biotransformacion de etanol, metanol

Download Biotransformacion de Etanol, Metanol

If you can't read please download the document

Upload: marie-yc

Post on 24-Jul-2015

874 views

Category:

Documents


13 download

TRANSCRIPT

Alumnos: Jean Pierre Rojas Carla Fuentes Marrufo Cynthia Gutirrez Cerna Mariela Yamunaque CarranzaSeccin: 01D

Son las transformaciones qumicas que sufre una droga dentro del organismo viviente, catalizadas por reacciones enzimticas.

METABOLISMOTransformacin del frmaco en metabolitos activos o inactivos

Patrn gentico Factores fisiolgicos

metabolismoFactores patolgicos Iatrognicos: inductores o inhibidores enzimticos

Las sustancias inductoras

Alteran la expresin de enzimas individuales.

Tiene lugar fundamentalmente en el Hgado.

CONSECUENCIAS CLINICAS

El metabolito de un frmaco es inactivo, produce una disminucin en la intensidad y/o duracin del efecto del frmaco. Si el metabolito es la forma activa terapetica del frmaco, su induccin enzimtica provocar un aumento de dicha actividad, y si el metabolito produce un efecto txico , la induccin aumentara su toxicidad.

INHIBICION COMPETITIVA.

INHIBICION ENZIMATICA

El agente inhibidor reduce la velocidad de metabolizacin del sustrato. Este tipo de inhibicin puede ser superada, aumentando la concentracin del sustrato.

INHIBICION NO COMPETITIVA.

Enzimas biotransformantes

El agente inhibidor forma un complejo con la enzima mediante el cual hace imposible la interaccin de la enzima con el sustrato. Puede ser reversible o irreversible.

CH3CH2OHConocido como alcohol etlico, est presente en un gran nmero de productos farmacuticos (antitusgenos, descongestionantes, etc.), colutorios, cosmticos (colonias, lociones para despus del afeitado, perfumes, etc.), detergentes y bebidas, siendo frecuente la ingestin accidental de estos productos por los nios.

_Obtencion natural: fermentacin a partir de frutas, caa de azcar,etc _ Se metaboliza en el hgado a razn de 10 mL/hora. Se utiliza como antdoto contra el envenenamiento por metanol o etilenglicol. _Industrialmente: obtencin de acetaldehido, vinagre, butadieno, cloruro de etilo y nitrocelulosa, anticongelantes, combustible, antisptico en ciruga,etc _ Es muy venenoso y produce la muerte a concentraciones superiores al 0.4% en sangre

Propiedades fsico-qumicas del Etanol:

_Lquido incoloro, voltil, inflamable de olor agradable y sabor ardiente._Soluble en agua. _Se disuelve mucho mejor en el agua que en los lpidos esta relacin es aproximadamente de 30/1 Masa molecular: 46,07 g/mol Punto de ebullicin: 78 C . Densidad: 0,789 g/ml

Farmacocintica del EtanolVias de ingreso: Oral Inhalatoria Absorcin: 20% estmago 80% intestino delgado Distribucin: Se distribuye ampliamente en tejidos ricos en agua Atraviesa barrera hematoenceflica Atraviesa barrera placentaria 0.7 L/kg en hombres respecto a 0.6 L/kg en mujeres Metabolismo y eliminacin 95% es metabolizado a CO2 Respiracin y orina 5%

ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y ELIMINACIN DEL ETANOLLos niveles de etanol son medidos como niveles de etanol en sangre, para estimar dichos niveles pueden tomarse muestras de sangre o, ms a menudo en la praxis clnica, medir dichos niveles en el aire exhalado.

La absorcin disminuyen: _Bebidas de alta graduacin _Aumento del pH gstrico _Ingestin de grandes comidas _Aumento de la diuresis

La absorcin aumenta: _Bebidas de graduacin moderada _Motilidad intestinal aumentada _Ayuno _Ingesta de alimentos en pequea cantidad _Alimentos ricos en H de C

_ Gastrointestinal (oral, esla ms frecuente) :en intestino delgado 60-70%, en estmago 20%y en colon 10%. (2 -6 horas)

_Respiratoria_Drmica (usada en nios por suefecto antipirtico), Su absorcin gastrointestinal es muy rpida (30-120minutos). El porcentaje de absorcin es: Tiene un periodo de absorcin entre. 1 gr. de etanol posee 7.1Kcal. El volumen de distribucin es 0.6 L/kg. Gravedad especfica (GE): 0.7939 g/ml. Los tejidos de mayor concentracin son cerebro, sangre, ojo y lquido cefalorraqudeo.Atraviesa las barreras Feto-Placentaria y Hemato-Enceflica. El 98% del etanol sufre biotransformacinen el hgado, este paso es saturable. Existen 3 vas debiotransformacin

Manifestaciones clnicas en la Intoxicacin AGUDA_20-30 mg/dl: Afectacin del control motor fino, afectacin del humor _50-100mg/dl: Deterioro leve-moderado de las funciones cognitivas, Dificultad para grandes habilidades motoras _>150 mg/dl: Ataxia, disartria, grave deterioro mental y fsico _200-300 mg/dl: Naseas, vmitos, diplopia, alteraciones del estado mental _>300 mg/dl: Coma, hipotensin e hipotermia _400-900 mg/dl: puede ser Letal (depresin respiratoria, estupor, convulsiones, shock , coma y muerte)

ceguera

Oxlico

14

_ La absorcin del etanol, tras un consumo oral se produce fundamentalmente en el tracto digestivo (intestino delgado). _ El etanol cruza sin dificultad la barrera placentaria y la barrera hematoeneceflica. Con idntica facilidad, el etanol accede a los pulmones desde el torrente sanguneo y se vaporiza en el aire a una velocidad constante, siendo por ello posible determinar la concentracin srica de este alcohol desde los niveles contenidos en el aire exhalado

DEFINICIN:Excrecin de un compuesto, metabolito o frmaco no cambiado del cuerpo mediante un proceso renal, biliar o pulmonar.

ELIMINACION DEL ETANOL.

1.- Va renal (la ms importante) 2.- Va biliar (con recirculacin enteroheptica) 3.- Leche (de importancia toxicolgica para el recin nacido) 4.- Saliva, sudor, piel, pulmones, etc. Mediante su incorporacin a la orina, las heces, el sudor y el aire exhalado. Existe una gran variabilidad en las velocidades y tasas de eliminacin de etanol entre diferentes sujetos, pero se suele considerar que la media de la poblacin elimina entre 10 y 20 Mg. de etanol por cada 100 ml de sangre y hora.

CH4O, CH3OHLlamado alcohol metlico, alcohol de madera, carbinol y alcohol de quemar

_Se usa en:Anticoagulantes _Solventes de lacas y barnizes _Para retirar pintura La intoxicacin aguda se presenta fundamentalmente por ADULTERACIN de licores Distribucin: agua corporal (Vd 0.6 L/ Peso molecular: 32.04 g/mol Composicion: C: 37.48 %, H: 12.58 % y O: 49.93 %

1. El metanol es absorbido y por el agua del cuerpo. 2. Es metabolizado lentamente por la alcohol-deshidrogenasa. 3. vida media: entre 2 y 24 horas. 4. Apenas cerca del 3% es excretado sin cambios por el rin y menos del 10% a travs del pulmn.

Tanto el etanol como el metanol compiten por la enzima alcohol-deshidrogenasa, aunque esta enzima prefiere metabolizar el etanol (afinidad 20 veces mayor); por ello el tratamiento para la intoxicacin por metanol se basa en el uso de alcohol etlico.

El metanol es absorbido y rpidamente distribuido por el agua del cuerpo. No se une a protenas. Es metabolizado lentamente por la alcohol-deshidrogenasa. La vida media oscila entre 2 y 24 horas. Apenas cerca del 3% es excretado sin cambios por el rin y menos del 10% a travs del pulmn.

DOSIS TXICA La dosis letal del metanol est estimada en 30-240 mL (20-150 gramos). La dosis txica mnima es aproximadamente de 100 mg/kg. Se pueden encontrar niveles elevados de metanolen sangre luego de exposicin drmica extensa o por inhalacin. Una concentracin srica de 40 mg% es mortal.

En las primeras horas (perodo de latencia): Despus de la ingestin, los pacientes intoxicados con metanol pueden presentar cefalea precoz (generalmente de tipo pulsante), gastritis, embriaguez, nuseas, vmito, poco diferenciables de la intoxicacin etlica. La acidosis no se presenta usualmente, porque el metabolismo de las sustancias txicas no ocurre tan rpidamente. Se puede encontrar elevacin de la brecha aninica (anion-gap). El periodo de latencia puede ser mayor cuando el etanol es ingerido concurrentemente con el metanol.

Despus del perodo de latencia: Por encima de 30 horas, se presenta : Acidosis metablica severa, desrdenes visuales, ceguera, convulsiones, coma, y puede ocurrir la muerte. Los pacientes describen alteraciones visuales, como visin borrosa, fosfenos, escotomas, colores alrededor de los objetos yotros.. La midriasis precoz y no reactiva es un signo de mal pronstico y significa prdida irreparable de la funcin visual.

DIAGNSTICO

El diagnstico se basa en la historia clnica, METANOL SRICO Y METABOLITOS: Niveles >20 mg/dL pueden ser considerados txicos, y niveles >40 mg/dL son considerados fatales. Despus del perodo de latencia, niveles bajos o no detectables de metanol no descartan una intoxicacin seria en un paciente sintomtico, porque todo el metanol puede haber sido metabolizado a formato o formaldehdo

Etanol como antdoto El alcohol etlico es el tratamiento antidtico de eleccin, aunque hoy en da se dispone de otro antdoto: fomepizol o 4-metilpirazol. El etanol acta bloqueando la formacin de los dos metabolitos (formaldehdo y cido frmico), responsables de la toxicidad, debido a su alta afinidad por la alcoholdeshidrogenasa (ADH). Para que dicho efecto se ejerza de forma adecuada, se deben mantener unos niveles de etanol en plasma de 1-1,5 mg/ml (100-150 mg/100 ml).