se refiere a, por e'emplo, cuando tomamos un

comprimido de *++ mg de esa cantidad no necesariamente la totalidad llega a la sangre,

la biodisponibilidad de la aspirina es un =+ por lo tanto de los *++ mg solo A++ mg

llegan a la sangre. La biodisponibilidad es entonces la fracción de la dosis administrada

que alcan!a verdaderamente la circulación sistemática y vamos a ver que hay muchos

factores que impiden que la dosis total de un fármaco llegue a la sangre, en general

todos los fármacos orales tienen una biodisponibilidad menor a un ++ pero hay

ecepciones como la toiciclina que es un antibiótico que se toma de forma oral y tiene

una biodisponibilidad de un ++, todos los fármacos parenterales tienen una

biodisponibilidad de un ++, en cambio los fármacos que yo administro por víaenteral no tienen el ++ de biodisponibilidad a ecepción de algunos bien específicos.


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La diferencia dependiendo de la vía de administración de un fármaco se da porque si

administro un fármaco por vía endovenosa la totalidad del fármaco llega a la circulación

sistémica, si yo administro un fármaco por vía respiratoria llega en prácticamente un

++ a la circulación sistémica, en cambio, la vía oral no.

Los factores que pueden alterar esta biodisponibilidad son la forma farmacéutica, hay

algunas formas me'or adaptadas con una me'or absorción que otras, la vía de

administración, la forma química, estabilidad del fármaco, y de la metaboli!ación.

8ay muchas formas farmacéuticas como soluciones orales, capsulas, comprimidos, etc.

todas ellas en esta curva concentración&tiempo tienen áreas ba'o la curva diferente,

concentraciones sanguíneas diferentes dependiendo de la forma farmacéutica, hay

algunas formas mas rebuscadas que hacen encarecer el fármaco pero tienen una me'or

biodisponibilidad, la metaboli!ación del fármaco también es importante y aquí tenemos

lo que se denomina efecto de primer paso, cuando uno administra un fármaco de forma

oral la absorción se produce a nivel gástrico o intestinal, si recordamos, todos loscapilares entericos tanto intestinales como gástricos van a la vena porta y esta vena

porta llega directamente al hígado y toda sustancia que pasa por el hígado tienen un

proceso de metaboli!ación por eso los fármacos vía oral se denominan de primer paso

significa que nunca van a tener el ++ de biodisponibildad por que parte del fármaco

pasa por el hígado y se metaboli!a. Esto lo resumimos en que siempre que uno emplea

cierta dosis de un fármaco puede ser incluso destruida por el intestino, como sabemos

las células del intestino tienen en!imas, por lo tanto, al absorberse se destruye parte de

ese fármaco o simplemente algunas moléculas no son absorbidas sobre todo en

pacientes que tienen una motilidad gástrica mas grande, lógicamente que el fármaco va

pasar mucho mas rápido y no va ser absorbido en su totalidad.

Eisten dos conceptos de biodisponibilidad, la biodisponibilidad sistémica que es la

fracción de la dosis que llega verdaderamente a la sangre o lo que se denomina

biodisponibilidad absoluta que es la dosis que verdaderamente llega al sistema nervioso

central, porque el fármaco no va e'ercer su efecto en la sangre si no que en el te'ido del

$B". #ara calcular la biodisponibilidad debo calcular el área ba'o la curva, es decir, la

concentración de fármaco en la sangre cuando lo administro vía oral divido la

concentración ba'o la curva cuando ese mismo fármaco es administrado por vía

endovenosa, eso lo multiplico por ++ y obtengo la biodisponibilidad.

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