apoptosis y necrosis tipos.ok

8/6/2019 Apoptosis y Necrosis Tipos.ok

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NECROSIS

Benites Paredes, Diana Evelyn UNJFSC - FM - EAPMH ² V Ciclo ² PATOLOGIA



Introducción :Respuesta celular frente al estrés y los estímulos nocivos

CELULA NORMAL(homeostasis)

LESIÓNIRREVERSIBLE

LESIÓN CELULARADAPTACIÓN

LESIÓN REVERSIBLE

APOPTOSISNECROSIS

MUERTE

CELULAR

---Incapacidad de --->adaptación

Estimulo nocivoEstrésLeve, transitoria

Grave, progresiva



L esiones y muerte celular



1. Causas de lesión celular

P rivación de oxígenoAgentes físicos

Agentes químicos y fármacosAgentes infecciososReacciones inmunológicasAlteraciones genéticasDesequilibrios nutricionales



2 . Mecanismos de lesión celular

Depleción del ATP

Se asocia a laslesiones hipóxicas yquímicas.

Principales causas deagotamiento del ATP:reducción del aporte deoxígeno y nutrientes,lesiones mitocondriales yacciones de toxinas .



L esión mitocondrial

Suelen ocasionar uncanal de conductancia :´poro de transición de lapermeabilidadmitocondrial´

Uno de loscomponentes del porode transición es laciclofiliNa D

Las mitocondriastambién secuestranvarias proteínas entresus membranas :citocromo c y caspasas.



E ntrada de Calcio y pérdida de la homeostasis del Calcio

El agotamiento del Caprotege a las células de laslesiones causadas por

diversos estímulosnocivos.

La isquemia y algunastoxinas determinan unaumento de la cc de Ca enel citosol.

Induce la apoptosis.



Acumu ación e Ra ica es L i res eriva os e Oxígeno ( estrés oxidativo )

Las ERO seproducen encondicionesnormales en lascélulas durantela respiraciónmitocondrial yla producciónde energía perosondegradadas y

eliminadas por los sistemasdefensivos.



Propiedades de los principales radicales libres implicados en la lesión celular

PropiedadesO 2

-

(aniónsuperóxido)

H2 O 2-O H

(hidroxilo)ONOO -

(peroxinitrito)

Mecanismos deproducción

Reducciónincompleta delO 2 durante lafosforilaciónoxidativa

Se generamediante la S O Da partir del O 2

-

y por lasoxidasas

Generado apartir del H 2 0 generado por laradiación; deH2 O 2 mediante la

reacción deFenton

P roducido por lainteracción deO 2

- y NO generadomediante la NO

sintetasa enmuchos tiposcelulares

Mecanismos deactivación

Conversión aH2 O 2 y O 2 por laS O D

Conversión aH2 0 y O 2 por lacatalasa y laglutatiónperoxidasa -

Conversión a H 2 0 por la glutatiónperoxidasa

Conversión aHNO 2 por lasperoxirredoxinas-

Efectospatológicos

Estimula laproducción deenzimasdegradantes por los leucocitos y

otras células.

Se puedeconvertir a -O H yO Cl - quedestruyen losmicrobios y las

células

Mayor parte delos radicaleslibresresponsables delesiones lípidos,

proteínas y ADN

Daña lasproteínas,lípidos y el AD N



Defectos en la permeabilidad de la membrana

En las célulasisquémicas lasalteraciones de lamembrana puedenser consecuencia delagotamiento del AT P yde la activaciónmediada por el Calciode las fosfolipasas .

También se puedelesionar de formadirecta por toxinasbacterianas, proteínas

virales, componentesliticos delcomplemento ydiversos agentesfísicos y químicos



3 . Alteraciones morfológicas en las lesiones celulares



3 .1 L esión reversibleEdema celular Cambio graso

MORFOLOGÍA :- 1º Edema- Palidez, aumento de laturgencia y del peso deun órgano- Pequeñas vacuolasclaras en el citoplasma-Aumento de laeosinofilia.

Cambiosultraestructurales :Alteraciones de lamembrana, cambiosmitocondriales,dilatación del RE,

Alteraciones nucleares.



3 .2 Necrosis

Suma de las alteracionesmorfológicas que siguen a lamuerte celular en tejidos uórganos vivos .

O curre en una situación delesión exógena irreversibleLa aparición morfológica esconsecuencia de :

Desnaturalización de lasproteínasDigestión enzimáticas de lasorganelas y de otroscomponentes del citosol .



Necrosis Coagulativa

Se caracteriza por desnaturalización de lasproteínas citoplasmáticacon preservación de laestructura de la célulacoagulada .

Isquemia secundaria ala obstrucción de unvaso puede ocasionarla .

En casos de anoxia demiocardio, renal,esplénicoInfartos anénimos :

corazón,riñonInfartos hemorrágicos:

pulmón



Necrosis L icuefactiva Necrosis L icuefactiva

Digestión de célulasmuertas, que condiciona queel tejido se transforme enuna masa viscosa líquidaEn infecciones bacterianasfocales o micóticasMaterial necrótico: pusEn el S N C



Necrosis Gangrenosa Necrosis Gangrenosa

Se usa habitualmenteen la práctica clínicaquirúrgica .

Habitualmente, seaplica a unaextremidad, que haperdido su riegosanguíneo y ha sufridonecrosis por

coagulación .



Necrosis Caseosa Necrosis Caseosa

Característica delesiones tuberculosa .

Macroscópicamenteaparece como un material

blando y friable conaspecto similar al queso .

Microscópicamentecomo un material amorforodeados por células

inflamatorias, linfocitos,fibroblastos y célulasgigantes de Langhans .



Necrosis Grasa Necrosis Grasa

Inducida por acción de laslipasas(que proceden de célulaspancreáticas lesionadas o de losmacrófagos) que catalizan la

liberación de ac . grasos a partir de triglicéridos .

Q ue a su vez forma complejoscon el calcio dando lugar a

jabones de calcio que aparecen

como áreas blanquecinas .



Necrosis FibrinoideNecrosis Fibrinoide

Suele encontrarse enreacciones inmunitarias enlas que participan vasossanguíneos

P atrón que se encuentracuando se depositancomplejos de antígenos yanticuerpos en las paredesde las arterias



http://www .teide .net/catai/patol/leccion19/leccion19 .htm



APOPTOSIS

Aguedo Palacios, Sandro Jesús UNJFSC - FM - EAPMH ² V Ciclo ² PATOLOGIA



Apoptosis en Situaciones Fisiológicas

En un fenómeno normal que sirve para eliminar célulasque ya no se necesitan

Destrucción programada de las células durante la embriogénesis

Involución hormonodependiente en el adulto

Eliminación celular en las poblaciones celulares proliferativas

Muerte de células huésped que han cumplido su propósito

Eliminación de linfocitos autorreactivos potencialmente dañinos

Muerte inducida por Linfocitos T citotóxicos



Apoptosis en Situaciones Patológicas

Muerte Celular producida por una variedad deestímulos lesivos .

Lesión Celular en ciertas enfermedades víricas

Atrofia patológica

Muerte celular en tumores



CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS

MORFOLOGIA

EncogimientoCelular

CondensaciónDe la

Cromatina

Fagocitosis de lasCélulas ApoptóticasO Cuerpos celularesP or los macrófagos;

Ausencia deInflamación

Formación de P rotrusionesCitoplasmáticas y

Cuerpos Apoptóticos



CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS

Fragmentación de Proteinas

Fragmentación del ADN

Reconocimiento Fagocítico



MECANISMOSLa apoptosis se induce por una cascada de

acontecimientos moleculares que se inicia de distintasmaneras y culmina con la activación de caspasasSe pueden activar por diversas señales que oscilan desdela falta de factor y hormona de crecimiento hasta unainteracción positiva ligando-receptor, o la acción deagentes lesivos específicos



FASE DE I N ICIACION

Via Extrinseca (Muerte Iniciada en el receptor)

Se inicia con la implicación del RM de la superficiecelular en una diversidad de células.

RM (contiene un dominio citoplasmático DM) TNF

RM:TNF de tipo 1 ( TNF R 1) y F as (CD95).

FLIP inhibe esta via de apoptosis, al unirse a laprocaspasa 8, se une pero no escinde ni activa.



FACTOR DE CRECIMIENTO YSEÑALES DE SUPERVIVENCIA



FASE DE EJECUCI ONLa fase final de la apoptosis esta mediada por una cascada proteolítica,hacia la cual corvergen los diversos mecanismos de iniciación .

Las proteasas de esta fase pertenecen a la familia de la caspasa .

La familia caspasa puede dividirse en dos grupos: Iniciador (caspasa 8 ycaspasa 9) y Ejecutor (caspasa 3 y caspasa 6)

Las caspasas existen como proenzimas inactivas o zimogenos y debensufrir una escision activadora para que se inicie la apoptosis

Despues de que una caspasa iniciadora es activada, la apoptosis sepone en movimiento por la activacion secuencial de otras caspasas

Las caspasas ejecutoras actuan sobre muchos componentes celulares(escinden el citoesqueleto y las proteinas de la matriz nuclear dandolugar a la fragmentacion del nucleo) . En paticular la caspasa 3 convierteuna AD N asa citoplasmatica en una forma activa escindiendo uninhibidor de la enzima; esta AD N asa induce la escision internucleosomaldel AD N.



ELIMIN ACI ON DE CELULAS MUERTAS

Las células apoptóticassegregan factoressolubles que reclutan losfagocitos, contienenmoléculas marcadoras en

su superficie que facilitanel rapido reconocimientopor las celulasadyacentes o fagocitospara su rápida

eliminación, impidiendoasí las reaccionesinflamatoriasCD31 de celulas viables



EJEMPLOS DE APOPTOSISApoptosis por falta de la hormona o factor decrecimiento

Apoptosis mediada por daño en el AD N

Apoptosis inducida por la familia de receptoresdel factor de necrosis tumoral

Apoptosis mediada por linfocitos T citotóxicos



MUCHAS GRACIAS

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