INTRODUCCIÓNUno de los antiepilépticos mas usados en psiquiatría

Su estructura favorece su aplicación en psiquiatría

Es muy parecida a los ADT sobre todo a la imipramina

Mayor uso como estabilizador del estado de ánimo

Control de la agresividad

Regulación de la impulsividad

USOS

Episodio Maníaco

Depresión bipolar y resistente

Abstinencia alcohólica

Abstinencia de benzodiacepinas

Agitación en las demencias

Trastorno del control de los impulsos

Trastorno límite de personalidad

Trastorno explosivo intermitente

Trastorno mental afectivo orgánico

ESTRUCTURA QUÍMICA

MOLÉCULA

La fórmula molecular de la CBZ (Tegretol) es C15H12N2O

Su estructura molecular corresponde a un iminodiabencilo

Su nombre químico es 5H-dibenz[b,f]azepina-5-carboxamida

Su peso molecular es 236.269 g/mol

Dosis: 600 – 1200 mg/día, 10 mg/kg/día

Tegretol disponible en : 100mg/5ml suspensión, 200mg tabs., 400 mg tabs. CR

MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA

TRASTORNO BIPOLARDiversos autores informan del efecto benéfico agudo y profiláctico en los estados de manía, y en menor grado en los estados de depresión al agregar CBZ a un esquema terapéutico inefectivo.

Algunos estudios doble-ciego, controlados con placebo, confirman el efecto anti maníaco de la CBZ como una propiedad de esta molécula.

Hay sinergismo entre la CBZ y el litio

Pacientes que responden a la CBZ son una sub-población dentro del grupo de pacientes con TB siendo la mayoría resistentes al tratamiento con litio y los cicladores rápidos.

PREDICTORES DE RESPUESTA

Episodios mixtos y manía disfórica

Ausencia de respuesta previa al litio

Ciclador rápido

Ausencia de síntomas psicóticos

Alteraciones EEG

Trastorno afectivo orgánico

Comorbilidad con tóxicos

Comorbilidad con alta impulsividad

IMPACTO DEL TB

Los pacientes bipolares presentan síntomas activos durante casi la mitad de sus vidas, provocando pérdida de su productividad laboral.

AGRESIVIDAD/PSICOSIS

La CBZ se ha empleado con éxito en pacientes agresivos, independientemente del diagnóstico primario, con o sin daño orgánico cerebral.

También ha demostrado su utilidad en las psicosis que no responden a los neurolépticos.

DEMENCIA

Mejoría en memoria, orientación, agitación, sueño y alucinaciones de pacientes mayores de 50 años portadores de demencia multi-infarto.

Las convulsiones epilépticas de pacientes dementes mayores a 55 años han mostrado una mejor respuesta con el uso de CBZ.

La mejoría clínica suele ocurrir entre 2 a 6 semanas de tratamiento y los niveles terapéuticos requeridos pueden ser más bajos que los usuales para el control de la enfermedad convulsiva.

ALCOHOLISMO

En el tratamiento de la abstinencia por alcohol se han probado dosis que fluctúan entre los 761-388 mg/día entre el 1 y el 7 día de tratamiento ambulatorio y entre 789-562 mg/día

Los resultados no son superiores al uso de BZ o NLP pero con menor incidencia de efectos adversos o adicción a estas drogas

RM/ EEG ANORMAL

La CBZ disminuye la hostilidad y mejora la adhesividad terapéutica en pacientes con retardo mental de distinto origen

En pacientes psiquiátricos agresivos con EEG anormal ha sido de gran ayuda la CBZ

Esquizofrénicos con lentificación difusa

Pacientes con descontrol por daño límbico, actividad irritativa cortical mejoran al tto., con CBZ

FARMACOCINÉTICA

Su absorción es lenta dura hasta 3 horas y se absorbe de 60 a 86 % de dosis administrada

Su biodisponibilidad es del 70%

Unión a proteínas plasmáticas en un 80%

Vida media entre 12 y 17 horas

Atraviesa la BHE y barrera placentaria

Alcanza niveles plasmáticos entre 2 y 6 días

Se metaboliza a nivel hepático CYP 3A4

Su principal metabolito es el 10-11 epóxido

Eliminación principalmente por riñón

FARMACODINAMIA

Cuando se administra en forma crónica tiende a la autoinducción enzimática que tarda un mes en completarse

Completada autoinducción la V/2 es de 2 a 26 horas

Por esto la concentración real se puede reducir en un 50 % de la dosis inicial

La estabilidad se alcanza entre 4-6 semanas

No está claro su mecanismo bioquímico de función en el TB pero se cree que aumenta el GABA

BIOEQUIVALENCIA

El cambio a CBZ genérica lleva al paciente bipolar a falla clínica, eventos adversos e incremento de costos por monitoreo.

EFECTOS SECUNDARIOS*

Depende dosis:

Ataxia

Aumento de peso

↓ Concentración

Diplopía

Fatiga

Hiponatremia

Leucopenia

Trombocitopenia

Transaminitis (5-10%)

Independiente dosis:

Náuseas

Retención de líquidos

Vómitos

Anemia aplásica

Exantema

Insuficiencia hepática

Pancreatitis

Síndrome S-J

Teratogénesis *Gastó y Vallejo (2002)

INTERACCIONES*

Reducen su efectividad:

ISRS (paroxetina)

Anticonceptivos orales

ADT

Antipsicóticos (haloperidol)

Bz (alprazolam)

Dicumarol

Hormonas tiroideas

Quetiapina

Fenitoína

Fenobarbital

Ácido Valproico

Incrementan su efectividad:

ISRS (fluoxetina, fluvoxamina)

Calcioantagonistas

Cimetidina

Eritromicina

Izoniacida

Nicotinamida

Proprofixeno

Metronidazol

Risperidona

*Gastó y Vallejo (2002)

ANTES DE USARLO

Biometría hemática

Reticulocitos

Dosificación de hierro sérico

Creatinina

Plaquetas

EKG

Enzimas hepáticas

Nivel de sodio

T3, T4 y TSH

Repetirlos en forma periódica de ser necesario

SOBREDOSIS

Convulsiones

Coma

Depresión respiratoria

Delirium con alucinaciones y corea

Signos cerebelosos

Trastornos de la conducción, arritmias cardiacas

Severo efecto anticolinérgico

No usar en Manía secundaria por SIDA

SÍNDROME DE STEVENS-JHONSON