bilirrubina
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Caso clínicoCaso clínico Mirtha tiene 25 años de
edad, es maestra en una escuela rural, donde se utiliza agua de pozo e instalaciones sanitarias precarias.
Desde hace siete días comienza con dolores
musculares, decaimiento, falta de apetito y malestar general, en los últimos tres días presentó fiebre que cede con la administración de antipiréticos.
La orina es muy oscura y las heces claras.
Presenta coloración amarillenta de piel, mucosa y escleróticas, y también dolor leve a la palpación del hígado. Laboratorio:
GOT 200 UI/l GPT 250 UI/l bilirrubina total 10
mg/dl, bilirrubina directa 5
mg/dl, bilirrubina indirecta 5
mg/dl.
Caso clínicoCaso clínico Pedro es cocinero, tiene
55 años de edad y desde hace cinco meses refiere dolor epigástrico luego de probar sus recetas de cocina.
El dolor tiene periodicidad y cursa con exacerbaciones y remisiones. En las últimas 48 horas presentó náuseas y vómitos, además de intenso prurito, por lo que consulta.
Presenta coloración amarillenta de la piel, mucosas y escleróticas, además de dolor a la palpación del hígado
Laboratorio: Bilirrubina directa 5
mg/dl Amilasa 100 mg/dl en sangre.
PreguntasPreguntas
1) ¿Por qué las dos personas descriptas en los casos clínicos tiene coloración amarillenta de piel, mucosas y escleróticas?
2) ¿Qué tipo de ictericia presenta cada una de las personas de los casos clínicos?
3) ¿Qué importancia tiene la determinación de la bilirrubina directa e indirecta y de las enzimas séricas en la personas con ictericia?
Universidad de Los AndesUniversidad de Los AndesFacultad de MedicinaFacultad de MedicinaDepartamento de BioquímicaDepartamento de Bioquímica
METABOLISMO DE LOS METABOLISMO DE LOS PIGMENTOS BILIARESPIGMENTOS BILIARES
Prof. Olga MorenoProf. Olga Moreno
ERITROCITOSERITROCITOS
Vida media: 120 días.Vida media: 120 días.
SRESRE
Hemólisis Hemólisis intravascularintravascular
85 % HEM proviene de eritrocitos(Fagocitosi
s)
Hemólisis IntravascularHemólisis Intravascular
Hb libre filtra el glomérulo Hb libre filtra el glomérulo renalrenal
Formación del complejo Hb- HpFormación del complejo Hb- Hp
HígadoHígado
Macrófagos del SREMacrófagos del SRE
Fracción microsomal:Fracción microsomal: Hem Hem Protoporfirina IXProtoporfirina IX
ReutilizarReutilizar FeFe++++ Hemoglobina Hemoglobina
FerritinaFerritina
ExcretarExcretar
Globina Globina aminoácidos aminoácidos pool de pool de aaaa
CatabolismCatabolismo del hemo del hem
Hem oxigenasa
Biliverdina reductasa
H H
Bilirrubina indirecta, no conjugada o libre Biliverdina
Hem oxigenasa 3+
Biliverdina Reductasa
CatabolismCatabolismo o del hemdel hem
Bilirrubiba indirecta, libre o no conjugada
Bilirrubina no conjugada libre Bilirrubina no conjugada libre o indirectao indirecta
Pigmento de Pigmento de color amarillocolor amarillo
Insoluble en aguaInsoluble en agua y soluble en y soluble en solventes orgánicossolventes orgánicos
TóxicaTóxica para el SNC para el SNC
Reacción de Van Den BerghReacción de Van Den Bergh:: Acelerador + reactivo diazóico de Acelerador + reactivo diazóico de EhrlichEhrlich
La bilirrubina La bilirrubina viaja unida a la viaja unida a la albúmina** albúmina** sérica por el torrente sérica por el torrente sanguíneo al hígado.sanguíneo al hígado.
** efecto de fármacos.
Captación de la bilirrubina Captación de la bilirrubina por el hígadopor el hígado
La bilirrubina unida a La bilirrubina unida a la albúmina alcanza la la albúmina alcanza la superficie del superficie del hepatocito.hepatocito.
Entra a la célula por Entra a la célula por procesos de difusión procesos de difusión facilitada y simple.facilitada y simple.
En el hepatocito se En el hepatocito se une con proteínas une con proteínas intracelulares como la intracelulares como la ligandinaligandina..
BNC - Albúmina
HígadoBNC
Albúmina
+Proteínas aceptoras
REL
Conjugación hepática de la Conjugación hepática de la BNCBNC
La bilirrubina libre requiere ser modificada para facilitar su eliminación del organismo.
La bilirrubina es conjugada por los hepatocitos con dos moléculas de ácido glucurónico.
La enzima es la UDP-glucuronil transferasa.
La bilirrubina conjugada es muy soluble (bilirrubina directa)
Conjugación de la bilirrubinaConjugación de la bilirrubina
UDP glucosaUDP glucosa
UDP glucosaUDP glucosa deshidrogenasa deshidrogenasa Ácido UDP glucurónicoÁcido UDP glucurónico
UDP glucuronilUDP glucuronil Ácido UDP glucurónico Ácido UDP glucurónico transferasa Monoglucurónido de B + transferasa Monoglucurónido de B +
UDPUDP
+ + Bilirrubina Bilirrubina
UDP glucuronilUDP glucuronil Ácido UDP glucurónico Ácido UDP glucurónico transferasa Diglucurónido de B + transferasa Diglucurónido de B +
UDPUDP
+ + Monoglucurónido de B + UDPMonoglucurónido de B + UDP
Bilirrubina Conjugada o Bilirrubina Conjugada o directadirecta
Mayor peso molecularMayor peso molecular Cargado eléctricamente Cargado eléctricamente HidrosolubleHidrosoluble Por un mecanismo activo se dirige a Por un mecanismo activo se dirige a
los canalículos biliares y luego a al los canalículos biliares y luego a al bilis.bilis.
Secreción de Bilirrubina Secreción de Bilirrubina conjugadaconjugada
BC
Canalículo biliar
Transporte activo
Unidireccional
“Polaridad del hepatocito”
Excreción de la Bilirrubina Excreción de la Bilirrubina ConjugadaConjugada
La bilirrubina conjugada (bilis)
intestino grueso (bacterias
intestinales)
urobilinógeno
urobilina
* El urobilinógeno parcialmente pasa a la circulación para ser eliminado por vía renal.
oxidación
Intestino grueso
Urobilinógeno
BC
Urobilina
10-20% Urobilinógen
o
Hígado
Riñón
La orina en condiciones normales La orina en condiciones normales no debe contener bilirrubinano debe contener bilirrubina
0,5-2,5 mg
Pruebas de función hepáticaPruebas de función hepática
Niveles elevados de alanina amino transferasa Niveles elevados de alanina amino transferasa (TGO) en plasma indican lesión hepatocelular.(TGO) en plasma indican lesión hepatocelular.
Bilirrubina y fosfatasa alcalina aumentadas en Bilirrubina y fosfatasa alcalina aumentadas en
plasma indican colestasis.plasma indican colestasis.
B. total =B. total = BNC=BNC= BC=BC=
Trastornos en el metabolismo Trastornos en el metabolismo de los pigmentos biliaresde los pigmentos biliares
HiperbilirrubinemiaHiperbilirrubinemia IctericiaIctericia
Causas de ictericiaCausas de ictericia
Causas de Causas de hiperbilirrubinemiahiperbilirrubinemia
Formación exagerada de bilirrubina Formación exagerada de bilirrubina ((ictericia prehepáticaictericia prehepática):):
Excesiva destrucción de eritrocitos o Excesiva destrucción de eritrocitos o de otras células de la serie de otras células de la serie eritroblástica u otras hemoproteínaseritroblástica u otras hemoproteínas
Ictericia pre-hepática
Aumento de la bilirrubina no conjugada en suero
Aumento en la eliminación de bilirrubina conjugada por bilis al intestino
Mayor formación de urobilinógeno y absorción intestinal
Elevación del urobilinógeno en orina
Ausencia de bilirrubina conjugada en orina
No hay elevación de marcadores hepáticos
Causas de Causas de hiperbilirrubinemiahiperbilirrubinemia
Defectos en la conjugación de Defectos en la conjugación de bilirrubina (bilirrubina (ictericia hepáticaictericia hepática):):
Deficiencia enzimáticaDeficiencia enzimática
Defecto en la captación hepática de Defecto en la captación hepática de
bilirrubinabilirrubina
3-4-5-
(C)
(C)
Causas de Causas de hiperbilirrubinemiahiperbilirrubinemia
Defectos en la excreción hepática de Defectos en la excreción hepática de bilirrubina (bilirrubina (ictericia posthepáticaictericia posthepática):):
Obstrucción de las vías biliares Obstrucción de las vías biliares
extrahepáticasextrahepáticas
Orina oscura y heces pálidas
Ictericia del recién nacidoIctericia del recién nacidoEn prematuros: menor actividad de la glucoronil transferasa, aumento de BNC sobrepasa la unión con la albúmina difusión a los ganglios basales causando encefalopatía tóxica (Kernicterus)La ictericia fisiológica se inicia entre el 2 y 3 día y dura aproximadamente 2 semanas.