Enero 2019

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3

AEMPS: Boletin mensual......................................................................... 3

AEMPS: Informe de Posicionamiento Terapéutico .................................. 3

ENDOCRINOLOGIA ............................................................................... 3

Dulaglutida versus insulina glargina en pacientes con diabetes tipo 2 y

enfermedad renal crónica de moderada a severa ...................................... 3

Factores predictivos de hiperglucemia en adultos hospitalizados con

nutrición parenteral total ............................................................................ 5

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 5

El efecto inoculo de la cefazolina en la bacteriemia por Staphilococcus

aureus meticillin sensible ........................................................................... 5

Eficacia y seguridad del cambio de inhibidores de proteasa potenciados

más Emtricitabina y Tenofovir disoproxil fumarato a Symtuza .................... 6

MEDICINA INTENSIVA ........................................................................... 7

Implantacion de un programa de optimizacion de antimicrobianos en el

paciente crítico .......................................................................................... 7

me

dic

am

en

tos

NEFROLOGIA ......................................................................................... 8

Rapidez en la corrección de la hiponatremia debida al síndrome de

secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) posterior a tolvaptan.

................................................................................................................... 8

NEUROLOGIA ........................................................................................ 9

Eficacia de tratamientos farmacológicos diferentes en el tratamiento de la

neuralgia del trigémino .............................................................................. 9

ONCOLOGIA ....................................................................................... 10

Olaratumab (Lartruvo®) en pacientes con sarcoma de tejidos blandos 10

Netupitant/palonosetrón versus un régimen de aprepitant para la prevención

de náuseas y vómitos inducidos por una quimioterapia altamente emetógena

................................................................................................................. 10

Atezolizumab para el tratamiento de primera línea de cáncer de pulmón no

microcítico no escamoso metastásico ....................................................... 11

PSIQUIATRIA ........................................................................................ 13

Meta-análisis sobre la eficacia fármacos antidepresivos en el tratamiento de

depresión mayor en adultos ..................................................................... 13

REUMATOLOGIA ................................................................................. 14

Uveítis pediátrica tratada con anti TNFα ............................................... 14

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 15

Estudio multicéntrico de contaminación por fármacos peligrosos en

superficies de áreas de elaboración de Servicios de Farmacia ................. 15

3

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

AEMPS: Boletin mensual

Publicación del Boletín mensual de la AEMPS sobre medicamentos de uso humano del mes de diciembre de 2018. Recoge nuevos medicamentos, cambios de especial interés en medicamentos ya autorizados y otra información de interés.

Enlace

AEMPS: Informe de Posicionamiento Terapéutico

Benralizumab (Fasenra®) como tratamiento adicional en el asma grave no controlada eosinofílica. Enlace

Mercaptamina clorhidrato (Cystadrops®) en el tratamiento del depósito de cristales de cistina corneales producidos en cistinosis. Enlace

Dupilumab (Dupixent®) en dermatitis atópica. Enlace

Ocrelizumab (Ocrevus®) en esclerosis múltiple. Enlace

Obinutuzumab (Gazyvaro®) en primera línea de linfoma folicular. Enlace

Ixekizumab (Taltz®) en artritis psoriásica. Enlace

ENDOCRINOLOGIA

Dulaglutida versus insulina glargina en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica de moderada a severa

Muchos fármacos antidiabéticos, incluida la insulina, se eliminan principalmente por los

riñones, lo que restringe opciones de tratamiento para pacientes con enfermedad renal. Dulaglutida es agonista del receptor de péptido 1 similar al glucagón de acción prolongada que no es eliminado por los riñones, y confiere un menor riesgo de hipoglucemia que la insulina. Se evaluó la eficacia y seguridad de Dulaglutida en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica de moderada a grave.

Material y método: AWARD-7 fue un ensayo aletorizado, abierto y multicéntrico realizado en 99 sitios en nueve países. Se incluyeron pacientes adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica de moderada a grave (etapas 3-4), con una HbA1c de 7,5-10 ,5%, y en tratamiento con insulina o insulina más un fármaco antidiabético oral y un máximo de dosis tolerada de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina o un inhibidor del receptor de angiotensina. Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1: 1: 1) según una secuencia aleatoria generada por un ordenador con un sistema de respuesta interactiva para 1,5 mg de Dulaglutida inyectable una vez a la semana, 0,75 mg de Dulaglutida una vez a la semana o insulina glargina diaria como terapia basal, todo en combinación con insulina lispro, durante 52 semanas. Las dosis de Dulaglutida fueron enmascaradas para los participantes y los investigadores. El objetivo primario fue la determinación de HbA1c a las 26 semanas, con un margen de no inferioridad de 0,4%. Los objetivos secundarios incluyeron la tasa de filtración glomerular (eGFR) y la relación albúmina- creatinina en orina (UACR). La población de estudio fue pacientes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio y tuvieron como mínimo una medida del HbA1c posterior a la aleteorización. La población de seguridad fue todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del tratamiento de estudio y tuvieron algunos datos posteriores a la toma de dosis.

Resultados: Entre el 15 de agosto de 2012 y el 30 de noviembre de 2015, 577 pacientes fueron asignados aleatoriamente, 193 con 1,5 mg de Dulaglutida, 190 con 0,75 mg de Dulaglutida y 194 con insulina glargina.

Los efectos en el cambio de HbA1c a las 26 semanas con Dulaglutida 1, 5 mg y 0,75 mg no fueron inferiores a los de insulina glargina con Dulaglutida 1,5 mg, con Dulaglutide 0,75 mg o con insulina glargina. La reducción de los niveles de HbA1c persistió hasta 52 semanas.

A las 52 semanas, la tasa de filtración glomerular fue más alta con Dulaglutida 1,5 mg y dulaglutida 0, 75 mg que con insulina glargina. Los efectos de dulaglutida 1, 5 mg y 0, 75 mg sobre la reducción de UACR fueron no significativamente diferentes de la insulina glargina.

Las proporciones de pacientes con cualquier evento adverso grave fueron similares en todos los grupos: 20% con Dulaglutida 1, 5 mg, 24% con Dulaglutida 0 ,75 mg, y 27% con insulina glargina.

Dulaglutida se asoció con mayores tasas de náuseas y diarrea y menores tasas de hipoglucemia sintomática.

La enfermedad renal en etapa terminal se desarrolló en 38 participantes: ocho (4%) de 192 con Dulaglutida 1, 5 mg, 14 (7%) de 190 con Dulaglutida 0, 75 mg y 16 (8%) de 194 con insulina glargina.

Conclusión: En pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica, Dulaglutida una

vez a la semana produjo un control glucémico similar al logrado con la insulina glargina, con un descenso reducido en la tasa de filtación glomerular. Los autores concluyen que Dulaglutida parece ser un fármaco seguro de usar para lograr el control glucémico en pacientes con enfermedad renal crónica de moderada a grave.

The Lancet Diabetes and Endocrinology(2018); 1–13. Enlace

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Factores predictivos de hiperglucemia en adultos hospitalizados con nutrición parenteral total

El objetivo de este trabajo es conocer aquellos factores predictivos de hiperglucemia que orienten al diseño de una nutrición parenteral de inicio que nos permita evitar posteriores complicaciones asociadas a la misma.

Material y método: Se diseñó un estudio prospectivo observacional en el que se incluyeron los pacientes adultos hospitalizados con nutrición parenteral total por vía central con al menos 48 horas de duración; se realizó un seguimiento nutricional y farmacoterapéutico según la práctica habitual; se recogieron variables demográficas, clínicas, analíticas y relacionadas con la nutrición y la farmacoterapia.

Resultados: Se incluyeron 58 pacientes, se intervino con restricción de glucosa en 28 pacientes (48,3%). Esta intervención se asoció de manera estadísticamente significativa a glucemia elevada previa a la nutrición parenteral (OR: 1,38; IC 95% 1,11-1,73, p = 0,004) e IMC (OR: 1,29; IC 95% 1,05-1,58, p = 0,014), siendo más frecuente la intervención en los pacientes con IMC > 25 (sobrepeso y obesidad) (OR: 10,00; IC 95% 1,15-86,95, p = 0,037).

Conclusiones: Los autores concluyen que los valores de glucemia previos a la nutrición parenteral, la diabetes y los valores de IMC > 25 son predictores de hiperglucemia; por tanto, una temprana intervención para prevenir y corregir la hiperglucemia podría mejorar los resultados clínicos en pacientes con nutrición parenteral.

Farm Hosp. 2017 Nov 1;41(6):667-673. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

El efecto inoculo de la cefazolina en la bacteriemia por Staphilococcus aureus meticillin sensible

Estudios recientes han favorecido el uso de cefazolina sobre nafacilina para el tratamiento de la bacteriemia de Staphilococcus aureus meticillin sensible (SAMS). El efecto clínico del efecto inóculo de la cefazolina (EICz) en la efectividad de las cefalosporinas para las infecciones graves por SASM no se ha evaluado.

Material y método: los autores incluyeron prospectivamente pacientes de tres hospitales

argentinos con bacteriemia por Staphilococcus aureus meticilin sensible. Las CMIs se determinaron como inóculo estándar (105 UFC/ml) y alto (107 UFC/mL).

Resultados: un total de 77 pacientes, aportando 89 aislados de SAMS, se incluyeron en el

estudio; 42 pacientes (54,5%) tuvieron aislados con EICz. En el análisis univariado, los

pacientes con SAMS que mostraron el EICz mostraron un incremento en la mortalidad (p= 0,034) y fue más probable tener bacteriemia asociado a catéter o de fuente desconocidas (p=0,033) comparado con los pacientes infectados con SAMS sin EICz. No hubo diferencias estadísticamente significativas en edad, gravedad clínica de la patología, lugar de adquisición (comunitaria u hospitalaria) o presencia de endocarditis. El EICz permaneció asociado con un incremento de la mortalidad a los 30 días en el análisis multivariante (RR 2,65; IC 95%, 1,1-6,42; p=0,03). El genoma del SAMS muestra un alto grado de heterogeneidad, y el EICz no fue asociado con un linaje específico.

Conclusiones: en los pacientes con bacteriemia con SAMS donde las cefalosporinas se usaron como primera línea, el EICz se asoció con un incremento en la mortalidad a los 30 días. Los clínicos deberían ser precavidos cuando usan la cefazolina como primera línea de terapia para estas infecciones.

Open Forum Infect Dis. 2018 Jun 1;5 (6):123. Enlace

Eficacia y seguridad del cambio de inhibidores de proteasa potenciados más Emtricitabina y Tenofovir disoproxil fumarato a Symtuza

Los regímenes simplificados con una menor cantidad de píldoras y menos efectos secundarios son deseables para las personas que viven con el VIH. Se revisa la eficacia y la seguridad de cambiar a un régimen de comprimido único de Darunavir, Cobicistat, Emtricitabina y Tenofovir alafenamida versus continuar con un régimen de inhibidor de la proteasa potenciado, Emtricitabina y Tenofovir disoproxil fumarato.

Material y método: EMERALD fue un ensayo multicéntrico internacional, aleatorizado, abierto, controlado, de fase 3, realizado en 106 sitios en nueve países de América del Norte y Europa. Los adultos infectados por VIH-1 eran elegibles para participar si tenían experiencia en el tratamiento y se encontraban con carga viral negativa (<50 copias por ml durante ≥2 meses;). Además, se permitieron los pacientes con un historial de fracaso virológico en regímenes sin Darunavir. La asignación al azar se realizó mediante un sistema web de respuesta interactivo generado por un ordenador y se estratificó mediante el uso de un inhibidor de proteasa potenciado al inicio del estudio. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (2: 1) para cambiar al régimen de estudio abierto o continuar el régimen de control. El régimen de estudio consistió en un comprimido de dosis fija que contenía 800 mg de Darunavir, 150 mg de Cobicistat, 200 mg de Emtricitabina y 10 mg de Tenofovir alafenamida, que se tomaron una vez al día durante 48 semanas. El objetivo primario fue proporción de participantes con rebotes virológicos acumulados hasta la semana 48 (con una carga viral confirmada ≥50 copias por ml) . Se probó la no inferioridad (con un margen del 4%) del régimen del estudio versus el régimen de control a la hora de tratar a la población.

7

Resultados: El estudio comenzó el 1 de abril de 2015, y la fecha límite para el análisis primario de la semana 48 fue el 24 de febrero de 2017. De 1141 pacientes (763 en el grupo de estudio y 378 en el grupo de control), 664 (58%) recibieron previamente cinco o más antirretrovirales, incluidos los antirretrovirales de detección, y 169 (15%) tuvieron un fallo virológico previo en un régimen sin Darunavir.

El régimen de estudio no fue inferior al control en el rebote virológico acumulativo hasta la semana 48 (19 de 763 pacientes en el grupo de estudio frente a ocho de 378 pacientes en el grupo de control; diferencia 0, 4%, IC 95% -1,5 a 2,2; p <0, 0001).

No se observaron resistencias a ningún fármaco del estudio.

El número de interrupciones relacionadas con eventos adversos (y los eventos adversos de grado 3-4 (52 [7%] pacientes versus 31 [8%] pacientes) fueron similares entre los dos grupos.

Hubo una pequeña diferencia no clínicamente relevante pero estadísticamente significativa (0,2 [SD 1,1] vs 0,1 [1,1], p = 0.010) entre los dos grupos desde el inicio en el cambio en colesterol total a colesterol HDL.

Se consideró que solo un evento adverso grave (pancreatitis en el grupo de estudio) estaba relacionado con el régimen de estudio.

Conclusión: Los autores concluyen que los hallazgos muestran la seguridad y eficacia de Darunavir, Cobicistat, Emtricitabina y Tenofovir alafenamida en comprimido único como una posible opción de cambio para el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos con supresión viral.

The Lancet HIV (2018) 5(1) e23-e34. Enlace

MEDICINA INTENSIVA

Implantacion de un programa de optimizacion de antimicrobianos en el paciente crítico

Objetivo: Los programas de optimización de antimicrobianos (PROA) han demostrado ser

una herramienta eficaz para reducir el uso de antimicrobianos. El propósito de este estudio fue evaluar el efecto de la implantación de un PROA en una unidad de cuidados intensivos (UCI).

Material y método: estudio prospectivo de intervención en una UCI de 24 camas de un

hospital terciario. Se estableció como grupo control los pacientes ingresados entre octubre de 2013 y septiembre de 2014 y el grupo de estudio fueron los ingresados entre octubre 2014 y septiembre 2015. Se compararon las siguientes variables principales: el consumo de antimicrobianos y sus costes, la prevalencia de colonización por bacterias multi-resistentes

(BMR), la incidencia de infección nosocomial, la estancia en UCI y las tasas de mortalidad fueron antes y tras un año de implantación del programa.

Resultados: Se evaluaron un total de 218 episodios antimicrobianos de 182 pacientes en

61 reuniones.

El 91,5% de las sugerencias dadas por el equipo PROA fueron aceptadas por el prescriptor.

El consumo total de antimicrobianos en DDD/100 estancias se redujo de 380,6 a 295,2 (-22,4%, p = 0,037).

La implantación del PROA se asoció con una disminución significativa en la prescripción de penicilinas/inhibidores de b-lactamasa, linezolid, cefalosporinas y aminoglucósidos.

El gasto total en antimicrobianos se redujo en 119.636 euros.

La incidencia de colonización por BMR y de infecciones nosocomiales no cambiaron tras del periodo de intervención.

No se observaron cambios ni en la duración de la estancia ni en la tasa de mortalidad. Conclusiones: Los autores concluyen que la implantación de un PROA en una UCI reduce

significativamente el uso de antimicrobianos sin afectar a la evolución de los pacientes ingresados. Sus resultados apoyan la implementación de este tipo de programas en las unidades de pacientes críticos.

Med Intensiva. 2018 Jun - Jul;42(5):266-273. Enlace

NEFROLOGIA

Rapidez en la corrección de la hiponatremia debida al síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) posterior a tolvaptan.

Los antagonistas del receptor de vasopresina están indicados en hiponatremia. Conivaptan, un antagonista no selectivo del receptor V1a / V2, está disponible por vía intravenosa, y tolvaptan, un antagonista selectivo del receptor V2, por vía oral. Tolvaptan corrige eficazmente la hiponatremia crónica, pero si esto ocurre demasiado rápido puede conducir a una desmielinización osmótica y un daño neurológico irreversible. La hipótesis del estudio es que los parámetros preterapéuticos (características demográficas, clínicas o de laboratorio) pueden predecir la rapidez de respuesta a tolvaptan en SIADH.

Material y método: estudio de cohortes multicéntrico en el que se incluyeron pacientes

con SIADH o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) tratados con tolvaptan para una concentración sérica de sodio ≤ 130 mEq/L. Se evaluó el cambio en las concentraciones séricas de sodio, definiendo la corrección rápida como un aumento en 12 mEq/L tras 24 horas de tratamiento. Se utilizaron correlaciones de Spearman, análisis de varianza y modelos de efectos mixtos lineales multivariables.

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Resultados: Se estudiaron 28 pacientes con SIADH y 39 pacientes con ICC tratados con tolvaptan (sodio sérico basal medio, 120,6 y 122,4 mEq /L, respectivamente).

La corrección de la concentración sérica de sodio >12 mEq /L/día ocurrió en el 25% de los pacientes con SIADH en comparación con el 3% de aquellos con ICC (P <0,001).

Entre los pacientes con SIADH, el aumento en el sodio sérico durante 24 horas se correlacionó con la concentración inicial de sodio sérico (r = -0,78; P <0,001), la concentración sérica de nitrógeno ureico (SUN; r = -0,76; P <0,001) y tasa de filtración glomerular (r = 0.58, P = 0.01).

Las concentraciones basales de sodio y SUN se identificaron como predictores independientes del cambio en la concentración sérica de sodio en los análisis multivariables.

Cuando los pacientes se agruparon en 4 categorías de acuerdo con los valores basales de sodio sérico y mediana de SUN, aquellos con bajo sodio sérico basal (≤121 mEq /L) y concentraciones bajas de SUN (≤10mg /dL) mostraron una tasa de aumento significativamente mayor en concentración sérica de sodio (aumento medio de 24 horas de 15.4 mEq /L) que las otras 3 categorías (P <0,05).

Entre los pacientes con ICC, solo se identificó la concentración SUN inicial como un predictor independiente de cambio en la concentración sérica de sodio a lo largo del tiempo.

Conclusiones: Los autores concluyen que los valores séricos basales de sodio y SUN son predictivos de la rapidez de la corrección de la hiponatremia después del uso de tolvaptan en el SIADH y recomiendan precaución cuando se dosifica tolvaptan en pacientes con bajas concentraciones séricas de sodio y SUN.

Am J Kidney Dis. 2018 Jun;71(6):772-782. Enlace

NEUROLOGIA

Eficacia de tratamientos farmacológicos diferentes en el tratamiento de la neuralgia del trigémino

La neuralgia del trigémino (NT) se ve comúnmente en personas mayores e influye negativamente en su vida diaria. Aunque se han llevado a cabo algunas investigaciones sobre la eficacia de los fármacos en la NT, la elección óptima sigue siendo incierta. El objetivo de este metanálisis fue evaluar la eficacia y el rendimiento de ocho fármacos con respecto a la NT.

Material y método: Revisión de literatura de PubMed y Embase mediante la búsqueda

conjunta de términos clave. El único resultado fue la tasa de respuesta, expresada como odds-ratio con intervalos de confianza del 95%.

Resultados: se incluyeron 13 estudios y 672 pacientes con NT. Con respecto a la tasa de respuesta del objetivo final primario, solo la lidocaína (LDC), la toxina botulínica tipo A (BTX-A) y la carbamazepina (CBZ) tuvieron mejor resultado estadístico que el placebo. Según la superficie en curvas de clasificación acumuladas, LDC, BTX-A y CBZ son los medicamentos más efectivos para tratar pacientes con NT.

Conclusión: Los autores concluyen que, entre los medicamentos investigados, todos

mostraron capacidad de aliviar la NT más que el placebo, a excepción de la pimozida y la proparacaína. Además, LDC, BTX-A y CBZ se destacaron por su alta eficacia y podrían recomendarse como la principal opción de tratamiento para NT.

The Clinical Journal of Pain. 34(7):685–690, Jul 2018. Enlace

ONCOLOGIA

Olaratumab (Lartruvo®) en pacientes con sarcoma de tejidos blandos El titular del medicamento Lartruvo® ha comunicado los resultados del estudio post-

autorización requerido como condición de su autorización. Los resultados no confirman el beneficio clínico en la indicación autorizada. La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios recomienda a los médicos no iniciar nuevos tratamientos y considerar el mantenimiento del mismo solo en aquellos casos en los que se haya evidenciado beneficio clínico

Enlace

Netupitant/palonosetrón versus un régimen de aprepitant para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por una quimioterapia altamente emetógena

NEPA, una combinación fija de un antagonista del receptor NK1 altamente selectivo,

netupitant (300 mg), y un antagonista 5-HT3RA como palonosetrón (PALO 0,50 mg), ha demostrado una prevención superior de náuseas y vómitos en comparación con PALO en quimioterapias basadas en cisplatino y antraciclina/ciclofosfamida. Este estudio es la primera comparación de NEPA versus un régimen de aprepitant (APR)/granisetrón (GRAN).

Material y método: ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase III, con el objetivo principal

de demostrar la no inferioridad de una única dosis oral de NEPA en comparación con un régimen oral APR/GRAN de 3 días en pacientes que recibieron una quimioterapia altamente emetógena basada en cisplatino que no habían recibido quimioterapia previa. Todos los

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pacientes también recibieron dexametasona oral (DEX) los días 1-4. El objetivo primario de eficacia fue la respuesta completa (CR: sin emesis/sin medicación de rescate) durante los 5 primeros días (120h) de tratamiento. La no inferioridad se definió como un IC 95% más bajo que el margen de no inferioridad establecido en -10%. Los objetivos secundarios de eficacia no incluyeron emesis, ni medicación de rescate ni náuseas significativas (NSN).

Resultados: los grupos de tratamiento fueron comparables para los 828 pacientes

analizados: predominantemente varones (71%); edad promedio 54,5 años; ECOG 0-1 (98%); cáncer de pulmón (58%).

NEPA APR/GRAN

Respuesta completa (CR) 73,8% 72,4%

Ausencia de vómitos 75,0% 74,0%

Ausencia de náuseas (NSN) 75,7% 70,4%

Ausencia de medicación de rescate 96,6% 93,5%

NEPA demostró no inferioridad a APR/GRAN para CR general [NEPA 73,8% versus APR/GRAN 72,4%, IC 95% (-4,5%, 7,5%)].

La ausencia de vómitos [NEPA 75,0% versus APR/GRAN 74,0%, IC 95% (-4,8%, 6,9%)] y NSN [NEPA 75,7% versus APR/GRAN 70,4%, IC 95% (-0,6%, 11,4%)] fueron similares entre ambos grupos, pero significativamente más pacientes NEPA no precisaron de medicación de rescate [NEPA 96,6% versus APR/GRAN 93,5%, 95% IC (0,2%, 6,1%)].

NEPA fue bien tolerado con un perfil de seguridad similar a APR/GRAN. Conclusión: los autores concluyen que en este primer estudio que comparó los regímenes

de NK1RA y DEX, el NEPA administrado sólo el día 1 no fue inferior a un régimen de APR/GRAN oral de 3 días para prevenir las náuseas y vómitos inducidos por una quimioterapia altamente emetógena.

Ann Oncol. 2018 Feb 1;29(2):452-458. Enlace

Atezolizumab para el tratamiento de primera línea de cáncer de pulmón no microcítico no escamoso metastásico

La actividad antineoplásica de atezolizumab puede potenciarse con el bloqueo de la

inmunosupresión mediada por el factor de crecimiento endotelial vascular de bevacizumab. Este estudio abierto de fase 3 evaluó atezolizumab más bevacizumab más quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso metastático que no habían recibido quimioterapia previamente.

Material y método: se asignó aleatoriamente a pacientes a recibir atezolizumab más

carboplatino más paclitaxel (ACP), bevacizumab más carboplatino más paclitaxel (BCP), o

atezolizumab más BCP (ABCP) cada 3 semanas durante cuatro o seis ciclos, seguido de terapia de mantenimiento con atezolizumab, bevacizumab o ambos. Los objetivos primarios fueron la supervivencia libre de progresión en el total de los pacientes, la supervivencia libre de progresión en un subgrupo de pacientes que tenían un biomarcador específico (firma de expresión genética T-efector “Teff”) y la supervivencia global.

Resultados: 356 pacientes fueron asignados al grupo ABCP y 336 al grupo BCP.

ABCP BCP

Supervivencia libre de progresión

8,3 meses 6,8 meses HR: 0,62 (IC: 0,52-0,74) P < 0,001

Supervivencia libre de progresión (población Teff)

11,3 meses

6,8 meses

HR: 0,51 (IC: 0,38-0,68) P < 0,001

Supervivencia libre de progresión (población con intención de tratar)

19,2 meses

14,7 meses

HR: 0,78 (IC: 0,64-0,96) P = 0,02

● La mediana de supervivencia libre de progresión fue más prolongada en el grupo ABCP que en el grupo BCP (8,3 meses frente a 6,8 meses, razón de riesgo para progresión de la enfermedad o muerte, 0,62, intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,52 a 0,74; p < 0,001).

● Los valores correspondientes en la población de Teff-alta WT fueron 11,3 meses y 6,8 meses (cociente de riesgos instantáneos, 0.51 [IC 95%, 0.38 a 0.68]; p < 0,001).

● La supervivencia libre de progresión también fue más prolongada en el grupo ABCP que en el grupo BCP en toda la población con intención de tratar (incluidos aquellos con alteraciones genéticas de EGFR o ALK), entre los pacientes con ligando de muerte programado bajo o negativo (PD-L1 ) expresión, aquellos con baja expresión de la firma del gen Teff, y aquellos con metástasis hepáticas. La mediana de supervivencia global fue más prolongada en el grupo ABCP que en el grupo BCP (19,2 meses frente a 14,7 meses, índice de riesgo de muerte 0,78, IC 95%, 0,64 a 0,96, p = 0,02).

● El perfil de seguridad de ABCP fue consistente con los riesgos de seguridad informados previamente de los medicamentos individuales.

Conclusión: los autores concluyen que la adición de atezolizumab a bevacizumab más

quimioterapia mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general entre los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso metastásico, independientemente de la expresión de PD-L1 y del estado de alteración genética de EGFR o ALK.

N Engl J Med 2018; 378:2288-2301. Enlace

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PSIQUIATRIA

Meta-análisis sobre la eficacia fármacos antidepresivos en el tratamiento de depresión mayor en adultos

El trastorno depresivo mayor es uno de los trastornos psiquiátricos más comunes, graves

y costosos en adultos en todo el mundo. Los tratamientos farmacológicos y no farmacológicos están disponibles; sin embargo, debido a recursos inadecuados, los antidepresivos se utilizan con más frecuencia que las intervenciones psicológicas. La prescripción de estos fármacos debería estar determinada por la mejor evidencia posible. Por lo tanto, el objetivo de este ensayo fue comparar y clasificar los antidepresivos para el tratamiento de adultos con trastorno depresivo mayor unipolar.

Material y método: revisión sistemática y metanálisis de la red. Se realizaron búsquedas

en el Registro Central de Ensayos controlados Cochrane, CINAHL, Embase, , MEDLINE, PsycINFO, sitios web de agencias reguladoras, y registros internacionales de ensayos publicados y no publicados, doble ciego, aleatorizados, controlados desde su inicio hasta el 8 de enero de 2016. Se incluyeron ensayos directos controlados con placebo y 21 antidepresivos utilizados para el tratamiento de adultos (≥18 años de edad y de ambos sexos) con trastorno depresivo mayor diagnosticado de acuerdo a criterios estandarizados operacionales. Se excluyeron los ensayos y ensayos cuasialeatorios que fueron incompletos o incluían el 20% o más de los participantes con trastorno bipolar, depresión psicótica o depresión resistente al tratamiento; o pacientes con una enfermedad médica concomitante grave. Se extrajeron los datos después de una jerarquía predefinida. En el metanálisis de red, se usaron datos de nivel grupal. Los resultados primarios fueron eficacia (tasa de respuesta) y aceptabilidad (interrupciones del tratamiento por cualquier causa). Se estimó odds-ratios (OR) usando meta-análisis de red con efectos aleatorios.

Resultados: Se identificaron 28 552 citas y de éstas se incluyeron 522 ensayos con 116 477

participantes.

En términos de eficacia, todos los antidepresivos fueron más efectivos que el placebo, con ORs que variaban entre 2,13 (95% de intervalo creíble [CrI] 1,89-2,41) para amitriptilina y 1,37 (1,16-1,63) para reboxetina.

Para la aceptabilidad, solo agomelatina (OR 0, 84, 95% CrI 0,72- 0,97) y fluoxetina (0, 88, 0,80-0,96) se asociaron con menos abandonos que el placebo, mientras que la clomipramina fue peor que el placebo (1,30, 1,01-1, 68).

Cuando se consideraron todos los ensayos, las diferencias en los odds-ratios entre antidepresivos variaron de 1,15 a 1,55 para la eficacia y de 0,64 a 0,83 para la aceptabilidad, con CrIs amplios en la mayoría de los análisis comparativos. En estudios comparativos, agomelatina, amitriptilina, escitalopram, mirtazapina, paroxetina, venlafaxina y vortioxetina fueron más efectivos que otros antidepresivos (rango de OR 1,19-1, 96), mientras que la fluoxetina, la fluvoxamina, la reboxetina y la trazodona fueron los fármacos menos eficaces (0,51-0, 84).

Por aceptabilidad, agomelatina, citalopram, escitalopram, fluoxetina, sertralina y vortioxetina fueron más tolerables que otros antidepresivos (rango de OR 0, 43-0, 77), mientras que amitriptilina, clomipramina, duloxetina, fluvoxamina, reboxetina, trazodona y venlafaxina tuvieron las tasas más altas de abandono (1, 30-2, 32).

46 (9%) de 522 ensayos fueron calificados como alto riesgo de sesgo, 380 (73%) ensayos como moderados y 96 (18%) como bajos; y la certeza de la evidencia fue moderada-baja.

Conclusión: Todos los antidepresivos fueron más eficaces que el placebo en adultos con trastorno depresivo mayor. Se encontraron diferencias menores entre los fármacos activos cuando se incluyeron ensayos controlados con placebo en el análisis, mientras que hubo más variabilidad en la eficacia y la aceptabilidad en los ensayos directos. Los autores concluyen que estos resultados deberían servir en la práctica basada en la evidencia e informar a los pacientes, médicos, desarrolladores de guías y políticos sobre los méritos relativos a los diferentes antidepresivos.

The Lancet (2018) 391(10128) 1357-1366. Enlace

REUMATOLOGIA

Uveítis pediátrica tratada con anti TNFα

La uveítis es la principal causa de ceguera infantil adquirida con una prevalencia de 30 casos por cada 100.000 habitantes pudiendo deberse a múltiples causas. El objetivo del estudio fue definir el perfil epidemiológico y clínico de la uveítis diagnosticada en un hospital universitario y su evolución cuando se trata con factor de necrosis antitumoral (TNF) α.

Material y método: Se incluyeron todos los casos de uveítis en menores de 18 años, desde 1994 hasta 2016. Se excluyó del estudio la uveítis post-traumática, post-quirúrgica, y la retinopatía del prematuro. Se recogieron los datos demográficos, antecedentes del paciente, estado oftalmológico inicial, datos de evaluación etiológica y tratamientos en curso.

Resultado: Se incluyeron noventa casos de uveítis pediátrica, entre los cuales el 16,7% se trataba de uveítis infecciosa, un 38,9% de uveítis inflamatoria y un 44,4% de uveítis idiopática. El tratamiento con anti-TNFα se seleccionó para el 15,5% de los pacientes. En total, el 33% de los pacientes tratados con etanercept cambió a otro anti-TNFα debido a la falta de control de la inflamación. Infliximab y adalimumab lograron controlar la inflamación en el 28,6% de los casos cada uno.

Conclusión: Los autores concluyen que no hay una evaluación etiológica estandarizada ni protocolos diagnósticos y terapéuticos claros para los niños. Los inhibidores de TNFα son más efectivos para controlar la inflamación en la uveítis pediátrica grave resistente a la terapia inmunosupresora convencional.

J Fr Ophtalmol. 2018 May;41(5):447-452. Enlace

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SEGURIDAD CLINICA

Estudio multicéntrico de contaminación por fármacos peligrosos en superficies de áreas de elaboración de Servicios de Farmacia

La presencia de fármacos peligrosos en los Servicios de Farmacia se ha evaluado internacionalmente. Este estudio analiza la presencia de fármacos peligrosos en áreas de preparación de los Servicios de Farmacia y la influencia de determinados factores en la misma.

Material y método: Se realizó un muestreo transversal en superficies de elaboración de los Servicios de Farmacia de diez hospitales españoles. Se cuantificaron los niveles de ciclofosfamida, ifosfamida y 5-fluorouracilo. Un laboratorio independiente cuantificó los fármacos peligrosos seleccionados. Se registró el número de preparaciones anuales y del día de muestreo para cada fármaco, los procedimientos de limpieza y/o descontaminación y los sistemas de transferencia de fármacos utilizados en cada centro.

Resultados: Se analizaron 204 muestras. Se confirmó la presencia de los fármacos peligrosos analizados en todos los centros participantes, con un porcentaje de muestras positivas de ciclofosfamida, ifosfamida y 5-fluorouracilo del 49%, 23% y 10%, respectivamente, y con niveles mediana (primer-tercer cuartil) de 0,05 ng/cm2 (0,03-0,23), 0,03 ng/cm2 (0,03-0,06) y 0,31ng/cm2 (0,3-0,59), respectivamente.

Conclusión: Los autores concluyen que el presente estudio confirma la presencia de fármacos peligrosos en las áreas de preparación de los Servicios de Farmacia españoles. Se observó una variabilidad significativa de niveles de contaminación entre los hospitales participantes, así como entre los diferentes lugares muestreados. Las localizaciones con mayor número de positivos fueron los sumideros de aire de las cabinas y los suelos frente a las mismas. No se evidenció asociación entre el número de preparaciones y los niveles de contaminación presentes para ningún fármaco peligroso.

Farm Hosp. 2018 Jul 1;42(4):152-158. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim.humv@scsalud.es http://www.humv.es/webfarma/

Autores: Teresa Giménez Poderós, Natalia Gloria Lizama Gómez, Alba Fernández Cordon, Berta Rogado Vegas, Juan Casanova Vázquez, Rosa María González Franco, Carlos Ángel Alonso Peralta, María Rioja Carrera, Paula del Rio Ortega, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez.

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. Enero 2019. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-09-11104-6

Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a cim@humv.es indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/

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