FARMACOLOGIA RESPIRATORIA

El Aparato Respiratorio

• La FUNCIÓN del aparato respiratorio consiste en:

1. Proporcionar oxígeno (O2) a la sangre

2. Extraer el dióxido de carbono (Co2) de la sangre

• Está constituido por unas vías aéreas o conductos, por los cuales circula el aire, primero penetrando en los pulmones (inspiración) y luego saliendo de ellos (espiración)

Asma

“El asma es una enfermedad inflamatoria de los bronquios, crónica y persistente, caracterizada por episodios de dificultad respiratoria, tos, sibilancias u opresión torácica, que son generalmente reversibles, pero que pueden ser severos e, incluso, algunas veces fatales ”

Asma

• Como consecuencia de su inflamación, los bronquios quedan parcialmente obstruidos

• La inflamación hace que los bronquios se puedan obstruir aún más, como respuesta ante diversos estímulos

• La característica común a todos los episodios asmáticos es la mejoría y control de los síntomas, espontáneamente o con tratamiento

SIGNOS Y SINTOMAS

*Disnea (dificultad respiratoria)*Aleteo nasal, tos.*Retracción intercostal y esternal.*Respiración acortada*Aumento de la frecuencia respiratoria.*Cianosis (coloración azulada de la piel por falta de oxígeno)*Sibilancias (sonido que se produce por el estrechamiento y obstrucción con moco de las vías respiratorias)

Parámetro Leve Moderado Grave Paro respiratorio inminente

Disnea al andar,tolera decúbito

al hablar en reposo,inclinado hacia delante

 

Habla 

sentencias frases cortas palabras sueltas  

FrecuenciaRespiratoria 

aumentada aumentada >30 rpm.  

Uso músculos accesorios

generalmente no habitual habitual Movimiento paradójico toracoabdominal

Estado de conciencia

puede estar agitado

agitado agitado confusión

Sibilancias moderadas, al final espiración

intensas intensas Ausentes, “tórax silente”

Frecuencia cardiaca

< 100 100-120 >120 Bradicardia

PaO2 (aire ambiental)PaCO2

Normal, prueba no necesaria

> 60 mmHg < 45 mmHg

< 60 mmHg, > 45 mmHg

 

%Saturación O2

(aire ambiente) 

> 95% 91-95% < 90%  

Tabla I. Gravedad de las crisis asmáticas.  

EPOC

Limitación progresiva del flujo aéreo por enfermedad intrínseca de la vía aérea, broncoespasmo o enfisema.

ENFISEMA Destrucción del parénquima pulmonar con pérdida

asociada de la restauración elástica . Patológicamente es el agrandamiento anormal y

permanente de los espacios aéreos, distal al bronquilo terminal con destrucción de los septos alveolares.

BRONQUITIS CRONICA Tos productiva que ocurre la mayoría de los dias de

la semana, por tres meses, en dos años consecutivos, en ausencia de causas específicas.

Soplador rosado (Enfisematoso) Abotagado azul (Bronquítico crónico)

FARMACOLOGÍA DEL APARATO FARMACOLOGÍA DEL APARATO RESPIRATORIRESPIRATORIOO

•Fármacos Broncodilatadores

•Fármacos Antitusivos

•Fármacos Mucolíticos

MECANISMOS DE REGULACIÓN DEL TONO MECANISMOS DE REGULACIÓN DEL TONO BRONQUIALBRONQUIAL

ACTIVACIÓN SIMPÁTICA: Receptores 2

[cAMP] [Ca++]

Relajación M. Liso

BRONCODILATACIÓN!!!

MECANISMOS DE REGULACIÓN DEL TONO MECANISMOS DE REGULACIÓN DEL TONO BRONQUIALBRONQUIAL

ACTIVACIÓN PARASIMPÁTICA: Receptor Muscarínico

[cGMP] [Ca++]

Contracción M. LisoBRONCOCONSTRICCIÓN

Agonistas 2 Selectivos: SALBUTAMOL, FENOTEROL, SALMETEROL

Agonistas No Selectivos: ADRENALINAIsoproterenol

Inhibidores PDE:

(PDE: Phosphodiesterase) TEOFILINA

Antagonistas Muscarínicos:

IPRATROPIO

FÁRMACOS BRONCODILATADORESUsados en procesos asmáticos y alergias con broncoconstricción

FÁRMACOS BRONCODILATADORESSALBUTAMOL

Agonista 2 selectivo de acción rápida y corta duración

Administración INHALACIÓN

(También jarabe, susp. Nebulizar, IV, con buena absorción)

Duración Efecto

Breve: 2-4 h

Uso Broncodilatación en crisis asmática

RAM Bien usado No produce efectos CV

(Adm. sistémica: temblores, taquiarritmias)

No deben hacerse mas de 4 inhalaciones diarias, durante 2 o más días seguidos

Dosis 0.04ml/kg/dosis

FÁRMACOS BRONCODILATADORESAgonistas No Selectivos

ADRENALINA

(, 1 y 2)

Administración: s.c.

INICIO RÁPIDO DE ACCIÓN

Usos:

- Status Asmático

- Shock Anafiláctico (Muy eficaz)

Vía subcutánea 0.01 ml/kg de la preparación acuosa que se presenta en concentración de 1:1,000 (1.0 mg/ml). una o dos veces cada 20 minutos. Los efectos colaterales incluyen palidez, temblores finos, ansiedad, palpitaciones y cefalea.

ISOPROTERENOL (1 y 2)

Administración: inhalación de aerosoles

Uso: en urgencias puede administrarse i.v. con monitoreo cardíaco

FÁRMACOS BRONCODILATADORESMetilxantinas: TEOFILINA

Mecanismo de Acción

Presentacion

1º Inhibición de PDEs (fosfodiesterasas de los

nucleótidos cíclicos) cAMP

[Ca++]i

relajación M. Liso

Broncodilatación!!!

2º Antagonismo de receptores (A1-2) para Adenosina

Ampolleta de 250mg en 10ml

FÁRMACOS BRONCODILATADORESMetilxantinas: TEOFILINA

Cinética Administración: oral

(Emergencias: Aminofilina i.v.)

Absorción: muy buena

Biodisponibilidad: 100% (Problemas de bioequivalencia en las formas farmacéuticas)

Metabolismo: hepático vía cyt P-450

T1/2 eliminación: Variable (4* 12 h)

Rango Terapéutico: Estrecho (10-20 ug/mL)

(*) Niños: ajuste de dosis requiere Niveles Plasmáticos

Interacciones: numerosas y variadas

FÁRMACOS BRONCODILATADORESMetilxantinas: TEOFILINA

RAM

DOSIS

SNC: insomnio, inquietud, excitación, e irritabilidad

CV: taquicardia, extrasístoles, consumo O2

GI: apetito, náuseas, irritación y hemorragias

Toxicidad (>40 ug/mL): agitación, arritmias, convulsiones y muerte

Impregnación: 5-6 mg por kg de peso corporal, en infusión intravenosa, durante 20-30 minutos.Mantenimiento: De 0.4-0.9 mg por kg de peso corporal en infusión intravenosa.

FÁRMACOS BRONCODILATADORESAntagonistas Colinérgicos: IPRATROPIO

Presentacion

Ampolleta 500mcg en 2ml

Mecanismo

Bloqueo broncoconstricción mediada por ACh Antagonismo receptores M3 en músculo liso bronquial

Cinética Administración: Inhalación de aerosol

Absorción: nula o escasa por su estructura de amonio 4º y la correcta aplicación

Uso EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica )

ENFERMEDAD ASMÁTICAAcciones o Efectos Farmacológicos Buscados

BRONCO-DILATACIÓN

(Relajación músculo liso bronquial)

- Agonistas : Salbutamol

- Metilxantinas: Teofilina

(- Anticolinérgicos: Ipratropio)

ANTI-

INFLAMACIÓN

(Inhibición de procesos inflamatorios en mucosa bronquial)

- Glucocorticoides: Beclometasona

- Antagonistas de LT: Zafirlukast

- Inhibidores síntesis LT: Zileuton

- Otros: Cromoglicato

LT: Leucotrienos

ANTIINFLAMATORIOS USADOS EN EL ASMA: Glucocorticoides

Mecanismo: Inhibición de la respuesta inflamatoria a varios niveles: (-) fosfolipasa, inducción y represión genómica, etc.

Uso local - BECLOMETASONA y BUDESONIDA

Administración de dosis bajas por inhalación de aerosoles

RAM: Candidiasis oral y disfonías

Uso sistémico - PREDNISONA

Administración p.o. en Asma Grave

RAM: inmunosupresión, osteoporosis, alteraciones del metabolismo, (-) síntesis glucocorticoides endógenos, etc.

ANTIINFLAMATORIOS USADOS EN EL ASMA:Cromoglicato

Mecanismo Estabilización mastocitos pulmonares

Administración

Inhalación aerosol

Uso Profiláctico en asmáticos crónicos jóvenes. No tiene utilidad una vez iniciada crisis asmática

RAM Irritación faringo-traqueal

ANTIINFLAMATORIOS USADOS EN EL ASMA:Antagonistas e inhibidores de los Leucotrienos

Antagonistas de LT ZAFIRLUKAST

Mecanismo: Antagonistas competitivos de los leucotrienos en su acción sobre el receptor cis-LT1

Inhibidor Síntesis LT ZILEUTON

Mecanismo: (-) Lipooxigenasas

Farmacocinética Administración: oral

Buena absorción y Biodisponibilidad

Unión Proteínas Plasmáticas: 99%

Metabolismo: Hepático (cyt P-450)

RAM: hepatotoxicidad (Zileuton )

Alcaloides del Opio: • Codeína

Otros:

Eficacia muy discutible

• Oxolamina• Clobutinol

FÁRMACOS ANTITUSIVOSFármacos que suprimen el reflejo de la tos

FÁRMACOS ANTITUSIVOSCODEÍNA

Farmacocinética Administración por vía oralBuena absorción y llegada a SNCEliminación por metabolismo hepático

Usos e Indicaciones Tratamiento de Tos Seca

Tos que no cumple función de defensa

RAM Depresión SNC

Constipación

Riesgo de adicción

Contraindicación Tos Asmática

Tos Productiva

Precauciones Retención de secreciones

Riesgo de neumonía

FÁRMACOS ANTITUSIVOSDEXTROMETORFANO

Farmacocinética inhibidor de la tos a nivel central mediante la inhibición de las taquicininas

Usos e Indicaciones Tratamiento de Tos Seca

Tos que no cumple función de defensa

RAM Se ha reportado psicosis tóxica ( hiperactividad y alucinaciones visuales y auditivas ) después de la ingestión de 300 mg o más de dextrometorfano.Riesgo de adicción

Contraindicación Tos Asmática

Tos Productiva

FARMACOS EXPECTORANTES.

Administración de jarabes o soluciones vía oral.

FÁRMACOS EXPECTORANTES Y MUCOLÍTICOS

EXPECTORANTES: Aumentan el volumen de secreciones bronquiales

(Favorecen los mecanismos reflejos que permiten la eliminación de sustancias o partículas desde la vía aérea).

MUCOLÍTICOS: Fluidifican las secreciones bronquiales

(Disminuyen la viscosidad de las secreciones bronquiales).

FÁRMACOS MUCOLÍTICOSAcetil Cisteína

Mecanismo: Ruptura enlaces en glicoproteínas del mucus.

Farmacocinética: Administración vía INHALATORIA.

Efecto inmediato (1 a 2 minutos).

Usos: Procesos supurativos.

(uso Vía oral en intoxicación por paracetamol)

RAM: Irritación traqueal, mareos, fiebre, vómitos e inapetencia debido a su mal sabor y olor.

Precaución: Abundancia de secreciones exige asistencia de enfermería.

FARMACOS MUCOLÍTICOSambroxol

Farmacocinética: Aumenta la secreción de vías respiratorias, potencia la producción de surfactante pulmonar y mejora el aclaramiento mucociliar.

Usos e Indicaciones: Tratamiento de Tos productiva.

RAM: Diarrea, pirosis, dispepsia, náuseas y vómitos.

FARMACOS MUCOLÍTICOSBromhexina

Farmacocinética derivado sintético de la vasicina. Incrementa la proporción de secreción serosa bronquial, mejora el transporte mucoso reduciendo la viscosidad del moco y activando el epitelio ciliado (depuración mucociliar).

Usos e Indicaciones Tratamiento de Tos productiva

RAM Diarrea, pirosis, dispepsia, náuseas, vómitos