ansiedad 2007

91
LA ANSIEDAD Y LA ANSIEDAD Y SUS TRASTORNOS SUS TRASTORNOS PNIE PNIE PABLO BERETTA PABLO BERETTA ANDREA LOPEZ MATO ANDREA LOPEZ MATO PAULA OYHAMBURU PAULA OYHAMBURU LISANDRO ILLA LISANDRO ILLA INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL INTEGRAL www.ipbi.com.ar www.ipbi.com.ar

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LA ANSIEDAD Y LA ANSIEDAD Y SUS TRASTORNOS SUS TRASTORNOS

PNIEPNIE

PABLO BERETTAPABLO BERETTA

ANDREA LOPEZ MATO ANDREA LOPEZ MATO

PAULA OYHAMBURUPAULA OYHAMBURU

LISANDRO ILLALISANDRO ILLA

INSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRALINSTITUTO DE PSIQUIATRIA BIOLOGICA INTEGRAL

www.ipbi.com.arwww.ipbi.com.ar

MIEDOMIEDOAmenazaAmenaza

ESTRÉSESTRÉSAlertaAlerta

ANSIEDADANSIEDADConflictoConflicto

Marquez M 2002

ANSIEDAD NORMAL

• Es una emoción psicobiológica básica, adaptativa Es una emoción psicobiológica básica, adaptativa ante un desafío o peligro actual o futuroante un desafío o peligro actual o futuro

• Estimula conductas apropiadas para superar tal Estimula conductas apropiadas para superar tal situaciónsituación

• La duración depende de la magnitud y la factible La duración depende de la magnitud y la factible resolución de la situación ansiogénicaresolución de la situación ansiogénica

• Es una emoción psicobiológica básica, adaptativa Es una emoción psicobiológica básica, adaptativa ante un desafío o peligro actual o futuroante un desafío o peligro actual o futuro

• Estimula conductas apropiadas para superar tal Estimula conductas apropiadas para superar tal situaciónsituación

• La duración depende de la magnitud y la factible La duración depende de la magnitud y la factible resolución de la situación ansiogénicaresolución de la situación ansiogénica

ANSIEDAD PATOLÓGICA

• Es una respuesta exagerada en diración Es una respuesta exagerada en diración o magnitud, no necesariamente ligada a o magnitud, no necesariamente ligada a un peligro, situación u objeto externoun peligro, situación u objeto externo

• Puede resultar incapacitante Puede resultar incapacitante (condicionando la conducta)(condicionando la conducta)

• Su aparición o desaparición son Su aparición o desaparición son aleatoriasaleatorias

ANSIEDAD PATOLOGICA

• Cognitivo – Pensamientos persistentes– Sensación de fallar– Verguenza

• Fisiológico– Palpitaciones– Nauseas– Contracturas – Diarreas– Sudoración

• Comportamentales– Onicofagia– Morderse los labios– Sonarse nudillos– Inquietud motora

• Emocionales– Angustia– Miedos– Aprension– Irritabilidad

CSMCPF

CE

GD

CA3CA1

Su

R

NPPActividad locomotora

CC

PDPV

NAcc

NVMT

NDMT

NVAT NVLT

CM

AmígdalaExtendida

LCHt

ATVA10

Se NC/PEstriado Dorsal

SNPr

SNPc

CSup

Actividad motora

Movimientoojos/cabeza

MM01

CPRCPH

NC/PEstriadoVentral

AlloCCAFT

CPP

NRT

EstriadoEstriadoVentralVentral

(motivaciones yprogramas) AmígdalaAmígdala

(asociaciones)

Sistema Sistema Septo-hipocámpicoSepto-hipocámpico

(monitoreo)

NRT

EstriadoEstriadoDorsalDorsal

(ejecución)

TRASTORNOS DE ANSIEDAD

• Trastorno de ansiedad generalizada

• Trastorno de ansiedad social

• Trastorno fóbico

• Trastorno de pánico

• Trastorno de stress postraumático

• Trastorno obsesivo-compulsivo

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICO

CRISISCRISIS

ANSIEDAD ANTICIPATORIAANSIEDAD ANTICIPATORIA

AGORAFOBIAAGORAFOBIA

TRASTORNO DE PÁNICO

4 de 13 síntomas

PalpitacionesSudoración

Temblores o sacudidasSensación de ahogo o falta de aliento

Sensación de atragantarseOpresión/malestar toráX

Mareo o desmayoNáuseas/molestar abdominal

Desrealización/ despersonalización

Miedo a perder el control/ a volverse loco/ a morir

ParestesiasEscalofríos/sofocaciones

Miedo

Ansiedadanticipatoria

Ideación Catastrófica

Sesgos cognitivos

Parálisis

Inquietud

Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales

Marquez Miguel

Descartar otras patologías:Descartar otras patologías:Laboratorio rutinaLaboratorio rutina

ECG (Holter)ECG (Holter)

EcocardiografíaEcocardiografía

EEGEEG

TAC o RNMTAC o RNM

PorfobilinógenoPorfobilinógeno

Perfil tiroideoPerfil tiroideo

Orina 24 hs: AVM y MOPEGOrina 24 hs: AVM y MOPEG

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICO

Beretta P, ipbi 2007

TRASTORNO DE PANICO TRASTORNO DE PANICO HIPOTESIS HIPOTESIS

FISIOPATOLOGICAS FISIOPATOLOGICAS

TRASTORNO DE PANICO TRASTORNO DE PANICO HIPOTESIS HIPOTESIS

FISIOPATOLOGICAS FISIOPATOLOGICAS

•Acido LácticoAcido Láctico

•RespiratoríaRespiratoría

•NordadrenérgicaNordadrenérgica

•SerotoninérgicaSerotoninérgica

•FNAFNA

•CCKCCK

•Otros ModelosOtros Modelos

•Acido LácticoAcido Láctico

•RespiratoríaRespiratoría

•NordadrenérgicaNordadrenérgica

•SerotoninérgicaSerotoninérgica

•FNAFNA

•CCKCCK

•Otros ModelosOtros Modelos

Hipótesis del Lactato:Hipótesis del Lactato:

En ansiedad crónica: tolerancia al En ansiedad crónica: tolerancia al ejercicioejercicio

(metabolismo del Lactato anormal ?)(metabolismo del Lactato anormal ?)

Lactato IV en pac. 50% - 70% Crisis de Lactato IV en pac. 50% - 70% Crisis de pánicopánico

(vs. 10% sujetos sanos)(vs. 10% sujetos sanos)

Mejor respuesta al tratamientoMejor respuesta al tratamiento

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICO

Beretta P, ipbi 2007

Lactato de Na+ Lactato de Na+ vasodilatación vasodilatación cerebralcerebral

Reacción de sofocaciónReacción de sofocación

Lactato de Na+ Lactato de Na+ Bicarbonato de Bicarbonato de Na+Na+

(alcalosis)(alcalosis)

Administración de B. de Na+ NO produce Administración de B. de Na+ NO produce CrisisCrisis

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICO

Beretta P, ipbi 2007

LACTATOLACTATO

BICARBONATOBICARBONATO

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICOCIRCUITO VISCEROSENSORIALCIRCUITO VISCEROSENSORIAL

COPLAN-LYDIARD COPLAN-LYDIARD

ALCALOSIS ALCALOSIS METABOLICAMETABOLICA

REDUCCION DE REDUCCION DE VENTILACIONVENTILACION

HIPERVENTILACIONHIPERVENTILACION

T PT P

Beretta P, ipbi 2007

TRASTORNO de PANICO HIPOTESIS RESPIRATORIA TRASTORNO de PANICO

HIPOTESIS RESPIRATORIA

• Ataque es el resultante de anormalidades en la Ataque es el resultante de anormalidades en la función respiratoria (acortamiento de la función respiratoria (acortamiento de la respiraciónrespiración o problemas respiratorios intracrisis).o problemas respiratorios intracrisis).

Klein 1993

• Sintomatología panicosa es similar a los pacientes Sintomatología panicosa es similar a los pacientes hiperventiladores crónicoshiperventiladores crónicos. Hibbert 1984

• 30-50 % de pacientes reproducen crisis ante 30-50 % de pacientes reproducen crisis ante hiperventilación en habitación cerradahiperventilación en habitación cerrada.. Sugiriendo Sugiriendo un rol de la disminución en la pCO2.un rol de la disminución en la pCO2.

Gorman 1988 - Rapee 1986

• Ataque es el resultante de anormalidades en la Ataque es el resultante de anormalidades en la función respiratoria (acortamiento de la función respiratoria (acortamiento de la respiraciónrespiración o problemas respiratorios intracrisis).o problemas respiratorios intracrisis).

Klein 1993

• Sintomatología panicosa es similar a los pacientes Sintomatología panicosa es similar a los pacientes hiperventiladores crónicoshiperventiladores crónicos. Hibbert 1984

• 30-50 % de pacientes reproducen crisis ante 30-50 % de pacientes reproducen crisis ante hiperventilación en habitación cerradahiperventilación en habitación cerrada.. Sugiriendo Sugiriendo un rol de la disminución en la pCO2.un rol de la disminución en la pCO2.

Gorman 1988 - Rapee 1986

Administración frecuente de CO2Administración frecuente de CO2habituación y desaparición de crisis.habituación y desaparición de crisis.

Psicofármacos efectivosPsicofármacos efectivosdisminuyen sensibilidad al CO2disminuyen sensibilidad al CO2

Evidencias de alteración en patrones respiratorios durante el sueño. Martinez, 1996 - Stein,

1995

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICO

Beretta P, ipbi 2007

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICO

Mayor sensibilidad al CO2Mayor sensibilidad al CO2

Baro y quimio receptores periféricosBaro y quimio receptores periféricos

N. Tracto SolitarioN. Tracto Solitario

Locus CoeruleusLocus Coeruleus

S. LímbicoS. Límbico

Gorman and Papp, 1990

Abelson 1996

CAMBIOSCAMBIOS

PHPH

CUERPOS CAROTIDEOS

QUIMIOREC

NTSNTS N N PARABRAQPARABRAQ

AMIGDALA

S G PL CH T

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICOCIRCUITO VISCEROSENSORIALCIRCUITO VISCEROSENSORIAL

COPLAN-LYDIARD COPLAN-LYDIARD

E SE S

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICOCIRCUITO VISUOESPACIAL-AUDITIVO-COGNITIVO

TALAMOTALAMO AMIGDALAAMIGDALA

H T N PARAB

CX A F-TCX A F-T CX PFCX PF

Beretta P, ipbi 2007

EjercicioEjercicio HiperlactatemiaHiperlactatemia

Crisis de Crisis de PánicoPánico

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICO

Beretta P, ipbi 2007

de Progesteronade Progesterona niveles de CO2niveles de CO2

Menos síntomas en embarazoMenos síntomas en embarazo

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICO

Beretta P, ipbi 2007

PolisomnografíaPolisomnografía

Algunos pac. Algunos pac.

Crisis entre etapas 2 y 3Crisis entre etapas 2 y 3

(por elevación de niveles CO2)(por elevación de niveles CO2)

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICO

Beretta P, ipbi 2007

SPECTSPECT

(pac. asintomáticos)(pac. asintomáticos)

Incremento asimétrico:Incremento asimétrico:

Parahipocámpica derechaParahipocámpica derecha

Prefrontal inferiorPrefrontal inferior

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICO

Beretta P, ipbi 2007

CRISIS de ANSIEDAD

Illa L, ipbi, 2004

RNMRNM

Anormalidades Anormalidades

Lóbulo Temporal derechoLóbulo Temporal derecho

Lóbulo Parietal derechoLóbulo Parietal derecho

(crisis parciales vs. de Pánico)(crisis parciales vs. de Pánico)

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICO

Beretta P, ipbi 2007

EEGEEG

Anormalidades Anormalidades

ambos Lóbulos Temporalesambos Lóbulos Temporales

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICO

Beretta P, ipbi 2007

Estimulantes Estimulantes NA:NA:

Yohimbina Yohimbina (antago (antago @2)@2)

CafeínaCafeína

AnfetaminasAnfetaminas

L-DopaL-Dopa

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICO

Crisis Crisis de Pánicode Pánico

ooMiedoMiedo

Beretta P, ipbi 2007

Coplan et al. Arch Gen Psychiatry 1997; 54: 473-477.

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

Pacientes con trastorno de pánico

Voluntarios saludables

MH

PG

en

pla

sma

(ng

/ml/h

r)MOHPG plasmático en PA

*

MHPG = 3-metoxi-4-hidroxifenetileno glicol *p<0.05

5 HT5 HT

Disminuye la respiración estimulada por Disminuye la respiración estimulada por CO2CO2

Lactato y CO2 aumentan recaptación de 5 Lactato y CO2 aumentan recaptación de 5 HTHT

Eficacia de ISRS en tratamientoEficacia de ISRS en tratamiento

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICO

Beretta P, ipbi 2007

CCKCCK disminuido en LCR disminuido en LCR

OpiáceosOpiáceos disminuyen sensibilidad a disminuyen sensibilidad a sofocaciónsofocación

Receptor Receptor AdenosinaAdenosina antagonizados por antagonizados por

Met-Xantinas y CafeínaMet-Xantinas y Cafeína

TRASTORNO DE PANICOTRASTORNO DE PANICO

Beretta P, ipbi 2007

Preocupaciones por varias situacionesPreocupaciones por varias situaciones

Pensamiento CatastróficoPensamiento Catastrófico

(sobrevalorización del riesgo)(sobrevalorización del riesgo)

TRASTORNO DE ANSIEDAD TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADAGENERALIZADA

Beretta P, ipbi 2007

TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA

Alteracionesdel sueño

IrritabilidadVigilanciaRegisto

Hiperactividadautonómica Ansiedad

“top down”

Preocupación

Anticipación

TensiónMotora

Inquietud

Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales

Marquez Miguel

Barlow et al. Am J Psychiatry 1986; 143: 40-44.Sanderson & Barlow J Nerv Ment Dis 1990; 178: 588-591.

¿Se preocupa usted excesivamente por cosas pequeñas?

Aprensión ansiosa

Un estado de ánimo caracterizado por:

– afecto negativo– despertarse repetidas veces y de forma crónica– sentido de incontrolabilidad– atención orientada a las amenazas

Días SemNivel deansiedad crónica

Rickels. J Clin Psychiatry 1997; 58 (Supl 11): 4-10.

Ansiedad crónica con períodos de exacerbación

Regiones Parietales posterioresRegiones Parietales posteriores

(proceso de información)(proceso de información)

TRASTORNO DE ANSIEDAD TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADAGENERALIZADA

Areas primariasAreas primariasVisuales y AuditivasVisuales y Auditivas

Cortezas Cortezas FrontalesFrontales

Beretta P, ipbi 2007

Elevación de 5HT, DA y disminución GABAElevación de 5HT, DA y disminución GABA

Cx TemporalCx Temporal

Lóbulo OccipitalLóbulo Occipital

Locus CoeruleusLocus Coeruleus

Cx PrefrontalCx Prefrontal

Hiposensibilidad receptores @2 Hiposensibilidad receptores @2 (plaquetarios(plaquetarios)

TRASTORNO DE ANSIEDAD TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADAGENERALIZADA

Beretta P, ipbi 2007

PET – SPECTPET – SPECT

Mayor flujo y metabolismo en ansiedad leveMayor flujo y metabolismo en ansiedad leve

Menor (vasoconstricción) en ansiedad severaMenor (vasoconstricción) en ansiedad severaAnsiedad: hiperventilación, baja el CO2, baja el flujoAnsiedad: hiperventilación, baja el CO2, baja el flujo

TRASTORNO DE ANSIEDAD TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADAGENERALIZADA

Beretta P, ipbi 2007

PolisomnografíaPolisomnografía

Aumento latencia del sueñoAumento latencia del sueño

Aumento de etapas I y IIAumento de etapas I y II

Disminución del sueño lentoDisminución del sueño lento

Disminución del REMDisminución del REM

Disminución tiempo total del sueñoDisminución tiempo total del sueño

TRASTORNO DE ANSIEDAD TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADAGENERALIZADA

Beretta P, ipbi 2007

Reducción en los niveles 5-HIAA en LCR

Reducción de la unión de transportadores de

serotonina plaquetarios

Activación de síntomas

mCPP

Connor et al. Biol Psychiatry 1998; 44: 1286-1294.

5HT y TAG

Respuesta hormonal Clonidina GH

Reducción de los sitios de unión plaquetarios

alpha-2

Incremento atenuado deMOPEG

Connor et al. Biol Psychiatry 1998; 44: 1286-1294.

NA y TAG

Sevy et al. Biol Psychiatry 1989; 25: 141-152.

Reducción de sitios de unión de 2- adrenoceptores

plaquetarios

0

50

100

150

200

250

TAG DM Controles

Bm

ax (

fmo

l/mg

)

*p<0.001 vs controles y DM

*

Reduccion receptores a BDZ perifericos

Aumento receptores a BDZ postratamiento

Reduccion de la velocidad de los

movimientos oculares saccadicos.

Connor et al. Biol Psychiatry 1998; 44: 1286-1294.

TAG Y GABA

Rocca et al. Acta Psychiatr Scand 1991; 84: 537-544.

Receptores de BDZ en linfocitos

0

2

4

6

8

10

12

Línea basal Durante el tratamiento con BDZ

Bm

ax (

pm

ol/

mg

)

Controles TAG

*

*p<0.001 vs controles

Miedo excesivoMiedo excesivo

Conducta evitativaConducta evitativa

EspecíficaEspecífica

SocialSocial

AgorafobiaAgorafobia

FOBIASFOBIAS

Beretta P, ipbi 2007

TRASTORNOS FÓBICOS

HiperactividadAutonómica(simpática)

Respuestas Parasimpáticas

Switches

MiedoAsco

Ansiedadanticipatoria

Condicionamientos

Mecanismos vicariosAprendizaje

Aversión

Preparación

Evitación

Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales Marquez Miguel

Miedo:Miedo:

Amígdala ventromedial y conexiones Amígdala ventromedial y conexiones límbicaslímbicas

Síntomas Autonómicos: Síntomas Autonómicos:

Simpático o Parasimpático (sangre)Simpático o Parasimpático (sangre)

Ansiedad anticipatoria:Ansiedad anticipatoria:

S. Septohipocampico S. Septohipocampico

y Amígdala – Cx PreF Orbitariay Amígdala – Cx PreF Orbitaria

FOBIASFOBIAS

Beretta P, ipbi 2007

Disminución:Disminución:

5 HIA en LCR5 HIA en LCR

5 HT plaquetaria5 HT plaquetaria

BindingBinding Imipramina Imipramina

Alteración pruebas funcionales de Alteración pruebas funcionales de estimulaciónestimulación

Receptores implicados: 5HT1A, 5HT2 y 5HT4Receptores implicados: 5HT1A, 5HT2 y 5HT4

FOBIASFOBIAS

Beretta P, ipbi 2007

TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL

Rubor, temblor,palpitaciones,transpiración,

náusas, diarreas,uretra púdica

MiedoVergüenza

Ansiedadanticipatoria

Evaluación social negativa

de interacción social y de rendimiento

Sesgos atencionales y emocionalesDesvalorización

EvitaciónMirada baja

Voz hipofónicaLimitaciones

gestualesMonosílabos

Mutismo

Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales

Marquez Miguel

Prevalencia del TAS

• Prevalencia en tiempo de vida 13-14%

• Es el trastorno de ansiedad más común

• Es el tercer trastorno psiquiátrico más común

• La proporción de mujeres afectadas es de 1.4:1 hombre

Magee et al. Arch Gen Psychiatry 1996; 53: 159-168.

Kessler et al. Arch Gen Psychiatry 1994; 51: 8-19.

Weiller et al. Br J Psychiatry 1996; 168: 169-174.

Davidson et al. Psychol Med 1993; 23: 709-718.

Schneier et al. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: 282-288.Thyer et al. Compr Psychiatry 1985; 26: 113-122.

TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL Inicio temprano

• Gral en la adolescencia pero posible en infancia

• Inicio más temprano = curso más crónico

• Factores genéticos / fiares en desarrollo

Larga duración

• Duración del episodio ~ 20 años

• Curso sin remisión cuando no hay intervenciónYonkers et al. Psychiatr Serv 2001; 52: 637-643.Li et al.J Psychiatry Neurosci 2001; 26: 190-202. Weiller et al. Br J Psychiatry 1996; 168: 169-174.Wittchen Beloch. Int Clin Psychopharmacol 1996; 11.

Turner et al. J Abnorm Psychol 1992; 101: 326-331.

Situaciones sociales comúnmente temidas en TAS

0

20

40

60

80

100Generalizado

No-generalizado

% p

acie

nte

s q

ue

exp

erim

enta

n t

emo

r

Hablar en p

úblico

Reuniones

Fiestas

Iniciar u

na

conversació

n

Comer e

n públic

o

Escribir

en públic

o

TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL (TAS)

• Hipotesis serotononérgica

• Hipotesis noradrenérgica

• Hipotesis autonómica

• Hipotesis glutamatérgica

• Disbalance de fondo con exacerbaciones

Asociado POSITIVAMENTE con la activación de una red lateralizada de corteza paralímbica (ínsula, circunvolución media temporal), estriatal (núcleo caudado), frontal, premotora, y somatosensorial relacionada con el alarma

Asociado NEGATIVAMENTE con la actividad en áreas ejecutivas de la corteza frontal asociada con la atención, memoria y toma de decisiones

TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL

Illa L, ipbi 2004

TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIALcorrelaciones positivas de FSCr (flujo cerebral por

PET)

Pre-tratamientoFSCr = Flujo de Sangre Cerebral regional

Illa L, ipbi, 2004

Pre-tratamiento

TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIALcorrelaciones negativas de FSCr

FSCr = Flujo de Sangre Cerebral regional

Illa l, ipbi 2004

ins

cn

F8

ins

F8

R L A P

TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL

Función límbica-cortical recíproca

Illa L, ipbi, 2004

Evento traumáticoEvento traumático

RevivicenciasRevivicencias

HiperalertaHiperalerta

Conductas evitativasConductas evitativas

TRASTORNO POR TRASTORNO POR ESTRESESTRES

POST TRAUMATICOPOST TRAUMATICO

Beretta P, ipbi 2007

Eulemburg (1878):Eulemburg (1878): choque choque psíquicopsíquico

Erichsen (1882):Erichsen (1882): railway railway spinespine

Janet (1889):Janet (1889): déagrégationdéagrégation

TRASTORNO POR TRASTORNO POR ESTRESESTRES

POST TRAUMATICOPOST TRAUMATICO

Beretta P, ipbi 2007

TRASTORNO POR ESTRESTRASTORNO POR ESTRESPOST TRAUMATICOPOST TRAUMATICO

S T A

Sc

Hc

Cx

Modelo de van der KolkModelo de van der Kolk

MD

MND

Hans Selye (1936)Sindrome General de Adaptación

EustrésEustrés

DistrésDistrés

Respuesta rápida: NA y ARespuesta rápida: NA y ARespuesta lenta: CortisolRespuesta lenta: Cortisol3 Etapa: Agotamiento y Muerte3 Etapa: Agotamiento y Muerte

TRASTORNO POR ESTRESTRASTORNO POR ESTRESPOST TRAUMATICOPOST TRAUMATICO

Mc Ewen:Mc Ewen: Allostasis Allostasis

W James–Lange (1952): W James–Lange (1952): Emoción secundariaEmoción secundaria

TRASTORNO POR ESTRESTRASTORNO POR ESTRESPOST TRAUMATICOPOST TRAUMATICO

Beretta P, ipbi 2007

OPIACEOSOPIACEOS Embotamiento (disociación)Embotamiento (disociación)(b-endorfinas) (b-endorfinas) AnalgesiaAnalgesia

CATECOLAMINASCATECOLAMINAS AnsiedadAnsiedad(activación autonómica) (activación autonómica) EvitaciónEvitación

CORTICOIDESCORTICOIDES Amnesia (disociación)Amnesia (disociación)(alteración neuronas(alteración neuronas Deterioro de la memoriaDeterioro de la memoriadel Hipocampo) del Hipocampo)

5 HT – DA5 HT – DA ReexperimentaciónReexperimentación

TRASTORNO POR ESTRESTRASTORNO POR ESTRESPOST TRAUMATICOPOST TRAUMATICO

Beretta P, ipbi 2007

NIVEL DENIVEL DE

PROCESAMIENTPROCESAMIENTOO

COMPORTAMIENTOCOMPORTAMIENTOSUSTRATOSUSTRATO

NERVIOSONERVIOSO

PELIGRO PELIGRO POTENCIALPOTENCIAL

(CON CONFLICTO)(CON CONFLICTO)

EVALUACION DE EVALUACION DE RIESGORIESGO

INHIBICION INHIBICION CONDUCTUALCONDUCTUAL

SEPTUMSEPTUM

HIPOCAMPOHIPOCAMPO

AMIGDALAAMIGDALA

PELIGRO PELIGRO POTENCIALPOTENCIAL

(SIN CONFLICTO)(SIN CONFLICTO)EVITACIONEVITACION AMIGDALAAMIGDALA

PELIGRO LEJANOPELIGRO LEJANO ESCAPEESCAPE HIPOCAMPO HIPOCAMPO MEDIALMEDIAL

PELIGRO CERCANOPELIGRO CERCANO LUCHA, HUIDALUCHA, HUIDASUST. GRIS SUST. GRIS PERIACUEDUCTPERIACUEDUCTALAL

Beretta P, ipbi 2007

Estructura Función Alteración

HIPOCAMPORecuerdo verbal

Memoria genéticaInstintos

Atrofia

AMÍGDALASignificado emocional

Miedo y AlertaCond autopreservación

Activación

CX PREFRONTAL

Working memoryInhibición a Amígdala

Intelectualización vivencias

Déficit

CINGULADO ANT.

Atención selectivaReexperimentación

Activación

CX ORBITARIAExtinción

CondicionamientoSede del Yo social

DéficitBeretta P, ipbi 2007

ALTERACI0NES NEUROENDOCRINOLOGICASALTERACI0NES NEUROENDOCRINOLOGICAS

CRFCRF

ACTHACTH

CORTISOLCORTISOL

TSD: SUPER SUPRESORTSD: SUPER SUPRESOR

TRASTORNO POR ESTRESTRASTORNO POR ESTRESPOST TRAUMATICOPOST TRAUMATICO

TRHTRH

TSHTSH

T3 – T4T3 – T4

TEST TRH–TSH: HIPERRESPUESTATEST TRH–TSH: HIPERRESPUESTA

TRASTORNO POR ESTRESTRASTORNO POR ESTRESPOST TRAUMATICOPOST TRAUMATICO

ALTERACI0NES ALTERACI0NES NEUROENDOCRINOLOGICASNEUROENDOCRINOLOGICAS

OBSESION - COMPULSIONOBSESION - COMPULSION

ESPECTRO TOCESPECTRO TOC

PSICOSISPSICOSIS

TOC DE LA PERSONALIDADTOC DE LA PERSONALIDAD

TRASTORNO TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVOOBSESIVO COMPULSIVO

Toro Martinez, 2006

TRASTORNO TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVOOBSESIVO COMPULSIVO

PosesiónPosesión es cuando el demonio invade es cuando el demonio invade fisicamente un cuerpo humanofisicamente un cuerpo humano

ObsesiónObsesión es cuando una mente está llena es cuando una mente está llena de pensamientos malvadosde pensamientos malvados

Manual de exorcismo del VaticanoManual de exorcismo del Vaticano

TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO

Hiperactividadautonómica

MiedoAnsiedad

Rabia

Eventos Intrusivos Obsesiones

Rigidez cognitiva Sesgos atencionales

y motivacionalesFallas en fluidez verbal y

no verbalDéficits mnésicos para material verbal y visual

TensiónMotora

Inquietud

Somáticos Emocionales Cognitivos Conductuales

Marquez Miguel

COMPULSIVOCOMPULSIVO

SOBREESTIMACION SOBREESTIMACION

DEL DAÑODEL DAÑO

EVITACION DEL RIESGOEVITACION DEL RIESGO

HIPERFRONTALIDADHIPERFRONTALIDAD

SENSIBILIDAD 5HT SENSIBILIDAD 5HT AUMENTADAAUMENTADA

TRASTORNO TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVOOBSESIVO COMPULSIVO

IMPULSIVOIMPULSIVO

SUBESTIMACION SUBESTIMACION

DEL DAÑODEL DAÑO

BUSQUEDA DEL RIESGOBUSQUEDA DEL RIESGO

HIPOFRONTALIDADHIPOFRONTALIDAD

5HT ELEVADA EN 5HT ELEVADA EN PRESINAPSISPRESINAPSIS

ESPECTRO TOC: ESPECTRO TOC: Hollander, 1996Hollander, 1996

AcopiarAcopiar

AcicalarseAcicalarse

TricotilomaníaTricotilomanía

OnicofagiaOnicofagia

RitualesRituales

AgresiónAgresión

MiedoMiedo

DispercepcionesDispercepciones

SimetríaSimetría

OrdenOrden

ObsesionesObsesiones

Hipertrofia MoralHipertrofia Moral

DudasDudas

VerificaciónVerificación

TEOREMA DEL TOC

GangliosGangliosbasalesbasales

Lóbulos Lóbulos frontalefrontaless

Progresión temporalProgresión temporal

Yaryura Tobias, Perez Rivera, 2006

HIPERACTIVIDAD METABOLICA DE:HIPERACTIVIDAD METABOLICA DE:

CX FRONTO-ORBITALCX FRONTO-ORBITAL

CABEZA DEL NUCLEO CAUDADOCABEZA DEL NUCLEO CAUDADO

CINGULO ANTERIORCINGULO ANTERIOR

TRASTORNO TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVOOBSESIVO COMPULSIVO

ESTUDIOS POR IMAGENESESTUDIOS POR IMAGENES

TRAST. OBSESIVO COMPUSIVO

Illa L, ipbi, 2004

TRASTORNO TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVOOBSESIVO COMPULSIVO

EEGEEG

AUMENTO ONDAS LENTAS (esfuerzo mental)AUMENTO ONDAS LENTAS (esfuerzo mental)

CLASIFICACION DE PRICHEP:CLASIFICACION DE PRICHEP:

1.1. Predominio ondas theta (F y FT): refractarios a Predominio ondas theta (F y FT): refractarios a tto.tto.

2.2. Predominio ondas alfa (F y FT): mejor respuestaPredominio ondas alfa (F y FT): mejor respuestaBeretta P, ipbi 2007

SEROTONINA en TOC

• Exacerbación con m-CPP.• Hipersensibilidad 5-HT 1B-D y 5-HT 2C

(CLI e IRSS los desensibilizan).

Mayor participación del estriado.• Probable participación del autoreceptor 5-HT1A

(buspirona produce leve mejoría). B.E. Leonard, 94

• Probable participación 5-HT 4. Lopez Mato-Boullosa, 94

TRASTORNO TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVOOBSESIVO COMPULSIVO

5 HT5 HT

COMPULSIONES: COMPULSIONES: Hiperfunción 5 HTHiperfunción 5 HTAumento de A5HIA en LCRAumento de A5HIA en LCRm-cpp aumenta obsesiones, ansiedad y anorexiam-cpp aumenta obsesiones, ansiedad y anorexiaRespuesta tardía a ISRSRespuesta tardía a ISRSDisminución binding de Imipramina Disminución binding de Imipramina

Beretta P, ipbi 2007

TRASTORNO TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVOOBSESIVO COMPULSIVO

5 HT5 HT

IMPULSIONES: IMPULSIONES: Hipofunción 5 HTHipofunción 5 HTDisminución de A5HIA en LCRDisminución de A5HIA en LCRm-cpp disminuye impulsos en BL y BNm-cpp disminuye impulsos en BL y BNRespuesta transitoria a ISRSRespuesta transitoria a ISRSDisminución binding de ImipraminaDisminución binding de Imipramina

Beretta P, ipbi 2007

TRASTORNO TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVOOBSESIVO COMPULSIVO

OTROS NEUROTRANSMISORESOTROS NEUROTRANSMISORES

Ago DA inducen estereotipiasAgo DA inducen estereotipias

Hiposensibilidad NA favorece actividad DAHiposensibilidad NA favorece actividad DA

Hipertono Glutamato en Cx F y GBHipertono Glutamato en Cx F y GB

Beretta P, ipbi 2007

TRASTORNO TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVOOBSESIVO COMPULSIVO

NEUROPEPTIDOSNEUROPEPTIDOS

CRH aumentadaCRH aumentada

OCITOCINA aumentadaOCITOCINA aumentada

VASOPRESINA disminuidaVASOPRESINA disminuida

SOMATOSTATINA SOMATOSTATINA aumentada aumentada ipbi., 2004

TRH-TSH respuesta TRH-TSH respuesta planaplana

TRH-PRL respuesta TRH-PRL respuesta planaplana

TSD no supresorTSD no supresor

TRASTORNO TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVOOBSESIVO COMPULSIVO

PRUEBAS PRUEBAS FUNCIONALESFUNCIONALES

ipbi., 2004

TRASTORNO TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVOOBSESIVO COMPULSIVO

NEUROINMUNOLOGIANEUROINMUNOLOGIA

Disminución IL-1B y TNFDisminución IL-1B y TNF

Aumentadas IL-1 e IL-6 si coexiste Aumentadas IL-1 e IL-6 si coexiste depresióndepresión

PANDASPANDAS

TRASTORNO TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVOOBSESIVO COMPULSIVO

¿ TRASTORNO DE ANSIEDAD ?¿ TRASTORNO DE ANSIEDAD ?

Infusión de Lactato provoca crisis de pánico Infusión de Lactato provoca crisis de pánico en 1 cada 7 pacientes TOC (muy pocos)en 1 cada 7 pacientes TOC (muy pocos)

Algunos refieren mejoría (nunca en panicosos)Algunos refieren mejoría (nunca en panicosos)

Administración de Yohimbina o cafeínaAdministración de Yohimbina o cafeínano despierta ansiedad en pacientes TOCno despierta ansiedad en pacientes TOC

Beretta P, ipbi 2007

TRASTORNOS DE ANSIEDAD

OTRAS CUESTIONES

– Neurobiológicas

– Clínicas

– Pronósticas

– Terapéuticas

Neurobiológicas

DISFUNCIÓN SEROTONINÉRGICA EN LOS TRASTORNOS DE ANSIEDAD:

¿tiene correlato clínico la selectividad receptorial?

 • 5-HT1A con ansiedad generalizada (TAG)• 5-HT1B/D con pánico o ansiedad neurovegetativa• 5-HT1C (5-HT2C) con fobias y depresión ansiosa• 5-HT1S con ansiedad somática con dolor• 5-HT2A con depresión ansiosa• 5-HT3 con pánico y con ansiedad psicótica• 5-HT4/5-HT5 con TOC

• 5-HT6 con ansiedad psicótica y TOC

Lopez Mato,A: Boullosa O, Anxia, 02

Reunión de consenso ECNP año 2000 (modificado))

REMISIÓNVirtual

desaparición de los síntomas

Normalidad funcional

Puntaje 7 en la HAM-A*

RESPUESTADisminución de síntomas

específicos Es una prueba de

que una droga resulta activa50% de disminución en los puntajes totales de la HAM-A

Clínicas

Importancia de la definición de los síntomas

Días

Respuesta

Remisión

Semanas

Nivel de ansiedad crónica

Miguel Márquez 2003

Clínicas

Trastorno de Personalidad Evasiva comórbido a TAS

0

10

20

30

40

50

60

0 52 104 156 208 260

Tiempo (semanas)

Pro

bab

ilid

ad d

e re

mis

ión Con TPEv (n=50) Sin TPEv (n=91)

Adaptado de Massion et al. Arch Gen Psychiatry 2002;

TPEv = Trastorno de personalidad evasiva

Clínicas

Indice de intentos de suicidio

0

5

10

15

20

25

% P

acie

nte

s

Johnson et al. Arch Gen Psychiatry 1990; 47: 805-808.

Sólo DM Sólo TP DM + TP

Pronósticas

Comorbilidad de TAS

Lecrubier & Weille. Int Clin Psychopharmacol 1997; 12 (Suppl 6): S17-S21.Merikangas & Angst. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 1995; 244: 297-303.

Schneier et al. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: 282-288.Magee et al. Arch Gen Psychiatry 1996; 53: 159-168.

Massion et al. Arch Gen Psychiatry 2002; in press.

• 70%-80% con al menos un trastorno psiquiátrico adicional

- 57% trastorno de ansiedad

- 41% trastorno afectivo

- 40% abuso de sustancias

- 44% trastorno de personalidad (35.5% trastorno de personalidad evasiva)

• 48% experimenta otros tres trastornos

Pronósticas

MUCHAS GRACIAS

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

www.ipbi.com.ar www.aapb.org.ar