Cinética de Fármacos

Química

Año 2015                         Ciclo I

Docente: Rosario Soto Cabanillas USMP-FN 08/04/15

01. Los fármacos al metabolizarse pueden activarse, volverse inactivos, producir metabolitos tóxicos, o eliminarse sin sufrir variación alguna. de ejemplos de fármacos que se activan, que producen metabolitos tóxicos y de fármacos que se eliminan sin metabolizar.

USMP-FN 08/04/15

FARMACOS

Que se activan

Morfina, ácido salicílico, enalaprilato, ácido acetilsalicílico, amiodarona, carbamezepina, cefotaxina, clorpromazina, cefotaxina, codeína, dizepam, diltiazem, dinitrato de isosorbida, encainida, fluoxetina, imipramina, lidocaína, pentoxifilina, petidina, prazepam, prednisona, primidona, procainamida, propanolol, quinidina, verapalamini, zidovudina.

Producen metabolismos

tóxicos

Formaldehido o Ácido Formico, N-acetil benzoquinona.

Se eliminan sin metabolizar

Mayormente los fármacos polares. Ácido salicílico, penicilina, diuréticos, organicos merculiares, clorotiazida, sulfadimetilpirimidina.

02.Defina reacciones de fase 1 y reacciones de fase 2. Dé ejemplos de cada una de ellas.

FASE I : • Las reacciones de fase I o de funcionalización consisten en reacciones

de oxidación y reducción, que alteran o crean nuevos grupos funcionales, así como reacciones de hidrólisis, que rompen enlaces ésteres y amidas liberando también nuevos grupos funcionales. Estos cambios producen en general un aumento en la polaridad de la molécula y determinan algunos o varios de estos resultados:

• a) inactivación• b) conversión de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso el

producto original se denomina profármaco• c) conversión de un producto activo en otro también activo, cuya

actividad aprovechable con fines terapéuticos puede ser cualitativamente similar o distinta de la del fármaco original

• d) conversión de un producto activo en otro activo, pero cuya actividad resulta tóxica.

EJEMPLOS: • Oxidación alifática• Hidroxilación aromática• N-desalquilación• O-desalquilación• S-desalquilación• Epoxidación• Desaminación oxidativa• Formación de sulfóxidos• Desulfuración• N-oxidación y N-hidroxilación• Oxidación (mecanismos no microsómicos)

FASE II:

• Las reacciones de fase II son reacciones de conjugación, en las cuales el fármaco o el metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato endógeno, como el ácido glucurónico, el ácido acético o el ácido sulfúrico,

• aumentando así el tamaño de la molécula, con lo cual casi siempre se inactiva el fármaco y se facilita su excreción; pero en ocasiones la conjugación puede activar el fármaco

EJEMPLOS:

• Glucuronidación• Acetilación• Formación de ácido mercaptúrico• Conjugación con sulfato• N, O y S-metilación• Transulfuración

03.¿Qué es el citocromo p-450 y cuál es su importancia?

• El citocromo P - 450 es una enorme y diversa super familia de hemoproteínas encontradas en bacterias, archaea y eucariotas. Las proteínas del citocromo P - 450 usan un amplio rango de compuestos exógenos y endógenos como sustratos de sus reacciones enzimáticas. Por lo general forman parte de cadenas de transferencia de electrones con multicomponentes, denominadas sistemas contenedoras de P – 450.

IMPORTANCIA:

• El citocromo P-450 es muy importante pues interviene fundamentalmente en reacciones de oxidación, también es capaz de catalizar reducciones, hidrataciones o hidrólisis. Salvo contadas excepciones, el P-450 requiere oxígeno molecular y NADPH para oxidar el substrato. Se trata de reacciones de monooxigenación en las que sólo uno de los átomos de oxígeno es incorporado en la molécula del substrato, mientras que el otro es reducido hasta agua.

4. ¿Cuál es la importancia de conocer si un fármaco hace metabolismo de primer paso?

• Es importante reconocerlo ya que es el principal factor que determina el tiempo que tendrá un fármaco en provocar su efecto.• La absorción es la principal.

5. Revise las vías de eliminación del fármaco y sustente cuál es la vía más importante

6. ¿Qué factores modifican el metabolismo de los fármacos?

FISIOLÓGICOS:

• Edad: en el recién nacido porque no esté desarrollando su metabolismo y en el anciano porque tiene un déficit enzimático. Sexo: en el hombre habrá una mayor metabolización que en mujeres. Embarazo: habrá menos metabolización y puede existir toxicidad sobre el feto y la madre. Genéticos: hay personas que no metabolizan diversos fármacos.

PATOLÓGICOS:

• Insuficiencia hepática, enfermedad del hígado, por la cual el hígado no tiene capacidad para metabolizar el fármaco. 

YATRÓGENOS• Si se administran dos fármacos simultáneamente uno

puede afectar a la metabolización del otro activando o inhibiendo dicha metabolización. 

Un fármaco puede ser inductor metabólico. Este puede actuar sobre una célula, lo que dará lugar a un aumento en la liberación de enzima; pero también puede actuar directamente sobre una enzima. Este aumento en la concentración de enzima actúa sobre otro fármaco que ha sido aplicado, originando, como consecuencia, una disminución en la concentración de este otro fármaco. Un ejemplo de inductores son los barbitúricos. 

USMP-FN 08/04/15

Gracia

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