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MANUAL DEBUENAS PRÁCTICASEN EL USO DEANTIMICROBIANOSEN SALMONICULTURACHILENA

4ta EDICIÓN 2021

MANUAL DEBUENAS PRÁCTICAS

EN EL USO DEANTIMICROBIANOS

EN SALMONICULTURACHILENA

4ta EDICIÓN 2021

Autores:

Dra. Betty San Martín N.

Dra. Javiera Cornejo K.

Dra. Lisette Lapierre A.

Dr. Jose Miguel Burgos

Coautores:




La empresa

suscribe las buenas prácticas de uso de antimicrobianos y antiparasitarios descritos en este manual

Firma

Fecha

Introducción

Formas de uso de los antibacterianos

Planteamiento de la Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE) para eluso responsable y prudente de los antibacterianos en animales acuáticos

Principales enfermedades bacterianas en la Salmonicultura chilena

Factores que determinan la elección de un antibacteriano frente a undeterminado proceso infeccioso

Prescripción médico veterinaria Recomendaciones del Codex Alimentarius Reglamentaciones a nivel nacional

Uso de antibacterianos en condiciones extra-etiqueta

Registro de productos farmacéuticos de uso veterinario Planteamiento de la OIE Regulaciones en el registro de productos farmacéuticos de uso veterinario en Chile

Vigilancia de la resistencia antimicrobiana Planteamiento de la OIE Vigilancia de la resistencia antimicrobiana a nivel nacional

Recomendaciones para el uso prudente de florfenicol y oxitetraciclina en eltratamiento de la piscirickettsiosis

Bibliografía

Anexos

ÍNDICE1

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4 - 8

9 - 14

15 - 21

2222 - 25

26 - 27

2829 - 30

31 - 3333 - 34

35 - 37

38 - 39

40 - 44

Los antibacterianos siguen siendoherramientas terapéuticas esencialespara la salud y el bienestar del hombre yde los animales. Sin embargo, en estasúltimas décadas se ha cuestionado el usoexcesivo e inadecuado de estos debido alaumento de la resistencia y multi-resistencia en bacterias que afectan lasalud humana y animal y frente a lascuales, los antibacterianos han perdido sueficacia aumentando la morbilidad ymortalidad de los procesos infecciosos.

Dentro de este contexto, la OrganizaciónMundial de la Salud (OMS), en conjuntocon la Organización Mundial de SanidadAnimal (OIE) y la Organización para laAgricultura y la Alimentación (FAO),señalan que el gran problema de laresistencia bacteriana es que el arsenalterapéutico disponible para el tratamientode las enfermedades infecciosas deorigen bacteriano está disminuyendo,solicitándole a los países adoptar lasmedidas necesarias para abordar laresistencia bacteriana bajo el concepto de“Una Salud”. Una de las principales medidassolicitadas es “fomentar el usoresponsable y prudente de losantibacterianos bajo la prescripciónMédico Veterinario(a)”.

Mantener los peces en un buenestado sanitario y de bienestar.

Mantener la eficacia y seguridad delos antibacterianos.

Prevenir o reducir tanto como seaposible la aparición de bacteriasresistentes y su trasmisión entrepoblaciones de peces

Proteger la salud de losconsumidores, evitando la presenciade residuos de antibacterianos sobrelos límites máximos permitidos en losalimentos provenientes de pecestratados.

Prevenir o reducir tanto como seaposible, el impacto negativo sobre elmedio ambiente acuático.

Es así, que el desarrollo de una estrategiahacia el uso responsable y prudente delos antibacterianos en la industria delsalmón debería estar orientada a lossiguientes objetivos:

INTRODUCCIÓN

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1Manual de Buenas Prácticas en el uso de Antimicrobianos en la Salmonicultura Chilena

Previo a explicar las formas de uso de losantibacterianos, es importante señalar ladiferencia entre antimicrobiano yantibacteriano. Antimicrobiano es untérmino que se utiliza en forma generalpara cualquier compuesto con una accióndirecta sobre microorganismos,incluyendo los antibacterianos, antiviralesantifúngicos y anti protozoarios.Antibacteriano es un término que seutiliza solo para compuestos con unaacción directa sobre las bacterias.

En los sistemas de crianza intensiva tantode animales acuáticos como terrestres,los antibacterianos deben utilizarse bajoprescripción de un Médico Veterinario (a)solo para tratar y controlar unaenfermedad infecciosa de origenbacteriano.

De acuerdo al Artículo 6.9.2. del CódigoSanitario para los Animales Terrestres2018, de la Organización Mundial deSanidad Animal (OIE), se designa laadministración de un antibacteriano a unindividuo o grupo de animales con el finde tratar, controlar o prevenir unaenfermedad infecciosa:

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FORMA DE USODE LOSANTIBACTERIANOS

Manual de Buenas Prácticas en el uso de Antimicrobianos en la Salmonicultura Chilena


El tratar (también denominado usoterapéutico) está referido a laadministración de un antibacteriano a unindividuo o grupo de animales quemuestran signos clínicos de unaenfermedad infecciosa. Debe existir undiagnóstico clínico (empírico en base asignología clínica) o confirmatorio(análisis de laboratorio). Este tipo de usono está discutido en las actualeslegislaciones nacionales e internacionalesya que el tratamiento de los animalesenfermos es una obligación de losmédicos veterinarios con el fin degarantizar el bienestar de ellos.

El controlar (también denominadometafilaxis), está referido a laadministración del antibacteriano a ungrupo de animales que contiene animalesenfermos y sanos (que se presume estáninfectados) en estrecho contacto con elobjetivo de minimizar o evitar una mayorpropagación de la enfermedad. El médicoveterinario debe justificar y documentar eltratamiento sobre la base de los hallazgosclínicos relativos al desarrollo de laenfermedad. Nunca debe utilizarse enlugar de buenas prácticas de manejo. A nivel nacional, el Servicio AgrícolaGanadero (SAG), en Resolución Núm.6.801 exenta (2017), en la cual seestablece los requisitos para el registro,comercialización y uso deantimicrobianos,

antimicrobianos se señala que losantibacterianos se utilizarán con finesmetafilácticos cuando el riesgo depropagación de una infección o de unaenfermedad infecciosa en el grupo deanimales sea elevado y no se dispongade alternativas adecuadas,

En esta Resolución se señala ademásque las fluoroquinolonas y cefalosporinasde tercera y cuarta generación no debenser utilizadas como primera línea detratamiento, excepto que no existaalternativa terapéutica disponible. Cuandose empleen como segundo tratamientodeberá ser sobre la base de resultados deestudios de susceptibilidad, cuando seaposible.

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PLANTEAMIENTODE LAORGANIZACIÓNMUNDIAL DESANIDAD ANIMAL(OIE) PARA EL USORESPONSABLE YPRUDENTE DE LOSANTIBACTERIANOSEN ANIMALESACUATICOS

En el “Código Sanitario para los AnimalesAcuáticos” (2019), se señalan las pautaspara el uso responsable y prudente de losantibacterianos en animales acuáticos,con el fin de proteger la salud humana yla sanidad animal. Señala además que eluso responsable y prudente incluye unconjunto de medidas y recomendacionesprácticas destinadas a disminuir el riesgoasociado con la selección y diseminaciónde microorganismos resistentes a losantibacterianos y de determinantes deantibiorresistencia en la producción de antibacterianos

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Mantener la eficacia de losantibacterianos tanto para la medicinaveterinaria como humana y garantizarel uso racional en los animalesacuáticos con vista a optimizar laeficacia e inocuidad.

Cumplir con las exigencias éticas y lanecesidad económica de mantenerlos animales acuáticos en buenasalud.

Porvenir o limitar la transferenciatanto de microorganismos resistentescomo de sus determinantes deresistencia a partir de los animalesacuáticos hacia el hombre o losanimales terrestres.

Prevenir en los alimentos la apariciónde residuos de antibacterianos cuyaconcentración supera el límite máximode residuo establecido.

animales acuáticos con el fin de:

Además, se definen las responsabilidadesy obligaciones específicas de lasautoridades competentes, la industriafarmacéutica veterinaria, los veterinarios,los distribuidores, los fabricantes dealimentos para animales y los productoresde animales.



Controlar el rendimiento de loslaboratorios a cargo de la evaluaciónde la sensibilidad de losmicroorganismos frente a osantibacterianos.

Junto con las partes interesadasmancomunar esfuerzos para ofrecerprocedimientos adecuados en larecogida y destrucción deantibacterianos no usados o vencidos.

Suministrar toda la informaciónsolicitada por las autoridadescompetentes en cuanto a calidad,eficacia e inocuidad de losantibacterianos.

Proveer a las autoridadescompetentes la información necesariapara evaluar la cantidad deantibacteriano comercializado.

Garantizar que evitará las campañaspublicitarias de antibacterianosorientadas directamente a losproductores de animales.

Aplicar un programa defarmacovigilancia y, cuando sesolicite, proceder a una vigilanciaespecífica de los datos desusceptibilidad y de resistencia de losmicroorganismos.

RESPONSABILIDADES DE LAINDUSTRIA FARMACÉUTICAVETERINARIA:

Conceder la licencia decomercialización de los productosmédicos veterinarios que contienenantibacteriano., la cual se otorga enbase a los datos presentados por laindustria farmacéutica y solo si secumplen los criterios de calidad,eficacia y seguridad exigidos.

Las solicitudes de las autorizacionesde comercialización deben ademásincluir una evaluación de los riesgossanitarios para los animales, loshumanos y el medio ambiente, queresultan del uso de antibacterianos enlos animales acuáticos.

Suministrar la información apropiadaal veterinario por medio el etiquetadoy/o por otros medios.

Asegurarse que la publicidad sobrelos antibacterianos respete laslegislaciones correspondientes y lasautorizaciones de comercializaciónacordadas.

Llevar a cabo programas defarmacovigilancia.

Difundir a veterinarios y otrosprofesionales de sanidad para losanimales acuáticos, la informaciónsobre las tendencias observadas enmateria de antibiorresistenciaobtenidos durante los programas devigilancia.

RESPONSABILIDADES DE LASAUTORIDADES COMPETENTES:



Solo deberán prescribir, suministrar oadministrar un tratamiento específicopara los animales acuáticos de losque se ocupa.

Solo deberán administrar o recetarantibacterianos cuando sea necesarioy teniendo en cuenta la lista de laOIE, de los agentes antimicrobianosde importancia en veterinaria.

Deben realizar una evaluación clínicacompleta de los animales acuáticos,incluyendo cuando sea necesario, unainspección post-morten, y otraspruebas de laboratorio para lograr undiagnóstico lo más definitivo posibleantes de realizar un tratamiento.

Deben iniciar la terapia lo más prontoposible.

Deben llevar a cabo pruebas desensibilidad el microorganismo paraconfirmar la elección delantibacteriano. Los resultados detodas las pruebas de sensibilidaddeberán conservarse y estar adisposición de las autoridadescompetentes.

Deberán indicar con exactitud alproductor de animales acuáticos eltratamiento, incluyendo la dosis, lafrecuencia de administración, suduración, el período de suspensión yla cantidad de antibacteriano quedebe administrase, según la dosis y elnúmero de peces que deben tratarse.

Distribuir productos médicosveterinarios que contenganantibacterianos solo cuando losprescriba un veterinario de acuerdocon la legislación nacional y bajo lasupervisión de un veterinario.

Los minoristas deberán promover lasrecomendaciones para el usoresponsable y prudente y mantenerregistros detallados de:

La fecha de suministroEl nombre de quién recetaEl nombre del usuarioEl nombre del productoEl número de loteLa fecha de caducidadLa cantidad suministradaLa copia de prescripción

RESPONSABILIDADES DE LOSDISTRIBUIDORES AL POR MAYOR YAL POR MENOR:

RESPONSABILIDADES DE LOSVETERINARIOS:

La responsabilidad del veterinario paralos animales acuáticos incluye laidentificación, la prevención y eltratamiento de las enfermedades, ademásde la promoción de métodos de críarazonables, procedimientos de higiene, lavacunación y otras estrategiasalternativas destinadas a minimizar lanecesidad de utilizar antibacterianos.



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La utilización no indicada (“off-label”)o adicional a las previstas en laetiqueta, la realizarán solo encircunstancias apropiadas y deberánrealizarse de acuerdo a laslegislaciones nacionales en vigor,incluidos los períodos de suspensiónque deberán aplicarse. Incumbe alveterinario la responsabilidad dedefinir las condiciones de usoresponsable, incluido el régimen dedosificación, la vía de administración yel período de suspensión.

El uso “off-label” deben limitarlo a loscasos en los que no se disponga deun producto registrado adecuado.

Deben mantener registros sobre eluso de antibacterianos de acuerdo alas legislaciones pertinentes; estosademás permiten evaluar la eficaciade los tratamientos.

Deberán notificar a las autoridadescompetentes las reacciones adversassospechosas, incluyendo la falta deeficacia. Los datos de sensibilidadcorrespondientes, deberánacompañar el informe sobre la falta deeficacia.

Implementar programas de salud ensus establecimientos con el fin demejorar la sanidad de los animalespara

RESPONSABILIDADES DE LOSCRIADORES DE ANIMALESACUÁTICOS:

acuáticos y la seguridad sanitaria delos alimentos.

Recurrir a los antibacterianos solo siasí lo prescribe un veterinario.

Asegurarse que los antibacterianos sehayan almacenado, manipulado yeliminado correctamente.

Mantener registros de losantibacterianos utilizados.

Informar al veterinario responsable delos problemas de recurrencia de laenfermedad.

Los fabricantes solo podránsuministrar alimento medicado previaprescripción de un veterinario.

Los piensos medicados se deberánhacer de acuerdo a las normasestablecidas por la autoridadcompetente.

Llevar registros detallados.

Utilizar sólo procedencias demedicamentos autorizados y encantidades y para los fines y especiesque permita la etiqueta de lapremezcla medicamentosa o laprescripción veterinaria.

RESPONSABILIDAD DE LOSFABRICANTES DE ALIMENTOS(PIENSOS) PARA LOS ANIMALES:


Garantizar un adecuado etiquetado enel que conste la identificación delproducto, las instrucciones de uso y elperíodo de suspensión.

Implementar prácticas adecuadas deproducción para evitar lacontaminación con otros alimentos yevitar una innecesaria contaminaciónpor arrastre y una peligrosacontaminación cruzada de piensos nomedicados.

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PRINCIPALESENFERMEDADESBACTERIANAS ENLASALMONICULTURACHILENA

Las enfermedades están presentes entodas las producciones animalesincluyendo a la acuicultura. Así lasituación sanitaria de los peces hademostrado que juega un papelpreponderante en el resultado técnico y/oeconómico de un establecimiento deacuicultura.

En Chile se han detectadoenfermedades infecciosas de origenbacteriano, viral, parasitarias y micóticas.

En este manual abordaremos lasprincipales enfermedades bacterianasque afectan a la salmonicultura chilena.

PISCIRICKETTSIOSIS O SÍNDROMERICKETTSIAL DEL SALMÓN (SRS)

Es una severa enfermedad provocada porla bacteria Piscirickettsia salmonis. Desdesu aparición en el año 1989, ha causadoimportantes pérdidas económicas en laindustria acuícola de Chile. El primerbrote de la enfermedad fue reportado enel año 1989, pero se ha sugerido que laenfermedad se encontraba presentetempranamente desde el año 1983. En elprimer reporte de SRS, la especieafectada fue el Salmon coho, conmortalidades de hasta un 90% en algunoscentros de cultivo.

Posteriormente fue detectada en Salmóndel atlántico y Trucha arcoíris.



La transmisión puede ocurrir en ambostipos de agua, dulce y salada, sinembargo, la baja sobrevivencia de labacteria en el agua dulce minimiza laprobabilidad de ocurrencia deenfermedad en este tipo de agua.

Diagnóstico

El diagnóstico del síndrome rickettsial delsalmón se basa en el examen clínico y lasobservaciones de los signos clínicos de laenfermedad, así como el uso de técnicasde análisis con el uso de tincioneshistoquímica. También se utilizanmétodos de cultivo en medios especialesy el uso de la técnica de PCR.

ENFERMEDAD BACTERIANA DELRIÑÓN (BKD)

La enfermedad renal bacteriana (BKD) esuna enfermedad causada porRenibacterium salmoninarum unabacteria Gram positiva que vive tanto enagua dulce como en hábitats de aguasalada. La bacteria se puede transmitirsevertical y horizontalmente, provocandouna enfermedad crónica que progresalentamente, sin signos clínicos aparenteso inespecíficos hasta que los pecestienen entre 6 y 12 meses de edad. Los signos macroscópicos en lanecropsia pueden incluir nódulosgranulomatosos blanco-grisáceos,lesiones en el riñón y/o en otros órganosde los peces afectados.

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Signos clínicos y lesiones

Los signos clínicos se caracterizan por unnado en la superficie, lento, errático ya veces en tirabuzón. Además, se hadescrito letargia, anorexia y choque conlas paredes de las balsas jaula. Laslesiones macroscópicas externas, másrelevantes, incluyen descamación, palidezbranquial, hemorragias equimóticas ypetequiales en la base de las aletas,nódulos y úlceras en la piel de hasta 2cm. de diámetro. Los niveles dehematocrito reflejan una severa anemia.

Modos de transmisión

El modo de transmisión del patógeno y laconsecuente enfermedad es pococomprendido, sin embargo, la transmisiónhorizontal a través del agua juega un rolclave. No ha sido descrito ni identificadoun vector, sin embargo, se ha demostradoque la bacteria réplica en líneas celularesde insectos y de rana, lo que fomenta lahipótesis de la existencia de un vectorartrópodo.

También se sospecha que especiesmarinas de peces y moluscos sonreservorios, pero las pruebas no handemostrado infección. Algunasinvestigaciones han sugerido el ingresodel patógeno a través de la piel dañada oa través de las branquias. La exposiciónoral ha sido desestimada debido a que elbajo pH y las enzimas digestivas soncapaces de inactivar el patógeno.



de la enfermedad pueden ser disminuidassignificativamente empleando algunosantibacterianos.

Debido a la naturaleza intracelular delpatógeno los antibacterianos de primeralínea de elección son oxitetraciclina yflorfenicol.

TENACIBACULOSIS

La tenacibaculosis es una enfermedadinfecciosa generada por bacterias delgénero Tenacibaculum spp, bacilosfilamentosos Gram negativosregistrándose principalmente en Salmóndel atlántico, aunque recientemente se hadescrito en Trucha y Salmón Coho.

En Chile se han descrito las especiesTenacibaculum maritimun,Tenacibaculum dicentrarchi yTenacibaculum finmarkense.

Síntomas

Los cuadros clínicos se caracterizan porerosión de la zona bucal, rostral y aletas,asociada a pigmentación amarilla. Deforma variable, se presentan úlcerasúnicas o múltiples y erosión branquialasociada a pigmentación amarilla.

También se caracteriza por provocardaño mandibular en los peces ya que labacteria se deposita en los dientes yafecta toda el área bucal.

En general, los brotes se presentan posttransferencia

La presentación de la enfermedad esendémica, particularmente en la región deMagallanes y la Antártica Chilena, conprevalencia en los planteles de aguadulce y mar. De acuerdo con los datos delServicio Nacional de Pesca y Acuicultura,en el año 2019, alcanzó más del 18 % dela mortalidad infecciosa en el salmón delatlántico (Sernapesca, informe sanitariode salmonicultura en centros marinos año2019).

La presentación clínica de la enfermedadse caracteriza por una disminución delapetito y letargia. Además, se observaoscurecimiento de la piel, exoftalmía,distención abdominal, hemorragias en labase de las aletas, palidez branquial, anohemorrágico y la presencia de lesiones enla piel que van desde nódulos aabscesos. En los casos más severos, seobservan también amplias cavidades enla musculatura, llenas de fluido viscoso.

Puede infectar a todos los miembros de lafamilia salmonidae, incluidos el Salmónchinook, el Salmón coho y la Trucha arcoiris.

El diagnóstico de la enfermedad se basaen el examen clínico y pruebas delaboratorio, como histopatología, sucultivo y perfil bioquímico, métodos deinmunodiagnóstico y diagnósticomolecular.

No existe un tratamiento medicamentosoque elimine completamente la bacteria delhospedero, sin embargo, las mortalidadesocasionadas en un brote de la



úlceras en la piel del pez. Otros signosque se observan son exoftalmia ycoloración oscura de la piel.

Las lesiones internas más característicasson presencia de cavernas musculares,ascitis, hidropericardio, hemorragias enhígado, y vejiga natatoria, renomegalia,esplenomegalia, enteritis hemorrágica ymucosa gástrica hiperémica.

A nivel microscópico, al corte histológicose observan cúmulos de bacterias enórganos como el corazón, branquias,riñón y bazo.

Diagnóstico

El diagnóstico se basa tanto en los signosclínicos (Furunculosis crónica) como en elaislamiento y la identificación delorganismo causal.

YERSINIOSIS O ENFERMEDAD DE LABOCA ROJA

El agente etiológico de esta enfermedades Yersinia ruckeri, un bacilo Gramnegativo, de la familia de lasenterobacterias. Afecta salmónidos detodas las edades. También se ha aisladode otras especies de peces, en los que notiene importancia como patógeno, pero sípueden actuar como portadores ydiseminar la bacteria a través de lasheces.

La transmisión es básicamente de tipohorizontal, aunque también se puedetransmitir a través de la superficie de loshuevos.

transferencia al agua de mar,considerándose como factores de riesgola condición de esmoltificación, losmanejos durante transporte, la salinidad yla temperatura.

El diagnóstico está basado en distintastécnicas presuntivas como confirmatorias,entre las que destacan hallazgos a lanecropsia, tinción Gram, el cultivomicrobiológico en medios no selectivosoligotróficos que contienen agua de marcomo el Agar Marino, la reacción encadena de la polimerasa (PCR).

En ocasiones los signos clínicos serevierten espontáneamente.

FURUNCULOSIS

La furunculosis es una enfermedadbacteriana sistémica causada porAeromonas salmonicida ssp. Puedeaparecer en centros marinos, estuarinos yagua dulce en cualquier época del año,siendo los factores predisponentes loscambios fisiológicos (épocas dereproducción y desove, esmoltificación).

La presencia de ectoparásitos, queforman lesiones o heridas son puerta deentrada de las aeromonas como tambiénfactores ambientales (alta temperatura,baja concentración de oxígeno).

La enfermedad se caracteriza porcuadros hemorrágicas en la base de lasaletas, abdomen, en el pedúnculo,oculares y perineales. También generaulceras



del Alevín de Trucha arcoíris (RainbowTrout Fry Syndrome; RTFS).

F. psychrophilum afecta a todas lasespecies salmonídeas y da origen avarias patologías, desde necrosisulcerativa en piel hasta infecciónsistémica, afectando los principalesórganos. Este patógeno es el de mayorincidencia en agua dulce, estandotambién presente en materia orgánica ysuperficie de ovas y peces.

Ingresa vía branquial, por la piel o vía oralde peces que se encuentraninmunocomprometidos, lesiones cutáneaso degradación de aletas podrían ser unavía de entrada, permitiendo lacolonización e invasión por parte de labacteria hacia órganos internos.

Signos

Se manifiesta de diversas formas. Puedepresentarse como una flavobacteriosisbranquial, donde se puede ver branquiaspálidas con alta presencia de mucus; enforma ulcerativa en distintas zonas, quepueden ser progresivas si no sontratadas. En su presentación interna, escaracterística la inflamación del bazo yriñón, acompañado de congestión en lagrasa visceral.

La infección de F. columnare soncaracterísticas en peces que presentanbranquias pálidas con acumulación demucus amarillento anaranjado. Enalgunos casos, se puede apreciarinflamación del bazo y riñón.

La fuente de infección esfundamentalmente el agua, infectándoselos animales a través de las branquias odel tracto gastrointestinal. El animalinfectado puede desarrollar laenfermedad de forma clínica, de formasubclínica o permanecer como portador.

La enfermedad en alevines es más gravepudiendo causar mortalidad aguda. En lospeces adultos la enfermedad puedecursar de forma leve (letargia,oscurecimiento), pudiendo evolucionar ala forma crónica.

Los signos clínicos más característicasson exoftalmia, congestión de los vasosde la zona oral y hemorragias en la boca,que a veces también se pueden ver en elopérculo branquial.

A nivel de los órganos internos se puedeobservar una septicemia hemorrágica ycongestión generalizada con petequias enlos órganos abdominales.

El diagnóstico en animales enfermosconsiste en el aislamiento e identificaciónde Yersinia ruckeri, y realización de PCR.

FLAVOBACTERIOSIS

La flavobacteriosis es causada porbacilos Gram negativos filamentosos,pertenecientes al género flavobacterium.

Flavobacterium psychrophilum es elagente etiológico de la enfermedadbacteriana del agua fría (Bacterial Cold-Water Disease; BCWD) y del Síndromedel



Diagnóstico

El aislamiento e identificación de V.anguillarum a partir de muestras deórganos lleva al diagnóstico de laenfermedad, asociado a la aplicación demétodos inmunológicos: ELISA, Inmunofluorecencia y PCR.

Diagnóstico

Se basa en la sintomatología clínica y lasituación epidemiológica, análisis delaboratorio pueden ser utilizados,principalmente PCR.

VIBRIOSIS

Se trata de un conjunto de enfermedadessistémicas que aparecen tanto enpiscicultura continental como marina,producidas por bacterias del géneroVibrio.

Los vibrios más importantes por suimplicación económica o por sufrecuencia en nuestro país son V.anguillarum, V. alginolyticus, V. vulnificus.

En su fase aguda se observa branquiaspálidas y lesiones en la piel que seulceran liberando un exudadosanguinolento. Internamente se aprecianinflamación generalizada y petequias enlos órganos internos, principalmente enbazo y riñón y necrosis hemorrágicas enel tejido muscular.

En su presentación crónica los pecespueden presentar hemorragias en la basede las aletas y en musculatura, zonaseritematosas en la cabeza conoscurecimiento de la piel. A nivel de losórganos internos se puede observarhemorragias a nivel abdominal,generando adherencias.


FACTORES QUEDETERMINAN LAELECCIÓN DE UNANTIBACTERIANOFRENTE A UNDETERMINADOPROCESOINFECCIOSO


Diagnóstico clínico y etiológico de laenfermedad.

Espectro de acción de losantibacterianos.

Susceptibilidad bacteriana.

Características fisicoquímicas delantibacteriano.

Características farmacocinéticas delantibacteriano.

Dosis, frecuencia, duración deltratamiento.

Período de resguardo

El médico veterinario responsable deseleccionar adecuadamente unantibacteriano, debería basarse en lossiguientes factores claves:

1. DIAGNÓSTICO CLÍNICO YETIOLÓGICO DE LA ENFERMEDAD

La primera decisión del MédicoVeterinario es saber si realmente estáindicada o no la administración delantibacteriano, ya que estos solo debenutilizarse cuando la causa del procesoinfeccioso es de origen bacteriano. En lamayoría de las ocasiones, la elección delantibacteriano se realiza en forma“empírica” ya que no se basa en laidentificación del microorganismo causalni en la susceptibilidad “in vitro”.


Hay muchos elementos clínicos yepidemiológicos que permiten hacer unadecuado diagnóstico etiológico depresunción y si el centro de cultivo llevaadecuados registros sanitariosrelacionados con los tratamientos, sepuede además considerar el éxito ofracaso de tratamientos anteriores. Si el Médico Veterinario(a) decide realizarun cambio en el tratamiento debido a quelos peces no han tenido una adecuadaevolución clínica, debe seleccionar unantibacteriano de otra familia y cuyomecanismo de acción sobre la bacteriasospechosa sea diferente al que estáutilizando.

Lo ideal es que el Médico Veterinario (a),cuando tenga la necesidad de sustituir untratamiento empírico, cuente con datosobjetivos (necropsia, resultados anatomo-patológicos, aislamiento bacteriano,sensibilidad bacteriana que permitantomar una nueva decisión sobre basesmás sólidas. Dentro de este contexto, en el Artículo 57del Decreto 319 sobre el “Reglamento demedidas de protección, control yerradicación de enfermedades de altoriesgo para las especies hidrobiológicas”(SERNAPESCA, Chile) textualmente seseñala: “La aplicación de los tratamientosterapéuticos requerirá un diagnósticoclínico previo realizado por el profesionalrespectivo. Asimismo, previo a laaplicación de antimicrobianos, deberánobtenerse muestras para la posteriorconfirmación del diagnóstico medianteanálisis de laboratorios. La aplicación deantimicrobianos

Figura N°1. Espectro de acción grupos deantibacterianos.


antimicrobianos podrá realizarseencontrándose pendientes los resultadosde los análisis. En cualquier caso, eltratamiento deberá contar con el respaldode análisis del laboratorio.

2. ESPECTRO DE ACCIÓN DE LOSANTIBACTERIANOS

Un concepto que debe erradicarse en laselección de un antibacteriano es el de“amplio espectro”, al menos en el sentidoen que los promueve la industriafarmacéutica. Por un lado, haymicroorganismos con resistencia natural ypor otro, cada antibacteriano tieneindicaciones precisas y limitadas deacuerdo a su mecanismo de acción.

En la Figura Nº1 se señala el espectro deacción de cada grupo de antibacterianos.


PABA

DHF-A

THF-A

Metabolismo de ácido fólico

Ácido para-aminobenzoico (PABA)Sulfonamidas

Ácido tetrahidrofólico (THF-A)Diaminopiridinas

Pared celular

Síntesis de la pared celular

Beta - lactámicosPéptidos

Mem

bran

a ce

lula

r Estructuramembrana celular

Polimixinas

ADN

ARNm

Síntesis de proteínas

Subunidad 30SAminoglucósidos

Subunidad 50STetraciclinasFenicolesMacrólidosLincosamidas

Enzima peptidil transferasaEstreptograminas

ADNQuinolonas - FluoroquinolonasNitroimidazoles

ARNRifamicinas

Síntesis de ácidos nucleicos

3. SUSCEPTIBILIDAD BACTERIANA La información acerca de los cambios dela susceptibilidad de las bacterias frente alos antibacterianos autorizados ydisponibles comercialmente, es uno delos puntos importantes de considerar yaque la resistencia bacteriana es una delas principales causas de fracasoterapéutico. Existen diferentes técnicas de laboratoriopara evaluar la susceptibilidad in vitro deuna bacteria, siendo la Técnica de Kirby-Bauer (difusión en agar) y las de macro ymicro - dilución en caldo, las másutilizadas en medicina veterinaria.

Los resultados del Método de Kirby–Bauer son cualitativos y se expresancomo Sensibles (S), SensibilidadIntermedia (SI) y Resistentes (R). Losresultados de los métodos de macro ymicro- dilución en caldo son cuantitativos,obteniéndose la CMI, la cual se definecomo la mínima concentración deantibacteriano que inhibe el crecimientode una cepa bacteriana determinada. Los resultados de susceptibilidadpermiten elaborar pautas de rotación deantibacterianos, considerando la lista demedicamentos autorizados en el Registrode Medicamentos Veterinarios. Eshabitual que en un ciclo productivo elMédico Veterinario deba realizar más deun tratamiento con antibacterianos; enestos casos la recomendación es realizaruna rotación con estos fármacos,alternándolos en el tiempo.


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Al respecto también es importanteseñalar, que la información originada deun adecuado Programa de Vigilancia dela Resistencia Bacteriana ofrece en suconjunto, elementos objetivos deactuación en la programación de lostratamientos empíricos.

4. CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS DEL ANTIBACTERIANO La habilidad del antibacteriano paraalcanzar el sitio de infección a unaconcentración eficaz y mantenerse enconcentraciones sobre la mínimanecesaria para eliminar o inhibir elcrecimiento bacteriano (CMI), depende desus características fisicoquímicas (pesomolecular, constantes de disociación,liposolubilidad, estructura básica, gruposradicales, estereoisometría, movilidadelectrónica, etc.) como de suspropiedades farmacocinéticas (unión aproteínas plasmáticas, volumen dedistribución aparente, metabolización etc).

Dentro de las característicasfisicoquímicas, una de los másimportantes a considerar es laliposolubilidad del antibacteriano, ya queademás de determinar la absorción delantibacteriano tras su administración oral,determina su capacidad de distribución enel organismo.

Los antibacterianos con característicasliposolubles atraviesan fácilmente lasmembranas celulares, distribuyéndoseampliamente


ampliamente en el organismo. Llegan atejidos que presentan barrerasadicionales como es el sistema nerviosocentral, ciertas articulaciones ycompartimentos oculares. Alcanzanconcentraciones significativas en elinterior de las células al igual que en losfluidos transcelular como líquidocefalorraquídeo (LCR).

Estos antibacterianos tienen la ventaja depoder actuar frente a microorganismosintra-celulares. Por el contrario, los antibacterianos conuna baja liposolubilidad o hidrofílicos,tienen una distribución restringidaespecialmente a los líquidosextracelulares. Debido a su escasacapacidad de atravesar las barrerasbiológicas penetran muy poco en el fluidotranscelular, aunque las concentracionesque alcanzan en el líquido pleural sinovialy peritoneal son en la mayoría de loscasos


casos, suficientes para lograr el éxito deun tratamiento. La distribución limitada deestos antibacterianos no esnecesariamente una desventaja, ya quela mayoría de las bacterias patógenasestán confinadas al espacio extracelular.

En la Tabla Nº1 se señala la capacidadde distribución de los antibacterianos deacuerdo a su liposolubilidad.

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Tabla N°1: Distribución capacidad de los antibacterianos de acuerdo a su liposolubilidad.

Polimixinas

Aminoglucósidos

Aminociclitoles

PenicilinasCefalosporinasInhibidores de laB-lactamasa

B-lactámicos

No atraviesan fácilmente las membranascelulares o las barreras corporalesnaturales de manera que no siemprealcanzan concentraciones eficaces en elLCR, la leche y otros líquidostranscelulares. No obstante, puedenalcanzar concentraciones eficaces en loslíquidos sinovial, pleural y peritoneal.Metabolismo escaso o nulo en elorganismo. Se excretan en la orina enelevada concentración.

Suelen atravesar fácilmente las membranas celulares ypenetrar en los líquidos transcelulares. Poder depenetración condicionado por su unión a proteínasplasmáticas y su lipofilia – sulfamidas ydiaminopirimidinas penetran eficazmente, no asímacrólidos, lincosamidas y tetraciclinas. Las basesiónicas débiles quedan atrapadas (concentradas) enlos líquidos que son más ácidos que el plasma (líquidoprostático, leche, líquido intracelular). Eliminaciónprincipalmente por biotransformación para la mayoríade los fármacos, pero también se excretan en la orina.

Buena penetración en el líquidointracelular y atraviesan bien lasbarreras celulares para penetrar enlos líquidos transcelulares incluyendoel líquido prostático y las secrecionesbronquiales. Buena penetración enLCR, excepto tetraciclinas yrifampicina. Eliminaciónprincipalmente por biotransformación,pero algunos, como lasfluoroquinolonas, también se excretanen la orina.

Diaminopirimidinas

Macrólidos

Lincosamidas

SulfamidasOxitetraciclinaClortetraciclina

Tetraciclinas

MinociclinaDoxiciclina

Fluoroquinolonas

Tetraciclinas lipófilas

Fenicoles, Rifamicinas, Nitroimidazoles


5. CARACTERÍSTICASFARMACOCINÉTICAS DEL FÁRMACO La farmacocinética, estudia el cursotemporal de las concentraciones de unfármaco en el organismo a través demodelos matemáticos que permitencuantificar e interpretar los procesos deabsorción, distribución, metabolización yeliminación, los cuales, en conjunto,determinan a nivel plasmático una curvade concentración en función del tiempo.

En relación a las característicasfarmacocinéticas, uno de los parámetrosque debería ser considerado en elmomento de la selección de unantibacteriano es el volumen dedistribución aparente (Vda), el cual señalala capacidad del fármaco de llegar aciertos tejidos posteriores a suadministración vía oral o parenteral. Sedefine como el volumen de sangre que unfármaco necesitaría para estaruniformemente distribuido, es decir, queen todos los órganos o compartimentosdel organismo exista una concentraciónigual a la que hay en el plasmasanguíneo. Se expresa en litros por kilo(L/kg).

Los fármacos con volúmenes dedistribución pequeño presentan unadistribución limitada en el organismo. Engeneral se señala que cuanto mayor seael Vda, el fármaco tiene mayor capacidadde llegar a los diversos tejidos.


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En la Tabla Nº 2 se señala el Volumen dedistribución aparente (Vda), para losdiferentes antibacterianos.

Tabla N°2. Volumen de distribuciónaparente (Vda) de las principales familiasde antibacterianos.

Familia o grupo Vda (L/Kg)

PenicilinasCefalosporinas

Beta-lactámicos

Péptidos (glucopéptidos)

Aminoglucósidos yaminociclitoles

Tetraciclinas

Fenicoles

Macrólidos

Lincosamidas

Sulfonamidas ydiaminopirimidinas

Quinolonas

Nitroimidazoles

Rifamicinas

Polimixinas

Estreptograminas

0,15 - 0,40,12 - 0,3

0,47 - 1,6

0,25 - 0,26

0,7 - 1,5

0,6 - 2,8

0,72 - 2,3

0,6 - 1,2

0,3 - 0,49

0,6 - 3

0,66 - 0,7

0,9 - 9,3

0,09 - 0,63

0,2 - 0,45


6. DOSIS, FRECUENCIA Y DURACIÓNDEL TRATAMIENTO Se deben seguir las instrucciones señalaspor la industria en el etiquetado delproducto. Las pautas de administración y dosis deun antibacteriano son establecidas por laindustria farmacéutica mediante estudiosfarmacocinéticos / farmacodinámicos yensayos clínicos. Estos estudios son unrequisito obligatorio para solicitar elRegistro y autorización de uso en unaespecie determinada. En relación a la duración de untratamiento, no existe un criterio único decuanto al tiempo que debe administrarseun antibacteriano.

Como norma general se debe respetar eltiempo señalado en la etiqueta delproducto en la medida que hayandesaparecido los síntomas clínicos delcuadro infecciosos. Pero esto no siemprecoincide con la eliminación o erradicaciónde la bacteria. Es el médico veterinario (a)que de acuerdo a sus conocimientosclínicos y antecedentes epidemiológicosdel centro de cultivo debe tomar ladecisión, considerando utilizar la menorcantidad posible de medicamento.

7. PERÍODO DE CARENCIA

El período de carencia es una de lasprincipales medidas que debe considerarel

Dosis definida para el fármaco.Duración del tratamiento.Límite Máximo Residual (LMR) delfármaco.Fórmula farmacéutica (excipientes enel cual viene vehiculizado el fármaco)

el Médico Veterinario después de realizarun tratamiento farmacológico. Se definecomo el lapso de tiempo que transcurredesde que finaliza un tratamiento con unproducto farmacéutico de uso veterinarioy administrado en las condicionesrecomendadas en el etiquetado, hasta elmomento en que los peces puedan sercosechados sin tener presencia de dichoproducto en piel y músculo. El periodo decarencia, se expresa en UTAs (UnidadesTérmicas Acumuladas), lo quecorresponde como promedio a 10ºC/días,acumulados en un periodo de tiempo. Esta práctica, asegura que no existanresiduos de fármacos y/o sus metabolitosen cantidades que superen los límitesmáximos permitidos, garantizando así, unalimento inocuo. Los periodos de carencia sondeterminados por la industriafarmacéutica y deben ser solicitados porel Registro de Medicamentos Veterinariospara autorizar su comercialización en laespecie de destino. Los protocolos paradeterminar los períodos de carencia estánarmonizados a nivel mundial y se realizanen un grupo de peces clínicamente sanosconsiderando las siguientes variables:



producto tiene como destino paísesimportadores con LMR o niveles detolerancia más exigentes que losnacionales, los períodos de carenciadeben ser reevaluados por el MédicoVeterinario, ya que éstosgeneralmente son más largos a losseñalados por la industriafarmacéutica.

En el Anexo Nº1 se muestran los límitesmáximos residuales.

No son extrapolables entre fórmulasfarmacéuticas que tienen el mismoantibacteriano pero que sonelaboradas por diferentes laboratoriosfarmacéuticos. Esto debido a que losexcipientes en los que vienevehiculizado el fármaco, influyen enlos procesos de disolución y velocidadde absorción del fármaco en elintestino o en el sitio de inyección.

En el caso de los fármacos mezcladoscon el alimento (pienso), estosperíodos pueden variar debido a quelos componentes del alimento puedenafectar la potencia y estabilidad delantibacteriano. La industriafarmacéutica debería incluir en laetiqueta del producto la informacióncualitativa y cuantitativa de loscomponentes del alimento utilizado enlos ensayos para determinar losperíodos de resguardo.

El aumento de las dosis y/o duracióndel tratamiento de cualquier fórmulafarmacéutica, aumenta los períodosde carencia.

Los períodos de carencia solicitadospor el Registro de MedicamentosVeterinarios, considera los LMRseñalados en el Reglamento Sanitariode los Alimentos a nivel nacional. Si elproducto

Es importante tener en cuenta lassiguientes consideraciones en relación alos períodos de carencia:



PRESCRIPCIÓNMÉDICOVETERINARIARESPONSABILIDADES DEL MÉDICO VETERINARIO, DELCENTRO DE CULTIVO Y DE LA PLANTA ELABORADORADE ALIMENTO MEDICADO

Exigir que todas las ventas esténsujetas a una receta prescrita por unMédico Veterinario.

Requerir que todos los sistemas deproducción o animales tratados seanidentificados en maneras específicas.

Requerir que todos los usos seanregistrados y/o notificados a una basede datos unificada (CodexAlimentarius, 2009).

RECOMENDACIONES DELCODEX ALIMENTARIRUS

El Codex Alimentarius recomienda quelas autoridades competentes de cadanación impongan condiciones a la venta yuso de ciertos medicamentos veterinariospara asegurar su uso adecuado. Estascondiciones deberían incluir lo siguiente:

La principal responsabilidad en lautilización prudente de antibacterianosrecae en la persona que extiende laprescripción y en la persona que losadministra. El Médico Veterinario es elASINTO

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profesional responsable de proporcionarinformación correcta a quienesadministran el antibacteriano, basándoseen la información de la etiqueta delproducto relacionada con la posología, lasindicaciones, los periodos de carencia ylas advertencias de utilización prudente.

El Médico Veterinario que extiende laprescripción debe asegurarse, además,de que seleccionó el antibacteriano másapropiado, en función de la informaciónmás precisa y actualizada sobre lafarmacodinamia y la farmacocinética.Debe garantizarse que el MédicoVeterinario que extiende la prescripciónpueda tomar la decisión sobre eltratamiento de manera independiente,con el fin de evitar un conflicto de interés.Por consiguiente, la posición o estatus delMédico Veterinario con el productor debegarantizar decisiones independientes,basadas principalmente en conocimientosespecializados.

REGLAMENTACIONES ANIVEL NACIONAL En Chile, en la Resolución Núm. 6.801exenta (2017), del Servicio AgrícolaGanadero (SAG), se establece losrequisitos para el registro,comercialización y uso deantimicrobianos, se señala que lacondición de venta de estosmedicamentos es bajo receta médicoveterinaria, con excepción defluoroquinolonas y cefalosporinas detercera y cuarta generación cuyacondición de venta es bajo receta médicoveterinaria retenida.



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Código y nombre del centro de cultivo.Titular del centro de cultivo.Arrendatario u otro quien seencontrare ejerciendo la actividad decultivo en el centro.Nombre, RUT y domicilio del médicoveterinario que realiza la prescripción.Diagnóstico en que se funda.

Así también en el Título XI del Decreto N°319 sobre el “Reglamento de medidas deprotección, control y erradicación deenfermedades de alto riesgo para lasespecies hidrobiológicas” del 2001 ymodificado el 2019 (Servicio Nacional dePesca y Acuicultura del Ministerio deEconomía), se señalan lasresponsabilidades del médico veterinario,de los centros de cultivo y de las plantaselaboradoras de alimento medicado enrelación a la prescripción veterinaria.

RESPONSABILIDADES DEL MÉDICOVETERINARIO En este Reglamento se señala que “Lostratamientos terapéuticos que consistanen sustancias antimicrobianas,antifúngicos y antiparasitarios aplicados apoblaciones de especies hidrobiológicasdeberán estar avaladas por laprescripción escrita por un médicoveterinario. Además, menciona que lasprescripciones médico veterinariasdeberán dar cumplimiento al formatoestablecido al afecto por el Servicio ydeberán contener según corresponda, almenos la siguiente información:

Producto farmacéutico prescrito(principio activo y nombre comercial).Posología (dosis y frecuencia detratamiento).Vía de administración.Fecha estimada de inicio y término deltratamiento.Especie a tratar.Unidades de cultivo en las cuales seaplicará el tratamiento farmacológicoy número de peces y peso promediopor unidad e cultivo.Total de droga pura y droga comerciala utilizar.Proveedor del producto farmacéutico.Carencia requerida de atención aunidades térmicas acumuladas.Planta elaboradora de alimento.Total, de alimento con productofarmacológico utilizado.

El titular del centro de cultivo o quiéneste designe, los primeros 5 díashábiles de cada mes deberá enviar unresumen de todos los tratamientosrealizados y los resultados obtenidos.Cada centro de cultivo deberá contarcon un manual de tratamientosterapéuticos que deberá cumplir lascondiciones indicadas en el programasanitario respectivo.Deberán llevar registros de lostratamientos efectuados deconformidad

El médico veterinario deberá reportar alServicio, al menos 48 horas antes deiniciar el tratamiento con productosfarmacéuticos.

RESPONSABILIDADES DE LOSCENTROS DE CULTIVO


Deben estar inscritas en el listado deestablecimientos nacionales defabricantes de alimento para animales(LENNA) del SAG.Deben mantener registros en papel odigital de la correspondienteprescripción médico veterinaria.Deben contar con un programa queasegure la calidad (PAC), trazabilidadde los alimentos y que la inclusión defármacos se realice garantizando quelas concentraciones disponiblescorrespondan a las indicadas en lasprescripciones médico veterinarias.Reportar mensualmente aSERNAPESCA los lotes de alimentomedicados elaborados según principioactivo usado, dosis, centro, ritmohorario, grupo peces, etc.

concentraciones e indicacionesestablecidas en la etiqueta del productoademás de todas las medidas debioseguridad para el operador.

Es de suma importancia establecer todaslas medidas que aseguren un correctoprocedimiento, con el fin de evitar posibleResistencia Antimicrobiana (RAM) alexponer a los (as) trabajadores a losantibacterianos. Se deberá establecer un periodo decarencia (ya sea el indicado en la etiquetao determinado por el Médico Veterinarioen caso del uso en formato extra-etiqueta).

RESPONSABILIDADES DE LASPLANTAS ELABORADORAS DEALIMENTO MEDICADO

conformidad con el programa sanitariocorrespondiente.Las unidades de cultivo que seencuentren bajo la aplicación de algúntratamiento farmacológico deberánestar claramente identificadas duranteel período de aplicación. Asimismo,deberán estar identificadas lasunidades de cultivo que hayanterminado la terapia o se encuentrenen período de carencia, segúncorresponda.Deberán almacenar adecuadamentelos medicamentos y el alimentomedicado, manteniendo el envase y laetiqueta original.Deberán mantener registros de laadquisición, uso y fecha devencimiento de estos y ladocumentación tributariacorrespondiente (Guía de despacho).No se debe mezclar el alimentomedicado con alimento que no loscontenga o de mantención.

Elaboración de alimento medicado in situ En caso de realizar alimentomedicamentoso “in situ”, esto es, en elcentro de cultivo donde se encuentran lospeces afectados por una patologíabacteriana, se deberá proceder de lamisma forma que para realizar unasolicitud a una planta elaboradora dealimento medicado.

La terapia con este tipo de productosdeberá contar con un respaldo firmadopor el Médico Veterinario encargado delrecinto (PMV). Deberá respetar lasconcentraciones

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Cuando se administra un antibacteriano através del alimento es importantegarantizar la distribución homogénea delmedicamento para que cada animalreciba la dosis terapéutica necesaria, deconformidad con la prescripción médicoveterinaria (Unión Europea, 2015).

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El producto registrado estétemporalmente no disponible en elmercado.La dosis, ritmo horario, duración deltratamiento o vía de administraciónaprobada para un producto registrado,no permita obtener la respuestaesperada.Se haya demostrado que el productoregistrado es clínicamente inefectivocuando se usa de acuerdo con loseñalado en la etiqueta aprobada.

Asignar un período de resguardoadecuado, considerando los LímitesMáximos de Residuos (LMR) delmercado al que se enviará elproducto.Cuando corresponda, solicitar a laindustria farmacéutica responsable dela comercialización del antibacteriano,definir mediante estudios dedepleción, los períodos de carencia. Seleccionar un antibacteriano para elcual exista un método de análisisaceptable para la determinación delresiduo y/o su metabolitocorrespondiente.Asegurarse que los productos osubproductos de peces tratados nosean destinados al consumo humanocuando no exista seguridad que losresiduos sean menores al LMRestablecido.

Por otro lado, el médico veterinario alrealizar una terapia con un antibacterianoen condiciones distintas a las señaladasen la etiqueta deberá:

No exista un producto registrado paratratar una condición diagnosticada o auna determinada especie animal.

Los medicamentos veterinarios debenutilizarse estrictamente de conformidadcon las instrucciones aprobadas oreconocidas por las autoridadesnacionales competentes. En relación conel uso extra- etiqueta en Chile, el“Programa Sanitario General para uso deantimicrobianos en la salmonicultura yotras especies de cultivo” (Resolución8228 Exenta, 2015 - SERNAPESCA)señala que el uso extra-etiquetacorresponde al uso de un fármaco encondiciones distintas a la prevista en laetiqueta, en cuanto a dosis, duración deltratamiento, vía de administración,especies u otros.

La prescripción de un antibacterianoextra-etiqueta, la debe realizar un médicoveterinario cuando la salud de un animalse encuentre e peligro, exista peligro demuerte o sufrimiento del animal y cuandose cumpla algunas de las siguientescondiciones:


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USO DEANTIBACTERIANOSEN CONDICIONESEXTRA-ETIQUETA


Instaurar medidas que aseguren laidentificación y trazabilidad de losanimales destinados al consumohumano, así como sus productos osubproductos.Suspender el uso cuando se generenreacciones adversas locales osistémicas o cuando no se logre laacción terapéutica esperada.

En el Anexo N°2 se señalan losantibacterianos no registrados parasalmones, los cuales podrían utilizarsebajo la responsabilidad de un médicoveterinario (a) y solo si se cumplen lascondiciones señaladas.



PLANTEAMIENTO DE LA OIE

En el Capítulo 6.10 de las “Normas,directrices y resoluciones de la OIE enmateria de resistencia a losantimicrobianos y del uso de agentesantimicrobianos” (2020), se señala quelas autoridades competentes de lospaíses miembros, tienen laresponsabilidad de conceder la licenciade comercialización de los agentesantimicrobianos.

Para esto, deberán establecer eimplementar procedimientos de registroslegales eficaces que evalúen la calidad,inocuidad, eficacia y efectos adversos enel medio ambiente de los productos quecontengan agentes antimicrobianos,alentando a aplicar las directricesestablecidas por la CooperaciónInternacional para la Armonización deRequisitos Técnicos para el Registro deproductos médicos - veterinarios (VICH).

En este Capítulo, además se señala queAL LAS

Tiene la responsabilidad deproporcionar toda la informaciónsolicitada por la autoridad competenteen el momento de solicitar la licenciade comercialización.Debe garantizar la calidad de estainformación de acuerdo con lasdisposiciones de las buenas prácticasde fabricación, de laboratorio yclínicas.

“las autoridades competentes deberánllevar a cabo una evaluación de losriesgos y beneficios potenciales quepueda conllevar para los animales y losseres humanos la utilización de agentesantimicrobianos, con especial énfasis enlos animales destinados a la producciónde alimentos. Esta evaluación deberácentrarse en cada agente antimicrobianoconsiderado individualmente y nodeberán generalizarse los resultados atoda clase de antimicrobianos a la quepertenece el ingrediente activo encuestión. Se deberán adjuntarinstrucciones de uso para todas lasespecies de destino, las vías deadministración, los regímenes dedosificación, los períodos de suspensión ylas diferentes duraciones de tratamientoque se proponen.

Así también se señala, que la autoridadcompetente deberá acelerar elprocedimiento de autorización de nuevosagentes antimicrobianos con el fin deresponder a una necesidad especifica detratamiento de una enfermedad animal.

Con respecto a la industria farmacéuticaveterinaria, es este capítulo se señalaque:

REGISTRO DEPRODUCTOSFARMACÉUTICOSDE USOVETERINARIO



Debe aplicar un programa defarmacovigilancia y, cuando sesolicite, proceder a una vigilanciaespecífica de los datos desusceptibilidad y de resistencia de losmicroorganismos.

REGULACIONES EN ELREGISTRO DE PRODUCTOSFARMACÉUTICOS DE USOVETERINARIO EN CHILE

A nivel nacional, el Registro de productosfarmacéuticos de uso Veterinario estábajo la responsabilidad del ServicioAgrícola Ganadero (SAG), pertenecienteal Ministerio de Agricultura. Consiste enun proceso de evaluación de losantecedentes legales y de laspropiedades farmacológicas,inmunológicas, toxicológicas, clínicas,terapéuticas y farmacocinéticas de unproducto, con el fin de determinar suscaracterísticas de calidad, eficacia yseguridad, tanto para la especie dedestino como para el ser humano y elmedio ambiente, de acuerdo a lasindicaciones y condiciones de usopropuestas.

Este trámite puede ser solicitado por unapersona natural o una empresafarmacéutica establecida en Chile ypermite obtener el registro del producto ysu venta en el país bajo las condicionesestipuladas en la correspondienteresolución.

El expediente presentado por elsolicitante debe contener la informaciónen conformidad

Especie de destino.Indicaciones de uso, dosis,frecuencia, duración del tratamiento,vía de administración y modo deempleo.Contraindicaciones.Efectos adversos y reaccionesadversas.Advertencias y precaucionesespeciales de uso.Uso en reproductores.Interacción con otros productosfarmacéuticos.

en conformidad con la guía emanada porel SAG y denominada “Actividades queejecuta el solicitante para la presentaciónde un expediente de registro de unproducto farmacológico”. Esta guía tomacomo referencia las directricesestablecidas por la CooperaciónInternacional para la Armonización deRequisitos Técnicos para el Registro deproductos médicos-veterinarios (VICH) talcomo lo solicita la OIE.

De acuerdo a esta guía, el contenido delexpediente debe incluir informaciónclínica y farmacéutica del producto, lascuales además debería estar adisposición del médico veterinario cuandola solicite. El uso responsable y prudentede un antimicrobiano considera que unaterapia antimicrobiana debe realizarse deacuerdo a los antecedentes clínicosentregados por la industria farmacéuticaen el momento de solicitar el registro oautorización de venta.

Información clínica. Debe incluir lossiguientes aspectos:



Sobredosis.Período de resguardo que en el casode las especies hidrobiológicas debeser expresado en grados día.Precauciones especiales para eloperador.

Principales incompatibilidades físicaso químicas con otros productos conlos cuales es normalmente diluido,mezclado o coadministrado (incluidaslas relacionadas con los alimentosusados como vehículos). En ausenciade estudios específicos se debeseñalar el texto “No se han descrito”.

Período de eficacia (estabilidad),incluyendo información luego de laprimera apertura del envase y/oextracción de la primera dosis, segúncorresponda. En el caso de aquellosproductos farmacológicos que sonincorporados en el alimento, debenincluir la frase “Utilizarinmediatamente una vez preparados”en caso de que no posea estudios deestabilidad del producto una vezreconstituido, diluido o mezclado.

Condiciones de almacenamiento, lascuales deben contener la informaciónnecesaria para el correctoalmacenamiento del producto cerradoy una vez abierto o reconstituidosegún sea el caso. Se debe indicarrangos de temperatura, condición deluz y humedad en concordancia con elestudio de estabilidad presentado.

Información farmacéutica. Debeconsiderar los siguientes aspectos:

La eficacia en la especie de destino.Que no presenta riesgos potencialespara la (s) especie (s) de destino.Que no presenta riesgos potencialespara el ser humano.Que no presenta riesgos potencialespara el medio ambiente.

En el expediente del registro, además sedebe adjuntar información quedemuestre:

En las especies hidrobiológicas, en losantecedentes para evaluar la eficaciaademás de presentarse un resumen delperfil farmacocinético, deben adjuntarseestudios nacionales referidos a laConcentración Mínima Inhibitoria paracada uno de los patógenos contra loscuales está indicado el producto.

Cuando se disponga de antecedentesnacionales o internacionales respecto aldesarrollo de resistencia a el (los)principio (s) actico (s), éstos tambiéndeben adjuntarse.

Finalmente se deben entregar losantecedentes de los estudios clínicos encondiciones productivas o de campo en laespecie de destino, con el fin de confirmarla validez de las condiciones terapéuticasanunciadas en los estudios preclínicos(dosis, vía de administración, pautahoraria, duración del tratamientopropuesto).

En el Anexo N°3 se presentan losantibacterianos registrados parasalmones.



VIGILANCIADE LARESISTENCIAANTIMICROBIANA

PLANTEAMIENTO DE LA OIE

La OIE en el libro sobre “Normas,directrices y resoluciones de la OIE enmateria de resistencia a losantibacterianos y del uso de agentesantibacterianos” (2020), se señala que losagentes antibacterianos sonmedicamentos esenciales para la salud ybienestar del hombre y de los animales.En este libro, la OIE reconoce lanecesidad de que la medicina veterinariatenga acceso a estos medicamentos yaque son esenciales para el tratamiento ycontrol d las enfermedades infecciosas deorigen acuático y que la resistencia a losantibacterianos (RAM) constituye unapreocupación mundial, ya que tienerepercusiones sobre la salud pública y lasanidad animal.

Las principales causas del aumento de laresistencia bacteriana han sido el usoexcesivo e inadecuado de antibacterianostanto en medicina humana como enmedicina veterinaria. Diversasinvestigaciones demuestran que el cese odisminución en el uso de unantibacteriano

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antibacteriano en específico, modifica elbalance entre cepas resistentes ysusceptibles, disminuyendo lentamente laprevalencia de bacterias resistentes, sinindicar la reversión completa de lacondición.

Se hace necesario para la contención dela RAM, un enfoque global combinadocon acciones concretas a nivel nacional,abarcando el ámbito político y regulatorio,acciones preventivas y compromiso porparte de los productores y otrosprotagonistas dentro de la cadenaalimentaria, como son MédicosVeterinarios y consumidores. Se trabajaen base a una estrategia conjuntaencausada por OMS, FAO y OIE, en unacuerdo de colaboración tripartita desdeel año 2010, denominado como “Unasalud” o “One Health”. Este enfoqueaborda de manera colaborativa e integralla interfaz animal-hombre a escalamundial, brindando apoyo sostenible ysólido en la prevención coordinada de lasenfermedades que repercuten sobre lasalud pública y animal, siendo unaprioridad el combate de la resistenciaantimicrobiana (OIE, 2020). En estesentido la OMS y la OIE en conjunto hanrealizado una lista de antibióticosclasificándolos según su importancia (veranexo N°4).

En relación a la vigilancia de laresistencia antibacteriana, la OIE en elArtículo 6.4.2 del libro mencionado,señala que las autoridades competentesde los países miembros, deberán llevar acabo programas de vigilancia yseguimiento de la resistencia a losagentes antibacterianos. Los resultadosde



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Selección de los microorganismos: Sedeberá realizar un seguimientoregular de los aislados bacterianosobtenidos de los laboratorios dediagnóstico. Estos aislados deberánhaberse identificado como agentescausales primarios de enfermedad. Es

de estos programas deberán compartirsea nivel regional e internacional, con el finde maximizar la comprensión de losriesgos mundiales para la sanidad de losanimales acuáticos y la salud humana. Lapublicación de estos datos y suinterpretación son importantes paragarantizar el máximo de transparencia anivel internacional y para permitir quetodas las partes interesadas puedanevaluar las tendencias y llevar a cabo unanálisis del riesgo.

Diseño de programas de vigilancia yseguimiento para la susceptibilidad alos agentes antibacterianos de losmicrorganismos que infectan animalesacuáticos. Una de las principalesconsideraciones para el diseño de losprogramas de vigilancia en la acuiculturaes la falta de métodos de prueba deagentes antibacterianos normalizados yvalidados para un número significativo deespecies de bacterias de importanciapara los animales acuáticos. Se deberánemplear métodos validados cuando esténdisponibles. En el caso de pruebasrealizadas en especies de bacteriascuyos métodos estándar no se hayandesarrollado totalmente, se deberánsuministrar los detalles completos de losmétodos utilizados. En estos programasde vigilancia se deberán incluir:

importante que los programas devigilancia se centren enmicroorganismos asociados coninfecciones comúnmente recurrentesen el área.

Métodos utilizados para analizar lasusceptibilidad de losmicroorganismos a antibacterianos:Siempre se deberán usar protocolosnormalizados internacionalmente yvalidados para el estudio desusceptibilidad en microorganismosaislados desde animales acuáticos.

Requisitos para los laboratorios queparticipan en el seguimiento de lavigilancia: Los laboratorios querealizan el seguimiento regional onacional de la resistencia deberántener suficiente capacidad yexperiencia para cumplir con todos losrequisitos de control de calidad de losprotocolos de pruebas normalizadas ydeberán participar en pruebas interlaboratorio.

Elección de los agentesantibacterianos: En las pruebas desensibilidad, deberán incluirse todaslas clases de agentes antibacterianosrepresentativos utilizados para tratarenfermedades en especies deanimales acuáticos.

Notificación de los resultados: Losresultados deberán publicarse yponerse a disposición de las partesinteresadas. Siempre se debennotificar los datos básicos y loscriterios de interpretación utilizados.


Vigilancia y seguimiento parapropósitos epidemiológicos: En estecaso es preferible el uso de valoresde corte epidemiológicos que sebasan en las distribuciones de laconcentración mínima inhibitoria oCIM o en los diámetros de la zona deinhibición de las especies específicasde bacterias en pruebas. Lasinterpretaciones se informan cómotipo silvestre o tipo no silvestre. Si losvalores se informan por la aplicaciónde los puntos de quiebre clínicos, sedebe informar como sensible,intermedio y resistente.

Vigilancia y seguimiento parapropósitos clínicos: La aplicación delos puntos de quiebre clínicos puedeser apropiada cuando el objetivo delprograma es suministrar informaciónque facilite el uso prudente,incluyendo orientaciones paraprofesionales a la hora de prescribiragentes antibacterianos en animalesacuáticos.

El uso de puntos de quiebre clínicospermite identificar microorganismos quees poco probable que respondan aconcentraciones in vivo del antibacterianolograda a través de un régimenterapéutico estándar. Por esta razón,siempre que sea posible, se deberáncolectar y notificar los datos que asocienla susceptibilidad in vitro de los aisladoscon los resultados clínicos de lostratamientos bajo regímenes de dosis ycondiciones ambientales específicas.

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Se podrá obtener información útil conrespecto a la aplicación de los puntos dequiebre clínicos en situaciones en las quese notifica un fracaso terapéutico.

VIGILANCIA DE LARESISTENCIAANTIMICROBIANA A NIVELNACIONAL

En Chile, en el año 2017 se inició elPrograma de Vigilancia de la ResistenciaBacteriana en la Salmonicultura a cargode Departamento de Salud Hidrobiológicadel Instituto Fomento Pesquero (IFOP)financiado por el Ministerio de Economíay participando activamente en sudesarrollo como contraparte técnica, laSubsecretaría de Pesca y Acuicultura.

El programa tiene como eje centralevaluar la susceptibilidad de aislados dePiscirickettsia salmonis, frente aflorfenicol y oxitetraciclina, que son losantibacterianos mayormente utilizados enla industria. Como parte del programa, seestandarizó el método de microdilución encaldo para determinar la ConcentraciónMínima Inhibitoria (CMI) de losantibióticos mencionados.

Con el fin de ir observando los cambiosde sensibilidad bacteriana en el tiempo,uno de los objetivos específicos delprograma fue determinar los puntos dequiebre epidemiológico (ECOFFs) de losantibióticos mencionados.


De acuerdo a los resultados del IFOP, elECOFF para florfenicol y oxitetraciclinafrente a P. salmonis es ≤ 0,25 ug/ml y ≤0,5 ug/ml respectivamente. Resultados similares fueron obtenidos enel proyecto denominado “Optimización delos esquemas terapéuticos de florfenicol yoxitetraciclina administrado a través delos alimentos en la etapa final del cicloproductivo en mar” financiado por elPrograma para la Gestión Sanitaria en laAcuicultura a través del Fondo deInversión Estratégica (FIE).

En este proyecto se determinó la CMIsuscep

de florfenicol y oxitetraciclina frente a 86aislados de P. salmonis provenientes dediferentes centros de cultivo y zonasgeográficas. Los resultados se señalan enlas figuras N° 2 y 3, en las cualesvisualmente se observa la CMI más bajay más alta que presentó la poblaciónsalvaje (wild-type, sigla en inglés) y unsolo pico en el rango de lasconcentraciones estudiadas. Los ECOFFsdefinidos visualmente para ambosantibióticos coinciden al aplicar elprograma estadístico ECOFFinder, talcomo lo recomienda el EUCAST(European Commitee on antimicrobialsusceptibility testing).


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Figura N°2. Distribución de los valores de Concentración Inhibitoria Mínima de87 cepas de Piscirickettsia salmonis frente al florfenicol.

Figura N°3. Distribución de los valores de Concentración Inhibitoria Mínima de87 cepas de Piscirickettsia salmonis frente a oxitetraciclina.



Identificar las dosis óptimas deoxitetraciclina y florfenicol para lasdiferentes formas de administracióndel alimento medicado a través de losíndices PK/PD en peces clínicamentesanos.

Identificar los esquemas terapéuticosmás adecuados de oxitetraciclina yflorfenicol en peces desafiados con P.salmonis en condiciones controladas,evaluando la eficacia clínica a travésdel diagnóstico por PCR, % de lamortalidad y sintomatología clínica.

terapéuticamente efectivas en diferentesórganos y tejidos. Actúan frente abacterias Gram negativas de ubicaciónintracelular.

Dentro de este contexto y con el fin dereducir el uso de antibacterianos a nivelnacional, el Laboratorio de FarmacologíaVeterinaria (FARMAVET) de laUniversidad de Chile, en el año 2017 seadjudicó un proyecto denominado“Optimización de los esquemasterapéuticos de oxitetraciclina y florfenicola través de los alimentos en los centrosde cultivo de salmones en la etapa finaldel ciclo productivo en mar”.

Este proyecto fue solicitado porSERNAPESCA a través del “Programapara la gestión sanitaria en acuicultura”con financiamiento del Fondo deInvestigación Estratégica (FIE). Los objetivos específicos del proyectomencionado fueron los siguientes:

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RECOMENDACIONESPARA ELUSO PRUDENTE DEFLORFENICOL YOXITETRACICLINA ENEL TRATAMIENTODE LAPISCIRICKETTSIOSIS

La piscirickettsiosis es la principalpatología de origen bacteriano que afectaa los salmónidos en Chile. Es causantede las mayores mortalidades dentro delas enfermedades bacterianas, afectandoprincipalmente la etapa final del cicloproductivo en agua de mar. Estaenfermedad justifica cerca del 90% de losantibacterianos utilizados por la industriasalmonera a nivel nacional. Las vacunasexistentes frente a este patógeno no hanlogrado la eficacia esperada,enfrentándose a la necesidad de utilizarterapias con antibacterianos.

Florfenicol y oxitetracilina son losantibacterianos de primera línea deelección debido a sus característicasfarmacocinéticas y farmacodinámicas.Ambos son liposolubles con un alto Vda,alcanzando concentracionesterapéuticamente


Mantener un programa de vigilanciasanitaria que permita diagnosticarprecozmente el cuadro clínico depiscirickettsiosis, el cual debeintensificarse en frecuencia duranteperiodos de mayor riesgo para lapresentación de la enfermedad(primavera/verano).

El diagnóstico mediante necropsia y/ode laboratorio en peces de lamortalidad o moribundos orillados, esuna herramienta simple y rápida dediagnóstico temprano.

Favorecer la logística que permitedisponer de forma temprana delalimento medicado.

Considerar el raleo o extracción depeces moribundos orillados previo,durante y posterior al tratamientoterapéutico con la finalidad de eliminarpeces con poca posibilidad desobrevida y/o respuesta terapéuticafavorable.

Preferir la vía inyectable en lo posibleempleando oxitetraciclina en vez deflorfenicol.

Preferir tratar al centro completo yalimentar con microraciones cuandose emplea florfenicol.

Definir una estrategia empresa conestructuras formales de decisión queincorpore el seguimiento y evaluacióneconómica de una adecuada terapiaantibacteriana.

Evaluar en condiciones de campo laefectividad de los esquemasterapéuticos con antibióticos frente aPiscirickettsiosis, que actualmente seutilizan en Chile.

Identificar y evaluar en condiciones decampo las variables ambientales,climáticas y sanitario-productivas quedeterminen el esquema terapéuticoinstaurado por el Médico Veterinario.

Proponer recomendaciones prácticaspara optimizar el uso de antibióticoscontra Piscirickettsiosis.

Cuando los aislados de P. salmonisprovenientes de un brote tienen unaCMI ≥ a 0,5 µg/ml frente aoxitetraciclina, este antibacteriano nodebería administrarse con el alimento,debido a la baja biodisponibilidad víaoral.

La dosis recomendada de florfenicoladministrado a través del alimento esde 10 mg/kg p.v. siempre que losaislados de un brote tengan una CMI≤ a 0,5 µg/mL.

Iniciar la terapia antibacteriana frentea un diagnóstico precoz depiscirickettsiosis, con el fin de que nose vea afectada la ingesta diaria dealimento (SFR).

De los resultados del proyecto y con el finde fomentar el uso prudente de losantibacterianos señalados surgieron lassiguientes recomendaciones:



Incorporar indicadores para la gestiónde las empresas y de SERNAPESCAque permitan disminuir el uso deantibacterianos. Estos podrían ser elnúmero de tratamientos por ciclo,índice de consumo de antibióticos ymortalidad acumulada.

37 Servicio Nacional de Pesca y Acuicultura | Facultad de Ciencias Veterinaria y Pecuarias



BIBLIOGRAFÍA

AUSTIN B, AUSTIN DA. 2007. Bacterial fishpathogens: disease in farmed and wild fish.4th ed. United Kingdom: Praxis. p. 207-217.

AVENDAÑO-HERRERA R, GHERARDELLIV, OLMOS P, GODOY MG, HEISINGER A, &FERNÁNDEZ J. 2011. Flavobacteriumcolumnare associated with mortality ofsalmonids farmed in Chile: A case report oftwo outbreaks. Bulletin of the EuropeanAssociation of Fish Pathologists, 31(1), 36-44.

CHILE. MINISTERIO DE AGRICULTURA.2017. Reglamento de productosfarmacéuticos de uso exclusivamenteveterinario; versión consolidada del DecretoNº25 del 2005, incorpora las modificacionesintroducidas por los Decretos Nº24 del 2011 yNº42 del 2016. Mayo 2017. 52p.

CHILE. MINISTERIO DE AGRICULTURA.2008. Resolución 2.361, Fija estándares poractividades relacionadas con el registro ycontrol nacional de productos farmacéuticosde uso exclusivamente veterinario, y deja sinefecto resolución exenta N°3.686 de 1996.Mayo 2008.

CHILE. MINISTERIO DE AGRICULTURA.2017. Resolución 6.801, Establece requisitospara el registro, comercialización y uso deantimicrobianos. Noviembre 2017.

CHILE. MINISTERIO DE AGRICULTURA.2005. Decreto N°25, Aprueba reglamento deproductos farmacéuticos de usoexclusivamente veterinario. Octubre 2005.

ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE SANIDADANIMAL (OIE). 22a ed. 2019. CódigoSanitario para los Animales Acuáticos.

ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE SANIDADANIMAL (OIE). 2020. Informe anual de la OIEsobre agentes antimicrobianos destinados aser utilizados en los animales. 12 rue deProny 75017 París, Francia. www.oie.int •[email protected].

ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE SANIDADANIMAL (OIE). 2a ed. 2020. Normas,directrices y resolución de la OIE en materiade resistencia a los antimicrobianos y del usode agentes antimicrobianos.

ELLIOTT, D.G., APPLEGATE, L.J.,MURRAY, A.L., PURCELL, M.K. &MCKIBBEN, C.L. 2013. Bench‐top validationtesting of selected immunological andmolecular Renibacterium salmoninarumdiagnostic assays by comparison withquantitative bacteriological culture. J Fish Dis,36: 779-809.

ELLIOTT, D.G., APPLEGATE, L.J.,MURRAY, A.L., PURCELL, M.K. &MCKIBBEN, C.L. 2013, Bench‐top validationtesting of selected immunological andmolecular Renibacterium salmoninarumdiagnostic assays by comparison withquantitative bacteriological culture. J Fish Dis,36: 779-809.

ELLIOTT, D.G. 2017. Chapter 21.Renibacterium salmoninarum. In Fish Virusesand Bacteria: Pathobiology and Protection(P.T.K Woo and R.C. Cipriano, eds.), pp. 376.CABI, U.K. ISBN 1780647786 /9781780647784.

ENRIQUEZ R.; SHAFER, W; ALVARADO,V.; MONRAS, M. 1989. Enfermedadesbacterianas en peces y sus técnicasdiagnósticas. En: Curso de postgrado.Facultad Ciencias Veterinarias. UniversidadAustral de Chile. Valdivia. Chile. p: 10-32.



FRYER, ET AL. 1981. Annual Review ofMicrobiology 1981 35:1, 273-298.

O'BRIEN D, MOONEY J, RYAN D, POWELLE, HINEY M, SMITH PR. POWELL R. 1994.Detección de Aeromonas salmonicida ,agente causal de la furunculosis ensalmónidos, a partir del efluente del tanquede smolts de salmón del Atlántico criados encriadero. Appl Environ Microbiol. 60 : 3874–3877.

SAG. 2002. Guía para la realización deestudios de campo destinados a medir laeficacia de productos farmacéuticos de usoveterinario en el control de la mosca de loscuernos adulta (Haematobia irritans). [enlínea]. GPU F-002. Vers. 3.<https://www.sag.gob.cl/sites/default/files/guia_mosca_cuernos.PDF > [Consulta: 28-10-2020].

SAG. 2013. Estudios de depleción deresiduos de productos farmacológicos.[Diapositivas] Santiago, Chile. 44 diap. color.

SAG. 2020. Guía Actividades que ejecuta elsolicitante para la presentación de unexpediente de registro de un productofarmacológico. [en línea]. GuíaFarmacológicos. Vers 6.<https://www.sag.gob.cl/sites/default/files/guia_registro_prod_farmacologicos_v06_6-4-2020.pdf> [Consulta: 28-10-2020].

SAG. 2020. Registro de productosfarmacéuticos de uso veterinario. [en línea].Solicitud de Registro de ProductosFarmacéuticos de Uso Veterinario.<https://www.sag.gob.cl/ambitos-de-accion/registro-de-productos-farmaceuticos-de-uso-veterinario> [Consulta: 28-10-2020].


SAG. 2011. Registro y control demedicamentos veterinarios. [en línea].<https://www.colegioveterinario.cl/adjuntosNoticias/control_medicamentos_uso_veterinario.pdf> [Consulta: 28-10-2020].

SERNAPESCA. 2020. Informe sanitario desalmonicultura en centros marinos año 2019.

SMITH, P; LARENAS, J; VERA, P. ET AL.2001. Principales enfermedades de los pecessalmonídeos cultivados en chile. Monografíasde Medicina Veterinaria, Vol.21(2).https://web.uchile.cl/vignette/monografiasveterinaria/monografiasveterinaria.uchile.cl/CDA/mon_vet_seccion/0,1419,SCID%253D8243%2526ISID%253D425,00.html.

SMITH, P.A.; ROJAS, M.E.; GUAJARDO,A.; CONTRERAS, J.; MORALES, M.A.; LARENAS, J. 2004. Experimental infectionof coho salmon Oncorhynchus kisutch byexposure of skin, gills and intestine with Piscirickettsia salmonis. Diseases of Aquatic Organism 61:53-57.

TORANZO, A E., MAGARIÑOS, B.,ROMALDE, J L. 2005. A review of the mainbacterial fish diseases in mariculture systems,Aquaculture, Volume 246, Issues 1–4, Pages37-61, ISSN 0044-8486,https://doi.org/10.1016/j.aquaculture.2005.01.002

ANEXOS


40

Anexo N°1. Límites Máximos Residuales de los antibacterianos definidos a nivelnacional y otros países.

Producto farmacéutico Chile** (μg/kg) Unión Europea(μg/kg)

Japón (μg/kg)Unión Económica

Euroasiática(μg/kg)

China (μg/kg)

Suma de Ciprofloxacino y EnrofloxacinSuma de Ciprofloxacino, Enrofloxacino,Pefloxacino, Ofloxacino y Norfloxacin

OxitetraciclinaSuma de Clortetraciclina y su 4-epímeroSuma de Oxitetraciclina y su 4-epímeroSuma de Tetraciclina y su 4-epímeroSuma de Clortetraciclina, Oxitetraciclina,Tetraciclina y respectivos 4-epímeros

Ácido oxolínico

Amoxicilina

Ampicilina

Bencilpenicilina

Colistina

Danofloxacino

Doxiciclina

Eritromicina

Espectinomicina

Espiramicina

Flavofosfolipol

Florfenicol (suma de Florfenicol y Florfenico- amina)

Flumequina Trucha

Flumequina otros salmónidos

Fluoroquinolonas

Lincomicina

Neomicina

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41

Anexo N°2. Antibacterianos no registrados para salmones en Chile.

Principio activo Registrados Extra etiqueta

FlorfenicolOxitetraciclinaOxitetraciclinaFlorfenicolOxitetraciclinaFlumequinaOxitetraciclinaFlorfenicolOxitetraciclinaOxitetraciclinaFlorfenicolAmoxixilinaFlorfenicolFlorfenicolFlorfenicolFlorfenicolOxitetraciclinaFlorfenicolOxietraciclinaFlorfenicolFlorfenicolOxietraciclinaFlorfenicolFlorfenicolFlorfenicolTotal

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Número de PMV emitidas de Antimicrobianos en peces de acuedo a su condicion de registro

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252020

3611000

5103

13620000

475

Nota: Se considera las PMV emitidas desde Octubre2017 a noviembre 2020, en el sistema online.

Principio activo Registrados Extra etiqueta

Tabla resumen antimicrobianos indicados en la PMV en forma extraetiquetapor principio activo.

AmoxicilinaFlumequinaOxitetraciclinaFlorfenicolTotal

028318

27883134

10

360114475

Total

128

67829023609

% uso extra etiqueta

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Nota: Se considera las PMV emitidas desde octubre 2017 a noviembre 2020, en elsistema online



42

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Criterios para laclasificación paralos antibióticossegún OMS/OIE

Definición delos criterios

Clasificación delos antibióticos,según criterios

OMS/OIE

Número decriterios quecumplen losantibióticos

Antibióticos registrados para suuso en peces, según

clasificación OMS/OIE

Anexo N°4. Clasificación de los antibióticos para salmones segúncriterios de la OMS/OIE.

La clase de antibiótico es la única ouna de las pocas terapiasdisponibles, para tratar infeccionesbacterianas graves en humanos.

La clase de antibióticos se usa paratratar infecciones en personascausado por: (a) bacterias quepueden transmitirse a los humanosde fuentes no humanas, o (b)bacterias que pueden adquirirgenes de resistencia de fuentes nohumanas.

Criterio 1:

Criterio 2:

AntibióticosCríticamenteimportantes

AntibióticosAltamente

importantes

Antibióticosimportantes

Cumplen loscriterios 1 y 2

Cumplen elcriterio 1 o el

criterio 2

No cumplen ni elcriterio 1 ni el

criterio 2

Familia de los Macrólidos:Eritromicina.

Familias de las Penicilinas oamino penicilinas: Amoxicilina.

Familia de los Amfenicoles:

Florfenicol.Familia de las Tetraciclinas:Doxiciclina y Oxitetraciclina.

Familia de las Quinolonas de 1era generación como:

Flumequina y Ácido Oxolinico.

4ta EDICIÓN 2021




chilena en salmonicultura antimicrobianos en el …

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