BOLILLA 7METABOLISMO DE LIPIDOS

• Digestión, Absorción y Transporte de lípidos - Acción de lipasas y sales biliares- Resíntesis de triglicéridos en célula intestinal- Transporte de lípidos: Lipoproteínas- Enzimas y Apolipoproteínas

• Biosíntesis de Acidos grasos- Acido Palmítico: Precursores y Enzimas- Gasto energético- Síntesis de ácidos grasos insaturados• Metabolismo del colesterol: Biosíntesis y regulación

• Degradación de ácidos grasos- Activación y Transporte hacia la matriz mitocondria -Oxidación- Balance energético• Cuerpos cetónicos- Cetogénesis y cetólisis

Funciones de los lípidos

• Fuente de energía Producen por oxidación 9Kcal/g

• Manto térmico

• Componentes de membranas celulares

• Estructura de caracteres sexuales secundarios.

• Aportan ácidos grasos esenciales y vitaminasAportan ácidos grasos esenciales y vitaminas

• Precursores de varios derivados lipídicosPrecursores de varios derivados lipídicos

COMPOSICION LIPIDICA DE ALGUNOS COMPONENTES DE DIETA

• MANTECAMirístico 2 %

Palmítico 25 %

Palmitoleico 3 %

Esteárico 14 %

Oleico 45 %

Linoleico 9 %

• ACEITE DE OLIVA

Palmítico 11 %

Esteárico 2 %

Oleico 79 %

Linoleico 7 %

GRASA

Palmítico 26 %

Esteárico 25 %

Oleico 36 %

• Acidos grasos omega 3 (El primer enlace insaturado se encuentra a 3 carbono del extremo metílico

• Acidos grasos omega 6 (=6):El primer enlace insaturado se encuentra a 6 carbono del extremo metílico

ACIDOS GRASOS ESENCIALES

ACIDO LINOLENICO (18:3)

ACIDO LINOLEICO (18:2)

Hígado

EstómagoVesícula

Sales biliares

PáncreasIntestino delgado (Enz.Hidrol.Panc.)Triglicéridos

transportados por VLDL

Tejido adiposo

Ac.grasos / albúmina

Triglicéridos transportados /Quilomicrones

Tejido adiposo

MúsculoHígadoCorazón

Esquema General de la Digestión LipídicaEsquema General de la Digestión Lipídica

LIPIDOS: Triglicéridos, Fosfólípidos y Colesterol

Vitaminas liposolubles (A, D, E, K)

LIPOLISIS

ABSORCION

-Glicerol

-Monoacilglicéridos

-Acidos grasos

Enzimas Digestivas

Sales Biliares

• BOCA : Lipasa salival (poca actividad)

• ESTÓMAGO: Lipasa Gástrica (importante en niños)

• INTESTINO DELGADO Secretina Secreción de electrolitos y líquidos pancreáticos

Colecistoquinina Contracción V. biliar BILIS PANCREAS Secreción de Enzimas

Digestión y Absorción

sint por cel duod y yeyuno

Lipasa Pancreática

Sales biliares

Sales biliares y emulsión de grasas

Acido cólico

Fase hidrofóbica

Fase hidrofílica

Asociac. con TG

SALES BILIARES MICELAS

Sales biliares

Lipasa pancreática

Triacilglicerol

Digestion /lipasa

ACIDO GRASO

Colipasa: Péptido que forma complejo con lipasa

Función de las sales biliares

• Aumentan la acción de la lipasa

• Reducen la tensión superficial (emulsión de grasas)

• Favorecen la absorción de vitaminas

• Acción colerética (estimulan la producción de bilis)

Enzimas Digestivas: LIPASAS

- lipasa

Ataca uniones ésteres de posición 1 y 3 de los TG dejando monoglicéridos esterificados en 2.

Esterasa : Hidroliza la unión 2 del monoglicéridoFosfolipasa A2: Actúa s/C 2 de lecitina

Fosfatasa: Hidroliza unión fosfato de lisolecitinaColesterol esterasa: Actúa s/ésteres de colesterol

TRIGLICERIDOS GLICEROL + AC. GRASOS

Ác

ido

sÁ

cid

os

Gra

so

s L

ibre

sG

ras

os

Lib

res

HOHO CC (CH(CH22))nn

OO

CHCH33

LipasaLipasaPancreáticaPancreática

pH 6-7pH 6-7

Lipólisis de Triglicéridos porLipólisis de Triglicéridos porAcción de Acción de Lipasa PancreáticaLipasa Pancreática

Solubles en micelasSolubles en micelasInsolubles en micelasInsolubles en micelas

MonoglicéridosMonoglicéridos HOHO (CH(CH22))nn

OO

CHCH33CC

CC

HH CC (CH(CH22))nn

OO

CHCH33

HH33

CC OO

HH33

CC

OOCHCH33(CH(CH22))nn

HH

CCHH OO CC

CHCH33CC

OO

(CH(CH22))nn

OO

(CH(CH22))nn CHCH33CC

OOHH CC

TriglicéridosTriglicéridos

OOCC

HH

HH

Esterasa

CH2OH

CH2OH

Digestion de Fosfolípidos

Fosfatidilcolina (Lecitina)

Esterasas Fosfatasas

Fosfolipasa A2

ABSORCIÓN DE LÍPIDOS

AC.GRASOS LIBRES

MONOGLICERIDOS

EN YEYUNO e ILEON POR DIFUSION PASIVA

Ac.Grasos de C.larga: Sistema de transporte

AG CADENA LARGA

COLESTEROL

VITAMINAS LIPOSOLUBLES

- Acidos grasos de cadena corta (6-10 C)

Albúmina

- Acidos grasos de cadena larga (12-18 C)

Resíntesis de TG QM

DESTINO DE LOS LIPIDOS ABSORBIDOS EN EL ENTEROCITO

Linfa

Sangre

HÍGADO

TEJIDOS

Absorción de los productos de la digestión de Triglicéridos

ESPACIO INTERSTICIAL

LUMENDHAP Glicólisis

QM

Ac.Grasos Ac.Grasos

< 10 C < 10 C

Vena porta

Linfa

QM

TK

Acil-CoA AG AG >10C

TAG 2-MAG 2-MAG

Biosíntesis de Acil-Coenzima A

ACIDO GRASO + COA-SH ACIL-CoA

Tioqu

inas

a

ATP AMP + PPi

O O R-CH2 –C-O- + CoA-SH +ATP R-CH2 –C-S-CoA + AMP + PPi

= =

Biosíntesis de Triglicéridos en el enterocitoBiosíntesis de Triglicéridos en el enterocito

OR-CH2 –C-S-CoA=

HH OO CC

OO

OOCHCH33(CH(CH22))nn

HH

HH OO CC

CHCH33(CH(CH22))nn

OO

(CH(CH22))nn CHCH33CC

CC

TriglicéridosTriglicéridos

OOCC

HH

HH

CC

Acil transferasa

2-Monoacilglicerol2-Monoacilglicerol DGDG

OR-CH2 –C-S-CoA=

Otra Vía Biosíntesis de Triglicéridos en el Otra Vía Biosíntesis de Triglicéridos en el enterocitoenterocito

GLICEROLGLICEROL

HH CC OHOH

CH2OH

CH2OH

GLICEROL-3-PGLICEROL-3-P

HH OO CC

OO

OOCHCH33(CH(CH22))nn

HH

HH OO CC

CHCH33(CH(CH22))nn

OO

(CH(CH22))nn CHCH33CC

CC

TriglicéridosTriglicéridos

OOCC

HH

HH

CC

MG-3-PMG-3-P DG-3-PDG-3-P

DA-GLICERIDODA-GLICERIDO

fosfatasa

DHAP

gliceroquinasa

Resíntesis de TG en célula de la mucosa intestinal

1) Conversión de ácido graso libre en acil CoA

2) Conversión de la acil CoA en monoglicérido fosfato

3) Adición de un residuo acil CoA al monoglicérido- fosfato para formar un fosfodiglicérido (ácido fosfatídico)

4) Formación de TG por incorporación de otro acil CoA

Absorción de los productos de la digestión de Triglicéridos

ESPACIO INTERSTICIAL

LUMENDHAP Glicólisis

QM

Ac.Grasos Ac.Grasos

< 10 C < 10 C

Vena porta

Linfa

QM

TK

Acil-CoA AG AG >10C

TAG 2 MAG 2MAG

ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON

Apolipoproteínas

FosfolípidosTriglicéridos yEsteres de colesterol

Colesterol

LOS QUILOMICRONES TRANSPORTAN

TRIGLICERIDOS DE ORIGEN EXOGENO

LIPOPROTEINAS

• Son complejos formados por proteínas y lípidos cuya función es la de transportar en plasma, lípidos y vitaminas liposolubles.

• Son partículas globulares similares a micelas que presentan un núcleo no polar.

• En el núcleo se encuentran TG y Esteres de Colesterol

• En la capa externa: proteínas, fosfolípidos y colesterol libre.

Clases de Lipoproteínas Tipo Lípido principal transportado

Quilomicrones Triglicéridos exógenos

(intestinales)

VLDL Triglicéridos endógenos

(sintetizados en hígado)

LDL Colesterol esterificado (CE)

HDL Colesterol libre y esterificado

SON COMPONENTES PROTEICOS DE LAS LIPOPROTEINAS

EXISTEN APOPROTEINAS QUE ACTIVAN ENZIMAS CLAVES DEL METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS

OTRAS APOPROTEINAS PUEDEN UNIRSE ARECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR

E INTERNALIZARSE (INGRESAR A LA CELULA)

TAMBIEN ALGUNAS APOPROTEINAS SON ESTRUCTURALES

LAS APOPROTEINAS SON INTERCAMBIABLES ENTRE TODAS LAS LIPOPROTEINAS EXCEPTO B48 Y B100

APOLIPOPROTEINAS

C-II: QM, VLDL

A-I: HDL

Apo E: QM, VLDL IDL, HDL

B-100: LDL

B-48: QUILOMICRONES

APOPROTEINAS QUE ACTIVAN ENZIMAS

APOPROTEINAS QUE SE UNEN A UN RECEPTOR

APOPROTEINAS ESTRUCTURALES

Enzimas que intervienen en el Metabolismo de las lipoproteínas

plasmáticas

LIPOPROTEIN LIPASA (LPL)Pared de

Cél. endoteliales

Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT)

HDL

LIPASA HEPATICA (LH)

+CII

+AI

Sinusoides hepáticos

ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA

• Hidroliza los triglicéridos presentes en: Quilomicrones y VLDL

• Los productos de la hidrólisis son:

Acidos grasos y glicerol

diferentes tejidos

Hígado

ACCION DE LA LIPASA HEPATICA

• Se encuentra en pared de los sinusoides hepáticos.

• Hidroliza los triglicéridos presentes en:

IDL y HDL2

• Los productos de la hidrólisis son:

Acidos grasos y glicerol

Hígado

Acción de Lecitin Colesterol Acil

Transferasa (LCAT)

Colesterol

Ester de Colesterol

Lecitin colesterol Acil Transferasa (LCAT)

Fosfatidilcolina

Lisofosfatidilcolina

Metabolismo de Quilomicrones

ECII

B48

TG

AI

CII E

HDL

LPLB48

TG

QUILOMICRONES

E

B48

TG

QM remanentes

LRPHIGADO

CII

IDL

Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL

HIGADO

VLDL VLDL

Lipasa Hepática

TEJIDO PERIFERICO

Apo B-100

Apo B-100

Apo CII

Apo E

Apo B-100LDL

Apo B-100

por acción de laLipoproteinlipasa

pierde TG

Internalización de LDL

- Receptores de LDL regulables y saturables por niveles de colesterol

- Receptores de macrófagos no saturables ni regulables; formación de células espumosas

Lipoproteína (a) (Lp (a))

Variedad de LDL

Síntesis y características de HDL

• Se sintetizan en HÍGADO e intestino enforma discoide

• Captan colesterol de los tejidos extrahepáticos y se transforman en HDL2

• Poseen las proteínas: Apo AI, Apo CII y Apo E y la Enzima LCAT

• HDL2 intercambia TG con QM y VLDL y luego por acción de la lipasa hepática se transforma en HDL3

• HDL2: 40% proteínas, 60% lípidos

• HDL3: 55% proteínas, 45% lípidos

HDL discoides HDL2 HDL3

Metabolismo de HDL

ColesterolEsterificado

TGVLDL

QM

HDL2

CETP

Lipasa hepática

TG

ATEROSCLEROSIS

• Enfermedad progresiva que finaliza con formaciones de placas calcificadas fibrosas

• Se relaciona con niveles elevados de colesterol plasmático

• Mutaciones puntuales en receptor