10.- necrosis y apoptosis

8/6/2019 10.- Necrosis y Apoptosis

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MUERTE CELULARNECROSIS

FACULTAD DE ODONTOLOGAESCUELA DE ODONTOLOGA

PATOLOGA GENERAL I2011

Dra. Bernardita Fuentes Palma


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Necrosis: Muerte celular patolgica

Inflamacin Apoptosis:

Forma de muerte celular programada


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Cambios morfolgicos que siguen a la muerte celularen un tejido vivo (Cambios detectables a partir dehoras)

Es la consecuencia de: Desnaturalizacin de protenas Digestin enzimtica (Lisosomas de clulas

moribundas y de leucocitos)

Se pierde la capacidad de mantener la integridad de lamembrana Respuesta inflamatoria asociada


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Clulas necrticas incapaces de mantener

integridad de la membrana

Salida de diversos contenidos Desnaturalizacin de protenas

Digestin enzimtica

Tardan horas en visualizarse los cambios


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Necrobiosis: Primera etapa post noxa No observan cambios con microscopa corriente

Necrofanerosis: Observables con microscopa de luz 6 horas despus de ocurrida la muerte

Necrolisis: Desintegracin y disolucin de la clula necrtica

Infiltracin de clulas polinucleares Remocin de los detritus celulares por macrfagos


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Alteraciones: Citoplasmticas:

Eosinofilia (ARN, Protenas) Prdida de estructura normal:

Homognea y brillante (Glucgeno) Aspecto apolillado (Digestin de grnulos

citoplasmticos): Vacuolizacin Nucleares (Degradacin especfica del ADN):

Picnosis Cariolisis Cariorrexis


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Normal Picnosis

Cariolisis Cariorrexis


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Mltiples patrones que orientan a una causaconocida: Necrosis coagulativa

Necrosis licuefactiva

Necrosis gangrenosa

Necrosis caseosa

Necrosis grasa


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Conservacin de la arquitectura

Textura firme

Desnaturalizacin protenas estructurales y

enzimas

Eliminacin de clulas necrticas por

fagocitosis por leucocitos y sus enzimas

lisosmicas


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Etiopatognesis: Isquemia (Obstruccin)

Morfologa macroscpica: Zonas blanquecinas Bordes rojos

Morfologa microscpica: Aspecto de ciudad fantasma Preservacin de contornos

tisulares

Ausencia de ncleos


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Digestin clulas muertas Masa viscosa lquida

Se asocia a infecciones bacterianas (Micticas) Acumulacin de leucocitos Liberacin de enzimas

Resultado: Pus

Ejemplo: SNC (Hipoxia)


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No es un patrn especifico Aplicada a los miembros con falta de irrigacin

Gangrena Seca Interrupcin de la circulacin Deshidratacin Color negro

Gangrena Hmeda Interrupcin de la circulacin Infeccin


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Focos de infeccin tuberculosa

Aspecto blanquecino y friable

Se observan (Granulomas): Clulas lisadas y fragmentadas

Tejido granular amorfo

Infiltrado inflamatorio


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Similar a la gangrenosa reas focales de destruccin de la grasa

Lipasas Ejemplo:

Pancreatitis aguda Degradacin de las membranas de los

adipocitos por accin de enzimaspancreaticas


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Reacciones inmunitarias con participacin

de vasos sanguneos

Depsitos Ag-Ac

Aspecto amorfo y rosa brillante

(Inmunocomplejos)


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Destruccin y reabsorcin: Mediante:

Fagocitosis Digestin enzimtica por leucocitos

Si no destruyen: Calcificacin:

Atraccin sales de Ca y otros minerales: Calcificacin distrfica


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Eliminacin: desprendimiento desde una superficie externa ointerna

Reabsorcin Resolucin: Fagocitosis en los slidos oeliminacin por linfticos en lquidos

Organizacin: transformacin en tejido cicatricial

Encapsulamiento: aislamiento por tejido conjuntivo fibroso

Calcificacin: mineralizacin por sales de Ca


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Muerte celular Regulada por programa intracelular Activan enzimas:

Degradacin ADN, protenas nucleares y citoplasmticas

Cuerpos apoptticos Blanco de leucocitos

Membrana plasmtica intacta

Eliminacin rpida Sin reaccin inflamatoria

Coexiste con necrosis Puede evolucionar a apoptosis


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Eliminar clulas indeseadas

Eliminar clulas potencialmente dainas

Eliminar clulas no tiles Eliminar clulas envejecidas


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Clulas que no se necesitan durante el desarrollo

Mantencin nmero fijo de poblaciones celulares

Especficamente: Destruccin de clulas durante la embriognesis Involucin hormonodependiente (Degradacin clulas

endometriales) Eliminacin celular en poblaciones celulares proliferativas

(Linfocitos inmaduros: Homeostasis) Eliminacin de clulas con trmino de ciclo (Factores de

crecimiento) Eliminacin de linfocitos autorreactivos (Autoinmunidad) Eliminacin de clulas que han cumplido su funcin (Neutrfilos,

linfocitos)


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Lesiones del ADN por estmulos nocivos: Radiacin Frmacos antineoplsicos

Pueden generar necrosis

Acumulacin protenas mal plegadas: Mutaciones Radicales libres Asociadas a patologas degenerativas del SNC

Muerte en lesiones vricas (VIH) Linfocitos T citotxicos


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Retraccin celular (Citoplasma y organelos en disposicinmas densa)

Condensacin de la cromatina (Agregacin en masasdensas)

Formacin de cuerpos apotticos Formacin protusiones citoplasmticas

Fagocitosis clulas apoptticas: Por fagocitos y clulas apptoticas

Membrana intacta Citoplasma eosinoflico


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Clulas normales Clulas apoptticas


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Citoplasma se condensa, proteasas rompen el citoesqueleto,contorno celular se hace ms irregular


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CROMATINA SE AGREGA Y FORMA MASAS MUY COMPACTAS Y DENSAS

CLULAS NORMALES CLULAS APOPTTICAS


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NCLEO SE HACE MS IRREGULAR Y SE FRAGMENTA

CLULA NORMAL CLULA APOPTTICA


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MEMBRANA PLASMTICA SE DESINTEGRA, LA CLULA SE FRAGMENTA YFORMA CUERPOS APOPTTICOS


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Activacin de las caspasas (Proteasas): Inactivas (Degradacin) Inhibicin o ejecucin Alteran estructura nuclear y citoesqueleto

Fragmentacin DNA y protenas: Accin de endonucleasa

Patrn difuso

Alteraciones a nivel de la membrana: Desplazamiento de fosfolipidos (Fosfatidilsetrina)

Reconocimiento fagoctico: Cambios estructurales


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Serie de acontecimientos moleculares Relacin con enfermedades degenerativas y cncer Se divide en: Fase inicial:

Activacin caspasas Las seales que la originan pueden ser: Va extrnsica (Receptor) Va intrinsica (Mitocondrial)

Fase de ejecucin

Cumplimiento de funcin


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Va intrnseca o mitocondrial: Dao celular interno (DNA, mitocondria, estrs

oxidativo)

Va extrnseca: La clula recibe una seal extracelular que induce

apoptosis


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Va intrnseca o mitocondrial: Aumento de la permeabilidad Liberacin de molculas proapoptoticas

Citocromo c Regulacin por protenas de la familia Bcl:

Regulan permeabilidad de las mitocondrias Evitan salida de elementos

Al salir estimulan vas de las caspasas


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Va extrnseca: Iniciada por receptores Receptores asociados a la transmisin de seales

apoptoticas


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En el control de la apoptosis actan variosagentes, de los cuales uno de los msimportantes y mejor estudiados son lasCASPASAS.

Las caspasas provocan una degradacinproteica bien definida hasta llegar a laformacin de cuerpos apoptticos.

Algunas caspasas son iniciadoras (8, 9) yotras efectoras (3,6,7) del proceso cataltico.


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POPTOSIS

Altamente regulada y controlada

Participacin de diferentes vas ycomponentes celulares

Sigue un patrn de eventos ordenados

No libera contenido extracelular almedio

No hay respuesta inflamatoria

Inducida por seales celulares o pordao DNA

NECROSIS

No regulada o controlada

Proceso pasivo

Se produce aumento de volumen celular yla clula se desintegra de forma

desordenada

Liberacin del contenido celular al medioextracelular

Hay respuesta inflamatoria

Inducida por dao celular grande


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