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Grupo de Trabajo Hospital Nacional de Niños - INCIENSA Desarrollo de un modelo de vigilancia de la resistencia a los antibióticos a nivel hospitalario 1 Resistencia a los antibióticos en bacilos Gram negativos aislados de orina en el HNN (Período: 2013 - 2014) A continuación se resume la información de resistencia a los antibióticos en bacilos Gram negativos (BGN) aislados de orina por el Laboratorio de Bacteriología del Hospital Nacional de Niños (HNN), entre el 14 de febrero de 2013 y el 31 de diciembre de 2014. La información incluida en este informe es parte del plan piloto: Vigilancia de la Resistencia a los Antibióticos en el Hospital Nacional de Niños (VIRAHNN), que desarrolla actualmente el Laboratorio Clínico y el Departamento de Epidemiología de dicho Hospital, en colaboración con el Centro Nacional de Referencia en Bacteriología (CNRB) del INCIENSA. Para el análisis se incluyeron únicamente los BGN más frecuentemente aislados de orina, los que representan el 87% de las orinas analizadas por el laboratorio del HNN en el 2014. Los organismos incluidos son Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp. y Pseudomonas aeruginosa. Todos los aislamientos fueron clasificados por la Unidad de Vigilancia Epidemiológica y Prevención de Infecciones (VEPI) de acuerdo al tipo de infección en: Infección Asociada a la Atención de la Salud (IAAS): Infección que afecta a un paciente durante el proceso de atención ya sea en un hospital u otra instalación de atención de salud, que no estaba presente ni se estaba incubando en el momento del ingreso y que se presenta después de 48 horas de ingresado. Infección adquirida en la comunidad: Cualquier infección que se manifiesta antes de las 48 horas de la admisión del paciente y que no haya recibido ninguna atención en otro centro de salud. Considerando los criterios de inclusión antes mencionados, durante el 2013 se recolectó la información de 982 aislamientos, de los cuales, 41 (4,2 %) se catalogaron como IAAS y 941 (95,8 %) como IC, siendo Escherichia coli el organismo más frecuente (Figura 1).

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Grupo de Trabajo Hospital Nacional de Niños - INCIENSA

Desarrollo de un modelo de vigilancia de la resistencia a los antibióticos a nivel hospitalario

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Resistencia a los antibióticos en bacilos Gram negativos aislados de orina en el HNN

(Período: 2013 - 2014)

A continuación se resume la información de resistencia a los antibióticos en bacilos Gram negativos (BGN) aislados de orina por el Laboratorio de Bacteriología del Hospital Nacional de Niños (HNN), entre el 14 de febrero de 2013 y el 31 de diciembre de 2014. La información incluida en este informe es parte del plan piloto: Vigilancia de la Resistencia a los Antibióticos en el Hospital Nacional de Niños (VIRAHNN), que desarrolla actualmente el Laboratorio Clínico y el Departamento de Epidemiología de dicho Hospital, en colaboración con el Centro Nacional de Referencia en Bacteriología (CNRB) del INCIENSA.

Para el análisis se incluyeron únicamente los BGN más frecuentemente aislados de orina, los que representan el 87% de las orinas analizadas por el laboratorio del HNN en el 2014. Los organismos incluidos son Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp. y Pseudomonas aeruginosa. Todos los aislamientos fueron clasificados por la Unidad de Vigilancia Epidemiológica y Prevención de Infecciones (VEPI) de acuerdo al tipo de infección en:

• Infección Asociada a la Atención de la Salud (IAAS): Infección que afecta a un paciente durante

el proceso de atención ya sea en un hospital u otra instalación de atención de salud, que no

estaba presente ni se estaba incubando en el momento del ingreso y que se presenta después

de 48 horas de ingresado.

• Infección adquirida en la comunidad: Cualquier infección que se manifiesta antes de las 48

horas de la admisión del paciente y que no haya recibido ninguna atención en otro centro de

salud.

Considerando los criterios de inclusión antes mencionados, durante el 2013 se recolectó la información de 982 aislamientos, de los cuales, 41 (4,2 %) se catalogaron como IAAS y 941 (95,8 %) como IC, siendo Escherichia coli el organismo más frecuente (Figura 1).

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Figura 1

Distribución de los Bacilos Gram negativo aislados de orina, según origen de la infección

Período: 14 febrero a 31 de diciembre de 2013.

N: 982

Fuente: VIRAHNN (HNN – CNRB INCIENSA)

De manera similar, en el 2014 el 94,4 % de los aislamientos corresponden a IC y 74 (5.6 %) se asociaron a IAAS, siendo también E. coli el organismo más frecuente (Figura 2).

Figura 2

Distribución de los Bacilos Gram negativo aislados de orina, según origen de infección Período: 01 de enero a 31 de diciembre 2014

N: 1 333

Fuente: VIRAHNN (HNN – CNRB INCIENSA)

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Con relación a la resistencia a los antibióticos del organismo aislado con mayor frecuencia, E. coli tanto de IAAS como de IC, en el 2013 y en el 2014 los aislamientos mostraron un perfil de resistencia similar, presentando mayor resistencia a AMP, AMS, CEP y SXT (Cuadro 1 y Figura 3).

En el caso de las IAAS (Cuadro 1) se presenta el número de aislamientos interpretados como intermedio y resistentes para cada uno de los antibióticos probados según los puntos de corte de CLSI.

Cuadro 1 Número de aislamientos de Eshcerichia coli de orina asociados a IAAS con resistencia a los antibióticos según año, VIRAHNN 2013 y 2014

Antibiótico Aislamientos no sensibles por año

2013 (N=15) 2014 (N=37)

I R I R

Amikacina (AMK) 0 0 0 0

Gentamicina (GEN) 0 1 3 8

Ampicilina (AMP) 0 8 1 22

Ampicilina sulbactam (AMS) 1 6 2 17

Cefalotina (CEP) 4 5 8 19

Ceftazidime (CAZ) 0 3 0 8

Cefotoxime (CTX) 0 3 2 5

Cefepima (FEP) 0 0 0 1

Imipenem (IPM) 0 0 0 0

Meropenem (MEM) 0 0 0 0

Nitrofurantoína (NIT) 1 0 0 1

Ácido nalidíxico (NAL) 0 3 0 7

Ciprofloxacina (CIP) 0 1 0 2

Trimetoprim sulfamethoxazole (SXT) 0 5 1 18

I: intermedio; R: resistente; N: número de aislamientos totales según año.

Fuente: VIRAHNN (HNN – CNRB INCIENSA)

En el caso de las IC, en la Figura 3 se presenta el porcentaje de resistencia para cada antibiótico probado, valor que incluye todos los aislamientos cuyos valores de concentración inhibitoria mínima (CIM) se encuentran en el rango de no sensible, por lo tanto, incluye valores catalogados como intermedio y resistente.

Para los antibióticos AMP, AMS, CEP y STX se observó que más del 50% de los aislamientos de E. coli de orina no son sensibles (Figura 3). Esta información es relevante ya que estos antibióticos son utilizados frecuentemente para el tratamiento de las infecciones urinarias o para inferir la posibilidad de utilizar compuestos similares como opciones de tratamiento oral en las mismas. Sin embargo, tomando en cuenta

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que por lo general estos antibióticos alcanzan concentraciones elevadas en orina, es importante evaluar la posibilidad de continuar su uso. La sensibilidad de AMS puede extrapolar sensibilidad a AMC.

Además se detectaron otras resistencias de importancia clínica entre ellas a cefalosporinas de amplio espectro (CAZ, CTX, FEP) (Figura 3), que se asocian a la presencia de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE), confirmadas en el HNN empleando el Vitek 2 (Figura 3).

La resistencia a carbapenemes (IPM, MEM) se detectó únicamente en dos aislamientos del 2014 (Figura 3), lográndose descartar en una de ellas la presencia de carbapenemasa. En la otra cepa, el CNRB-INCIENSA confirmó la presencia del gen codificador de la Metalo-β-lactamasa tipo NDM. Es importante destacar que la detección de este mecanismo de resistencia fue posible debido a la siguiente alerta incluida en el reporte individual de la cepa emitido por el Laboratorio del HNN: "Cepa sospechosa de

carbapenemasa, por lo que se recomienda el empleo de medidas de aislamiento tipo contacto. Solicitar

interconsulta a infectología para orientar el tratamiento".

Figura 3

Resistencia a los antibióticos en Escherichia coli de infecciones urinarias

adquiridas en la comunidad VIRAHNN, 14 febrero 2013 a 31 de diciembre 2014

Fuente: VIRAHNN (HNN – CNRB INCIENSA)

Cabe destacar que en el 2013 el 25 % de las cepas de E. coli de orina presentaron una CIM de 16 µg/ml para AMS que corresponde a resistencia intermedia, observándose una situación similar (24 %) en el 2014.

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Para CEP, en el 2013 el 26,8% de los aislamientos de E. coli presentaron una CIM de 16 µg/ml que corresponde a resistencia intermedia, mientras que en el 2014 se observó 29,4 % (Figura 4). De esta forma, si la concentración de CEP y AMS en orina es mayor a 16 µg/ml, ambos podrían mantenerse como opciones de tratamiento.

En cuanto a las cepas catalogadas como resistentes, empleando Vitek 2, cabe señalar que no es posible conocer la CIM exacta, ya que en el caso de AMS las cepas catalogadas como resistentes presentan una CIM > 16 µg/ml. Para CEP las cepas resistentes tienen valores de CIM ≥ 32 µg/ml.

Figura 4

Antibióticos de mayor resistencia en Escherichia coli de infecciones urinarias

adquiridas en la comunidad VIRAHNN, 14 febrero 2013 a 31 de diciembre 2014

Fuente: VIRAHNN (HNN – CNRB INCIENSA)

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Para los aislamientos catalogados como comunitarios se amplió la clasificación a comunitario ambulatorio y comunitario hospitalizado, diferenciando así los aislamientos de pacientes con infecciones urinarias de la comunidad que requieren de hospitalización, de las que se manejaron ambulatoriamente. En la Figura 5 se observa que en el 2013 los aislamientos de E. coli de infecciones adquiridas en la comunidad, tanto para pacientes hospitalizados, como para los tratados ambulatoriamente presentaron un perfil de resistencia similar.

Figura 5

Resistencia a los antibióticos en Eshcerichia coli de infecciones urinarias adquiridas

en la comunidad, según tipo de atención. 14 de febrero a 31 de diciembre de 2013

Fuente: VIRAHNN (HNN – CNRB INCIENSA)

Comunitarias ambulatorias

N: 681

Comunitarias hospitalizadas

N: 83

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En la Figura 6 se presenta una comparación de los perfiles de resistencia de los BGN (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp. y Pseudomonas aeruginosa) aislados de orina incluidos en la vigilancia en el 2013. Es importante tomar en cuenta que algunas de las especies bajo vigilancia presentan resistencia intrínseca a algunos de los antibióticos probados, por lo que no se incluyen en el análisis. De esta forma, para Proteus spp. no se incluye nitrofurantoína. La MIC correspondiente a ampicilina para P. vulgaris y P. penneri se elimina, también la de nitrofurantoína para Proteus spp. En el caso de los aislamientos de K. pneumoniae no se incluye ampicilina. Por último ácido nalidíxico, cefotaxima, nitrofurantoína, trimetoprim sulfametoxazole se eliminó para las cepas de P. aeruginosa.

En general, como se observa en la Figura 6, al comparar la resistencia a los antibióticos utilizados para tratamiento oral (ampicilina, cefalotina y trimetoprim sulfametozaxole), se observa que la resistencia a cefalotina, ácido nalidíxico y trimetoprim sulfametozaxole es más baja en Proteus spp. y K. pneumoniae en comparación con los aislamientos de E. coli antes presentados. Caso contrario es el de la nitrofurantoína para la que los aislamientos de K. pneumoniae presenta una resistencia del 77%.

Figura 6

Resistencia a los antibióticos en bacilos Gram negativo de infecciones urinarias

adquiridas en la comunidad VIRAHNN, 14 febrero a diciembre 2013

Fuente: VIRAHNN (HNN – CNRB INCIENSA)

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Siglas de los gráficos

Antibiótico Sigla Antibiótico Sigla

Ácido nalidíxico NAL Cefepima FEP

Amikacina AMK Ciprofloxacina CIP

Ampicilina AMP Gentamicina GEN

Ampicilina sulbactam SAM Imipenem IPM

Cefalotina CEP Meropenem MEM

Ceftazidima CAZ Nitrofurantoína NIT

Cefotaxima CTX Trimetoprima sulfametoxazole SXT

Nota aclaratoria: Los reportes individuales de cada uno de los aislamientos incluidos en este consolidado, corresponden a los resultados de rutina del laboratorio de bacteriología del HNN. Los datos epidemiológicos y demográficos fueron recolectados por VEPI del hospital. La consolidación de las bases de datos se llevó a cabo por el laboratorio de antimicrobianos del CNRB-INCIENSA. El análisis de datos se realizo de forma conjunta.

Cita sugerida: Grupo de trabajo para la vigilancia basada en el laboratorio de la resistencia a los antibióticos en el Hospital Nacional de Niños (VIRAHNN). Resistencia a los antibióticos en bacilos Gram negativo aislados de orina en el HNN, período 14 de febrero 2013 a diciembre 2014. San José, Costa Rica. 2015

Elaborado por Grupo de trabajo para la vigilancia basada en el laboratorio de la resistencia a los antibióticos en el Hospital Nacional de Niños (VIRAHNN).

CNRB-INCIENSA HOSPITAL NACIONAL DE NIÑOS CCSS

Laboratorio Antimicrobianos Laboratorio Bacteriología Vigilancia Epidemiólogica

Antonieta Jiménez Pearson Marco Luis Herrera Hidalgo Marcela Hernández de Mezerville

Elena Campos Chacón Mariela Rojas Solano

Milena Arias Jiménez