reaccion de hipersensibilidad

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RESPUESTA INMUNE Y REACCIONES DE RESPUESTA INMUNE Y REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDADHIPERSENSIBILIDAD

Dra Edda Leonor Velaacutesquez GutieacuterrezDra Edda Leonor Velaacutesquez Gutieacuterrez

RESPUESTA INMUNE

Es la respuesta a sustancias extrantildeas

( Ag) incluyendo microorganismos como tambien proteinas y polisacaridos con consecuencia fisioloacutegica o patoloacutegica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Una amplia variedad de moleacuteculas que son extrantildeas al hospedador desencadenan respuesta inmune especiacutefica

INMUNOGENOS Compuestos macromoleculares a los que se unen los Ac

ANTIGENOS

Moleacutecula capaz de inducir respuesta inmunitaria especiacutefica y de ser reconocida por los componentes especiacuteficos del sistema inmunitario

LA RESPUESTA INMUNITARIA

CARACTERIacuteSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE

1) Especificidad garantiza que microorganismos distintos estimulen respuestas inmunes especiacuteficas

2) Diversidad gran repertorio de linfocitosreceptores

3) Memoria respuestas maacutes raacutepidas e intensas frente a exposiciones repetidas al mismo microorganismo

4) Especializacioacuten optimiza la eficaciarespuesta frente de los microorganismos distintos (adaptacioacuten)

5) Autolimitacioacuten mecanismo de homeostasis (regulacioacuten)

6) Ausencia de autorreactividad impide la

produccioacuten de lesiones durante respuestas (tolerancia)

RESPUESTA RESPUESTA INMUNITARIAINMUNITARIA

Respuesta global y coordinada tras la introduccioacuten de sustancias extrantildeas

INNATA (Natural No Adaptativa

Inespecificas)

ADAPTATIVA (Adquirida o Especifica)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA

Inmunidad

Inespeciacutefica

Especiacutefica

Reaccioacuten inflamatoriaSistema de complementoFagocitos

Accioacuten de los linfocitos T

Accioacuten de los linfocitos BRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Fallas en el control fisioloacutegico de respuestas inmunoloacutegicas contra antiacutegenos extrantildeos o en el mantenimiento de la auto-tolerancia conducen a

enfermedades donde el principal mecanismo patoloacutegico es de origen inmunoloacutegico

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA GRUPO DE RESPUESTAS INMUNES ESPECIFICAS QUE SE ELABORAN FRENTE A SUSTANCIAS NO INFECCIOSAS RESPUESTA INMUNE EXAGERADA A ANTIacuteGENOS AJENOS INOCUOS (ALERGENOS) EN INDIVIDUOS SENSIBILIZADOS

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Una caracteriacutestica que cumplen todas las alergias es que el primer contacto con el antiacutegeno no origina ninguacuten tipo de reaccioacuten pero produce ceacutelulas de memoria sensibilizadas frente a eacutel de tal forma que tras una segunda exposicioacuten se produciraacute la reaccioacuten aleacutergica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

CUANDO LA RESPUESTA ES DESPROPORCIONADA REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

iquestpor queacute se producen respuestas inmunes de esta naturaleza contra substancias que son inocuas para el resto de los seres humanos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Los componentes inmunoloacutegicos responsables de desencadenar mecanismos efectores nocivos para el propio individuo son diversos Por lo tanto los mecanismos efectores involucrados tambieacuten lo son

Las reacciones de hipersensibilidad se agrupan de acuerdo a estos componentes patoloacutegicos

HipersensibilidaHipersensibilidadd

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno

Tipo ITipo I IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por estas ceacutelulasestas ceacutelulas

proteiacutenas solubles proteiacutenas solubles generalmente de generalmente de

bajo peso bajo peso molecular reciben molecular reciben

el nombre deel nombre de alergenosalergenos

Tipo IITipo IIIgGIgG

((ocasionalmente ocasionalmente IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos tisulares antiacutegenos tisulares o celulares de o celulares de

superficiesuperficie

Tipo IIITipo III inmunocomplejos inmunocomplejos insolublesinsolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridos polisacaacuteridos bacterianos bacterianos

proteiacutenasproteiacutenas

Tipo IVTipo IV

linfocitos T (Th1) linfocitos T (Th1) y citoquinas pro-y citoquinas pro-

inflamatorias inflamatorias seretadasseretadas

macroacutefagos macroacutefagos activadosactivados

componentes del componentes del veneno de insectos veneno de insectos o plantas metales o plantas metales

(Ni) laacutetex (Ni) laacutetex Clasificacioacuten propuesta por Gell y Coombs en 1963

Clase Clase tiempotiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo I Tipo I segundosegundo

s a s a minutosminutos

IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por

eacutestoseacutestos

alergenosalergenos

(ags (ags solubles)solubles)

rinitis aleacutergicarinitis aleacutergica

anafilaxis anafilaxis dependiente de dependiente de

IgE etcIgE etc

Tipo IIa Tipo IIa horas a horas a

diacuteasdiacuteas IgG IgG ((ocasionalmente ocasionalmente

IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos antiacutegenos tisularestisulares

anti-Rh anti-Rh cardiopatiacutea cardiopatiacutea

chagaacutesica etcchagaacutesica etc

Tipo IIb Tipo IIb horas a horas a

diacuteasdiacuteas

anticuerpos que anticuerpos que alteran la alteran la

sentildealizacioacuten por sentildealizacioacuten por unioacuten al receptorunioacuten al receptor

receptores receptores de superficie de superficie

celularcelular

Tiroiditis de Tiroiditis de Graves Graves

Miastenia Miastenia gravisetcgravisetc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

RESPUESTA INMUNE

Es la respuesta a sustancias extrantildeas

( Ag) incluyendo microorganismos como tambien proteinas y polisacaridos con consecuencia fisioloacutegica o patoloacutegica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Una amplia variedad de moleacuteculas que son extrantildeas al hospedador desencadenan respuesta inmune especiacutefica

INMUNOGENOS Compuestos macromoleculares a los que se unen los Ac

ANTIGENOS

Moleacutecula capaz de inducir respuesta inmunitaria especiacutefica y de ser reconocida por los componentes especiacuteficos del sistema inmunitario

LA RESPUESTA INMUNITARIA

CARACTERIacuteSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE

1) Especificidad garantiza que microorganismos distintos estimulen respuestas inmunes especiacuteficas

2) Diversidad gran repertorio de linfocitosreceptores

3) Memoria respuestas maacutes raacutepidas e intensas frente a exposiciones repetidas al mismo microorganismo

4) Especializacioacuten optimiza la eficaciarespuesta frente de los microorganismos distintos (adaptacioacuten)

5) Autolimitacioacuten mecanismo de homeostasis (regulacioacuten)

6) Ausencia de autorreactividad impide la

produccioacuten de lesiones durante respuestas (tolerancia)

RESPUESTA RESPUESTA INMUNITARIAINMUNITARIA

Respuesta global y coordinada tras la introduccioacuten de sustancias extrantildeas

INNATA (Natural No Adaptativa

Inespecificas)

ADAPTATIVA (Adquirida o Especifica)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA

Inmunidad

Inespeciacutefica

Especiacutefica

Reaccioacuten inflamatoriaSistema de complementoFagocitos

Accioacuten de los linfocitos T

Accioacuten de los linfocitos BRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Fallas en el control fisioloacutegico de respuestas inmunoloacutegicas contra antiacutegenos extrantildeos o en el mantenimiento de la auto-tolerancia conducen a

enfermedades donde el principal mecanismo patoloacutegico es de origen inmunoloacutegico

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA GRUPO DE RESPUESTAS INMUNES ESPECIFICAS QUE SE ELABORAN FRENTE A SUSTANCIAS NO INFECCIOSAS RESPUESTA INMUNE EXAGERADA A ANTIacuteGENOS AJENOS INOCUOS (ALERGENOS) EN INDIVIDUOS SENSIBILIZADOS

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Una caracteriacutestica que cumplen todas las alergias es que el primer contacto con el antiacutegeno no origina ninguacuten tipo de reaccioacuten pero produce ceacutelulas de memoria sensibilizadas frente a eacutel de tal forma que tras una segunda exposicioacuten se produciraacute la reaccioacuten aleacutergica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

CUANDO LA RESPUESTA ES DESPROPORCIONADA REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

iquestpor queacute se producen respuestas inmunes de esta naturaleza contra substancias que son inocuas para el resto de los seres humanos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Los componentes inmunoloacutegicos responsables de desencadenar mecanismos efectores nocivos para el propio individuo son diversos Por lo tanto los mecanismos efectores involucrados tambieacuten lo son

Las reacciones de hipersensibilidad se agrupan de acuerdo a estos componentes patoloacutegicos

HipersensibilidaHipersensibilidadd

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno

Tipo ITipo I IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por estas ceacutelulasestas ceacutelulas

proteiacutenas solubles proteiacutenas solubles generalmente de generalmente de

bajo peso bajo peso molecular reciben molecular reciben

el nombre deel nombre de alergenosalergenos

Tipo IITipo IIIgGIgG

((ocasionalmente ocasionalmente IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos tisulares antiacutegenos tisulares o celulares de o celulares de

superficiesuperficie

Tipo IIITipo III inmunocomplejos inmunocomplejos insolublesinsolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridos polisacaacuteridos bacterianos bacterianos

proteiacutenasproteiacutenas

Tipo IVTipo IV

linfocitos T (Th1) linfocitos T (Th1) y citoquinas pro-y citoquinas pro-

inflamatorias inflamatorias seretadasseretadas

macroacutefagos macroacutefagos activadosactivados

componentes del componentes del veneno de insectos veneno de insectos o plantas metales o plantas metales

(Ni) laacutetex (Ni) laacutetex Clasificacioacuten propuesta por Gell y Coombs en 1963

Clase Clase tiempotiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo I Tipo I segundosegundo

s a s a minutosminutos

IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por

eacutestoseacutestos

alergenosalergenos

(ags (ags solubles)solubles)

rinitis aleacutergicarinitis aleacutergica

anafilaxis anafilaxis dependiente de dependiente de

IgE etcIgE etc

Tipo IIa Tipo IIa horas a horas a

diacuteasdiacuteas IgG IgG ((ocasionalmente ocasionalmente

IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos antiacutegenos tisularestisulares

anti-Rh anti-Rh cardiopatiacutea cardiopatiacutea

chagaacutesica etcchagaacutesica etc

Tipo IIb Tipo IIb horas a horas a

diacuteasdiacuteas

anticuerpos que anticuerpos que alteran la alteran la

sentildealizacioacuten por sentildealizacioacuten por unioacuten al receptorunioacuten al receptor

receptores receptores de superficie de superficie

celularcelular

Tiroiditis de Tiroiditis de Graves Graves

Miastenia Miastenia gravisetcgravisetc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

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LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

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Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Una amplia variedad de moleacuteculas que son extrantildeas al hospedador desencadenan respuesta inmune especiacutefica

INMUNOGENOS Compuestos macromoleculares a los que se unen los Ac

ANTIGENOS

Moleacutecula capaz de inducir respuesta inmunitaria especiacutefica y de ser reconocida por los componentes especiacuteficos del sistema inmunitario

LA RESPUESTA INMUNITARIA

CARACTERIacuteSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE

1) Especificidad garantiza que microorganismos distintos estimulen respuestas inmunes especiacuteficas

2) Diversidad gran repertorio de linfocitosreceptores

3) Memoria respuestas maacutes raacutepidas e intensas frente a exposiciones repetidas al mismo microorganismo

4) Especializacioacuten optimiza la eficaciarespuesta frente de los microorganismos distintos (adaptacioacuten)

5) Autolimitacioacuten mecanismo de homeostasis (regulacioacuten)

6) Ausencia de autorreactividad impide la

produccioacuten de lesiones durante respuestas (tolerancia)

RESPUESTA RESPUESTA INMUNITARIAINMUNITARIA

Respuesta global y coordinada tras la introduccioacuten de sustancias extrantildeas

INNATA (Natural No Adaptativa

Inespecificas)

ADAPTATIVA (Adquirida o Especifica)

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TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA

Inmunidad

Inespeciacutefica

Especiacutefica

Reaccioacuten inflamatoriaSistema de complementoFagocitos

Accioacuten de los linfocitos T

Accioacuten de los linfocitos BRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Fallas en el control fisioloacutegico de respuestas inmunoloacutegicas contra antiacutegenos extrantildeos o en el mantenimiento de la auto-tolerancia conducen a

enfermedades donde el principal mecanismo patoloacutegico es de origen inmunoloacutegico

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA GRUPO DE RESPUESTAS INMUNES ESPECIFICAS QUE SE ELABORAN FRENTE A SUSTANCIAS NO INFECCIOSAS RESPUESTA INMUNE EXAGERADA A ANTIacuteGENOS AJENOS INOCUOS (ALERGENOS) EN INDIVIDUOS SENSIBILIZADOS

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Una caracteriacutestica que cumplen todas las alergias es que el primer contacto con el antiacutegeno no origina ninguacuten tipo de reaccioacuten pero produce ceacutelulas de memoria sensibilizadas frente a eacutel de tal forma que tras una segunda exposicioacuten se produciraacute la reaccioacuten aleacutergica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

CUANDO LA RESPUESTA ES DESPROPORCIONADA REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

iquestpor queacute se producen respuestas inmunes de esta naturaleza contra substancias que son inocuas para el resto de los seres humanos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Los componentes inmunoloacutegicos responsables de desencadenar mecanismos efectores nocivos para el propio individuo son diversos Por lo tanto los mecanismos efectores involucrados tambieacuten lo son

Las reacciones de hipersensibilidad se agrupan de acuerdo a estos componentes patoloacutegicos

HipersensibilidaHipersensibilidadd

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno

Tipo ITipo I IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por estas ceacutelulasestas ceacutelulas

proteiacutenas solubles proteiacutenas solubles generalmente de generalmente de

bajo peso bajo peso molecular reciben molecular reciben

el nombre deel nombre de alergenosalergenos

Tipo IITipo IIIgGIgG

((ocasionalmente ocasionalmente IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos tisulares antiacutegenos tisulares o celulares de o celulares de

superficiesuperficie

Tipo IIITipo III inmunocomplejos inmunocomplejos insolublesinsolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridos polisacaacuteridos bacterianos bacterianos

proteiacutenasproteiacutenas

Tipo IVTipo IV

linfocitos T (Th1) linfocitos T (Th1) y citoquinas pro-y citoquinas pro-

inflamatorias inflamatorias seretadasseretadas

macroacutefagos macroacutefagos activadosactivados

componentes del componentes del veneno de insectos veneno de insectos o plantas metales o plantas metales

(Ni) laacutetex (Ni) laacutetex Clasificacioacuten propuesta por Gell y Coombs en 1963

Clase Clase tiempotiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo I Tipo I segundosegundo

s a s a minutosminutos

IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por

eacutestoseacutestos

alergenosalergenos

(ags (ags solubles)solubles)

rinitis aleacutergicarinitis aleacutergica

anafilaxis anafilaxis dependiente de dependiente de

IgE etcIgE etc

Tipo IIa Tipo IIa horas a horas a

diacuteasdiacuteas IgG IgG ((ocasionalmente ocasionalmente

IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos antiacutegenos tisularestisulares

anti-Rh anti-Rh cardiopatiacutea cardiopatiacutea

chagaacutesica etcchagaacutesica etc

Tipo IIb Tipo IIb horas a horas a

diacuteasdiacuteas

anticuerpos que anticuerpos que alteran la alteran la

sentildealizacioacuten por sentildealizacioacuten por unioacuten al receptorunioacuten al receptor

receptores receptores de superficie de superficie

celularcelular

Tiroiditis de Tiroiditis de Graves Graves

Miastenia Miastenia gravisetcgravisetc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

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Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

LA RESPUESTA INMUNITARIA

CARACTERIacuteSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE

1) Especificidad garantiza que microorganismos distintos estimulen respuestas inmunes especiacuteficas

2) Diversidad gran repertorio de linfocitosreceptores

3) Memoria respuestas maacutes raacutepidas e intensas frente a exposiciones repetidas al mismo microorganismo

4) Especializacioacuten optimiza la eficaciarespuesta frente de los microorganismos distintos (adaptacioacuten)

5) Autolimitacioacuten mecanismo de homeostasis (regulacioacuten)

6) Ausencia de autorreactividad impide la

produccioacuten de lesiones durante respuestas (tolerancia)

RESPUESTA RESPUESTA INMUNITARIAINMUNITARIA

Respuesta global y coordinada tras la introduccioacuten de sustancias extrantildeas

INNATA (Natural No Adaptativa

Inespecificas)

ADAPTATIVA (Adquirida o Especifica)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA

Inmunidad

Inespeciacutefica

Especiacutefica

Reaccioacuten inflamatoriaSistema de complementoFagocitos

Accioacuten de los linfocitos T

Accioacuten de los linfocitos BRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Fallas en el control fisioloacutegico de respuestas inmunoloacutegicas contra antiacutegenos extrantildeos o en el mantenimiento de la auto-tolerancia conducen a

enfermedades donde el principal mecanismo patoloacutegico es de origen inmunoloacutegico

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA GRUPO DE RESPUESTAS INMUNES ESPECIFICAS QUE SE ELABORAN FRENTE A SUSTANCIAS NO INFECCIOSAS RESPUESTA INMUNE EXAGERADA A ANTIacuteGENOS AJENOS INOCUOS (ALERGENOS) EN INDIVIDUOS SENSIBILIZADOS

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Una caracteriacutestica que cumplen todas las alergias es que el primer contacto con el antiacutegeno no origina ninguacuten tipo de reaccioacuten pero produce ceacutelulas de memoria sensibilizadas frente a eacutel de tal forma que tras una segunda exposicioacuten se produciraacute la reaccioacuten aleacutergica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

CUANDO LA RESPUESTA ES DESPROPORCIONADA REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

iquestpor queacute se producen respuestas inmunes de esta naturaleza contra substancias que son inocuas para el resto de los seres humanos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Los componentes inmunoloacutegicos responsables de desencadenar mecanismos efectores nocivos para el propio individuo son diversos Por lo tanto los mecanismos efectores involucrados tambieacuten lo son

Las reacciones de hipersensibilidad se agrupan de acuerdo a estos componentes patoloacutegicos

HipersensibilidaHipersensibilidadd

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno

Tipo ITipo I IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por estas ceacutelulasestas ceacutelulas

proteiacutenas solubles proteiacutenas solubles generalmente de generalmente de

bajo peso bajo peso molecular reciben molecular reciben

el nombre deel nombre de alergenosalergenos

Tipo IITipo IIIgGIgG

((ocasionalmente ocasionalmente IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos tisulares antiacutegenos tisulares o celulares de o celulares de

superficiesuperficie

Tipo IIITipo III inmunocomplejos inmunocomplejos insolublesinsolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridos polisacaacuteridos bacterianos bacterianos

proteiacutenasproteiacutenas

Tipo IVTipo IV

linfocitos T (Th1) linfocitos T (Th1) y citoquinas pro-y citoquinas pro-

inflamatorias inflamatorias seretadasseretadas

macroacutefagos macroacutefagos activadosactivados

componentes del componentes del veneno de insectos veneno de insectos o plantas metales o plantas metales

(Ni) laacutetex (Ni) laacutetex Clasificacioacuten propuesta por Gell y Coombs en 1963

Clase Clase tiempotiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo I Tipo I segundosegundo

s a s a minutosminutos

IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por

eacutestoseacutestos

alergenosalergenos

(ags (ags solubles)solubles)

rinitis aleacutergicarinitis aleacutergica

anafilaxis anafilaxis dependiente de dependiente de

IgE etcIgE etc

Tipo IIa Tipo IIa horas a horas a

diacuteasdiacuteas IgG IgG ((ocasionalmente ocasionalmente

IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos antiacutegenos tisularestisulares

anti-Rh anti-Rh cardiopatiacutea cardiopatiacutea

chagaacutesica etcchagaacutesica etc

Tipo IIb Tipo IIb horas a horas a

diacuteasdiacuteas

anticuerpos que anticuerpos que alteran la alteran la

sentildealizacioacuten por sentildealizacioacuten por unioacuten al receptorunioacuten al receptor

receptores receptores de superficie de superficie

celularcelular

Tiroiditis de Tiroiditis de Graves Graves

Miastenia Miastenia gravisetcgravisetc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

CARACTERIacuteSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE

1) Especificidad garantiza que microorganismos distintos estimulen respuestas inmunes especiacuteficas

2) Diversidad gran repertorio de linfocitosreceptores

3) Memoria respuestas maacutes raacutepidas e intensas frente a exposiciones repetidas al mismo microorganismo

4) Especializacioacuten optimiza la eficaciarespuesta frente de los microorganismos distintos (adaptacioacuten)

5) Autolimitacioacuten mecanismo de homeostasis (regulacioacuten)

6) Ausencia de autorreactividad impide la

produccioacuten de lesiones durante respuestas (tolerancia)

RESPUESTA RESPUESTA INMUNITARIAINMUNITARIA

Respuesta global y coordinada tras la introduccioacuten de sustancias extrantildeas

INNATA (Natural No Adaptativa

Inespecificas)

ADAPTATIVA (Adquirida o Especifica)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA

Inmunidad

Inespeciacutefica

Especiacutefica

Reaccioacuten inflamatoriaSistema de complementoFagocitos

Accioacuten de los linfocitos T

Accioacuten de los linfocitos BRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Fallas en el control fisioloacutegico de respuestas inmunoloacutegicas contra antiacutegenos extrantildeos o en el mantenimiento de la auto-tolerancia conducen a

enfermedades donde el principal mecanismo patoloacutegico es de origen inmunoloacutegico

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA GRUPO DE RESPUESTAS INMUNES ESPECIFICAS QUE SE ELABORAN FRENTE A SUSTANCIAS NO INFECCIOSAS RESPUESTA INMUNE EXAGERADA A ANTIacuteGENOS AJENOS INOCUOS (ALERGENOS) EN INDIVIDUOS SENSIBILIZADOS

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Una caracteriacutestica que cumplen todas las alergias es que el primer contacto con el antiacutegeno no origina ninguacuten tipo de reaccioacuten pero produce ceacutelulas de memoria sensibilizadas frente a eacutel de tal forma que tras una segunda exposicioacuten se produciraacute la reaccioacuten aleacutergica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

CUANDO LA RESPUESTA ES DESPROPORCIONADA REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

iquestpor queacute se producen respuestas inmunes de esta naturaleza contra substancias que son inocuas para el resto de los seres humanos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Los componentes inmunoloacutegicos responsables de desencadenar mecanismos efectores nocivos para el propio individuo son diversos Por lo tanto los mecanismos efectores involucrados tambieacuten lo son

Las reacciones de hipersensibilidad se agrupan de acuerdo a estos componentes patoloacutegicos

HipersensibilidaHipersensibilidadd

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno

Tipo ITipo I IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por estas ceacutelulasestas ceacutelulas

proteiacutenas solubles proteiacutenas solubles generalmente de generalmente de

bajo peso bajo peso molecular reciben molecular reciben

el nombre deel nombre de alergenosalergenos

Tipo IITipo IIIgGIgG

((ocasionalmente ocasionalmente IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos tisulares antiacutegenos tisulares o celulares de o celulares de

superficiesuperficie

Tipo IIITipo III inmunocomplejos inmunocomplejos insolublesinsolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridos polisacaacuteridos bacterianos bacterianos

proteiacutenasproteiacutenas

Tipo IVTipo IV

linfocitos T (Th1) linfocitos T (Th1) y citoquinas pro-y citoquinas pro-

inflamatorias inflamatorias seretadasseretadas

macroacutefagos macroacutefagos activadosactivados

componentes del componentes del veneno de insectos veneno de insectos o plantas metales o plantas metales

(Ni) laacutetex (Ni) laacutetex Clasificacioacuten propuesta por Gell y Coombs en 1963

Clase Clase tiempotiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo I Tipo I segundosegundo

s a s a minutosminutos

IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por

eacutestoseacutestos

alergenosalergenos

(ags (ags solubles)solubles)

rinitis aleacutergicarinitis aleacutergica

anafilaxis anafilaxis dependiente de dependiente de

IgE etcIgE etc

Tipo IIa Tipo IIa horas a horas a

diacuteasdiacuteas IgG IgG ((ocasionalmente ocasionalmente

IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos antiacutegenos tisularestisulares

anti-Rh anti-Rh cardiopatiacutea cardiopatiacutea

chagaacutesica etcchagaacutesica etc

Tipo IIb Tipo IIb horas a horas a

diacuteasdiacuteas

anticuerpos que anticuerpos que alteran la alteran la

sentildealizacioacuten por sentildealizacioacuten por unioacuten al receptorunioacuten al receptor

receptores receptores de superficie de superficie

celularcelular

Tiroiditis de Tiroiditis de Graves Graves

Miastenia Miastenia gravisetcgravisetc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

4) Especializacioacuten optimiza la eficaciarespuesta frente de los microorganismos distintos (adaptacioacuten)

5) Autolimitacioacuten mecanismo de homeostasis (regulacioacuten)

6) Ausencia de autorreactividad impide la

produccioacuten de lesiones durante respuestas (tolerancia)

RESPUESTA RESPUESTA INMUNITARIAINMUNITARIA

Respuesta global y coordinada tras la introduccioacuten de sustancias extrantildeas

INNATA (Natural No Adaptativa

Inespecificas)

ADAPTATIVA (Adquirida o Especifica)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA

Inmunidad

Inespeciacutefica

Especiacutefica

Reaccioacuten inflamatoriaSistema de complementoFagocitos

Accioacuten de los linfocitos T

Accioacuten de los linfocitos BRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Fallas en el control fisioloacutegico de respuestas inmunoloacutegicas contra antiacutegenos extrantildeos o en el mantenimiento de la auto-tolerancia conducen a

enfermedades donde el principal mecanismo patoloacutegico es de origen inmunoloacutegico

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA GRUPO DE RESPUESTAS INMUNES ESPECIFICAS QUE SE ELABORAN FRENTE A SUSTANCIAS NO INFECCIOSAS RESPUESTA INMUNE EXAGERADA A ANTIacuteGENOS AJENOS INOCUOS (ALERGENOS) EN INDIVIDUOS SENSIBILIZADOS

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Una caracteriacutestica que cumplen todas las alergias es que el primer contacto con el antiacutegeno no origina ninguacuten tipo de reaccioacuten pero produce ceacutelulas de memoria sensibilizadas frente a eacutel de tal forma que tras una segunda exposicioacuten se produciraacute la reaccioacuten aleacutergica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

CUANDO LA RESPUESTA ES DESPROPORCIONADA REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

iquestpor queacute se producen respuestas inmunes de esta naturaleza contra substancias que son inocuas para el resto de los seres humanos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Los componentes inmunoloacutegicos responsables de desencadenar mecanismos efectores nocivos para el propio individuo son diversos Por lo tanto los mecanismos efectores involucrados tambieacuten lo son

Las reacciones de hipersensibilidad se agrupan de acuerdo a estos componentes patoloacutegicos

HipersensibilidaHipersensibilidadd

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno

Tipo ITipo I IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por estas ceacutelulasestas ceacutelulas

proteiacutenas solubles proteiacutenas solubles generalmente de generalmente de

bajo peso bajo peso molecular reciben molecular reciben

el nombre deel nombre de alergenosalergenos

Tipo IITipo IIIgGIgG

((ocasionalmente ocasionalmente IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos tisulares antiacutegenos tisulares o celulares de o celulares de

superficiesuperficie

Tipo IIITipo III inmunocomplejos inmunocomplejos insolublesinsolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridos polisacaacuteridos bacterianos bacterianos

proteiacutenasproteiacutenas

Tipo IVTipo IV

linfocitos T (Th1) linfocitos T (Th1) y citoquinas pro-y citoquinas pro-

inflamatorias inflamatorias seretadasseretadas

macroacutefagos macroacutefagos activadosactivados

componentes del componentes del veneno de insectos veneno de insectos o plantas metales o plantas metales

(Ni) laacutetex (Ni) laacutetex Clasificacioacuten propuesta por Gell y Coombs en 1963

Clase Clase tiempotiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo I Tipo I segundosegundo

s a s a minutosminutos

IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por

eacutestoseacutestos

alergenosalergenos

(ags (ags solubles)solubles)

rinitis aleacutergicarinitis aleacutergica

anafilaxis anafilaxis dependiente de dependiente de

IgE etcIgE etc

Tipo IIa Tipo IIa horas a horas a

diacuteasdiacuteas IgG IgG ((ocasionalmente ocasionalmente

IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos antiacutegenos tisularestisulares

anti-Rh anti-Rh cardiopatiacutea cardiopatiacutea

chagaacutesica etcchagaacutesica etc

Tipo IIb Tipo IIb horas a horas a

diacuteasdiacuteas

anticuerpos que anticuerpos que alteran la alteran la

sentildealizacioacuten por sentildealizacioacuten por unioacuten al receptorunioacuten al receptor

receptores receptores de superficie de superficie

celularcelular

Tiroiditis de Tiroiditis de Graves Graves

Miastenia Miastenia gravisetcgravisetc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

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LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

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Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

RESPUESTA RESPUESTA INMUNITARIAINMUNITARIA

Respuesta global y coordinada tras la introduccioacuten de sustancias extrantildeas

INNATA (Natural No Adaptativa

Inespecificas)

ADAPTATIVA (Adquirida o Especifica)

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TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA

Inmunidad

Inespeciacutefica

Especiacutefica

Reaccioacuten inflamatoriaSistema de complementoFagocitos

Accioacuten de los linfocitos T

Accioacuten de los linfocitos BRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Fallas en el control fisioloacutegico de respuestas inmunoloacutegicas contra antiacutegenos extrantildeos o en el mantenimiento de la auto-tolerancia conducen a

enfermedades donde el principal mecanismo patoloacutegico es de origen inmunoloacutegico

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA GRUPO DE RESPUESTAS INMUNES ESPECIFICAS QUE SE ELABORAN FRENTE A SUSTANCIAS NO INFECCIOSAS RESPUESTA INMUNE EXAGERADA A ANTIacuteGENOS AJENOS INOCUOS (ALERGENOS) EN INDIVIDUOS SENSIBILIZADOS

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Una caracteriacutestica que cumplen todas las alergias es que el primer contacto con el antiacutegeno no origina ninguacuten tipo de reaccioacuten pero produce ceacutelulas de memoria sensibilizadas frente a eacutel de tal forma que tras una segunda exposicioacuten se produciraacute la reaccioacuten aleacutergica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

CUANDO LA RESPUESTA ES DESPROPORCIONADA REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

iquestpor queacute se producen respuestas inmunes de esta naturaleza contra substancias que son inocuas para el resto de los seres humanos

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Los componentes inmunoloacutegicos responsables de desencadenar mecanismos efectores nocivos para el propio individuo son diversos Por lo tanto los mecanismos efectores involucrados tambieacuten lo son

Las reacciones de hipersensibilidad se agrupan de acuerdo a estos componentes patoloacutegicos

HipersensibilidaHipersensibilidadd

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno

Tipo ITipo I IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por estas ceacutelulasestas ceacutelulas

proteiacutenas solubles proteiacutenas solubles generalmente de generalmente de

bajo peso bajo peso molecular reciben molecular reciben

el nombre deel nombre de alergenosalergenos

Tipo IITipo IIIgGIgG

((ocasionalmente ocasionalmente IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos tisulares antiacutegenos tisulares o celulares de o celulares de

superficiesuperficie

Tipo IIITipo III inmunocomplejos inmunocomplejos insolublesinsolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridos polisacaacuteridos bacterianos bacterianos

proteiacutenasproteiacutenas

Tipo IVTipo IV

linfocitos T (Th1) linfocitos T (Th1) y citoquinas pro-y citoquinas pro-

inflamatorias inflamatorias seretadasseretadas

macroacutefagos macroacutefagos activadosactivados

componentes del componentes del veneno de insectos veneno de insectos o plantas metales o plantas metales

(Ni) laacutetex (Ni) laacutetex Clasificacioacuten propuesta por Gell y Coombs en 1963

Clase Clase tiempotiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo I Tipo I segundosegundo

s a s a minutosminutos

IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por

eacutestoseacutestos

alergenosalergenos

(ags (ags solubles)solubles)

rinitis aleacutergicarinitis aleacutergica

anafilaxis anafilaxis dependiente de dependiente de

IgE etcIgE etc

Tipo IIa Tipo IIa horas a horas a

diacuteasdiacuteas IgG IgG ((ocasionalmente ocasionalmente

IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos antiacutegenos tisularestisulares

anti-Rh anti-Rh cardiopatiacutea cardiopatiacutea

chagaacutesica etcchagaacutesica etc

Tipo IIb Tipo IIb horas a horas a

diacuteasdiacuteas

anticuerpos que anticuerpos que alteran la alteran la

sentildealizacioacuten por sentildealizacioacuten por unioacuten al receptorunioacuten al receptor

receptores receptores de superficie de superficie

celularcelular

Tiroiditis de Tiroiditis de Graves Graves

Miastenia Miastenia gravisetcgravisetc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

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Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA

Inmunidad

Inespeciacutefica

Especiacutefica

Reaccioacuten inflamatoriaSistema de complementoFagocitos

Accioacuten de los linfocitos T

Accioacuten de los linfocitos BRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Fallas en el control fisioloacutegico de respuestas inmunoloacutegicas contra antiacutegenos extrantildeos o en el mantenimiento de la auto-tolerancia conducen a

enfermedades donde el principal mecanismo patoloacutegico es de origen inmunoloacutegico

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA GRUPO DE RESPUESTAS INMUNES ESPECIFICAS QUE SE ELABORAN FRENTE A SUSTANCIAS NO INFECCIOSAS RESPUESTA INMUNE EXAGERADA A ANTIacuteGENOS AJENOS INOCUOS (ALERGENOS) EN INDIVIDUOS SENSIBILIZADOS

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Una caracteriacutestica que cumplen todas las alergias es que el primer contacto con el antiacutegeno no origina ninguacuten tipo de reaccioacuten pero produce ceacutelulas de memoria sensibilizadas frente a eacutel de tal forma que tras una segunda exposicioacuten se produciraacute la reaccioacuten aleacutergica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

CUANDO LA RESPUESTA ES DESPROPORCIONADA REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

iquestpor queacute se producen respuestas inmunes de esta naturaleza contra substancias que son inocuas para el resto de los seres humanos

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Los componentes inmunoloacutegicos responsables de desencadenar mecanismos efectores nocivos para el propio individuo son diversos Por lo tanto los mecanismos efectores involucrados tambieacuten lo son

Las reacciones de hipersensibilidad se agrupan de acuerdo a estos componentes patoloacutegicos

HipersensibilidaHipersensibilidadd

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno

Tipo ITipo I IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por estas ceacutelulasestas ceacutelulas

proteiacutenas solubles proteiacutenas solubles generalmente de generalmente de

bajo peso bajo peso molecular reciben molecular reciben

el nombre deel nombre de alergenosalergenos

Tipo IITipo IIIgGIgG

((ocasionalmente ocasionalmente IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos tisulares antiacutegenos tisulares o celulares de o celulares de

superficiesuperficie

Tipo IIITipo III inmunocomplejos inmunocomplejos insolublesinsolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridos polisacaacuteridos bacterianos bacterianos

proteiacutenasproteiacutenas

Tipo IVTipo IV

linfocitos T (Th1) linfocitos T (Th1) y citoquinas pro-y citoquinas pro-

inflamatorias inflamatorias seretadasseretadas

macroacutefagos macroacutefagos activadosactivados

componentes del componentes del veneno de insectos veneno de insectos o plantas metales o plantas metales

(Ni) laacutetex (Ni) laacutetex Clasificacioacuten propuesta por Gell y Coombs en 1963

Clase Clase tiempotiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo I Tipo I segundosegundo

s a s a minutosminutos

IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por

eacutestoseacutestos

alergenosalergenos

(ags (ags solubles)solubles)

rinitis aleacutergicarinitis aleacutergica

anafilaxis anafilaxis dependiente de dependiente de

IgE etcIgE etc

Tipo IIa Tipo IIa horas a horas a

diacuteasdiacuteas IgG IgG ((ocasionalmente ocasionalmente

IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos antiacutegenos tisularestisulares

anti-Rh anti-Rh cardiopatiacutea cardiopatiacutea

chagaacutesica etcchagaacutesica etc

Tipo IIb Tipo IIb horas a horas a

diacuteasdiacuteas

anticuerpos que anticuerpos que alteran la alteran la

sentildealizacioacuten por sentildealizacioacuten por unioacuten al receptorunioacuten al receptor

receptores receptores de superficie de superficie

celularcelular

Tiroiditis de Tiroiditis de Graves Graves

Miastenia Miastenia gravisetcgravisetc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

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LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Fallas en el control fisioloacutegico de respuestas inmunoloacutegicas contra antiacutegenos extrantildeos o en el mantenimiento de la auto-tolerancia conducen a

enfermedades donde el principal mecanismo patoloacutegico es de origen inmunoloacutegico

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA GRUPO DE RESPUESTAS INMUNES ESPECIFICAS QUE SE ELABORAN FRENTE A SUSTANCIAS NO INFECCIOSAS RESPUESTA INMUNE EXAGERADA A ANTIacuteGENOS AJENOS INOCUOS (ALERGENOS) EN INDIVIDUOS SENSIBILIZADOS

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Una caracteriacutestica que cumplen todas las alergias es que el primer contacto con el antiacutegeno no origina ninguacuten tipo de reaccioacuten pero produce ceacutelulas de memoria sensibilizadas frente a eacutel de tal forma que tras una segunda exposicioacuten se produciraacute la reaccioacuten aleacutergica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

CUANDO LA RESPUESTA ES DESPROPORCIONADA REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

iquestpor queacute se producen respuestas inmunes de esta naturaleza contra substancias que son inocuas para el resto de los seres humanos

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Los componentes inmunoloacutegicos responsables de desencadenar mecanismos efectores nocivos para el propio individuo son diversos Por lo tanto los mecanismos efectores involucrados tambieacuten lo son

Las reacciones de hipersensibilidad se agrupan de acuerdo a estos componentes patoloacutegicos

HipersensibilidaHipersensibilidadd

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno

Tipo ITipo I IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por estas ceacutelulasestas ceacutelulas

proteiacutenas solubles proteiacutenas solubles generalmente de generalmente de

bajo peso bajo peso molecular reciben molecular reciben

el nombre deel nombre de alergenosalergenos

Tipo IITipo IIIgGIgG

((ocasionalmente ocasionalmente IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos tisulares antiacutegenos tisulares o celulares de o celulares de

superficiesuperficie

Tipo IIITipo III inmunocomplejos inmunocomplejos insolublesinsolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridos polisacaacuteridos bacterianos bacterianos

proteiacutenasproteiacutenas

Tipo IVTipo IV

linfocitos T (Th1) linfocitos T (Th1) y citoquinas pro-y citoquinas pro-

inflamatorias inflamatorias seretadasseretadas

macroacutefagos macroacutefagos activadosactivados

componentes del componentes del veneno de insectos veneno de insectos o plantas metales o plantas metales

(Ni) laacutetex (Ni) laacutetex Clasificacioacuten propuesta por Gell y Coombs en 1963

Clase Clase tiempotiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo I Tipo I segundosegundo

s a s a minutosminutos

IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por

eacutestoseacutestos

alergenosalergenos

(ags (ags solubles)solubles)

rinitis aleacutergicarinitis aleacutergica

anafilaxis anafilaxis dependiente de dependiente de

IgE etcIgE etc

Tipo IIa Tipo IIa horas a horas a

diacuteasdiacuteas IgG IgG ((ocasionalmente ocasionalmente

IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos antiacutegenos tisularestisulares

anti-Rh anti-Rh cardiopatiacutea cardiopatiacutea

chagaacutesica etcchagaacutesica etc

Tipo IIb Tipo IIb horas a horas a

diacuteasdiacuteas

anticuerpos que anticuerpos que alteran la alteran la

sentildealizacioacuten por sentildealizacioacuten por unioacuten al receptorunioacuten al receptor

receptores receptores de superficie de superficie

celularcelular

Tiroiditis de Tiroiditis de Graves Graves

Miastenia Miastenia gravisetcgravisetc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

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Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA GRUPO DE RESPUESTAS INMUNES ESPECIFICAS QUE SE ELABORAN FRENTE A SUSTANCIAS NO INFECCIOSAS RESPUESTA INMUNE EXAGERADA A ANTIacuteGENOS AJENOS INOCUOS (ALERGENOS) EN INDIVIDUOS SENSIBILIZADOS

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Una caracteriacutestica que cumplen todas las alergias es que el primer contacto con el antiacutegeno no origina ninguacuten tipo de reaccioacuten pero produce ceacutelulas de memoria sensibilizadas frente a eacutel de tal forma que tras una segunda exposicioacuten se produciraacute la reaccioacuten aleacutergica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

CUANDO LA RESPUESTA ES DESPROPORCIONADA REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

iquestpor queacute se producen respuestas inmunes de esta naturaleza contra substancias que son inocuas para el resto de los seres humanos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Los componentes inmunoloacutegicos responsables de desencadenar mecanismos efectores nocivos para el propio individuo son diversos Por lo tanto los mecanismos efectores involucrados tambieacuten lo son

Las reacciones de hipersensibilidad se agrupan de acuerdo a estos componentes patoloacutegicos

HipersensibilidaHipersensibilidadd

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno

Tipo ITipo I IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por estas ceacutelulasestas ceacutelulas

proteiacutenas solubles proteiacutenas solubles generalmente de generalmente de

bajo peso bajo peso molecular reciben molecular reciben

el nombre deel nombre de alergenosalergenos

Tipo IITipo IIIgGIgG

((ocasionalmente ocasionalmente IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos tisulares antiacutegenos tisulares o celulares de o celulares de

superficiesuperficie

Tipo IIITipo III inmunocomplejos inmunocomplejos insolublesinsolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridos polisacaacuteridos bacterianos bacterianos

proteiacutenasproteiacutenas

Tipo IVTipo IV

linfocitos T (Th1) linfocitos T (Th1) y citoquinas pro-y citoquinas pro-

inflamatorias inflamatorias seretadasseretadas

macroacutefagos macroacutefagos activadosactivados

componentes del componentes del veneno de insectos veneno de insectos o plantas metales o plantas metales

(Ni) laacutetex (Ni) laacutetex Clasificacioacuten propuesta por Gell y Coombs en 1963

Clase Clase tiempotiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo I Tipo I segundosegundo

s a s a minutosminutos

IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por

eacutestoseacutestos

alergenosalergenos

(ags (ags solubles)solubles)

rinitis aleacutergicarinitis aleacutergica

anafilaxis anafilaxis dependiente de dependiente de

IgE etcIgE etc

Tipo IIa Tipo IIa horas a horas a

diacuteasdiacuteas IgG IgG ((ocasionalmente ocasionalmente

IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos antiacutegenos tisularestisulares

anti-Rh anti-Rh cardiopatiacutea cardiopatiacutea

chagaacutesica etcchagaacutesica etc

Tipo IIb Tipo IIb horas a horas a

diacuteasdiacuteas

anticuerpos que anticuerpos que alteran la alteran la

sentildealizacioacuten por sentildealizacioacuten por unioacuten al receptorunioacuten al receptor

receptores receptores de superficie de superficie

celularcelular

Tiroiditis de Tiroiditis de Graves Graves

Miastenia Miastenia gravisetcgravisetc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA GRUPO DE RESPUESTAS INMUNES ESPECIFICAS QUE SE ELABORAN FRENTE A SUSTANCIAS NO INFECCIOSAS RESPUESTA INMUNE EXAGERADA A ANTIacuteGENOS AJENOS INOCUOS (ALERGENOS) EN INDIVIDUOS SENSIBILIZADOS

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Una caracteriacutestica que cumplen todas las alergias es que el primer contacto con el antiacutegeno no origina ninguacuten tipo de reaccioacuten pero produce ceacutelulas de memoria sensibilizadas frente a eacutel de tal forma que tras una segunda exposicioacuten se produciraacute la reaccioacuten aleacutergica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

CUANDO LA RESPUESTA ES DESPROPORCIONADA REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

iquestpor queacute se producen respuestas inmunes de esta naturaleza contra substancias que son inocuas para el resto de los seres humanos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Los componentes inmunoloacutegicos responsables de desencadenar mecanismos efectores nocivos para el propio individuo son diversos Por lo tanto los mecanismos efectores involucrados tambieacuten lo son

Las reacciones de hipersensibilidad se agrupan de acuerdo a estos componentes patoloacutegicos

HipersensibilidaHipersensibilidadd

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno

Tipo ITipo I IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por estas ceacutelulasestas ceacutelulas

proteiacutenas solubles proteiacutenas solubles generalmente de generalmente de

bajo peso bajo peso molecular reciben molecular reciben

el nombre deel nombre de alergenosalergenos

Tipo IITipo IIIgGIgG

((ocasionalmente ocasionalmente IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos tisulares antiacutegenos tisulares o celulares de o celulares de

superficiesuperficie

Tipo IIITipo III inmunocomplejos inmunocomplejos insolublesinsolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridos polisacaacuteridos bacterianos bacterianos

proteiacutenasproteiacutenas

Tipo IVTipo IV

linfocitos T (Th1) linfocitos T (Th1) y citoquinas pro-y citoquinas pro-

inflamatorias inflamatorias seretadasseretadas

macroacutefagos macroacutefagos activadosactivados

componentes del componentes del veneno de insectos veneno de insectos o plantas metales o plantas metales

(Ni) laacutetex (Ni) laacutetex Clasificacioacuten propuesta por Gell y Coombs en 1963

Clase Clase tiempotiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo I Tipo I segundosegundo

s a s a minutosminutos

IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por

eacutestoseacutestos

alergenosalergenos

(ags (ags solubles)solubles)

rinitis aleacutergicarinitis aleacutergica

anafilaxis anafilaxis dependiente de dependiente de

IgE etcIgE etc

Tipo IIa Tipo IIa horas a horas a

diacuteasdiacuteas IgG IgG ((ocasionalmente ocasionalmente

IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos antiacutegenos tisularestisulares

anti-Rh anti-Rh cardiopatiacutea cardiopatiacutea

chagaacutesica etcchagaacutesica etc

Tipo IIb Tipo IIb horas a horas a

diacuteasdiacuteas

anticuerpos que anticuerpos que alteran la alteran la

sentildealizacioacuten por sentildealizacioacuten por unioacuten al receptorunioacuten al receptor

receptores receptores de superficie de superficie

celularcelular

Tiroiditis de Tiroiditis de Graves Graves

Miastenia Miastenia gravisetcgravisetc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Una caracteriacutestica que cumplen todas las alergias es que el primer contacto con el antiacutegeno no origina ninguacuten tipo de reaccioacuten pero produce ceacutelulas de memoria sensibilizadas frente a eacutel de tal forma que tras una segunda exposicioacuten se produciraacute la reaccioacuten aleacutergica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

CUANDO LA RESPUESTA ES DESPROPORCIONADA REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

iquestpor queacute se producen respuestas inmunes de esta naturaleza contra substancias que son inocuas para el resto de los seres humanos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Los componentes inmunoloacutegicos responsables de desencadenar mecanismos efectores nocivos para el propio individuo son diversos Por lo tanto los mecanismos efectores involucrados tambieacuten lo son

Las reacciones de hipersensibilidad se agrupan de acuerdo a estos componentes patoloacutegicos

HipersensibilidaHipersensibilidadd

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno

Tipo ITipo I IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por estas ceacutelulasestas ceacutelulas

proteiacutenas solubles proteiacutenas solubles generalmente de generalmente de

bajo peso bajo peso molecular reciben molecular reciben

el nombre deel nombre de alergenosalergenos

Tipo IITipo IIIgGIgG

((ocasionalmente ocasionalmente IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos tisulares antiacutegenos tisulares o celulares de o celulares de

superficiesuperficie

Tipo IIITipo III inmunocomplejos inmunocomplejos insolublesinsolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridos polisacaacuteridos bacterianos bacterianos

proteiacutenasproteiacutenas

Tipo IVTipo IV

linfocitos T (Th1) linfocitos T (Th1) y citoquinas pro-y citoquinas pro-

inflamatorias inflamatorias seretadasseretadas

macroacutefagos macroacutefagos activadosactivados

componentes del componentes del veneno de insectos veneno de insectos o plantas metales o plantas metales

(Ni) laacutetex (Ni) laacutetex Clasificacioacuten propuesta por Gell y Coombs en 1963

Clase Clase tiempotiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo I Tipo I segundosegundo

s a s a minutosminutos

IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por

eacutestoseacutestos

alergenosalergenos

(ags (ags solubles)solubles)

rinitis aleacutergicarinitis aleacutergica

anafilaxis anafilaxis dependiente de dependiente de

IgE etcIgE etc

Tipo IIa Tipo IIa horas a horas a

diacuteasdiacuteas IgG IgG ((ocasionalmente ocasionalmente

IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos antiacutegenos tisularestisulares

anti-Rh anti-Rh cardiopatiacutea cardiopatiacutea

chagaacutesica etcchagaacutesica etc

Tipo IIb Tipo IIb horas a horas a

diacuteasdiacuteas

anticuerpos que anticuerpos que alteran la alteran la

sentildealizacioacuten por sentildealizacioacuten por unioacuten al receptorunioacuten al receptor

receptores receptores de superficie de superficie

celularcelular

Tiroiditis de Tiroiditis de Graves Graves

Miastenia Miastenia gravisetcgravisetc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

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Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

CUANDO LA RESPUESTA ES DESPROPORCIONADA REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

iquestpor queacute se producen respuestas inmunes de esta naturaleza contra substancias que son inocuas para el resto de los seres humanos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Los componentes inmunoloacutegicos responsables de desencadenar mecanismos efectores nocivos para el propio individuo son diversos Por lo tanto los mecanismos efectores involucrados tambieacuten lo son

Las reacciones de hipersensibilidad se agrupan de acuerdo a estos componentes patoloacutegicos

HipersensibilidaHipersensibilidadd

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno

Tipo ITipo I IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por estas ceacutelulasestas ceacutelulas

proteiacutenas solubles proteiacutenas solubles generalmente de generalmente de

bajo peso bajo peso molecular reciben molecular reciben

el nombre deel nombre de alergenosalergenos

Tipo IITipo IIIgGIgG

((ocasionalmente ocasionalmente IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos tisulares antiacutegenos tisulares o celulares de o celulares de

superficiesuperficie

Tipo IIITipo III inmunocomplejos inmunocomplejos insolublesinsolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridos polisacaacuteridos bacterianos bacterianos

proteiacutenasproteiacutenas

Tipo IVTipo IV

linfocitos T (Th1) linfocitos T (Th1) y citoquinas pro-y citoquinas pro-

inflamatorias inflamatorias seretadasseretadas

macroacutefagos macroacutefagos activadosactivados

componentes del componentes del veneno de insectos veneno de insectos o plantas metales o plantas metales

(Ni) laacutetex (Ni) laacutetex Clasificacioacuten propuesta por Gell y Coombs en 1963

Clase Clase tiempotiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo I Tipo I segundosegundo

s a s a minutosminutos

IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por

eacutestoseacutestos

alergenosalergenos

(ags (ags solubles)solubles)

rinitis aleacutergicarinitis aleacutergica

anafilaxis anafilaxis dependiente de dependiente de

IgE etcIgE etc

Tipo IIa Tipo IIa horas a horas a

diacuteasdiacuteas IgG IgG ((ocasionalmente ocasionalmente

IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos antiacutegenos tisularestisulares

anti-Rh anti-Rh cardiopatiacutea cardiopatiacutea

chagaacutesica etcchagaacutesica etc

Tipo IIb Tipo IIb horas a horas a

diacuteasdiacuteas

anticuerpos que anticuerpos que alteran la alteran la

sentildealizacioacuten por sentildealizacioacuten por unioacuten al receptorunioacuten al receptor

receptores receptores de superficie de superficie

celularcelular

Tiroiditis de Tiroiditis de Graves Graves

Miastenia Miastenia gravisetcgravisetc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

iquestpor queacute se producen respuestas inmunes de esta naturaleza contra substancias que son inocuas para el resto de los seres humanos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Los componentes inmunoloacutegicos responsables de desencadenar mecanismos efectores nocivos para el propio individuo son diversos Por lo tanto los mecanismos efectores involucrados tambieacuten lo son

Las reacciones de hipersensibilidad se agrupan de acuerdo a estos componentes patoloacutegicos

HipersensibilidaHipersensibilidadd

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno

Tipo ITipo I IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por estas ceacutelulasestas ceacutelulas

proteiacutenas solubles proteiacutenas solubles generalmente de generalmente de

bajo peso bajo peso molecular reciben molecular reciben

el nombre deel nombre de alergenosalergenos

Tipo IITipo IIIgGIgG

((ocasionalmente ocasionalmente IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos tisulares antiacutegenos tisulares o celulares de o celulares de

superficiesuperficie

Tipo IIITipo III inmunocomplejos inmunocomplejos insolublesinsolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridos polisacaacuteridos bacterianos bacterianos

proteiacutenasproteiacutenas

Tipo IVTipo IV

linfocitos T (Th1) linfocitos T (Th1) y citoquinas pro-y citoquinas pro-

inflamatorias inflamatorias seretadasseretadas

macroacutefagos macroacutefagos activadosactivados

componentes del componentes del veneno de insectos veneno de insectos o plantas metales o plantas metales

(Ni) laacutetex (Ni) laacutetex Clasificacioacuten propuesta por Gell y Coombs en 1963

Clase Clase tiempotiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo I Tipo I segundosegundo

s a s a minutosminutos

IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por

eacutestoseacutestos

alergenosalergenos

(ags (ags solubles)solubles)

rinitis aleacutergicarinitis aleacutergica

anafilaxis anafilaxis dependiente de dependiente de

IgE etcIgE etc

Tipo IIa Tipo IIa horas a horas a

diacuteasdiacuteas IgG IgG ((ocasionalmente ocasionalmente

IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos antiacutegenos tisularestisulares

anti-Rh anti-Rh cardiopatiacutea cardiopatiacutea

chagaacutesica etcchagaacutesica etc

Tipo IIb Tipo IIb horas a horas a

diacuteasdiacuteas

anticuerpos que anticuerpos que alteran la alteran la

sentildealizacioacuten por sentildealizacioacuten por unioacuten al receptorunioacuten al receptor

receptores receptores de superficie de superficie

celularcelular

Tiroiditis de Tiroiditis de Graves Graves

Miastenia Miastenia gravisetcgravisetc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

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MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

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LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

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Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Los componentes inmunoloacutegicos responsables de desencadenar mecanismos efectores nocivos para el propio individuo son diversos Por lo tanto los mecanismos efectores involucrados tambieacuten lo son

Las reacciones de hipersensibilidad se agrupan de acuerdo a estos componentes patoloacutegicos

HipersensibilidaHipersensibilidadd

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno

Tipo ITipo I IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por estas ceacutelulasestas ceacutelulas

proteiacutenas solubles proteiacutenas solubles generalmente de generalmente de

bajo peso bajo peso molecular reciben molecular reciben

el nombre deel nombre de alergenosalergenos

Tipo IITipo IIIgGIgG

((ocasionalmente ocasionalmente IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos tisulares antiacutegenos tisulares o celulares de o celulares de

superficiesuperficie

Tipo IIITipo III inmunocomplejos inmunocomplejos insolublesinsolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridos polisacaacuteridos bacterianos bacterianos

proteiacutenasproteiacutenas

Tipo IVTipo IV

linfocitos T (Th1) linfocitos T (Th1) y citoquinas pro-y citoquinas pro-

inflamatorias inflamatorias seretadasseretadas

macroacutefagos macroacutefagos activadosactivados

componentes del componentes del veneno de insectos veneno de insectos o plantas metales o plantas metales

(Ni) laacutetex (Ni) laacutetex Clasificacioacuten propuesta por Gell y Coombs en 1963

Clase Clase tiempotiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo I Tipo I segundosegundo

s a s a minutosminutos

IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por

eacutestoseacutestos

alergenosalergenos

(ags (ags solubles)solubles)

rinitis aleacutergicarinitis aleacutergica

anafilaxis anafilaxis dependiente de dependiente de

IgE etcIgE etc

Tipo IIa Tipo IIa horas a horas a

diacuteasdiacuteas IgG IgG ((ocasionalmente ocasionalmente

IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos antiacutegenos tisularestisulares

anti-Rh anti-Rh cardiopatiacutea cardiopatiacutea

chagaacutesica etcchagaacutesica etc

Tipo IIb Tipo IIb horas a horas a

diacuteasdiacuteas

anticuerpos que anticuerpos que alteran la alteran la

sentildealizacioacuten por sentildealizacioacuten por unioacuten al receptorunioacuten al receptor

receptores receptores de superficie de superficie

celularcelular

Tiroiditis de Tiroiditis de Graves Graves

Miastenia Miastenia gravisetcgravisetc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

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LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

HipersensibilidaHipersensibilidadd

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno

Tipo ITipo I IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por estas ceacutelulasestas ceacutelulas

proteiacutenas solubles proteiacutenas solubles generalmente de generalmente de

bajo peso bajo peso molecular reciben molecular reciben

el nombre deel nombre de alergenosalergenos

Tipo IITipo IIIgGIgG

((ocasionalmente ocasionalmente IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos tisulares antiacutegenos tisulares o celulares de o celulares de

superficiesuperficie

Tipo IIITipo III inmunocomplejos inmunocomplejos insolublesinsolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridos polisacaacuteridos bacterianos bacterianos

proteiacutenasproteiacutenas

Tipo IVTipo IV

linfocitos T (Th1) linfocitos T (Th1) y citoquinas pro-y citoquinas pro-

inflamatorias inflamatorias seretadasseretadas

macroacutefagos macroacutefagos activadosactivados

componentes del componentes del veneno de insectos veneno de insectos o plantas metales o plantas metales

(Ni) laacutetex (Ni) laacutetex Clasificacioacuten propuesta por Gell y Coombs en 1963

Clase Clase tiempotiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo I Tipo I segundosegundo

s a s a minutosminutos

IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por

eacutestoseacutestos

alergenosalergenos

(ags (ags solubles)solubles)

rinitis aleacutergicarinitis aleacutergica

anafilaxis anafilaxis dependiente de dependiente de

IgE etcIgE etc

Tipo IIa Tipo IIa horas a horas a

diacuteasdiacuteas IgG IgG ((ocasionalmente ocasionalmente

IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos antiacutegenos tisularestisulares

anti-Rh anti-Rh cardiopatiacutea cardiopatiacutea

chagaacutesica etcchagaacutesica etc

Tipo IIb Tipo IIb horas a horas a

diacuteasdiacuteas

anticuerpos que anticuerpos que alteran la alteran la

sentildealizacioacuten por sentildealizacioacuten por unioacuten al receptorunioacuten al receptor

receptores receptores de superficie de superficie

celularcelular

Tiroiditis de Tiroiditis de Graves Graves

Miastenia Miastenia gravisetcgravisetc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

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LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

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Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Clase Clase tiempotiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo I Tipo I segundosegundo

s a s a minutosminutos

IgEIgE

mastocitos mastocitos basoacutefilos y basoacutefilos y mediadores mediadores

solubles solubles producidos por producidos por

eacutestoseacutestos

alergenosalergenos

(ags (ags solubles)solubles)

rinitis aleacutergicarinitis aleacutergica

anafilaxis anafilaxis dependiente de dependiente de

IgE etcIgE etc

Tipo IIa Tipo IIa horas a horas a

diacuteasdiacuteas IgG IgG ((ocasionalmente ocasionalmente

IgM)IgM)

complemento complemento ADCCADCC

antiacutegenos antiacutegenos tisularestisulares

anti-Rh anti-Rh cardiopatiacutea cardiopatiacutea

chagaacutesica etcchagaacutesica etc

Tipo IIb Tipo IIb horas a horas a

diacuteasdiacuteas

anticuerpos que anticuerpos que alteran la alteran la

sentildealizacioacuten por sentildealizacioacuten por unioacuten al receptorunioacuten al receptor

receptores receptores de superficie de superficie

celularcelular

Tiroiditis de Tiroiditis de Graves Graves

Miastenia Miastenia gravisetcgravisetc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

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LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Clase Clase tiempo tiempo

Componente Componente inmunoloacutegico inmunoloacutegico

MecanismosMecanismos

efectoresefectoresAntiacutegenoAntiacutegeno EjemplosEjemplos

Tipo III Tipo III horas a horas a

diacuteasdiacuteas

inmunocomplejinmunocomplejos insolublesos insolubles

complemento complemento ADCC ADCC

reclutamiento de reclutamiento de ceacutelulas ceacutelulas

inflamatoriasinflamatorias

polisacaacuteridpolisacaacuteridos os

bacterianobacterianos s

proteiacutenasproteiacutenas

reaccioacuten de reaccioacuten de Arthus Arthus

glomerulonefritglomerulonefritis (SLE) etcis (SLE) etc

Tipo Tipo IVa1 24 IVa1 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th1 y linfocitos Th1 y citoquinas pro- citoquinas pro- inflamatorias inflamatorias secretadas secretadas

macroacutefagosmacroacutefagos proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

dermatitis de dermatitis de contacto etccontacto etc

Tipo Tipo IVa2 24 IVa2 24

a 72 horasa 72 horas

linfocitos Th2 y linfocitos Th2 y citoquinas citoquinas secretadas secretadas

eosinoacutefilos eosinoacutefilos basoacutefilos etcbasoacutefilos etc

proteiacutenas proteiacutenas solublessolubles

inflamacioacuten inflamacioacuten aleacutergica aleacutergica

croacutenica etccroacutenica etc

Tipo IVb Tipo IVb 24 a 72 24 a 72 horashoras

linfocitos T linfocitos T citotoacutexicoscitotoacutexicos

citotoxicidad citotoxicidad celular directacelular directa

proteiacutenas proteiacutenas de de

membranamembrana

rechazo a rechazo a transplantesettransplanteset

cc

tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea tiempo de aparicioacuten de la sintomatologiacutea

Clasificacioacuten actual de los cuatro principales mecanismos inmunoloacutegicos involucrados en reacciones patoloacutegicas

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

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Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Ejemplos de reacciones aleacutergicas del tipo I

Anafilaxis

Asma atoacutepica

Eczema atoacutepico

Alergia a los medicamentos

Fiebre del heno

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II

Anemia hemoliacutetica autoinmune

Siacutendrome de Goodpasture

Enfermedad hemoliacutetica del recieacuten nacido

Miastenia gravis

Peacutenfigo

Ejemplos de enfermedades por inmuncomplejos tipo III

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus erisujetotoso sisteacutemico

Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV

Enfermedad de Crohn

Lepra

Tuberculosis

Sarcoidosis

Esquistosomiasis

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

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MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

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LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Mecanismo de dantildeo en la hipersensibilidad

inmediata (Tipo I) o alergia

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

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MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

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LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

1048766Portier y Richet (1920) con el fin de inmunizar a perros contra la toxina de la aneacutemona de mar inyectoacute a perros dicha toxina

1048766Tras algunas administraciones iniciales una ulterioradministracioacuten resultoacute en una severa reaccioacuten toacutexica

para el animal1048766Los experimentos de Portier y Richet pusieron enevidencia que la inmunizacioacuten con el toacutexico a los

animalesresultaba no en una proteccioacuten (pro-phylaxis) sino

todolo contrario en una menor proteccioacuten (ana-phylaxis)

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

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MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

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LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

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Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Reaccioacuten del cuerpo a alergenos

IgE

Reaccioacuten inmediataReaccioacuten inmediata

Activacioacuten de Activacioacuten de mastocitosmastocitos

activacioacuten de activacioacuten de sustancias sustancias vasoactivasvasoactivas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

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MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

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LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

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Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Alergeno

La mayor parte de las IgE prducidas como consecuencia del primer estiacutemulo antigeacutenico se encuentran unidas a los receptores de membrana presentes en mastocitos o basoacutefilos

FcRI

IgE

Mastocitos o basoacutefilos

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

AlergenoIgE

FcRI

Cuando las IgE reaccionan con el antiacutegeno en encuentros posteriores se promueve la agrupacioacuten de los FcRI

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

AlergenoIgE

FcRI

y la sentildealizacioacuten a traveacutes de los receptores promueve la liberacioacuten del contenido de los graacutenulos ya formados y la produccioacuten y posterior liberacioacuten de otros mediadores

Mediadores tempranos histamina TNF- proteasas

Mediadores tardiacuteos quemoquinas factores activ de plaquetas citoquinas (princ IL-4) leucotrienos

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

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MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

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LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

MEDIADORES DE LAS REACCIONES ALEacuteRGICASANAFILAacuteCTICAS

Mediadores preformados Efecto(s)

HistaminaHistamina VasodilatacioacutenVasodilatacioacutenPermeabilidad capilar Permeabilidad capilar

HeparinaHeparina QuimiocinesisQuimiocinesis

TriptasaTriptasa Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Glucosaminidasa szligGlucosaminidasa szlig AnticoagulanteAnticoagulante

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefilos Reclutamiento de eosinoacutefiloseosinoacutefilos

ProteoliacuteticoProteoliacuteticoConvertasa de C3Convertasa de C3

Factor quimiotaacutectico de los Factor quimiotaacutectico de los neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos neutroacutefilos

Reclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de eosinoacutefilosReclutamiento de neutroacutefilos Reclutamiento de neutroacutefilos

Factor activador de plaquetas Factor activador de plaquetas Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Activacioacuten plaquetaria Activacioacuten plaquetaria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

MEDIADORES NEOFORMADOS A PARTIR DEL AacuteCIDO ARAQUIDOacuteNICO Productos de la viacutea de la Productos de la viacutea de la lipoxigenasa lipoxigenasa

Vasoactivo Vasoactivo

Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Leucotrienos LTC4 y LTD4 (SRS) Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

Leucotrienos quimiotaacutecticos Leucotrienos quimiotaacutecticos (LTB4)(LTB4)

Quimiotaxis quimiocinesis Quimiotaxis quimiocinesis

Productos de la viacutea de la ciclo-Productos de la viacutea de la ciclo-oxigenasa oxigenasa

Broncoconstriccioacuten Broncoconstriccioacuten

ProstaglandinasProstaglandinas Agregacioacuten plaquetaria Agregacioacuten plaquetaria

TromboxanosTromboxanos Vasodilatacioacuten Vasodilatacioacuten

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LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

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Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

LOS EFECTOS DE LA HISTAMINA SON DIFERENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

a

Ecz

ema

atoacutep

ico

IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

NIVELES ELEVADOS DE IGE APARECEN LIGADOS AMUCHAS ENFERMEDADES ALEacuteRGICAS

Con

trol

Rin

itis

Fieb

re d

el

heno

Asm

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Ecz

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IgE

(ng

ml)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MECANISMO

IFN

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UNA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

ASMA

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

REACCIONES ALEacuteRGICAS A FAacuteRMACOS (HIPERSENSIBILIDAD TIPO I)

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

RINITIS ALEacuteRGICA

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

CONJUNTIVITIS ALEacuteRGICA

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

DERMATITIS ATOacutePICA O ECCEMA

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

URTICARIA

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

ALERGIA ALIMENTARIA

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Mecanismo de dantildeo en la

hipersensibilidad Tipo II

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

El antiacutegeno se une a ceacutelulas donde es reconocido por anticuerpos de tipo IgG

Los Ac activan el complemento y reacciones mediadas por fagocitos destruyendolas ceacutelulas que lleva unido el alergeno como si fueran bacterias

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

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Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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GRACIASGRACIAS

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Antiacutegenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contra componentes de la matriz celular o de la superficie celular

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

C1q

formacioacuten de las Convertasas

Anafilotoxinasquimiotaxinas

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del Complemento

Reclutamiento y Activacioacuten de fagocitos

Antiacutegenos tisulares

IgG

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

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Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

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Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

A LISIS POR COMPLEMENTO

El antiacutegeno o hapteno unido a membrana o formando parte de eacutesta origina una respuesta humoral tradicional de IgG e IgM

Estos anticuerpos se unen al antiacutegeno en la membrana celular y activan al complemento por viacutea claacutesica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Se produce la lisis osmoacutetica de la ceacutelula cuando la activacioacuten llega hasta la formacioacuten del Complejo de Ataque a Membrana (MAC) Ejemplos en hipersensibilidad anemia hemoliacutetica postransfusional por incompatibilidad ABO y algunos tipos de hipersensibilidad a drogas

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B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

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ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

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Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

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Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

B OPSONIZACIOacuteN POR ANTICUERPOS O COMPLEMENTO

Las inmunoglobulinas y fragmentos C3b unidos a membrana producen la opsonizacioacuten de la ceacutelula la cual es fagocitada por macroacutefagos en bazo ganglios linfaacuteticos e hiacutegado Se produce de esta manera un acortamiento de la vida media de las ceacutelulas afectadas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

ANEMIA HEMOLIacuteTICA DEL RECIEacuteN NACIDO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

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Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

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bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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GRACIASGRACIAS

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II MEDIADA POR FAacuteRMACOS

Ciertos faacutermacos son capaces de unirse a las proteiacutenas haptenizaacutendolas

bull Contra estos antiacutegenos se pone en marcha una reaccioacuten inmune que lleva a la formacioacuten de IgM e IgG

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Algunos faacutermacos tienen preferencia en haptenizar la membrana de eritrocitos (fenacetina clorpromacina) leucocitos (cloramfenicol) e incluso plaquetas (quimioteraacutepicos)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

bull El resultado de la respuesta inmune es la destruccioacuten de dichas ceacutelulas haptenizadas (hematiacutees gt anemia hemoliacutetica granulocitos gtagranulocitosis plaquetas gt puacuterpura trombocitopeacutenica

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

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C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Ademaacutes de la destruccioacuten mediada por el complemento y en su caso por ceacutelulas NK tambieacuten puede haber destruccioacuten de ceacutelulas haptenizadas por fagocitos a traveacutes del reconocimiento de la porcioacuten Fc de las inmunoglobulinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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GRACIASGRACIAS

C INFLAMACIOacuteN EN MEMBRANAS BASALES

Cuando el antiacutegeno se une o forma parte de membranas basales la activacioacuten de la viacutea claacutesica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos se traduce en una inflamacioacuten exudativa principalmente por accioacuten de las anafilatoxinas C3a y C5a

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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GRACIASGRACIAS

Estas moleacuteculas inducen la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos liberaacutendose mediadores quiacutemicos de la inflamacioacuten tales como histamina leucotrienos y prostaglandinas

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

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D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Sindrome de Goodpasture que se produce a raiacutez de la presencia de autoanticuerpos anti-membrana basal glomerular y pulmonar (IgG anti MBG)

Su etiologiacutea es desconocida sin embargo se ha descrito asociaciones con terapia con penicilamina infeccioacuten por el virus A2 de la influenza y exposicioacuten a solventes orgaacutenicos

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

D ESTIMULACIOacuteN O INTERFERENCIA CON

RECEPTORESEn algunas afecciones autoinmunes se

producen anticuerpos anti-receptores de membrana

Estos anticuerpos pueden estimular receptores mimetizando la accioacuten de la hormona (ejemplo Enfermedad de Basedow- Graves) o bien bloquearlos impidiendo la unioacuten del ligando correspondiente ( ejemplo Miastenia Gravis)

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MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

MIASTENIA GRAVIS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo III

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Este mecanismo de dantildeo es responsable de algunas condiciones de HS frente a suero heteroacutelogo y de ciertas enfermedades autoinmunitarias en las cuales se producen respuestas de anticuerpos frente a autoantiacutegenos tales como DNA IgG y otras proteiacutenas

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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GRACIASGRACIAS

La respuesta consiste en la formacioacuten de complejos antiacutegeno-anticuerpo llamados complejos inmunes que circulan en el interior de vasos sanguiacuteneos

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

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ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

Los complejos circulantes pueden depositarse en el endotelio de los vasos pequentildeos especialmente de aquellos que cumplen funciones de ultrafiltracioacuten (glomeacuterulos renales membrana sinovial articular)

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

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Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

El depoacutesito de los complejos en las membranas de ceacutelulas endoteliales se traduce en la activacioacuten del complemento por viacutea claacutesica

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

Inmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmuneInmunologiacutea Biologiacutea y Patologiacutea del Sistema inmune

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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GRACIASGRACIAS

Se forman los fragmentos C3a y C5a con actividad de inducir la degranulacioacuten de ceacutelulas cebadas y basoacutefilos

La generacioacuten de C5b se manifiesta como quimiotaxis

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosoacutemicas proteoliacuteticas y radicales libres

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Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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GRACIASGRACIAS

Deposicioacuten de inmunocomplejos en capilares y vasos sanguiacuteneos

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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GRACIASGRACIAS

Activacioacuten de la viacutea Claacutesica del ComplementoReclutamiento y activacioacuten de leucocitos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

Sociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea CliacutenicaSociedad Espantildeola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologiacutea Cliacutenica

ENFERMEDAD DE CROHN

GRACIASGRACIAS

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

1 Depoacutesito de inmunocomplejos

2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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VASCULITIS

Bajo este nombre se agrupan una serie de sindromes provocados por estiacutemulos antigeacutenicos especiacuteficos como por ejemplo suero o proteiacutenas heteroacutelogas faacutermacos y agentes infecciosos Los maacutes frecuentes son la enfermedad del suero y las vasculitis por penicilina

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Diversos faacutermacos pueden provocar un cuadro similar al descrito Entre ellos se cuentan la penicilina sulfonamidas tiouracilo contrastes colesistograacuteficos hidantoiacutenas aacutecido aminosaliciacutelico y estreptomicina

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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EL FENOacuteMENO DE ARTHUS

surge cuando se inocula el antiacutegeno por viacutea subcutaacutenea en un individuo previamente sensibilizado a eacutel Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequentildeas arterias produciendo vasculitis cutaacutenea y necrosis

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2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

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De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

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bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

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DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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Faacutermacos tales como clorhidrato de hidralazina procaiacutenamida fenitoiacutena isoniazida propiltiouracilo y clorpromacina pueden inducir un cuadro similar al lupus eritematoso sisteacutemico que se diferencia del idiopaacutetico por presentar con mayor frecuencia sintomas pleurales y pericaacuterdicos que renales

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LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

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bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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2 Ataque por PMN

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Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

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bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

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De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

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4 Hipersensibilidad granulomatosa

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2 Ataque por PMN

3 Destruccioacuten de la membrana basal

4 Insuficiencia renal

GLOMERULONEFRITIS PORINMUNOCOMPLEJOS

LUPUS ERITEMATOSO SISTEacuteMICO

Mecanismo de Dantildeo en la

Hipersensibilidad Tipo IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Reacciones retardadas que se manifiestan gt 24 h

bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Antiacutegenos bacterianos de hongos o virus o productos quiacutemicos unidos a ceacutelulas del organismo inducen una respuesta inmune celular A raiacutez de esta respuesta quedan en circulacioacuten durante largo tiempo linfocitos T de memoria

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

Roitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg EdicioacutenRoitt I Delves P Fundamentos de Inmunologiacutea10deg Edicioacuten

citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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Hipersensibilidad Tipo IV

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bull Implican ceacutelulas Th1 macroacutefagos o bien Tc

bull No es transmisible por el suero

bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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Este mecanismo de dantildeo interviene tanto en hipersensibilidad como en autoinmunidad y estaacute mediado por la respuesta celular de linfocitos T CD8+ o citotoacutexicos y linfocitos T CD4+ liberadores de

linfoquinas

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Cuando el antiacutegeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a eacutel se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberacioacuten de gran cantidad de linfoquinas

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Estas atraen y activan ceacutelulas inflamatorias especialmente macroacutefagos originando una inflamacioacuten productiva que por su magnitud produce dantildeo a los tejidos donde se encuentra el antiacutegeno

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Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

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bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

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Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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bull Cuando el antiacutegeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado persiste una reaccioacuten inflamatoria estimulada por las Th1 que lleva a la formacioacuten de granulomas

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De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

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Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

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Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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Tcitotoacutexicomacroacutefagos

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1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

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ENFERMEDAD DE CROHN

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citoquinasproinflamatorias

Th1

Tcitotoacutexicomacroacutefagos

Linfocitos T autoreactivos (Th1) que promueven respuestas inflamatorias (activando macroacutefagos) y citotoxicidad a traveacutes de linfocitos T citotoacutexicos

De acuerdo al tiempo de aparicioacuten de las lesiones y a sus caracteriacutesticas histopatoloacutegicas se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada

1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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1 Reaccioacuten de Jones-Mote

2 Dermatitis por contacto

3 Hipersensibilidad tipo tuberculina e

4 Hipersensibilidad granulomatosa

Reaccioacuten de Jones-Mote al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es maacutexima a las 24 hrs Se observa un infiltrado de basoacutefilos bajo la epidermis Esta reaccioacuten se puede producir con otros antiacutegenos solubles

DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

DERMATITIS DE CONTACTO

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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DERMATITIS POR CONTACTO

Antiacutegenos de pequentildeo tamantildeo penetran a traveacutes de la piel y se unen a proteiacutenas propias haptenizaacutendolas

bull Las ceacutelulas de Langerhans portadores de dichos antiacutegenos migran a los ganglios linfaacuteticos regionales

bull En la zona paracortical interaccionan con los linfocitosT CD4+ lo que resulta en su expansioacuten (Th1) asiacute como en la generacioacuten de ceacutelulas de memoria

bull En posteriores contactos los linfocitos sensibilizados liberan IFN-1048766 que actuacutea sobre macroacutefagos activaacutendolos

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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Participan antiacutegenos lipoproteacuteicos de micobacterias y antiacutegenos inertes

Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macroacutefagos

Se observa una induracioacuten de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo

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