AGENTES ANTIMICROBIANOS

¿Qué es un antimicrobiano?

Sustancia química capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento TEMPORALEMENTE o destruyéndolos.

Quimioterápicos

Antibiótico

Sustancia producida de manera sintética que posee propiedad de

inhibir el crecimiento o destruir

microorganismos

Sustancia producida por el metabolismo de

organismos vivos, y que posee la propiedad

de inhibir el crecimiento o destruir

microorganismos

Un poco de historia

POSTULADOS DE ERLICH:

Un antimicrobiano eficaz debe ser:

Muy activo frente a microorganismos. EFICIENCIA - EFICAZ

Fácilmente absorbible por el organismo humano. EFICACIA - EFICIENTE

Activo en presencia de tejidos y fluidos corporales. Bajo grado de toxicidad, alto índice terapéutico.

INOCUIDAD – INOCUO – no tóxico - No inducir el desarrollo de resistencias.

Existen distintos tipos de antimicrobianos:

Desinfectantes Sanitizantes Antisépticos Antimicrobianos de uso sistémico

Clasificación de los agentes antimicrobianos de uso sistémico: SEGÚN SU ORIGEN:

- Naturales: producidos por organismos bacterianos . - Sintéticos: producidos por síntesis químicas . - Semisintéticos: el núcleo básico es producido por un microorganismo y se unen a radicales obtenidos por síntesis.

SEGÚN ESPECTRO DE ACCIÓN:

- Reducida: actúan sobre un tipo o especie bacteriana( Polimixinas Gram -) - Intermedia: actúan sobre varias especies bacterianas (Penicilinas)

- Amplio: sobre bacterias Gram + y – (cloranfenicol, tetraciclinas, cefalosporina)

Los agentes antimicrobianos de uso sistémico se puede clasificar:

SEGÚN ACTIVIDAD:

- Bacteriostático: detienen o impiden el crecimiento de población bacteriana (Cloranfenicol)

- Bactericidas: acción letal rápida sobre las bacterias (Penicilina)

SEGÚN MECANISMOS DE ACCIÓN:1) Sobre pared celular2) Sobre membrana celular3) Sobre síntesis de proteínas4) Sobre síntesis de ácidos nucleicos

¿Antimicrobiano ideal?TOXICIDAD SELECTIVA

INDICA QUE LA SUSTANCIA ES NOCIVA PARA EL MICROORGANISMO SIN DAÑAR AL HUÉSPED

• Casi siempre es relativa y no absoluta.

• La toxicidad selectiva puede ser una función de algún receptor específico necesario para la adhesión del fármaco, pero a veces depende de la inhibición de eventos bioquímicos indispensables para el organismo mas no para el huésped.

MECANISMOS DE ACCIÓN

Inhibición de la síntesis de la pared celular

Inhibición de las funciones de la membrana celular

Inhibición de la síntesis de las proteínas

Inhibición de la síntesis de los ácidos nucleicos

Agentes antimicrobianos

1. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

• La pared celular ayuda a que la célula mantenga la forma y el tamaño del microorganismo.

• PB hecha de beta 1-4-N-acetilglucosamina + ácido murámico + L-alanina- l-lisina- radicales SH2- H2-

• La lesión de la pared ó la inhibición de su formación podría originar lisis de la célula.

• Pertenecen a este grupo: Beta lactámicos, vancomicina, cicloserina entre otros.

β Lactámicos: Penicilinas y Cefalosporinas.• Acción sobre la pared celular de las bacterias en fase de multiplicación activa inhibiendo síntesis de peptidoglicanos.• En la membrana citoplasmática de la bacteria --> existe una proteína ligadora de Penicilina PBP --> actúa como receptor para los B lactámicos.• Se inhibe la reacción de transpeptidasa e interrumpe la síntesis de peptidoglicano.

2. INHIBICIÓN DE LAS FUNCIONES DE LA MEMBRANA CELULAR.

• Interfieren la permeabilidad, integridad estructural y funcional de la membrana celular.

• La mayoría son bactericidas y fungicidas --> con acción inmediata --> no requiere que estén en multiplicación activa .

• Son algo tóxicas para células eucariotas --> no tiene toxicidad selectiva.

A este grupo pertenecen las polimixinas, los lipopéptidos, los antibióticos poliénicos (activos frente a hongos) y 2 grupos de escaso interés clínico (ionóforos y formadores de poros).

Los detergentes, que contienen grupos lipofílicos e hidrofílicos, tienen la capacidad de romper membranas citoplasmáticas y matar células. Polimixinas

Algunos antibióticos intervienen de manera selectiva en las funciones biosintéticas de la membrana citoplasmática.

Los ionóforos son compuestos que permiten la difusión rápida de algunos cationes. Ejemplo: Validomicina

3. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS La síntesis proteica se desarrolla en diferentes

fases, en las cuales actúan diferentes antimicrobianos, como se explica a continuación

1. Inhibidores de la fase de activación:2. Inhibidores del inicio de la síntesis

proteica: 3. Inhibidores de la fijación del aminoacil-

ARNt- sintetasa- al ribososma4. Inhibidores de la elongación

3. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

• Fijación irreversible a 30S• Desactivación de polisomasAMINOGLUCÓSIDOS

• Inhibición de fijación AA – ARNt en sub unidad 30STETRACICLINAS

• Fijación a 50S • Inhibición de peptidiltransferasaCLORANFENICOL

• Inhibición de transpeptidación y translocación a nivel de 50SMACRÓLIDOS

• Interfiere en fijación RNAm - ribosoma• Inhibición de iniciación a nivel 50SLINCOMICINA

4. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS.

1. QUINOLONAS:Inhiben la ADN- girasa.

2. RIFAMPICINA:Inhiben la ARN- polimerasa.

3. METRONIDAZOL:Reducción de su grupo Nitrógeno por nitroreductasas

BIBLIOGRAFIA Y NETGRAFIA:

Microbiología Médica de Jawetz Melnick y Adelberg edición 19,editorial El Manual Moderno,|, México, 2008, pág.68-69

Sánchez Carlos, Tratado de Microbiología Médica 2007, pág.

48 http://

www.slideshare.net/divelezo/diapositivas-tema-051-antimicrobianos-mecanismos-de-accin-presentation

http://www.elsevier.es/es/revistas/enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28/mecanismos-accion-los-antimicrobianos-13132723-formacion-medica-continuada-2009

http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/clas2do/16_atb_marco_concp08.pdf

http://www.microbiologia.com.ar/antimicrobianos/general.php