Biotransformación de Fármacos

Biotransformación

Cambios bioquímicos en el organismo mediante los cuales las sustancias extrañas se convierten en otras más ionizadas, más polares, más hidrosolubles y más fácilmente eliminables que la sustancia original.Velasco

Metabolismo de fármacos y otros productos xenobióticos donde se generan metabolitos mas polares , para la eliminación y terminación de su ciclo biológico . Goodman & Gilman

Conversión metabólica de xenobióticos en compuestos más solubles polares para que se excreten con mayor facilidad. Katzung

Metabolismo del fármaco a sustancias menos activas y mas ionizadas aunque se pueden generar metabolitos tanto o mas activos. Netter

FÁRMACO ACTIVO

METABOLITO ACTIVO

METABOLITO INACTIVO

METABOLITO TÓXICO

RESULTADO DE LA BIOTRANSFORMACIÓN

La mayoría de las drogas son metabolizadas por al gran aparato enzimático fabricado y almacenado en el tejido hepático y actúa con los radicales químicos y no en forma especifica sobre determinada droga.

LUGARES DE BIOTRANSFORMACIÓN

Existen sistemas enzimáticos a nivel del plasma sanguíneo, riñón, intestino, pulmones y tejidos que participan en la degradación metabólica de algunos fármacos.

SITIOS DE BIOTRANSFORMACIÓNTubo

Digestivo

Eritromicina

Penicilina G

Insulina

Aminoacidos

Pig. Biliares

HígadoPenazoc

ina

Morfina

Meperidina

midalozam

ciclosporina

clonazepam

IntestinoCiclospori

na

Insulina

Clonazepan

Clorpromaxina

Lidocaina

Sangre

Acetilcolina

Succinilcolina

Procaina

ASA

Riñón

Aminoglucósidos

Digoxina

Diureticos

Flurosemina

SNC

Neurotrasnmisor

EFECTO DEL PRIMER PASO

Metabolismo de fármaco antes de ingresar a la circulación

sistémica Pared intestinal

(CYP3A4)

Sangre portal

Hígado

Reducción de la biodisponibilidad

FASE IOxidaciónReducciónHidrólisis

FASE IIConjugación

Ac. GlucurónicoAc. SulfúricoAc. AcéticoGlutamina

LiposolubleNo polarActivo

+/- Polar+/- Inactivo

PolarHidrosoluble

FÁRMACO METABOLITO INACTIVO

Sist. Ez. Microsomal Hepático

BIOTRANSFORMACIÓN

El sistema requiere para su funcionamiento:- La hemoproteína (la P 450)- La P450 reductasa- NADPH- Fosfatidil colina- Oxígeno molecular

FASE IREACCIONES DE OXIDACIONES

Son catalizadas por el sistema enzimático denominado citocromo P450.

REACCIONES DE REDUCCIÓN: ocurren en la fracción microsómica.

REACCIONES DE HIDRÓLISIS: se producen en el plasma y en diversos tejidos.

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Biotransformación y Excreción de Fármacos

P-450

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Se localiza en el RE en todas las células del organismo.

En la actualidad ya se han caracterizado más de 150 formas diferentes

Forma un complejo con el fármaco para su eliminación

Reacciones Fase II

TIPO DE CONJUGACIÓN EJEMPLOSGlucuronidación Nitrofenol,morfina,acetaminofen,dia

zepam,sulfatiazol,digiotoxina,meprobamato

Acetilación Sulfonamidas, isoniazida, clonazepam,dapsona,mescalina

Conjugado glutatión Acetaminofen, bromobenceno

Conjugado glicina Ácido salicilico, ac benzoico, ac nicotinico,ac colico , ac desoxicolico

Sulfación Estrona,anilina,acetaminofen,metildopa

Metilación Dopamina,adrenalina,piridina,histamina

Conjugación con agua Epoxido de carbamazepina

Transfieren grupos polares endógenos a los grupos reactivos formados tras la Fase I

Se producen principalmente en el Hígado, pero también en el plasma y en otros tejidos.

Suelen formarse metabolitos inactivos

FACTORES QUE AFECTAN

BIOTRANSFORMACIÓN

FISIOLÓGICOS

FARMACOLÓGICOS

PATOLÓGICOS

AMBIENTALES

• Mayor susceptibilidad de actividad farmacológica o tóxica de los fármacos en personas muy jóvenes y edad avanzada.

• A partir de los 25 años el flujo sanguíneo hepático disminuye cada año un 0. 5- 1.5%.

• Los fármacos ocasionan un efecto más intenso en la mujer que en el hombre.

Edad y sexo8 semanas de la concepción : procesos de oxidación en el

microsoma hepático

FACTORES FISIOLÓGICOS

Factores genéticos y étnicos- Variaciones metabólicas de una raza a otra y de una especie a otra. - Los factores genéticos influyen en las concentraciones enzimáticas.- Por lo general los defectos se transmiten como rasgos autosómico recesivo.

Enzimas comprometidas

Alteración Medicamentos y uso terapéutico

Consecuencias clínicas

CYP2C9 Oxidación S-Warfarina Hemorragia

Aldehído deshidrogenasa

Oxidación Etanol (droga de abuso)

Rubor facial, hipotensión, vómito.

CYP2C19 O- Desmetilación

Omeprazol Mayor eficacia terapeútica

CYP2A6 Oxidación Nicotina Menor adicción

N-Acetil transferasa

N- Acetilación Isoniazida (antituberculoso)

Neuropatía periférica

FACTORES FISIOLÓGICOS

Inducción enzimática

Aumento de la actividad metabolizante de la fracción microsomal en diversos tejidos por la exposición a un fármaco. La inducción se produce principalmente en Hígado.

- Si el metabolito es inactivo, disminución de la intensidad o la duración del efecto farmacológico.

- Si el metabolito es activo, la inducción aumenta la toxicidad.

Inhibición enzimáticaDisminución de la actividad

metabolizante de la fracción microsomal en diversos tejidos por la exposición a un fármaco.Puede ocasionar mecanismos dobles, es decir pueden inhibir varias enzimas

- Incremento de la concentración del medicamento original en el plasma y disminución de sus metabolitos.

- Efectos farmacológicos demasiado intensos y duraderos.

- Posible toxicidad.

FACTORES FARMACOLÓGICOS

Consecuencias

Consecuencias

Hepatitis alcohólica Cirrosis alcohólica activa o inactiva Hemocromatosis Hepatitis activa crónica Cirrosis biliar Hepatitis viral o fármaco-inducido Enfermedades cardiacas CA de pulmón Envenamiento por metales pesados Disfunción tiroidea.

La vida media del Diazepam en pacientes con cirrosis hepática o hepatitis viral aumenta mucho, prolongando sus efectos.

Enfermedad Medicamento

Hipotiroidismo

Aumenta la vida media de la antipirina, digoxina, metimazol y algunos β bloqueadores.

Enfermedades cardiacas

Limitan el flujo sanguíneo del hígado. Alprenolol, lidocaína, amitriptilina, isoniazida, morfina, verapamil,propranolol

FACTORES PATOLÓGICOS

Los fumadores metabolizan algunos fármacos con mayor rapidez que los no fumadores (inducción enzimática CYP1A).

Verduras cruzíferas (lechuga, nabos, rábanos), aumentan reacciones de oxidación y de glucuronidación.

Jugo de toronja, inhibe la CYP3A4

FACTORES AMBIENTALES Y DIETA

GRACIAS!!!