tipos de necrosis y apoptosis
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Cap 1 Patologia RobbinsTRANSCRIPT
MORFOLOGÍA DE LA LESIÓN CELULAR Y TISULARLiliana Ivonne Gallardo González 3 “C”
Dr. Jesus Symanski Gómez
NECROSIS
Cambios que acompañan la muerte celular Se escapa el contenido celular generando inflamación
(respuesta del huésped) Enzimas Escapan
delisosomas
Cel q esta muriendo
Leucocitos reclutados por la
inflamación
Las células muertas, pueden ser sustituidas por masas fosfolipidícas denominadas: Figuras de mielina
Fagocitados por otras células
Degradados a ácidos grasos
calcificarse
PATRONES DE NECROSIS TISULAR Patrones morfológicos dan indicios de la causa
subyacenteNecrosis Característica
enPatrones morfológicos
Coagulativa Infartos(todos los órganos sólidos excepto cerebro)
Proteólisis bloqueada Arquitectura celular basica preservada
Liquefactiva Inf. Bacterianas o fúngicas focalesMuerte hipóxica de células en el SNC
Microbios estimulan la acumulación de células inflamatorias y las enzimas de los leucocitos digieren (licuan) el tejidoPresencia de pus
Gangrenosa
Gangrena Humeda
Necrosis Característica en
Patrones morfológicos
Caseosa(contraria a coagulativa)
Focos de infección tuberculosa
Arquitectura tisular obliteradaBorde inflamatorio distintivo: Granuloma
Grasa Pancreatitis aguda
Los ácidos grasos liberados se combinan con el calcio, produciendo saponificación grasa
Fibrinoide Reacciones inmunitarias de los vasos sanguíneos
Prominente cuando hay complejos antígeno, anticuerpo en las paredes de arterias
RESPUESTAS SUBCELULAR A LA LESIÓN
Agentes y estímulos de estrés inducen alteraciones distintivas que afectan sólo a las organelas subcelulares
AUTOFAGIA y HETEROFAGIA
Organelas intracelulares son secuestradas en una vacuola autofagica+ lisosoma= autofagolisosoma
Existe material indigerible por las enzimas, como son las partículas de carbono y el pigmento inoculado en tatuajes.
Lisosomas: Trastornos de almacenamiento lisosómico: deficiencia en enzimas q degradan diversas macromoléculas
Hipertrofia del REL Metabolismo de sustancia químicas lo llevan a
hipertrofiarse Citocromo P450, se crea tolerancia a
medicamentos Cel adaptadas a un farmaco, mayor capacidad para
metabolizar otros compuestos del mismo sistema Pacientes que toman fenobarbital, aumentan
alcohol, pueden tener concentraciones subterapeuticas por la induccion del REL en respuesta al alcohol
Disfunción mitocondrial puede dar, miopatías mitocondriales
Alteraciones en la mitocondria son por ejemplo la megamitocondria q se observa en la hepatopatía por alcohol
Anomalías Citoesqueléticas El citoesqueleto es importante en: Transporte intercelular Mantenimiento de arquitectura celular Transmisión de señales célula- célula Integridad tisular Movilidad celular Fagocitosis Perturbación en los microtúbulos
MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR
Base molecular de la lesión celular
PRINCIPIOS GENERALES DE LA LESIÓN CELULAR
Su respuesta depende del tipo, duracion e intensidad de la lesion
Sus consecuencias dependen del tipo, estado, adaptabilidad y composición genética de la célula lesionada
DEPLECIÓN DE ATP
Menor aporte de oxígeno y nutrientes, daño mitocondrial y por acciones de algunas toxinas
Tejidos con mas capacidad glucolítica (hígado)
Tejidos con menor capacidad glucolítica (cerebro)
Depleción de ATP a menos del 5 a 10%
Depleción de ATP prolongada o empeorada, necrosis
DAÑO MITOCONDRIAL
2 consecuencia importantes del daño mitocondrial
Transición de permeabilidad mitocondrial
Proteinas capaces de activar vías apoptóticas
AFLUJO DE CALCIO
Calcio libre en el citosol se halla mantenido por transportadores de calcio dependientes de ATP
La isquemia y ciertas toxinas causan un aumento de concentración del calcio citosólico
La depleción de Ca2+ extracelular retrasa la muerte celular
ACUMULACIÓN DE RADICALES LIBRES DERIVADOS DE OXÍGENO (ESTRÉS OXIDATIVO)
Atacan ácidos nucleicos, proteínas y lípidos celulares.
Dan comienzo a reacciones autocataliticas Especies reactivas del oxígeno (ERO), cuando
se produce mucho da lugar a estrés oxidativo Determinada por velocidad de produccion y
eliminación
REACCIONES RESPONSABLES DE GENERACIÓN DE RADICALES LIBRES
Redox: aceptan o donan electrones libres durante reacciones intracelulares y catalizan así su formación
Absorción de energía radiante: radiación ionizante puede hidrolizar el agua en radicales libres de hidroxilo
Metabolismo de sustancias químicas exógenas Inflamación: RL son producidos por los leucocitos Óxido Nítrico: puede actuar como radical libre
MECANISMOS PARA ELIMINAR LOS RL
Superóxido dismutasas (SOD):aumenta velocidad de descomposición
Glutatión peroxidasa (GSH): cataliza desdoblamiento de RL
Catalasa: degradación de peróxido de hidrógeno Antioxidantes endógenos y exógenos (vitaminas
E, A, C y el B- caroteno): Bloquean la formación de RL
Unión de iones a las proteínas de almacenamiento y transporte (transferrina, ferritina, ceruloplasmina), ya que el hierro y el cobre catalizan la formación de ERO
3 Reacciones son relevantes en la lesión celular mediada por radicales libres
Peroxidación lipidica de las membranas
Enlaces entre proteinas: RL dan lugar a un aumento de la degradación o
de perdida de la actividad enzimatica Fragmentacion del ADN: Rotura de las cadenas sencillas. Muerte,
envejecimiento y transformación maligna de las células
Radical Libre+ Lipido= Peroxidasa
DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA
Mecanismos bioquímicos que contribuyen al daño de la membrana:
Cambios en permeabilidad y
electrofisiológicos
SITIOS MAS IMPORTANTES DE DAÑO DE LA MEMBRANA
Membrana mitocondrial:Deleción de ATP NecrosisLiberación de proteínas Apoptosis Membrana plasmática:Entrada de líquido e iones Perdida del eq
osmóticoFuga de metabolitos vitales para reconstitución de ATP Membrana lisosómico:Fuga de las enzimas al citoplasmaActivación de las hidrolasas ácidas en el pH ácido
intracelular de la célula lesionadaDigestión de las enzimas q contiene el lisosoma lleva a
la necrosis
DAÑO EN EL ADN Y PROTEÍNAS
Este causa apoptosis Reacción similar por proteinas plegadas de
modo inapropiado
EJEMPLOS DE LESIÓN CELULAR Y NECROSIS
Lesión isquémica e hipóxica
Lesión por isquemia- reperfusión
Lesión química (tóxica)
LESIÓN ISQUÉMICA E HIPÓXICA Hipoxia, generación de energía por glucólisis
anaerobia. Su anomalia bioquimica fundamental es:
Isquemia compromete liberación de sustratos por glucolisis, por tanto lesiona los tejidos más deprisa
Aporte de Oxígeno Deleción de ATP
LESIÓN POR ISQUEMIA- REPERFUSIÓN Lesión exacerbada y acelerada de la isquemia al
restituir el flujo sanguíneos en los tejidos isquémicos Células dañadas irreversiblemente al final del
episodio isquémico
Consecuencias de la reperfusión en los tejidos isquémicos
Aumento de la generación de ERO (cuando los mecanismos de defensa celular están dañados)
Puede darse inflamación debido a que algunos anticuerpos tienen propensión a depositarse en tejidos isquémicos, esto aumenta el aflujo de leucocitos y proteínas plasmáticas, causando mayor lesión tisular
LESIÓN QUÍMICA (TOXICA)
La inducción de la lesión celular puede ocurrir por uno de dos mecanismos generales
1. Algunos productos químicos actúan directamente combinándose con un componente molecular u organela celular crítica
2. Conversión a metabolitos tóxicos reactivos que actúan sobre las células diana, de sustancias químicas que intrínsecamente no son biológicamente activas. Tetracloruro de carbono y el analgésico implica la formación de radicales libres
El mayor daño es el sufrido por las células que utilizan, absorben, excretan o concentran el compuesto