BENZODIAZEPINAS MECANISMO - EFECTOS TERAPUTICOS - ADVERSOS

Las benzodiazepinas actan en subgrupos de GABAa y aumentan la frecuencia, no asi la duracin de abertura de canales de cloruro activados por GABA

Los efectos anticonvulsivos de las benzodiazepinas son resultado en gran parte de su capacidad para intensificar la inhibicin sinaptica mediada por GABA

Mecanismo de accin

Se absorben por va oral y las cifras plasmticas suelen ser mximas en plazos de 1 a 4 horas. (Compuestos liposolubles)

Se logran pronto efectos centrales pero se disipan con rapidez conforme los frmacos pasan a otros tejidos

El grado de fijacin de las benzodiazepinas a proteinas plasmticas se correlaciona con su solubilidad en lpidos y varia entre 99% y el 85%.

La semivida del diazepam es de aproximadamente 1 a 2 das y la semivida del clonazepam en el plasma es de casi 1 da.

Farmacocintica

Frmaco Va admin Bd (%) UPP (%) T1/2 (h) Metab. excrecin

clorazepato Oral 93 97 2.00.9 Hgado Va Renal

Diazepam Oral, IM, IV, rectal

86-100 99 43 13 H V. R.

Lorazepam Oral 90 85 14 5 H V. R.

Oxazepam Oral 90-95 85 8.0 2.4 H V. R.

Farmacocintica

EFECTOS TERAPUTICOS Transtorno de ansiedad

Fobias

Transtrono por estrs postraumtico

RAMs Somnolencia

Tolerancia y dependencia

CV: hipotensin pasajera , bradicardia, colapso cardiovascular (sobretodo si se usa por va EV)

Imsomnio

Estados convulsivo

Induccin anestsica

INTERACCIONES Alcohol, anestsicos , ADT, barbitricos: potencian efecto depresor del SNC

Anticidos: Disminuyen absorcin de BZD

SNC (Ciclo sueo- vigilia)

I. Modifican el sueo por un efecto neto en el aumento del tiempo total que duerme el paciente.

II. Conforme se incrementa la dosis de BDZ, el efecto va de la sedacin a la hipnosis, hasta el estupor.

III. Disminuyen la latencia del sueo, el tiempo de vigilia y el nmero de despertares.

IV. Acorta el sueo REM pero aumenta el nmero de estos ciclos.

Sistema Respiratorio y Cardiovascular:

I. Pueden deprimir la respiracin alveolar y el estmulo hipxico (altas dosis )

II. No provocan depresin respiratoria salvo que se combinen con otros depresores del SNC (relativamente seguras )

III. Disminuyen resistencia perifrica, la tensin arterial, el trabajo cardiaco, y el flujo sanguneo cerebral (altas dosis ).

DIGESTIVO:

I. Mejoran diversos trastornos gastrointestinales relacionados con la ansiedad

II. Ulceras gastroduodenales agudas por estrs (ratas)

III. Dismuyen secrecin gstrica nocturna

CONCENTRACION PLASMATICA

MAXIMA

Grados variables de

Aturdimiento Incoordinacin motora Transtorno de las funciones mentales y motoras

Confusin Amnesia retrograda

Intensidad e incidencia de la toxicosis en el SNC

se incrementa al avanzar la edad

OTROS

Debilidad

Cefalea

visin borrosa

Vrtigos

nauseas

Malestar epigstrica

Diarrea

BARBITRICOS MECANISMO - EFECTOS TERAPUTICOS - ADVERSOS

Intensifican la inhibicin sinptica

GABA GABAA

Postsinapsis: clulas corticales, piramidales del cerebelo, sustancia negra, neuronas talamicas

Presinapsis: Medula espinal

(+) Cl-

Promueven fijacin de benzodiazepinas

Caractersticas

Propician los periodos de apertura de canal de Cl- (GABAA)

Actan a nivel de subunidades y

Concentraciones

Subanastesicas (-) despolarizacin por glutamato asociado a AMPA

Altas (-) canales de Na+ dependientes de voltaje

Muy Altas (-) conductancia de K+ dependientes de voltaje

FARMACOCINTICA

ADMINISTRACIN:

Va Oral

Va EV Va Rectal

INICIO DE ACCIN:

10-60

DISTRIBUCIN:

Amplia

Cruza la placenta

Son muy liposolubles

ELIMINACIN:

Hgado

Rin

Se une a los receptores GABA A en un sitio de unin diferente al del GABA y del diazepam; de este modo potencia el efecto del GABA y de las benzodiacepinas sobre el receptor.

Activa directamente el receptor, aumentando el perodo en el que se

mantiene abierto

Absorcin oral: completa pero lenta

Eliminacin: 25% eliminacin renal

75% inactivado por enzimas microsmicas del hgado(CYP2E9-CYP2E1)

Unin a protenas:40-60%

mxima concentracin plasmtica :9-10 horas

Los niveles teraputicos tardan unos 10 das en alcanzarse y el estado de equilibrio se produce en 14-21 das.

Eficaz para convlsiones tonicoclonicas

Sedacin Nistagmo y ataxia Hiperactividad en nios Erupcion escarlatiforme y dermatitis exofiativa(no

relacionadas con las dosis)

cido valproico:incrementan sus concentraciones plasmticas hasta en un 40 % Rifampicina:disminuye concentraciones plasmticas de fenobarbital

Farmacocintica

Facilmente absorbidos tracto intestinal. T1/2: 22-60hs Inactivacion hepatica por hidroxilacion

barbiturico de accion corta

Efectos teraputicos

Sedacin Alivio de tensin y ansiedad Relajacin

Efectos adversos

Hipotermia Hipersensibilidad al barbiturico delirio